間苯三酚婦產(chǎn)科科室會

間苯三酚婦產(chǎn)科科室會第1頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二目錄概述婦產(chǎn)科臨床應(yīng)用處方資料第2頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二目錄概述婦產(chǎn)科臨床應(yīng)用處方資料第3頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二基本情況商品名：艾樸通用名：注射用間苯三酚規(guī)格：40mg化學(xué)名稱：1,3,5—三羥基苯二水合物分子量：162.14類別：解痙藥第4頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二法國歐洲法國、中國中國1960′199920022006發(fā)展歷程歐洲治療婦女和兒童痙攣性疼痛的首選FDAB類孕期用藥第5頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二非阿托品非罌栗堿類純平滑肌解痙藥基本情況ErbH.LaberinductionbymeansofspasmolysiswithSpasfon，TherUmsch，1967Jun：24(6)：246—250第6頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二作用點為痙攣的平滑肌，對正常平滑肌生理性收縮無影響。藥理特性ErbH.LaberinductionbymeansofspasmolysiswithSpasfon，

TherUmsch，1967Jun：24(6)：246—250親肌性純平滑肌解痙作用。非阿托品非罌粟堿類的解痙藥物，不具有抗膽堿作用。第7頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二安全性DebrayC，HardoumJP．Cardiorespiratoryarrestafterinjectionofspasfon(philroglueinoltrimethylphloroglueinol)．AnnMedInterne，1994，145(1)：56不具有抗膽堿作用，不會引起面紅、低血壓、心率加快、心律失常、排尿困難等癥狀，對心血管功能無影響。青光眼、心臟病、胃潰瘍、腸梗阻、前列腺肥大患者用藥安全不影響心肌和骨骼肌第8頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二安全性1964年到1985年間，在法國、意大利等國家的16個婦產(chǎn)科臨床試驗1328個病例的研究中，證實了間苯三酚在生殖系統(tǒng)的卓越療效。國內(nèi)百余項臨床觀察結(jié)果同樣證實了艾樸在婦產(chǎn)科卓越的療效和安全性。第9頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二毒理學(xué)研究各種毒性試驗結(jié)果證明，間苯三酚的有效成分是非常安全的。三種動物的急性毒性試驗顯示毒性非常低。亞急性毒性試驗是以三種劑量、三組威斯塔鼠經(jīng)口給藥86天，該藥對動物的生長和重要器官的外觀和微觀組織學(xué)及血液學(xué)沒有任何不良影響。慢性毒性試驗是經(jīng)三代雌雄性大白鼠分別給藥，對這三代動物的生長和重要器官等均無不良影響。特殊毒性試驗：對大白鼠的生育力及胎仔沒有不良影響；對家鼠沒有致畸性；致癌試驗顯示沒有致癌性。AndersenFA.Finalreportthesafetyassessmentofphloroglueinol.AmCellToxicol,1996,14(6):468-475第10頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二安全性Firstepidemiologicdataaboutphloroglucinolexposureduringfirsttrimesterofpregnancy.GynecolObstetFertil.2011:39(12):694-7妊娠早期使用間苯三酚的首次流行病學(xué)調(diào)查2004年7月1日—2008年6月30日Haute-Garonne地區(qū)，參加法國衛(wèi)生醫(yī)療保險并且加入EFEMERTS系統(tǒng)的孕婦出現(xiàn)畸形的情況則根據(jù)Eurocat分類法進行區(qū)分，5132例新生兒在器官形成階段，妊娠婦女有間苯三酚的應(yīng)用史35223例新生兒（對照組），妊娠婦女未有間苯三酚的應(yīng)用史結(jié)果：間苯三酚組126（2.5%），

