羅格列酮治療多囊卵巢綜合征專家講座

羅格列酮治療多囊卵巢綜合征鄭州大學(xué)第一從屬醫(yī)院白悅心羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第1頁多囊卵巢綜合(PCOS)是育齡婦女最常見生殖內(nèi)分泌疾病在育齡婦女中患病率為6—10%，是不孕癥一個主要原因其特征為慢性無排卵，LH水平升高，高雄激素血癥最近研究提醒胰島素抵抗（IR）和高胰島素血癥（HI）在PCOS發(fā)病機制中起關(guān)鍵性作用羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第2頁HI可造成高雄激素（HA），而HA可抑制胰島素與靶組織結(jié)合而直接影響肌組織對糖攝取和利用，深入加重IR另首先因為下丘腦—垂體功效紊亂，LH連續(xù)升高且缺乏峰值，造成卵泡募集過多，并使發(fā)育到一定階段卵泡停頓發(fā)育，成為閉鎖卵泡，使正常卵泡選擇及優(yōu)勢化發(fā)生障礙，造成無排卵羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第3頁我們構(gòu)想，從降低胰島素抵抗入手，來糾正生殖激素紊亂，恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)及排卵。本文就應(yīng)用噻唑烷二酮類藥品馬來酸羅格列酮（文迪雅）治療PCOS患者，比較治療前后血糖、血壓、血胰島素、PI、PAI-1、HOMA-IR，IAI等改變及性激素，月經(jīng)和排卵改變情況，討論羅格列酮在治療PCOS方面療效。羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第4頁資料與方法羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第5頁1.1研究對象年8月至年9月在我院就診（內(nèi)分泌科、婦產(chǎn)科）PCOS患者48例，年紀15—34歲，平均年紀28歲診療標準：B超檢測一側(cè)或雙側(cè)卵巢有8個以上卵泡，直徑<8mm，早卵泡期LH/FSH≥2.5或血睪酮T≥2.2nmol/L；月經(jīng)失調(diào)（稀發(fā)或閉經(jīng)）或不孕羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第6頁按BMI分為正常體重（18.5—24.9kg/m2），超重（25—29.9），肥胖（≥30）WHR>0.85診療為腹型肥胖每位PCOS患者每日口服馬來酸羅格列酮4mg，（商品名：文迪雅）共用12周1.1研究對象羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第7頁1.2研究方法每位患者在治療前及治療12周結(jié)束時測量其身高、體重、血壓、腰圍和臀圍，計算BMI和WHR，進行OGTT+胰島素+胰島素原釋放試驗同時測HbA1c、PAI-１、血脂，肝腎功效、性激素六項（FSH、LH、T、E2、P、PRL）、IGF-1自月經(jīng)周期恢復(fù)后第10天開始天天監(jiān)測卵泡發(fā)育(已婚婦女采取陰式B超，未婚婦女采取直腸或腹部B超）羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第8頁依據(jù)空腹血糖（FPG）和空腹胰島素值（FINS）計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA—IR）其計算方法為HOMA---IR=FPG×FINS/22.51.2研究方法羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第9頁結(jié)果羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第10頁治療前治療后PFins（μIu/L）13.8±5.97.8±4.0<0.01Pins（2h）（μIu/L）102.8±40.259.8±26.5<0.01FPGmmol/L4.8±0.84.6±0.7<0.05HOMA-IR3.0±1.11.6±0.5<0.01HbA1c%6.2±1.15.5±0.7<0.01FPI（Pmol/L）17.29±2.28.19±1.8<0.01PPI（2h）（pmol/L）60.98±4.931.22±3.7<0.01FPI/Fins1.25±0.471.05±0.30<0.05結(jié)果羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第11頁治療前治療后PPAI-1(Iμ/ml)12.7±2.86.3±1.4<0.01TC(mmol/L)4.67±0.894.69±1.10>0.05TG(mmol/L)1.29±0.421.02±0.31<0.01LDL(mmol/L)2.79±0.512.78±0.53>0.05HDL(mmol/L)1.52±0.221.71±0.26<0.01TC/HDL3.07±0.192.74±0.19<0.01結(jié)果羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第12頁治療前治療12周后PFSH（miu/ml）4.4±1.75.9±1.8＞0.01LH（miu/ml）14.1±4.06.2±1.9＜0.01LH/FSH3.2±0.81.1±0.4＜0.01T（miu/ml）189.1±78146.4±47＜0.05P（miu/ml）1.43±0.51.44±0.5＞0.05PRL（ng/ml）13.9±2.611.8±2.1＜0.01E2（miu/ml）128.8±28.3133.4±26.6＞0.05IGF-1(ng/ml)600.3±66496.6±49＞0.05羅格列酮治療前后性激素，月經(jīng)，排卵，IGF-I改變羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第13頁治療前治療12周后P卵巢體積(CM3)8.6±6.27.7±3.9>0.05規(guī)律月經(jīng)0(0%)46(95.8%)月經(jīng)稀發(fā)34(70.8%)2(4.2%)閉經(jīng)14(29.2%)0(0%)產(chǎn)生優(yōu)勢卵泡率66.8%排卵率27.1%羅格列酮治療前后性激素、月經(jīng)、排卵、IGF-I改變羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第14頁討論羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第15頁討論羅格列酮為選擇性作用最強過氧化物酶體增殖活化受體γ(PPARγ)激動劑PPARγ可調(diào)控與胰島素效應(yīng)相關(guān)各種基因轉(zhuǎn)錄，這些基因功效包括葡萄糖產(chǎn)生、轉(zhuǎn)運、利用以及脂肪代謝調(diào)整應(yīng)用羅格列酮可顯著改進高胰島素血癥和胰島素抵抗羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第16頁PI和PI/ins升高是反應(yīng)胰島細胞功效異常指標之一P1升高為糖尿病發(fā)生獨立危險因子，且與2型糖尿病、冠心病發(fā)生更為親密PCOS患者存在著嚴重胰島素抵抗，故應(yīng)用羅格列酮后可對于PCOS并發(fā)IGT、糖尿病有預(yù)防和治療作用應(yīng)用羅格列酮后HDL升高、TG下降、PAI-1下降，對預(yù)防和治療心血管疾病有主要意義討論羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第17頁羅格列酮可顯著改進HI和IR，從而糾正HA，因為HA與IR關(guān)系親密。因為（1）胰島素經(jīng)過結(jié)合卵巢上胰島素受體，直接促進雄激素產(chǎn)生與合成，這與HI及胰島素受體后磷酸化異常直接刺激卵巢性類固醇激素合成關(guān)鍵酶P450C17α，使其活性顯著增強相關(guān)。討論羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第18頁（2）H1可增加下丘腦GnRH釋放幅度，加強HLH，HLH興奮卵巢膜細胞分泌T升高過多T在外周轉(zhuǎn)化為E1，E1又刺激垂體使GnRI敏感性增加，使LH升高FSH處于低限討論羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第19頁（3）H1抑制肝臟合成性激素結(jié)合蛋白，游離雄激素升高，T生物利用度升高討論羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第20頁（4）H1抑制肝臟胰島素生長因子結(jié)合蛋白（IGFBp-1）合成，提升卵巢游離IGF-1水平及生物活性IGF-I能直接刺激卵泡膜細胞合成雄激素討論羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第21頁（5）HI能增加HA婦女腎上腺對促腎上腺皮質(zhì)激素敏感性，使腎上腺產(chǎn)生過多DHEAs，至轉(zhuǎn)化T增多討論羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第22