羅格列酮治療多囊卵巢綜合征專家講座

羅格列酮治療多囊卵巢綜合征鄭州大學(xué)第一從屬醫(yī)院白悅心羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第1頁(yè)多囊卵巢綜合(PCOS)是育齡婦女最常見(jiàn)生殖內(nèi)分泌疾病在育齡婦女中患病率為6—10%，是不孕癥一個(gè)主要原因其特征為慢性無(wú)排卵，LH水平升高，高雄激素血癥最近研究提醒胰島素抵抗（IR）和高胰島素血癥（HI）在PCOS發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵性作用羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第2頁(yè)HI可造成高雄激素（HA），而HA可抑制胰島素與靶組織結(jié)合而直接影響肌組織對(duì)糖攝取和利用，深入加重IR另首先因?yàn)橄虑鹉X—垂體功效紊亂，LH連續(xù)升高且缺乏峰值，造成卵泡募集過(guò)多，并使發(fā)育到一定階段卵泡停頓發(fā)育，成為閉鎖卵泡，使正常卵泡選擇及優(yōu)勢(shì)化發(fā)生障礙，造成無(wú)排卵羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第3頁(yè)我們構(gòu)想，從降低胰島素抵抗入手，來(lái)糾正生殖激素紊亂，恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)及排卵。本文就應(yīng)用噻唑烷二酮類藥品馬來(lái)酸羅格列酮（文迪雅）治療PCOS患者，比較治療前后血糖、血壓、血胰島素、PI、PAI-1、HOMA-IR，IAI等改變及性激素，月經(jīng)和排卵改變情況，討論羅格列酮在治療PCOS方面療效。羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第4頁(yè)資料與方法羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第5頁(yè)1.1研究對(duì)象年8月至年9月在我院就診（內(nèi)分泌科、婦產(chǎn)科）PCOS患者48例，年紀(jì)15—34歲，平均年紀(jì)28歲診療標(biāo)準(zhǔn)：B超檢測(cè)一側(cè)或雙側(cè)卵巢有8個(gè)以上卵泡，直徑<8mm，早卵泡期LH/FSH≥2.5或血睪酮T≥2.2nmol/L；月經(jīng)失調(diào)（稀發(fā)或閉經(jīng)）或不孕羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第6頁(yè)按BMI分為正常體重（18.5—24.9kg/m2），超重（25—29.9），肥胖（≥30）WHR>0.85診療為腹型肥胖每位PCOS患者每日口服馬來(lái)酸羅格列酮4mg，（商品名：文迪雅）共用12周1.1研究對(duì)象羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第7頁(yè)1.2研究方法每位患者在治療前及治療12周結(jié)束時(shí)測(cè)量其身高、體重、血壓、腰圍和臀圍，計(jì)算BMI和WHR，進(jìn)行OGTT+胰島素+胰島素原釋放試驗(yàn)同時(shí)測(cè)HbA1c、PAI-１、血脂，肝腎功效、性激素六項(xiàng)（FSH、LH、T、E2、P、PRL）、IGF-1自月經(jīng)周期恢復(fù)后第10天開(kāi)始天天監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育(已婚婦女采取陰式B超，未婚婦女采取直腸或腹部B超）羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第8頁(yè)依據(jù)空腹血糖（FPG）和空腹胰島素值（FINS）計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA—IR）其計(jì)算方法為HOMA---IR=FPG×FINS/22.51.2研究方法羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第9頁(yè)結(jié)果羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第10頁(yè)治療前治療后PFins（μIu/L）13.8±5.97.8±4.0<0.01Pins（2h）（μIu/L）102.8±40.259.8±26.5<0.01FPGmmol/L4.8±0.84.6±0.7<0.05HOMA-IR3.0±1.11.6±0.5<0.01HbA1c%6.2±1.15.5±0.7<0.01FPI（Pmol/L）17.29±2.28.19±1.8<0.01PPI（2h）（pmol/L）60.98±4.931.22±3.7<0.01FPI/Fins1.25±0.471.05±0.30<0.05結(jié)果羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第11頁(