百草枯治療進(jìn)展

百草枯治療進(jìn)展第1頁/共40頁百草枯中毒治療進(jìn)展

Advancesintreatmentofparaquatpoisoning第2頁/共40頁概述治療進(jìn)展總結(jié)內(nèi)容第3頁/共40頁概述

第4頁/共40頁概述第5頁/共40頁概述毒理學(xué)：口服：吸收率為5~15%，服毒后2-6小時達(dá)到血漿濃度峰值，并迅速分布到肺、腎臟、肝、肌肉、甲狀腺等。肺含量較高，存留時間較久。百草枯大部分在2日內(nèi)以原形經(jīng)腎臟排泄具有腐蝕性第6頁/共40頁概述致死量：百草枯對人的毒性強，中毒后病死率極高?？诜滤懒考s為2~6g（20%百草枯10~30ml，一小口）有1g致死的報告。第7頁/共40頁概述中毒機制：目前不完全清楚，尚無統(tǒng)一定論。一般認(rèn)為它是進(jìn)入細(xì)胞后是一種電子受體，作用于細(xì)胞內(nèi)的氧化還原反應(yīng)，生成大量活性自由基，引起細(xì)胞損傷。第8頁/共40頁概述中毒機制：肺泡細(xì)胞對百草枯具有主動攝取和蓄積特性，故肺臟損傷為最突出表現(xiàn)。百草枯的排泄主要通過腎臟，造成損傷，導(dǎo)致腎功能損害。****

第9頁/共40頁臨床表現(xiàn)消化系統(tǒng)：口腔燒灼感，唇、舌、咽黏膜糜爛潰瘍，吞咽困難。劇烈嘔吐、腹痛、腹瀉，甚至出現(xiàn)嘔血、便血、胃穿孔。中毒后2~3日出現(xiàn)中毒性肝病，表現(xiàn)肝區(qū)疼痛、黃疸、肝功能異常。第10頁/共40頁臨床表現(xiàn)百草枯舌第11頁/共40頁臨床表現(xiàn)呼吸系統(tǒng)：服毒劑量大者可于24~48小時出現(xiàn)肺水腫、肺出血，常在1~3日內(nèi)因急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）死亡。1~2周后可發(fā)生肺間質(zhì)纖維化，呈進(jìn)行性呼吸困難，頑固性低氧血癥。出現(xiàn)胸悶、呼吸困難、紫紺。導(dǎo)致呼吸衰竭死亡。第12頁/共40頁臨床表現(xiàn)

ARDS百草枯肺

第13頁/共40頁臨床表現(xiàn)腎損害：中毒后2天左右可出現(xiàn)尿蛋白、管型、血尿、少尿，血肌酐及尿素氮升高。嚴(yán)重者發(fā)生急性腎功能衰竭。早期腎損害提示預(yù)后不良。第14頁/共40頁臨床表現(xiàn)其他臟器組織損害：心肌損傷：心肌標(biāo)志物、心電圖改變。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、瞻望、昏迷。皮膚損傷。第15頁/共40頁預(yù)后百草枯目前尚無特效治療，病死率通常達(dá)70％以上，預(yù)后與攝入百草枯的量有關(guān)。第16頁/共40頁治療進(jìn)展

第17頁/共40頁治療盡早治療是關(guān)鍵。辦法多，有效辦法少。第18頁/共40頁治療

離開現(xiàn)場阻止毒物吸收

清洗皮膚洗胃

導(dǎo)瀉第19頁/共40頁治療洗胃液的選擇：

15%漂白土或5g/500ml蒙脫石散

2%NaHCO3等堿性溶液洗胃后胃管注入：蒙脫石散或活性炭+20%甘露醇150ml+硫酸鎂，每2-3小時一次交替使用，持續(xù)一周肥皂水灌腸第20頁/共40頁治療清除已吸收毒物血液灌流+（血液透析）利尿劑（常用呋塞米，保持尿量200ml/h,注意充分補液、電解質(zhì)）第21頁/共40頁治療HA230樹脂血液灌流器

第22頁/共40頁血液灌流時間：4小時，6小時。24小時，48小時。頻次：①q12h*4-6次；②3-2-1-1方案（d1-3次，d2-2次，d3-1，d4-1）；③1次/d,持續(xù)10h，連續(xù)4-8d。④48小時完成3次。單次灌流時間：2小時第23頁/共40頁血液灌流灌流聯(lián)合透析效果較好目前沒有證據(jù)證明持續(xù)床旁灌流有優(yōu)勢（存活時間稍長但死亡率無差異）對超致死量多倍患者無幫助第24頁/共40頁治療競爭劑

普萘洛爾可能與結(jié)合于肺組織的百草枯競爭，用法為每天10~30mg。維生素B1、B2，丙咪嗪等與百草枯結(jié)構(gòu)相似。第25頁/共40頁治療糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑（聯(lián)合）甲強龍、地塞米松環(huán)磷酰胺第26頁/共40頁治療甲強龍：①1g/d*3d；后減量至1周；②0.5g*q12h*7d，后逐漸減量一月停用；③80mg*q6h*7d，后減量，兩周停用；④0.5g*qd*3d，后逐漸減量地塞米松:8mg*q8h,持續(xù)2周后減量。

第27頁/共40頁治療環(huán)磷酰胺：①5mg/Kg/d*7d；②0.4g/d*7d；③0.6g/d*3d+0.2g/d*3d探討階段；總量不超過4g；肺部局限性病變有效，彌漫性病變無效。第28頁/共40頁治療自由基清除劑或抗氧化劑維生素C、維生素E、還原型谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、水楊酸、硫辛酸、依達(dá)拉奉。第29頁/共40頁治療近年來，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、氨溴索等在PQ中毒治療有一定潛力。近年研究發(fā)現(xiàn)卡托普利清除氧自由基、保護(hù)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞系免受PQ損傷。氨溴索可促進(jìn)PQ中毒大鼠肺泡Ⅱ型細(xì)胞相關(guān)活性物質(zhì)蛋白形成。第30頁/共40頁治療654-2：研究表明，對大鼠PQ中毒模型可減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和溶酶體釋放。乙醇：有報道酗酒患者或自服PQ同時飲酒的患者預(yù)后較好，具體機制不明。酗酒者超氧化物歧化酶較多。

第31頁/共40頁治療烏司他?。嚎寡?，減輕PQ中毒患者炎性因子對器官損傷。吡啡尼同：新型抗纖維化藥物，用于治療特發(fā)性肺纖維化的藥物。

第32頁/共40頁治療中草藥制劑

銀杏葉提取物、黃岑苷、血必凈、丹參等具有抗過氧化損傷和纖維化作用第33頁/共40頁治療氧療（不主張）較特殊，因早期吸氧可能會加重肺損傷，PaO2<5.3kPa(40mmHg)或發(fā)生ARDS時可吸入>21％氧氣。

第34頁/共40頁治療抗生素：肺損傷，感染。大環(huán)內(nèi)酯類具有一定的抗肺纖維化作用：阿奇霉素0.5g/d*5天第35頁/共40頁治療肺移植：病例少，早期肺移植失敗，移植成功病例均在后期行肺移植術(shù)，因移植過早仍會出現(xiàn)肺纖維化。有報道在PQ中毒后44天行肺移植術(shù)獲得成功。第36頁/共40頁治療PQ抗體：可減低血中百草枯濃度，但未見明顯延緩在肺組織中的聚集。NO吸入治療：降低肺動脈壓，改善氣體交換，穩(wěn)定肺通氣功能。第37頁/共40頁總結(jié)