傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件

第五章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論GeneralConsiderationofDrugAffectingtheEfferentNervousSystem神經(jīng)系統(tǒng)分類NS外周神經(jīng)系統(tǒng)(PNS)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)傳出神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）傳入神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)一、傳出神經(jīng)按解剖學(xué)分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（自主神經(jīng)）支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等當(dāng)機(jī)體處于劇烈運(yùn)動(dòng)或處于不良環(huán)境時(shí)，交感神經(jīng)的活動(dòng)加強(qiáng)，調(diào)動(dòng)機(jī)體許多器官的潛力，提高適應(yīng)能力，以應(yīng)付環(huán)境的急劇變化，維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。交感神經(jīng)：副交感神經(jīng)系統(tǒng)保持機(jī)體在安靜狀態(tài)下的生理平衡，利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收和能量的補(bǔ)充。副交感神經(jīng)：二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類1）去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)2）乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

遞質(zhì)二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類1）去甲腎上腺素能神經(jīng)2）膽堿能神經(jīng)

神經(jīng)

交感、副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺的分泌神經(jīng)、骨酪肌的血管舒張神經(jīng)）

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維noradrenergicnerve膽堿能神經(jīng)cholinergicnerve第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（一）化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)發(fā)展1921年Loewi離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)1946年VonEuler證實(shí)哺乳類交感神經(jīng)及其效應(yīng)器內(nèi)存在的擬交感物質(zhì)為NAAch（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成、貯存與釋放1、ACh的合成、貯存、釋放和作用消失過(guò)程Ach:乙酰膽堿AchE:膽堿酯酶神經(jīng)沖動(dòng)→去極化→Ca2+受體信號(hào)傳導(dǎo)生理效應(yīng)囊泡2、NA的合成合成、貯存、釋放和作用消失過(guò)程囊泡（大,小）NA:去甲腎上腺素DOPA:多巴DA:多巴胺MAO:單胺氧化酶COMT:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶去極化→Ca2+信號(hào)傳導(dǎo)生理效應(yīng)攝取1（胺泵）攝取2腎上腺受體神經(jīng)沖動(dòng)→突觸前膜突觸后膜突觸間隙（一）受體的分類◆能與Ach結(jié)合的受體稱膽堿受體◆能與NA結(jié)合的受體稱腎上腺素受體膽堿受體毒蕈堿型煙堿型M1

神經(jīng)元、腺體細(xì)胞M2心肌M3

平滑肌、腺體細(xì)胞、虹膜括約肌M4皮層、海馬M5轉(zhuǎn)染細(xì)胞NN（N1）神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)NM（N2）骨骼肌（N-M接頭）（二）受體的亞型腎上腺素受體α受體β受體α1血管（皮膚、粘膜、內(nèi)臟）平滑肌、瞳孔開大肌

α2突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)β1心臟β2血管（骨骼肌、冠脈）支氣管平滑肌

β3：脂肪細(xì)胞1、G-蛋白偶聯(lián)受體(superfamilyofG-prptein-coupledreceptors)

M膽堿受體

α、β受體（三）受體的功能及其分子機(jī)制M1/M3/M5StimulatePhospholipaseCGp(DAG)ACh與心臟M2/M4受體結(jié)合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)

抑制L-型鈣通道心肌動(dòng)作電位時(shí)程縮短心肌收縮減弱、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱自律性下降M2/M4膽堿受體功能的分子機(jī)制腎上腺素1受體1受體功能的分子機(jī)制G蛋白(Gp)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)受體激動(dòng)藥與1受體結(jié)合腎上腺素β1、β2及2受體受體激動(dòng)藥與1，2或3受體結(jié)合激動(dòng)興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強(qiáng)cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴的蛋白激酶激活受體功能的分子機(jī)制N受體由四種亞基構(gòu)成的五聚體糖蛋白（α2βγδ）Ach受體位點(diǎn)：α亞基離子通道構(gòu)象改變，調(diào)節(jié)離子的跨膜流動(dòng)2、配體門控型離子通道型受體AchN受體配體門控離子通道終板電位（EPP）電壓門控離子通道胞內(nèi)Ca2＋↑肌肉收縮Na＋Ca2＋Na＋Ca2＋細(xì)胞外信號(hào)(激動(dòng)劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+）（作為第一信使）

G蛋白活化或離子通道開放效應(yīng)器（Ca2+,K+離子通道、AC、GC、PLC）第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）生物效應(yīng)受體的激活與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié)第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能膽堿受體激動(dòng)的生理效應(yīng)M樣效應(yīng):

心臟抑制、瞳孔縮小眼內(nèi)壓降低、腺體分泌增加、血管擴(kuò)張、平滑肌收縮N樣效應(yīng)：自主神經(jīng)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌增加、骨骼肌收縮去甲腎上腺素受體激動(dòng)的生理效應(yīng)α樣效應(yīng)：皮膚粘膜內(nèi)臟血管收縮、瞳孔擴(kuò)大β樣效應(yīng)：心臟興奮、骨骼肌血管和冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、支氣管平滑肌松弛、脂肪分解、腎素分泌增加多巴胺受體激動(dòng)的生理效應(yīng)：腎、腸系膜血管及冠狀動(dòng)脈舒張雙重支配同一器官上，作用大多相互對(duì)抗，在中樞的調(diào)節(jié)下，功能既對(duì)立又統(tǒng)一兩類神經(jīng)同時(shí)興奮，顯現(xiàn)占優(yōu)勢(shì)張力的神經(jīng)效應(yīng)

第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類

激動(dòng)藥拮抗藥

激動(dòng)藥拮抗藥

影響遞質(zhì)合成影響遞質(zhì)