yè)治療前治療后PPAI-1(Iμ/ml)12.7±2.86.3±1.4<0.01TC(mmol/L)4.67±0.894.69±1.10>0.05TG(mmol/L)1.29±0.421.02±0.31<0.01LDL(mmol/L)2.79±0.512.78±0.53>0.05HDL(mmol/L)1.52±0.221.71±0.26<0.01TC/HDL3.07±0.192.74±0.19<0.01結(jié)果羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第12頁(yè)治療前治療12周后PFSH（miu/ml）4.4±1.75.9±1.8＞0.01LH（miu/ml）14.1±4.06.2±1.9＜0.01LH/FSH3.2±0.81.1±0.4＜0.01T（miu/ml）189.1±78146.4±47＜0.05P（miu/ml）1.43±0.51.44±0.5＞0.05PRL（ng/ml）13.9±2.611.8±2.1＜0.01E2（miu/ml）128.8±28.3133.4±26.6＞0.05IGF-1(ng/ml)600.3±66496.6±49＞0.05羅格列酮治療前后性激素，月經(jīng)，排卵，IGF-I改變羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第13頁(yè)治療前治療12周后P卵巢體積(CM3)8.6±6.27.7±3.9>0.05規(guī)律月經(jīng)0(0%)46(95.8%)月經(jīng)稀發(fā)34(70.8%)2(4.2%)閉經(jīng)14(29.2%)0(0%)產(chǎn)生優(yōu)勢(shì)卵泡率66.8%排卵率27.1%羅格列酮治療前后性激素、月經(jīng)、排卵、IGF-I改變羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第14頁(yè)討論羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第15頁(yè)討論羅格列酮為選擇性作用最強(qiáng)過(guò)氧化物酶體增殖活化受體γ(PPARγ)激動(dòng)劑PPARγ可調(diào)控與胰島素效應(yīng)相關(guān)各種基因轉(zhuǎn)錄，這些基因功效包括葡萄糖產(chǎn)生、轉(zhuǎn)運(yùn)、利用以及脂肪代謝調(diào)整應(yīng)用羅格列酮可顯著改進(jìn)高胰島素血癥和胰島素抵抗羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第16頁(yè)P(yáng)I和PI/ins升高是反應(yīng)胰島細(xì)胞功效異常指標(biāo)之一P1升高為糖尿病發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因子，且與2型糖尿病、冠心病發(fā)生更為親密PCOS患者存在著嚴(yán)重胰島素抵抗，故應(yīng)用羅格列酮后可對(duì)于PCOS并發(fā)IGT、糖尿病有預(yù)防和治療作用應(yīng)用羅格列酮后HDL升高、TG下降、PAI-1下降，對(duì)預(yù)防和治療心血管疾病有主要意義討論羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第17頁(yè)羅格列酮可顯著改進(jìn)HI和IR，從而糾正HA，因?yàn)镠A與IR關(guān)系親密。因?yàn)椋?）胰島素經(jīng)過(guò)結(jié)合卵巢上胰島素受體，直接促進(jìn)雄激素產(chǎn)生與合成，這與HI及胰島素受體后磷酸化異常直接刺激卵巢性類固醇激素合成關(guān)鍵酶P450C17α，使其活性顯著增強(qiáng)相關(guān)。討論羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第18頁(yè)（2）H1可增加下丘腦GnRH釋放幅度，加強(qiáng)HLH，HLH興奮卵巢膜細(xì)胞分泌T升高過(guò)多T在外周轉(zhuǎn)化為E1，E1又刺激垂體使GnRI敏感性增加，使LH升高FSH處于低限討論羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第19頁(yè)（3）H1抑制肝臟合成性激素結(jié)合蛋白，游離雄激素升高，T生物利用度升高討論羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第20頁(yè)（4）H1抑制肝臟胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白（IGFBp-1）合成，提升卵巢游離IGF-1水平及生物活性IGF-I能直接刺激卵泡膜細(xì)胞合成雄激素討論羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第21頁(yè)（5）HI能增加HA婦女腎上腺對(duì)促腎上腺皮質(zhì)激素敏感性，使腎上腺產(chǎn)生過(guò)多DHEAs，至轉(zhuǎn)化T增多討論羅格列酮治療多囊卵巢綜合征第22