醫(yī)學(xué)免疫學(xué)APC課件

ANTIGENPRESENTING抗原呈遞細(xì)胞的種類與特點

抗原呈遞細(xì)胞（antigenpresentingcell，APC）是指能夠攝取、加工、處理抗原，形成免疫原性多肽并與其MHC分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，供T淋巴細(xì)胞識別的細(xì)胞。

種類?專職APC：樹突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、B細(xì)胞（表達(dá)MHC-II類分子和共刺激分子）?兼職APC：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞（一般不表達(dá)MHC-II類分子和共刺激分子，但在IFN-等的作用下也可表達(dá)MHC-II類分子和共刺激分子，具有一定的加工、處理抗原能力）ANTIGENPRESENTINGCELLANTIGENPRESENTINGCELL

專職APC的分布及主要特征

名稱簡稱分布吞噬作用MHC-IIFcRC3RBirbeck顆粒單核巨噬細(xì)胞MΦ全身組織器官++++–濾泡樹突狀細(xì)胞FDC淋巴濾泡–+++–并指狀細(xì)胞IDC胸腺、淋巴樣組織胸腺依賴區(qū)–+–––郎格漢斯細(xì)胞LC表皮、淋巴結(jié)+++++B細(xì)胞B外周血、淋巴結(jié)–+++–ANTIGENPRESENTINGCELL樹突狀細(xì)胞dendriticcells樹突狀細(xì)胞的來源根據(jù)來源，可將DC分為髓系來源的DC（myeloidDC）及淋巴系來源的DC（lymphoidDC）兩大類，盡管這兩大類DC均起源于體內(nèi)的多能造血干細(xì)胞，但它們來源于各自的前體細(xì)胞且各有不同的功能特點，其差別之一在于髓系DC前體（與單核、粒細(xì)胞有共同的祖細(xì)胞）能分化發(fā)育成巨噬細(xì)胞，而淋巴系DC前體（與T、NK細(xì)胞有共同前體細(xì)胞）能分化為淋巴細(xì)胞。大多數(shù)DC來源于骨髓，由骨髓進入外周血，再分布到全身各組織。樹突狀細(xì)胞分布與命名DC廣泛分布于腦以外的全身各臟器，數(shù)量少僅占人外周血單個核細(xì)胞的1%以下,占小鼠脾臟的0.2-0.5%。根據(jù)分布部位的不同，可將DC大致分為：非淋巴樣組織中的DC：朗格漢斯細(xì)胞、間質(zhì)DC?體液中的DC：隱蔽細(xì)胞、血液DC?淋巴樣組織中的DC：濾泡DC、并指狀DC和胸腺DCLC是位于表皮和胃腸道上皮部位的未成熟DC，高表達(dá)FcR、補體受體、MHCI、II類分子，胞漿內(nèi)含有稱為Birbeck顆粒的特征性細(xì)胞器，可用于LC的鑒定；LC具有較強的攝取和加工處理抗原的功能，但其免疫激活能力較弱。FDC不表達(dá)MHCII類分子，而高表達(dá)FcR和C3bR，可將抗原-抗體復(fù)合物和抗原-抗體-補體復(fù)合物滯留或濃縮于細(xì)胞表面，由B細(xì)胞識別，繼而激發(fā)免疫應(yīng)答和產(chǎn)生免疫記憶。IDC位于淋巴組織T細(xì)胞區(qū)，由LC移行至淋巴結(jié)而來，高表達(dá)MHCI類分子和II類分子，但缺乏FcR及補體受體，主要發(fā)揮免疫激活作用。分化與發(fā)育（髓系DC)

前體階段↓未成熟階段↓遷移期↓成熟期單核細(xì)胞是MФ和DC的共同前體。具有攝取和加工Ag的能力。提呈抗原的能力↑抗原肽-MHC復(fù)合物和輔助分子。樹突狀細(xì)胞的表面標(biāo)志及功能標(biāo)志非成熟DC成熟DCMHC-II+++B7+++FcR+++LFA-3－++ICAM-1－++LFA-1+++攝取、加工、處理抗原能力++－/+提呈抗原能力－/+++功能攝取、處理抗原提呈抗原ANTIGENPRESENTINGCELL攝取、加工處理、提呈抗原，激發(fā)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的陽性選擇和陰性選擇參與中樞和外周免疫耐受的誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子(IL-4、IL-12……)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答樹突狀細(xì)胞的功能ANTIGENPRESENTINGCELL

