細(xì)胞因子CD分子粘附分子課件

第五章細(xì)胞因子、CD分子和粘附分子由多種細(xì)胞產(chǎn)生的一類具有多種生物學(xué)活性的小分子多肽類物質(zhì)。第一節(jié)細(xì)胞因子(cytokine)一、細(xì)胞因子的共同特性1.理化性質(zhì)：

低分子量多肽或可溶性糖蛋白單體/雙體/三聚體1）高效性3.細(xì)胞因子的作用特點2）局限性自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細(xì)胞作用于分泌細(xì)胞自身肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4活化、增殖、分化增殖增殖3）多效性一種細(xì)胞因子可對多種靶細(xì)胞發(fā)生作用，產(chǎn)生多種生物學(xué)作用。IL-2、IL-4、IL-54）重疊性redundancy均有刺激B細(xì)胞增殖的功能BIL-4IFN-5）拮抗性antagonismIL-4阻斷IFN-誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的作用BIL-4+IL-56）協(xié)同性synergy更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換B白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)

國際統(tǒng)一命名的主要由白細(xì)胞產(chǎn)生的介導(dǎo)白細(xì)胞間或白細(xì)胞與其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。細(xì)胞因子的種類干擾素(Interferon,IFN)

抵抗病毒的感染,干擾病毒的復(fù)制的細(xì)胞因子，包括IFN,IFN(I型);IFN(II型)集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)GM-CSF是指能夠選擇性地刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育階段造血干細(xì)胞定向增生分化、形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子稱為集落刺激因子,如G-CSF，M-CSF,GM-CSF，Epo，Tpo等.集落刺激因子的作用

生長因子(Growthfactor)

是一類可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長和分化的細(xì)胞因子，如轉(zhuǎn)化生長因子、表皮生長因子，成纖維細(xì)胞生長因子，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子等。具有趨化作用的細(xì)胞因子C5a和細(xì)菌代謝產(chǎn)物細(xì)胞因子（IL-8)三、細(xì)胞因子的主要生物學(xué)效應(yīng)介導(dǎo)天然免疫（非特異性免疫）介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡刺激造血五、細(xì)胞因子與臨床與疾病的診斷與疾病的治療：補(bǔ)充和添加阻斷和拮抗與疾病的預(yù)防

粘附分子：

指由細(xì)胞產(chǎn)生，介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和相互作用的糖蛋白或糖脂分子。掌握細(xì)胞因子的概念及分類與與主要生物學(xué)功能；熟悉細(xì)胞因子的作用方式及特點;小結(jié)1.關(guān)于細(xì)胞因子的描述，下列哪項是錯誤的?

A.產(chǎn)生和作用具有多向性

B.合成和分泌是一種自我調(diào)控的過程

C.主要參與免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)

D.以特異性方式發(fā)揮作用

E.生物學(xué)效應(yīng)強(qiáng)

D3.細(xì)胞因子的生物學(xué)活性是

A.參與免疫應(yīng)答

B.參與免疫調(diào)節(jié)

C.參與炎癥反應(yīng)

D.刺激造血細(xì)胞增殖和分化

E.抗腫瘤作用4.細(xì)胞因子及其相關(guān)制劑對下述哪些疾病有治療或預(yù)防價值?

A.感染性疾病

B.腫瘤

C.血小板減少癥

D.超敏反應(yīng)

E.自身免疫性疾病ABCDEABCDE臨床治療常見疾病

感染性疾病腫瘤超敏反應(yīng)治療自身免疫性疾病血細(xì)胞減少癥移植物的排斥大劑量TNF注射造成惡液質(zhì)的小鼠模型細(xì)胞因子在臨床疾病防治中的應(yīng)用細(xì)胞因子抑制劑的臨床應(yīng)用可溶性TNF受體治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

IL-1受體拮抗劑（IL-1ra）治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

DAB389-IL-2免疫毒素治療T細(xì)胞淋巴瘤抗TNF抗體治療腸道自身免疫炎癥細(xì)胞因子抑制劑用于治療炎癥，自身免疫病，移植排斥，休克進(jìn)入臨床實驗的細(xì)胞因子抑制劑名稱公司適應(yīng)癥臨床階段可溶性IL-1受體(干粉吸入劑)Immunex哮喘I/II期可溶性IL-1受體（注射劑）

急性髓樣白血病I期IL-1受體拮抗劑Amegen敗血性休克(試驗中止),類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎完成III期可溶性IL-4受體Immunex哮喘I/II期抗IL-4人源化抗體SmithKline哮喘I/II期抗IL-5人源化抗體SmithKline哮喘II期可溶性TNF受體II-Fc融合蛋白Immunex類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，慢性心衰上市，I期可溶性TNF受體I-Fc融合蛋白Hoffmann-LaRoch休克,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,多發(fā)性硬化癥II/III期抗TNF單抗（infliximab）CentocorCrohn'sDisease上市人源化抗HER2(EGFR2)單抗Genentech乳腺癌轉(zhuǎn)移上市DAB389-IL-2(IL-2免疫毒素)SeragenT細(xì)胞淋巴瘤I型糖尿病,嚴(yán)重類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,牛皮癬,HIV感染上市

I/II期DAB389-EGFSeragen腫瘤I/II期人源化抗VEGF單抗GenentechInc.晚期肺癌，腸癌III期抗VEGFR2（KDR）嵌合抗體AlbertLoBuglio轉(zhuǎn)移性腸癌I期人源化抗IL-8抗體（ABX-IL8）AbgenixSeverepsoriasisI/II期臨床IL13-PE38QQR（IL-13免疫毒素）NeoPharm,Inc腎癌I期臨床TNF反義寡核苷酸Isis類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，牛皮癬I期臨床抗eotaxin抗體（CAT-213）CambridgeAntibody變態(tài)反應(yīng)I期臨床

已批準(zhǔn)上市的細(xì)胞因子基因工程藥物名稱適應(yīng)癥IFNα白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌癥、AIDSIFNγ慢性肉芽腫、生殖器疣、過敏性皮炎、感染性疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎G-CSF自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少癥、AIDS、白血病、再生障礙性貧血GM-CSF自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的血細(xì)胞減少癥、AIDS、再生障礙性貧血、Epo慢性腎衰導(dǎo)致的貧血、癌癥或癌癥化療導(dǎo)致的貧血、失血后貧血IL-2癌癥、免疫缺陷、疫苗佐劑IFNβ多發(fā)性硬化癥IL-11放化療所致血小板減少癥干細(xì)胞因子(SCF)與G-CSF聯(lián)合應(yīng)用于外周血干細(xì)胞移植EGF外用藥治療燒傷、潰瘍bFGF外用藥治療燒傷、外周神經(jīng)炎

正進(jìn)行臨床試驗的細(xì)胞因子基因工程藥物細(xì)胞因子名稱適應(yīng)癥公司IL-10炎癥,銀屑病,Crohn’s病,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎Immunex，Schering-PloughIL-12腫瘤，HIV感染，I型變態(tài)反應(yīng)GITpo血小板減少癥GI，沈陽三生TNF變異體腫瘤國內(nèi)多家企業(yè)Flt3/flk3Ligand(FL)腫瘤ImmunexMyeloidProgenitorInhibitoryFactor-1(MPIF-1)腫瘤大劑量化療

HGSTGF-慢性皮膚潰瘍，多發(fā)性硬化癥GenzymeKeratinocyteGrowthFactor-2(KGF-2)促進(jìn)燒傷、慢性潰瘍的傷口愈合；抗癌藥物引起的粘膜損傷；炎癥