對照組804（2.3%）OR=1.1,[0.9-1.3]（致畸性：致畸比率達到1.3）

結(jié)論：首次流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明間苯三酚沒有致畸胎的效應(yīng)。第11頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二排泄吸收分布代謝血藥濃度達峰時間為10min給藥后15min在肝、腎、小腸濃度最高，在腦組織中濃度極低T?為15min，體內(nèi)代謝主要是肝臟葡萄糖偶合作用經(jīng)尿和糞便，以葡萄糖偶合物形式排泄藥代動力學(xué)迅速起效第12頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二目錄概述婦產(chǎn)科臨床應(yīng)用處方資料第13頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二婦科適應(yīng)癥宮頸預(yù)處理（宮腔鏡、人工流產(chǎn)、診刮術(shù)、取放環(huán)）輸卵管造影和通液中期引產(chǎn)原發(fā)性痛經(jīng)第14頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二能夠有效改善宮頸條件，縮短擴張宮頸時間和手術(shù)時間，減輕手術(shù)時的疼痛，對子宮內(nèi)膜無不良影響，使圖像更加清晰。且患者血壓、心率平穩(wěn)，安全性高。宮腔鏡隨機對照臨床研究宮腔鏡電切術(shù)觀察組：在行宮腔鏡手術(shù)前15-20min靜推間苯三酚80mg/5ml。對照組：在宮腔鏡手術(shù)前4-6小時，取膀胱截石位，消毒外陰后于陰道后穹窿放置米索前列醇400ug。河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦科第15頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二分組n宮頸擴張程度(mm)擴宮時間(s)手術(shù)時間(min)間苯三酚組418.66±1.0369.90±69.6219.73±7.81米索前列醇組507.92±1.02128.76±92.6924.00±7.34P<0.05宮頸軟化程度、擴宮時間、手術(shù)時間(x±s)分組有影響無影響合計影響率（%）間苯三酚組6354114.63米索前列醇組36145072.00χ2=29.83，P<0.01對子宮內(nèi)膜的影響（n）第16頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二輸卵管造影、通液術(shù)艾樸可以解除術(shù)中輸卵管受刺激后引起的痙攣，一方面能夠減輕患者疼痛；另一方面能夠預(yù)防假性不通的發(fā)生，最大限度地降低假陽性率，減少誤診。輸卵管條數(shù)宮頸軟化[例(%)]疼痛評分（分）輸卵管通暢[條(%)]手術(shù)時間min淋巴、靜脈逆流[例(%)]造影劑用量（ml）觀察組8244（97.8）4.2±1.659（72.0）2.2±1.41（2.2）10.4±1.8對照組8038（84.4）5.5±1.649（61.3）2.5±1.53（6.7）10.8±1.7P值0.030.000.150.310.310.15隨機對照臨床研究子宮輸卵管造影術(shù)觀察組：在術(shù)前30分鐘內(nèi)，間苯三酚40mg肌注。對照組：術(shù)前阿托品0.5mg肌注。董欣，宋亞紅，馬靜茹，等.間苯三酚在子宮輸卵管造影術(shù)前應(yīng)用的臨床研究.河北醫(yī)藥.2012，34（4）：489-491

第17頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二用于中期妊娠引產(chǎn)的輔助用藥，可解除宮頸痙攣，從而縮短引產(chǎn)時間，利于胚胎排出，減輕患者痛苦；同時提高引產(chǎn)成功率，減少宮頸及軟產(chǎn)道裂傷，

降低清宮率。中期引產(chǎn)隨機對照臨床研究中期引產(chǎn)觀察組：予以常規(guī)利凡諾引產(chǎn)，于宮口開大1cm時予以間苯三酚80mg靜脈注射。對照組：予以常規(guī)利凡諾引產(chǎn)，于宮口開大1cm時予以阿托品0.5mg宮頸注射。楊振華，陳曉，段立杰，等.間苯三酚在中期妊娠引產(chǎn)中的應(yīng)用.武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報.2008，17（7）：558-560

