真菌變態(tài)反應(yīng)-兒研所會課件

真菌變態(tài)反應(yīng)

真菌的概念

真菌是具有真正的細(xì)胞核、能產(chǎn)生孢子、無葉綠素、以吸收為營養(yǎng)方式，進(jìn)行有性和無性繁殖，常有分支的絲狀營養(yǎng)結(jié)構(gòu)、細(xì)胞壁含有幾丁質(zhì)和/或纖維素的有機(jī)體無細(xì)胞生物界、原核生物界、原生生物界、植物界、真菌界、動物界真菌對人體的危害感染毒性致畸致癌變態(tài)反應(yīng)

真菌變態(tài)反應(yīng)的影響因素

大多為動植物腐生菌，少數(shù)為條件致病菌真菌孢子的體積真菌孢子、菌絲的飄散量空氣中存留時間氣味環(huán)境溫度、濕度：最適溫度：18-32℃；最適濕度：相對濕度>65%日曬腐殖質(zhì)的存在空氣流速氧供真菌變態(tài)反應(yīng)發(fā)病機(jī)制研究真菌變應(yīng)性哮喘發(fā)病與父母特異質(zhì)、真菌暴露的關(guān)系：一項為期6年的前瞻性隊列研究，1984名1-7歲兒童，隨訪率77%，138（7.2%）名兒童出現(xiàn)哮喘，發(fā)病率：125/10,000人年（95%可信限：104-146）父母特異質(zhì)：IRR1.52（95%可信限：1.08-2.13）

室內(nèi)有霉味：IRR2.44（95%可信限：1.07-5.60）兩因素間無交互關(guān)系JaakkolaJJK,etal.EnvironmentalHealthPerspectives2005真菌變態(tài)反應(yīng)的影響因素大多為動植物腐生菌，少數(shù)為條件致病菌真菌孢子的體積真菌孢子、菌絲的飄散量空氣中存留時間氣味環(huán)境溫度、濕度：最適溫度：18-32℃最適濕度：相對濕度>65%日曬腐殖質(zhì)的存在空氣流速氧供1989、1993年分別初步完成全國性氣傳致敏花粉、真菌調(diào)查，并于1991、1995年著書出版煙曲菌（Aspergillusfumigatus）Af293菌株基因組：8條染色體29.4x106堿基9,926個基因某些基因的表達(dá)與溫度相關(guān)Nature.2005Dec22;438(7071):1151-6

不同來源煙曲菌的致敏蛋白組分的差異ABCABCABCABCABCABCABCSourcematerialSerumsampleno.1234567Immunoblotting:Sourcematerialcomparision,Aspergillusfumigatus

P.Olsson,1995真菌孢子與菌絲致敏蛋白組分及效價的比較枝孢芽枝菌(C.

cladosporioides)

孢子的效價高于菌絲，而且有其特異性致敏蛋白組分1互隔交鏈孢霉(A.alternata)

菌絲的效價高于孢子（31kD主要致敏蛋白組分含量高），但孢子亦有其特異性致敏蛋白組分21BauzianeH,etal.Allergol

Immunopathol2005.2FadelR,etal.AnnAllergy,1992真菌變應(yīng)原的標(biāo)準(zhǔn)化（續(xù)）EschR.JACI2004真菌變態(tài)反應(yīng)的臨床表現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎支氣管哮喘變應(yīng)性結(jié)膜炎變應(yīng)性胃腸炎特應(yīng)性皮炎接觸性皮炎I型真菌變態(tài)反應(yīng)臨床表現(xiàn)特點時間性常年發(fā)病22%

常年發(fā)病季節(jié)性加重37.5%

季節(jié)性發(fā)病40.5%真菌過敏性哮喘的臨床特點（續(xù)）可表現(xiàn)為單純變應(yīng)性鼻炎（6.5%）、單純哮喘（46%）或變應(yīng)性鼻炎伴發(fā)哮喘（46%）結(jié)膜癥狀不如花粉癥突出受氣象因素的影響明顯：陰雨天加重與居住樓層有一定關(guān)系接觸腐殖質(zhì)可誘發(fā)癥狀真菌變態(tài)反應(yīng)的臨床表現(xiàn)(續(xù))變應(yīng)性肺炎或過敏性肺泡炎

