HC2檢測研究課件

HC2檢測研究

HC2與巴氏涂片對檢測CIN2或以上的病變的敏感度(N=

23,890)英國德國總計(jì)HC2100%97.7%97.8%98.6%68.1–87.9%83.1%43.5%71.4%HC2+100%100%100%100%全球其它國家，地區(qū)對HPV篩查的研究Lorinczetal.2003.ArchPatholLabMed127:959Location,Year #Women CIN2/3 +HPVDNATestLondon,1999 1703 21 HC2Newfoundland,2000 2098 30 HC1&HC2Guanacaste,2000 8554 138 HC2CapeTown,2000 1365 47 HC2Shanxi,2001 1997 86 HC2Reims,2001 5671 71 HC2Seattle,2002 4075 137 HC2&PCRMorelos,2002 7732 101 HC2Portland,2003 20810 171 HC2Hannover,2003 7592 27 HC2各地區(qū)細(xì)胞學(xué)與HPV敏感度結(jié)果比較篩查PapHPVPap+HPV美國癌癥學(xué)會推薦篩查方案HPV-DNA檢測問題：

該技術(shù)大有前途，F(xiàn)DA同意采用?？梢詢?yōu)先考慮針對30歲或以上婦女，作為宮頸細(xì)胞學(xué)單獨(dú)試驗(yàn)的補(bǔ)充。細(xì)胞學(xué)+HPV檢查可以每3年篩查一次，聯(lián)合使用時(shí)篩查的頻率不應(yīng)超過每3年一次。中國癌癥研究基金會篩查方案

HPV檢測對ASCUS分流管理的應(yīng)用為什么對ASCUS的婦女要進(jìn)行追蹤、管理？發(fā)生率1.6-7.7%（USA）約15-30%的高度病變來自對ASCUS的進(jìn)一步檢查約有78%ASCUS病人陰道檢查結(jié)果正常ASCUS的婦女心理壓力并不低于結(jié)果為高度病變的婦女對ASCUS病人的追蹤檢查費(fèi)用耗資巨大ASCUS的分流管理有三種選擇

*高危型HPVDNA檢測重復(fù)細(xì)胞學(xué)直接陰道鏡檢查

WrightTC,etal.JAMA.2002,287:2120HC2HPV檢測與重復(fù)細(xì)胞學(xué)在ASCUS婦女中應(yīng)用的比較（8個(gè)大規(guī)模研究結(jié)果總結(jié)）(0.960-0.975)96.7%陰性預(yù)測值

(0.076-0.159)11.8%陽性預(yù)測值

(0.495-0.657)57.6%特異性

(0.735-0.843)81.8%敏感性重復(fù)細(xì)胞學(xué)(0.985-0.994)99.0%陰性預(yù)測值

(0.192-0.336)26.4%陽性預(yù)測值

(0.582-0.764)67.3%特異性

(0.927-0.969)94.8%敏感性HC2HPV檢測95%CIPooledEstimateArbynetal;JNCIFeb2004HPV檢測作為治療后追蹤手段的應(yīng)用CIN治療后病灶殘存的可能性Lin等75例CINⅢ前瞻性研究錐切術(shù)后2至7周行子宮切除術(shù)27／75例發(fā)現(xiàn)宮頸殘余病變CIN治療后病變復(fù)發(fā)的可能性184個(gè)經(jīng)錐切或LEEP刀治療后的CIN2/3病例追蹤每3、6、9、12、24個(gè)月復(fù)查巴氏涂片+HPV結(jié)果:

-16%復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)時(shí)間平均為6個(gè)月

Nobbenhuisetal.,Brit.J.Cancer2001;84:796-801HPV檢測在CIN3病人治療后追蹤的應(yīng)用CIN治療后隨診指標(biāo)

HPV檢測預(yù)示病灶殘存或復(fù)發(fā)優(yōu)于Cyt

HPV檢測Cyt檢測敏感性83％-95％53％-86％陰性預(yù)測值98％93％（zielinski等Ob&Gysurvery2004）HPV檢測在CIN3病人治療后追蹤的應(yīng)用（多個(gè)大規(guī)模研究的數(shù)據(jù)的總結(jié)）

