免疫應(yīng)答課件

免疫應(yīng)答第一節(jié)概述免疫應(yīng)答，是指動物機體免疫系統(tǒng)受抗原物質(zhì)刺激后，免疫細胞對抗原分子的識別并產(chǎn)生一系列復(fù)雜的免疫連鎖反應(yīng)和表現(xiàn)出特定的生物學(xué)效應(yīng)。

即免疫細胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。細胞免疫：體液免疫：二、免疫應(yīng)答的基本過程抗原加工：抗原遞呈細胞通過吞噬吞飲作用，或細胞內(nèi)噬作用，內(nèi)化抗原物質(zhì)（蛋白質(zhì)）或?qū)毎麅?nèi)的抗原蛋白就行消化，降解成抗原肽的過程?？乖f呈：降解產(chǎn)生的抗原肽在抗原遞呈細胞內(nèi)與MHC分子結(jié)合形成抗原肽-MHC復(fù)合物，然后被運送到APCs細胞膜表面進行展示，供免疫細胞是別的過程。第二節(jié)B細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答概念在抗原與其他輔助因素作用下，B細胞活化、增殖、分化為漿細胞并合成、分泌抗體，通過抗體發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)稱體液免疫應(yīng)答。TD-Ag和TI-Ag均可誘導(dǎo)體液免疫，但作用機制不同。胸腺依賴性抗原（TD-Ag）：在T細胞及巨噬細胞參與下，才能激活B細胞產(chǎn)生抗體。主要產(chǎn)生IgG類抗體，還可引起細胞免疫和再次應(yīng)答。大多數(shù)天然抗原，如細菌、病毒、異種血清屬于此類。胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）：不需要T細胞協(xié)助，直接刺激B細胞產(chǎn)生抗體。產(chǎn)生IgM類抗體，不引起細胞免疫和再次應(yīng)答。少數(shù)抗原如細菌脂多糖和細菌多聚鞭毛素等屬于此類。一、B細胞對TD-Ag的免疫應(yīng)答

(一)抗原呈遞與識別階段1.APC對抗原的捕獲、加工處理及呈遞2.Th細胞對抗原的識別3.B細胞對TD抗原的識別B細胞表位(蛋白質(zhì)抗原)與特異性BCR結(jié)合；T細胞表位（抗原肽）-MHC-II類分子復(fù)合物

表達于APC（DC、M、B細胞）細胞表面TCR識別Th細胞活化輔助B細胞活化。

1.Th細胞活化、增殖和分化----提供協(xié)同刺激信號是誘導(dǎo)B細胞活化和產(chǎn)生抗體必不可少的條件。2.B細胞的活化、增殖和分化(二)活化、增殖和分化階段T細胞活化后可高表達CD40L，可與B細胞表面的CD40結(jié)合，提供B細胞活化的第二信號（協(xié)同刺激信號），協(xié)同刺激B細胞活化、增殖和分化。同時分泌IL-2、4、5和IFN-r等多種細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)，2.B細胞的活化、增殖和分化B細胞活化所需信號——雙信號第一信號：BCR與抗原的特異性結(jié)合第二信號：CD40–CD40L的結(jié)合在細胞因子的作用下，B細胞活化、增殖、分化為漿細胞。

【Th】【APC】【信號1】TCR+CD3---------------Ag+MHC-II分子CD4----------------------MHC-II分子雙識別

【信號2】CD28-----------------------B7

二、B細胞對TI-Ag的免疫應(yīng)答B(yǎng)細胞對TI-Ag免疫應(yīng)答的特點：①不需Th細胞輔助；②無再次應(yīng)答；③只產(chǎn)生IgM。B細胞針對TD-Ag、TI-1、TI-2抗原應(yīng)答的比較三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及其意義在初次接受抗原刺激時，機體發(fā)生初次應(yīng)答；再次接受相同抗原刺激，機體產(chǎn)生二次應(yīng)答，或稱回憶應(yīng)答。初次應(yīng)答（1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約7～10天)；（2）抗體的種類以IgM為主；（3）抗體親和力低；（4）維持時間短；（5）總抗體水平低。再次應(yīng)答（1）潛伏期短（約2～3天）；（2）抗體的種類以IgG為主；（3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強；（4）維持時間長；（5）總抗體水平高。實際意義：死疫苗預(yù)防接種，常需二次以上。