空調(diào)器性嗜熱性放線菌濕化器性真菌孢子或枯草桿菌職業(yè)性

農(nóng)民肺（干草小多孢菌）蘑菇工作者肺（擔(dān)孢子或嗜熱性放線菌）發(fā)酵工人肺（棒曲霉）蔗塵沉積?。ǜ刹菪《噫呔蚴葻嵝苑啪€菌）制酪工人肺（乳酪青梅）洗滌劑工人肺（枯草桿菌或枯草桿菌酶）磨坊工人肺（食谷菌）楓皮?。淦そ湍妇┘t杉鋸末?。ㄗ旅箤冁咦樱┸浤緣m屑病（?，F(xiàn)青霉）……ABPA或ABPM真菌變態(tài)反應(yīng)的鑒別診斷主要與螨變態(tài)反應(yīng)及花粉癥相鑒別，鑒別要點：是否伴發(fā)變應(yīng)性鼻炎發(fā)作是否有季節(jié)規(guī)律是否有地區(qū)性是否與所處環(huán)境相關(guān)是否受某些氣象因素的影響是否有較明確的誘因常見過敏性哮喘的臨床特點塵螨花粉真菌寵物伴發(fā)鼻炎+/-++/-+時間性常年、常年+季節(jié)、季節(jié)季節(jié)性常年、常年+季節(jié)、季節(jié)常年性*地區(qū)性++++-工作、生活環(huán)境++++++++氣象因素++++++-自覺誘因+++++++++真菌變態(tài)反應(yīng)的治療（I型變態(tài)反應(yīng)）避免接觸真菌對癥處理免疫治療適應(yīng)癥療效安全性不良反應(yīng)配伍禁忌真菌變態(tài)反應(yīng)的免疫治療LizasoMTetal..PediatrAllergyImmunol.2008;19(1):76-81真菌變態(tài)反應(yīng)的免疫治療TabarAIetal.PediatrAllergyImmunol.2008;19(1):67-75免疫治療療效HelblingA.etal.CurrAllergyAsthmaRep2003免疫治療的療效及不良反應(yīng)療效Dreborgetal.：眼、鼻、支氣管、PEF兩組無顯著差異，但C.herbarum

治療組用藥積分明顯下降，支氣管、結(jié)膜敏感度顯著降低。Mallingetal.：臨床有效率：81%(安慰劑組27%)Horstetal.：癥狀－用藥積分明顯降低，患者自我評估↑，鼻粘膜激發(fā)試驗激發(fā)劑量↓Cantanietal.80％有效不良反應(yīng)

Tabaretal.報道：發(fā)生率：39.5%（51/129)，1.95%（3892次注射），62%速發(fā)性呼吸道癥狀，7/38兒童中止免疫治療。真菌的毒性與免疫治療的安全性真菌毒素分兩類：

脂溶性水溶性動物毒性試驗權(quán)衡利弊含水溶性毒素的真菌不能應(yīng)用于臨床真菌變應(yīng)原混合配制對效價的影響鐮刀霉與樺樹、梯牧草花粉混合：Betv1、Phlp1相對穩(wěn)定，而Betv6和Phlp5混合后一天內(nèi)幾乎完全降解1梯牧草、百慕大草等牧草花粉與塵螨、枝孢芽枝菌、互隔交鏈霉、蟑螂混合可引起牧草花粉效價降低，但對豚草花粉的效價無影響2蠕孢霉、蟑螂與常年黑麥草花粉混合花粉的效價明顯下降，而與粉塵螨混合對其效價無影響3結(jié)論：致敏蛋白組分具有酶活性的真菌與花粉混合、對不同的花粉甚至同一種花粉不同致敏蛋白組分的影響不盡相同1HoffM,etal.JAllergyClin

Immunol,20022NelsonHS,etal.JAllergyClin

Immunol,19963Kord