HPV與細(xì)胞學(xué)在CIN3治療后病人中發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病例的敏感度比較細(xì)胞學(xué)53%-86%

HC2HPV檢測83%-95%

如果HC2HPV檢測與細(xì)胞學(xué)結(jié)合則：敏感度達(dá)96%

特異性達(dá)81%

陽性預(yù)測值為46%

陰性預(yù)測值為99%

Arbynetal;JNCIFeb2004CIN的術(shù)后追蹤第一次復(fù)查一般在術(shù)后4-6個(gè)月，可進(jìn)行HPV、細(xì)胞學(xué)、陰道鏡復(fù)查。隨后9-12月復(fù)查進(jìn)行HPV、細(xì)胞學(xué)、陰道鏡復(fù)查。如果二次細(xì)胞學(xué)和HPV檢查均為陰性，則病人已完全治愈，可回到常規(guī)篩查中。如果沒有HPV檢測，則對高度病變或腺體病變的婦女需每年復(fù)查連續(xù)追蹤10年。HPV檢測的應(yīng)用---小結(jié)高危型HPV檢測作為宮頸癌篩查和追蹤管理是有效的、可行的作為一種篩查方法30歲以上婦女，細(xì)胞學(xué)加HPV檢測雙陰性者，3年復(fù)查一次細(xì)胞學(xué)陰性，HPV陽性者，一年后復(fù)查進(jìn)一步明確細(xì)胞學(xué)結(jié)果輕度異常的診斷（ASC）CIN治療后追蹤細(xì)胞學(xué)和HPV均為陰性－－常規(guī)篩查細(xì)胞學(xué)陰性、HPV陽性－－復(fù)查陰道鏡作為宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)HPV檢測方法HPV檢測方法HPV檢測方法計(jì)算機(jī)判讀15min后DNA-RNA雜交60min抗體捕獲60min化學(xué)發(fā)光檢測30minDNA分解45minHC-II基本原理與實(shí)驗(yàn)步驟圖示原理是利用對抗體捕獲信號的放大和化學(xué)發(fā)光信號的檢測HPV檢測方法

HC2-HPV特點(diǎn)：

檢測方法簡單且效率高高危HPV檢測敏感度高（98%）高的陰性預(yù)測值（99%）

如HPVDNA檢測陰性，該婦女在5～10年內(nèi)患宮頸癌的機(jī)會幾乎為零有統(tǒng)一的臨床判定標(biāo)準(zhǔn)（≥1.0pg/ml為陽性）,重復(fù)性好

操作不受采集樣本的影響，不受操作環(huán)境的誤差影響

檢測范圍：可同時(shí)檢測13種高危型HPV：16，18，31，33，35，39， 45，51，52，56，58，59、68(與HSIL/癌有關(guān))AnewHPV-DNAtestforlow-resourcesettingshc2CareHPVtest子宮頸癌的生物學(xué)預(yù)防HPV疫苗預(yù)防性疫苗：

針對健康人群。靶向病毒衣殼蛋白L1和L2，刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性中和抗體，以阻斷HPV感染。治療性疫苗：

應(yīng)用對象為已感染人群。靶向病毒的E6、E7蛋白。主要用于清除在上皮基底細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的病毒和HPV導(dǎo)致的異常細(xì)胞。

HPV基因結(jié)構(gòu)示意圖LCRE6E7E1E2E4E5L2L1長控制區(qū)早期轉(zhuǎn)錄基因區(qū):E6、E7基因

E6、E7蛋白晚期轉(zhuǎn)錄基因區(qū):病毒殼粒的蛋白質(zhì)乳頭瘤病毒VLP的結(jié)構(gòu)模型*VLP(~20,000kD)