⑴診斷方面測某種病毒的IgM抗體，可做傳染病的早期診斷或胎兒宮內(nèi)感染的診斷。⑵預(yù)防方面接種疫苗時應(yīng)注射兩次以上，以增加抗體的濃度、親和力，延長持續(xù)時間，從而獲得最好的免疫效果。意義第三節(jié)T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答概念：細胞免疫（CMI），是指特異性的免疫細胞，即機體通過致敏階段和反應(yīng)階段，T細胞分化成效應(yīng)T淋巴細胞（CTL，TDTH）并產(chǎn)生細胞因子，發(fā)揮免疫效應(yīng)。廣義細胞免疫還包括吞噬細胞的吞噬作用，K、NK細胞等介導(dǎo)的細胞毒作用。一、T細胞的抗原識別T細胞的抗原識別：初始

T細胞TCR與APC表面遞呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。

T細胞識別抗原具有MHC限制性：CD4+

T細胞識別APC遞呈的MHCII-肽復(fù)合物；CD8+

T細胞識別APC遞呈的MHCI-肽復(fù)合物。二、T細胞的活化

是一個包括接受信號刺激、轉(zhuǎn)導(dǎo)信號、細胞內(nèi)酶活化，基因轉(zhuǎn)錄表達及細胞擴增等在內(nèi)的復(fù)雜過程。一.T細胞活化的信號刺激1.T細胞活化的雙信號刺激：至少需要二個獨立信號刺激，由APC提供。

信號T細胞APC第一信號：TCR和CD4——MHC-肽復(fù)合物或CD8第二信號：CD28——B7(B7.1、B7.2)

三、T細胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)

介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細胞：CD8CTL、CD4Th1

通過釋放多種可溶性細胞因子或淋巴因子發(fā)揮作用，主要引起局部單核細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。四、細胞免疫效應(yīng)細胞免疫效應(yīng)針對對象參與因素

抗感染作用細菌、病毒CTL/TDTH

真菌、寄生蟲細胞因子

抗腫瘤作用腫瘤細胞CTL、腫瘤壞死

因子、穿孔素、粒酶、Fas受體免疫損傷作用Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)細胞，TDTH與細胞因子

移植排斥反應(yīng)

CTL與細胞因子

自身免疫病細胞因子第四節(jié)免疫調(diào)節(jié)和免疫耐受一、

免疫耐受

機體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性無應(yīng)答狀態(tài)（負免疫應(yīng)答），表現(xiàn)為當(dāng)再次接觸同一種抗原時，不發(fā)生免疫應(yīng)答，但對其它抗原仍保持正常免疫應(yīng)答。分為天然耐受和獲得性耐受。引起耐受形成的抗原稱耐受原。

免疫耐受與免疫抑制的比較

免疫耐受免疫抑制原因細胞系消失或抑制免疫細胞缺損或分化障礙產(chǎn)生條件可先天或后天先天缺損或人為產(chǎn)生特異性高無持續(xù)性一時或終生一時性臨床應(yīng)用實驗治療階段應(yīng)用于臨床合并癥無感染與腫瘤因素及意義Ag和機體一、免疫耐受的建立

生理性免疫耐受保護機體不受損害病理性免疫耐受導(dǎo)致感染、腫瘤人為誘導(dǎo)免疫耐受排斥反應(yīng)防治等疾病二、打破免疫耐受打破生理性耐受自身免疫病打破病原體、腫瘤耐受控制疾病

二、免疫調(diào)節(jié)

免疫應(yīng)答是機體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的偏移,而機體通過