例數(shù)疼痛程度分級I級II級III級阿托品組557(12.70)30(54.5)18(32.7)間苯三酚組5321(39.6)25(47.2)7(13.2)P<0.01第18頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二兩組引產(chǎn)時間及產(chǎn)后出血情況比較組別例數(shù)腔內(nèi)注射到宮縮發(fā)動時間(h)宮縮發(fā)動到胚胎排出時間(h)總產(chǎn)程(h)產(chǎn)后出血量(ml)阿托品組5531.52±10.377.52±4.3838.47±14.5398.5±10.3間苯三酚組5330.73±10.183.52±2.2830.21±10.82102.3±9.8P>0.05<0.01<0.01>0.05組別例數(shù)引產(chǎn)失敗率宮頸裂傷率清宮率阿托品組552(3.6)1(1.8)13(23.63)間苯三酚組53005(9.43)P<0.05引產(chǎn)失敗率、宮頸裂傷率及清宮率比較[n,(%)]第19頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二自然分娩(第一產(chǎn)程潛伏期和活躍期)

防止子宮痙攣

改善宮頸條件

顯著促進產(chǎn)程

有效提高順產(chǎn)率

產(chǎn)科適應(yīng)癥

改善胎兒心率

宮頸封閉

宮頸痙攣性難產(chǎn)

對“高張宮”效果極好妊娠期合并腎絞痛指南推薦妊娠劇吐使異常收縮“肌張力異?！钡淖訉m恢復(fù)到正常狀態(tài)，有效緩解各類癥狀，改善患者身心狀態(tài)。先兆流產(chǎn)（20孕周前首選用藥）第20頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二

大多數(shù)專家認為，妊娠期輸尿管結(jié)石的治療以保守治療較妥，間苯三酚具有高選擇性緩解痙攣段平滑肌作用，可較為安全的應(yīng)用于妊娠期輸尿管結(jié)石所致腎絞痛的治療?！?/p>

2011年中國泌尿外科疾病診斷治療指南》P793妊娠期合并腎絞痛指南用藥第21頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二幾乎所有的的宮縮抑制劑和大多數(shù)的解痙藥不適用于早期妊娠，只有間苯三酚是惟一可選用的藥物。該藥為親肌性非阿托品類、非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，作為子宮肌解痙藥，療效顯著。適用于孕20周前各種原因引起的不規(guī)則宮縮、下腹脹痛或(和)陰道流血的先兆流產(chǎn)患者。孕期用藥屬于FDAB類。對母體的副反應(yīng)少，實驗表明該藥對動物生長、重要器官的宏觀和微觀組織學(xué)、血液和生化指標沒有明顯的影響，沒有致畸、致突變及致癌性。先兆流產(chǎn)張建平，董濤威.保胎藥的臨床應(yīng)用.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志.2008，24（6）：422－424第22頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二研究背景隨機對照臨床研究先兆流產(chǎn)（孕12周前）用藥方案對照組（48例）：口服地屈孕酮片，首劑40mg，隨后每12小時口服10mg，用藥至癥狀消失。觀察組（48例）：除口服地屈孕酮片，同時加用注射用間苯三酚，80-200mg加入5%葡萄糖注射液250-500ml，靜脈滴注，1次/d，根據(jù)宮縮調(diào)整用量和滴速，用至癥狀消失。兩組患者注意休息，減少活動，盡量臥床，口服維生素E和葉酸。判定標準兩組患者經(jīng)治療后陰道出血消失，腹痛緩解，復(fù)查B超示胚胎存活、妊娠繼續(xù)者視為保胎成功。（排除感染以及難免流產(chǎn)病例）李艷卿，陳維憲，李小莉.間苯三酚聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的療效觀察.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志.2012，11（6）：434-435先兆流產(chǎn)第23頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二

2組治療效果比較[n(%)]組別n緩解時間消失時間地屈孕酮+間苯三酚組481.5±0.46.3±3.5地屈孕酮組483.5±0.512.2±2.6P＜0.05＜0.05