72CapsomeresL1殼粒(~280kD)5xL1L1蛋白(55–57kD)VLP=Virus-likeparticleHPV病毒樣顆粒（VLPs）的組裝

隨機(jī)對照試驗(yàn)-HPV疫苗HPV16,18,6和11疫苗1HPV16和18二價(jià)疫苗2參考文獻(xiàn)VillaLLetal.,LancetOncologyOnline,April7,2005HarperDMetal.,Lancet364:1757-1765,November2004疫苗類型四價(jià)HPV-6/11/16/18VLP,L1衣殼二價(jià)HPV-16和HPV-18VLP,L1衣殼生產(chǎn)酵母昆蟲細(xì)胞（桿狀病毒）濃度20μgHPV640μgHPV1140μgHPV1620μgHPV1820μgHPV1620μgHPV18佐劑225μg非晶形羥基磷酸鋁硫酸鹽500μg氫氧化鋁和50μg3'-單磷酸脂A(AS04)HPV16,18,6和11四價(jià)疫苗1HPV16和18二價(jià)疫苗2劑量和接種方式0.5ml,肌肉注射0.5ml,肌肉注射時(shí)間0,2,6月0,1,6月試驗(yàn)樣本量277疫苗,275安慰劑560疫苗,553安慰劑地點(diǎn)美國,巴西,歐洲美國,加拿大,巴西婦女的年齡范圍16-23歲15-25歲

關(guān)鍵入組要求無宮頸癌史,性伴侶個(gè)數(shù)較少無宮頸癌史,性伴侶個(gè)數(shù)較少持續(xù)時(shí)間最多達(dá)35個(gè)月最多達(dá)27個(gè)月主要終點(diǎn)持續(xù)的型特異型別的HPV感染持續(xù)的型特異型別的HPV感染不良事件接受率是是嚴(yán)重不良事件否否血清轉(zhuǎn)化100%100%隨訪時(shí)相對于自然感染的特定型滴度27月HPV61.4倍HPV11沒有HPV1620倍HPV186倍18月HPV16100倍HPV1810倍HPV16,18,6和11四價(jià)疫苗1HPV16和18二價(jià)疫苗21Villaetal.LancetOncol.2005;6:271-278.2Harperetal.Lancet.2004;364:1757-1765.ITT組四價(jià)疫苗1二價(jià)疫苗2(cx/cxvagsamples)預(yù)防與疫苗亞型有關(guān)的HPV引起的細(xì)胞學(xué)損害的功效NotReported94%(95%CI:70-98)預(yù)防與疫苗亞型有關(guān)的HPV引起損害的功效100%(95%CI:56-100)10placeboevents100%(95%CI:16-100)6placeboevents子宮頸瘤樣病變100%(95%CI:32-100)(7events)100%(6events)外生殖器疣100%NoCI(4events)NotaStudyAim1Villaetal.LancetOncol.2005;6:271-278.2Harperetal.Lancet.2004;364:1757-1765.為什么主要針對16/18二個(gè)型別?目前的研究結(jié)論HPVVLP疫苗有很好的耐受性疫苗具有高度免疫原性疫苗誘導(dǎo)高的抗體滴度疫苗可以有效降低：－持續(xù)性HPV感染－HPV相關(guān)臨床疾病疫苗對那些從未感染過疫苗包含的HPV型別的婦女，或者先前感染過隨后清除病毒的婦女有作用（需要更多數(shù)據(jù)），但是對那些目前正感染疫苗包含的HPV型別的婦女似乎無效。

值得注意的問題HPV16/18疫苗接種將會成為使婦女遠(yuǎn)離子宮頸癌危險(xiǎn)的有效方式。篩查會和疫苗接種同時(shí)存在很長的時(shí)間

------HPV有很多不同的致癌型別，而疫苗接種并沒有覆蓋所有的致癌型別。1.SankaranarayananR

etal.IntJGynaecolObstet2005;89Suppl2:S4–12;2.Mu?oz

Netal.IntJCancer

2004;111:278–85;3.Goldie

SJetal.JNatlCancerInst2004;96:604–15;4.Harpe