包括骨髓中的前單核細(xì)胞、外周血中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞造血干細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞外周血（單核細(xì)胞）組織（巨噬細(xì)胞）單核巨噬細(xì)胞ANTIGENPRESENTINGCELL表面標(biāo)志

FcR、C3bR、M-CSFR、chemokineR……

類別活性產(chǎn)物細(xì)胞因子IL-1、TNF-、IFN-、IFN-、TGF-、EPO、GM-CSF、G-CSF補體成分C1、C2、C3、C4、C5、B因子、D因子、P因子凝血因子凝血酶原、凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ酶類彈性蛋白酶、膠原酶、溶菌酶、蛋白酶、髓過氧化物酶、核苷酸酶活性氧類超氧陰離子、氧自由基、過氧化氫、單態(tài)氧分泌產(chǎn)物ANTIGENPRESENTINGCELL

功能

巨噬細(xì)胞不能對初始細(xì)胞提呈抗原，只能對活化的T細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞提呈抗原，在進一步活化T細(xì)胞的同時，自身也被激活發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。ANTIGENPRESENTINGCELLYYPinocytosis（吞飲）Phagocytosis（吞噬）MembraneIgreceptormediatedUptake（BCR介導(dǎo)內(nèi)吞）YUptakeofantigens（抗原的攝?。〤omplementreceptormediatedphagocytosis（CR介導(dǎo)內(nèi)吞）YFcreceptormediatedphagocytosis（FcR介導(dǎo)內(nèi)吞）Opsonization（調(diào)理）?

未成熟DC攝取抗原的方式：巨吞飲、受體介導(dǎo)的胞吞和吞噬?巨噬細(xì)胞攝取抗原的方式：

吞噬、吞飲、受體介導(dǎo)的胞吞（

囊泡小體

早期內(nèi)體

晚期內(nèi)體

初級溶酶體

次級溶酶體

終末溶酶體

降解為多肽）?

B細(xì)胞攝取抗原的方式：非特異性胞飲和受體（BCR）介導(dǎo)的胞吞抗原的攝取ANTIGENPRESENTINGCELLPhagocytosis("celleating")(Gif)Receptor-MediatedEndocytosis(Gif)flash

抗原的加工處理

抗原加工處理的兩條途徑MHC-I類途徑MHC-II類途徑抗原的來源內(nèi)源性抗原外源性抗原降解抗原的酶蛋白酶體溶酶體處理抗原的細(xì)胞所有有核細(xì)胞專職的APC抗原與MHC結(jié)合的部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體參與的MHC分子MHC-I類分子MHC-II類分子呈遞細(xì)胞的種類CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞ANTIGENPRESENTINGCELLMHC-I類途徑對抗原的加工處理

?

蛋白酶體（proteosome）：

其核心成分由低分子量多肽LMP-2和LMP-7兩個亞單位組成，內(nèi)源性蛋白經(jīng)其酶解后，可形成與MHC-I類分子凹槽相適宜的肽段?

抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP）：由TAP-1和TAP-2共同組成一孔狀結(jié)構(gòu)，對8~13個氨基酸的多肽親和力最高，具有轉(zhuǎn)運抗原肽的作用

?鈣粘蛋白：具有穩(wěn)定MHC-I類分子鏈的結(jié)構(gòu)以及促進鏈與鏈結(jié)合的作用ANTIGENPRESENTINGCELL內(nèi)源性抗原的加工、處理與呈遞ANTIGENPRESENTINGCELLMHC-II類途徑對抗原的加工處理?恒定鏈（Ia-associatedinvariantchain，Ii）

?

促進MHC-II類分子二聚體的形成、組裝和折疊

?

促進MHC-II類分子由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體轉(zhuǎn)運

?

可封閉MHC-II類分子肽結(jié)合槽，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)阻止與內(nèi)源性多肽結(jié)合?

II類相關(guān)恒定鏈短肽（classIIassociatedinvariantchainpeptide，CLIP）：

?

是在MHC-II類分子肽結(jié)合槽內(nèi)保留的一小段由第80~104位氨基酸的24個殘基的Ii鏈?

HLA-DM：

?

是一種耐酸的非經(jīng)典MHC-II類分子，可使CLIP從MHC-II肽結(jié)合槽解離ANTIGENPRESENTINGCELL內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-II類分子異二聚體（α/β）與輔助分子恒定鏈（invariantchain,Ii）非共價連接在一起，形成（α/β/Ii）3九聚體。ANTIGENPRESENTINGCELL外性源抗原的加工、處理及呈遞ANTIGENPRESENTINGCELL抗原的呈遞

抗原呈遞是指抗原呈遞細(xì)胞