2組臨床癥狀緩解及完全消失時間(d)]組別n保胎成功流產(chǎn)地屈孕酮+間苯三酚組4846(95.83)2(4.17)地屈孕酮組4840(83.33)8(16.67)第24頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二組別例數(shù)痊愈顯效有效無效總有效率（%)對照組507（14.00）18（36.00）15（30.00）10（20.00）80.00治療組5014（28.00）25（50.00）8（16.00）3（6.00）94.00P<0.05隨機對照臨床研究先兆晚期流產(chǎn)（12-20孕周）治療組：間苯三酚80-200mg入5%葡萄糖500ml中靜脈滴注對照組：25%硫酸鎂16ml+5%葡萄糖100ml靜滴（半小時滴完），然后5%葡萄糖500ml+25%硫酸鎂40ml靜滴（5h滴完），無宮縮后繼續(xù)靜滴12h。翁碧芬，余艷萍，梁煥瑜.先兆晚期流產(chǎn)100例臨床分析.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育.2010，8（10）：158

總療效效果比較[n（%）]第25頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二在宮頸評分＜8分的產(chǎn)婦，間苯三酚可以解除宮頸痙攣、水腫，改善宮頸條件，利于宮口擴張，加快潛伏期進展，效果優(yōu)于傳統(tǒng)使用度冷丁，而且不增加產(chǎn)后出血量，對母體和胎兒有極好的安全性。自然分娩-潛伏期組別潛伏期時間（min）活躍期時間（min）第二產(chǎn)程（min）產(chǎn)后出血量（ml）間苯三酚組271.96±105.34142.02±70.3334.67±22.59280.40±84.85度冷丁組346.52±103.50123.65±69.4232.01±18.79261.12±48.58P＜0.01＞0.05＞0.05＞0.05隨機對照臨床研究臨產(chǎn)間苯三酚組：潛伏期初給予間苯三酚120mg靜脈注射度冷丁組：潛伏期初給予度冷丁100mg許梅燕，田耕.不同宮頸評分下間苯三酚對產(chǎn)程進展及產(chǎn)后出血的影響.實用醫(yī)學(xué)雜志.2010，26（14）：2513-2514

第26頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二自然分娩-活躍期艾樸可改善宮頸條件，緩解宮頸痙攣、水腫，加快宮頸擴張，縮短產(chǎn)程。解痙作用會明顯減少產(chǎn)婦痛苦。且不影響新生兒APGAR評分。艾樸在加快子宮口擴張的同時，能調(diào)節(jié)子宮體的收縮，這一協(xié)調(diào)作用能減少胎頭受壓產(chǎn)生的心率變化，改善胎兒的心率。第27頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二組別第一產(chǎn)程活躍期（h）第二產(chǎn)程（min）宮頸水腫改善率（%）用藥后2h宮口開大（cm）間苯三酚組3.14±0.2733.75±2.27854.38±0.22安定組3.85±2.2741.42±3.5185.72.67±0.12P＜0.05＞0.05＞0.05＜0.05謝榮凱，成婭，程湘.斯帕豐促進產(chǎn)程的臨床療效觀察.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2005，27（5）：445－447用藥前后產(chǎn)程及宮頸情況組別產(chǎn)后2h平均出血量PApgar0-7Apgar8-10P間苯三酚組107.17±10.27＞0.05546＜0.05安定組128.45±15.44937產(chǎn)婦及新生兒情況隨機對照臨床研究自然分娩第28頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二目錄概述婦產(chǎn)科臨床應(yīng)用處方資料第29頁，共34頁，2023年，2月20日，星期二注意事項凍干粉針劑，40mg/支使用前需注射用水（葡萄糖/氯化鈉注射液）溶解肌注：80mg（2支）間苯三酚/4ml注射用水；靜推：80mg（2支）間苯三酚/5ml注射用水；靜滴：80-120mg（2-3支）間苯三酚，溶于100ml液體；

160-200mg（4-5支）間