消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓專家講座

消化系統(tǒng)疾病是臨床常見病、多發(fā)病，消化系統(tǒng)藥品在臨床上占有主要地位。本章主要介紹抗?jié)兯?、促胃腸動力藥和止吐藥。學習要求講課內(nèi)容學習小結重點難點第五章消化系統(tǒng)藥品消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第1頁學習要求

掌握鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑、多潘立酮、鹽酸昂丹司瓊名稱、化學結構、理化性質(zhì)、臨床用途；熟悉抗?jié)兯幏诸悺2受體拮抗劑結構類型、質(zhì)子泵抑制劑作用機制；H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑結構及作用特點；了解消化系統(tǒng)藥品發(fā)展概況及H2受體拮抗劑構效關系。消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第2頁重點難點重點：

鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑、多潘立酮、鹽酸昂丹司瓊名稱、化學結構、理化性質(zhì)、臨床用途；H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑結構及作用特點。難點：H2受體拮抗劑構效關系、質(zhì)子泵抑制劑作用機制。消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第3頁講課內(nèi)容

第一節(jié)抗?jié)兯幰?、組胺H2受體拮抗劑二、質(zhì)子泵抑制劑

第二節(jié)促胃腸動力藥和止吐藥一、促胃腸動力藥二、止吐藥消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第4頁第一節(jié)抗?jié)兯幇l(fā)生胃和十二指腸潰瘍主要原因：－胃酸分泌過多，使胃壁消化，發(fā)生潰瘍。消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第5頁抗?jié)兯幏诸惪顾崴帲泻瓦^量胃酸：碳酸氫鈉、氫氧化鋁胃酸分泌抑制劑：

－H2受體拮抗劑（重點）：雷尼替丁

－質(zhì)子泵抑制劑（重點）：奧美拉唑－抗M1膽堿受體藥：哌侖西平－抗胃泌素藥：丙谷胺胃黏膜保護藥：枸櫞酸鉍鉀抗幽門螺桿菌藥：抗微生物藥第一節(jié)抗?jié)兯幭到y(tǒng)藥物專題知識培訓第6頁一、組胺H2受體拮抗劑作用：

特異性阻斷胃壁細胞H2受體，拮抗組胺或組胺受體激動劑所致胃酸分泌分類及代表藥品結構：

咪唑類－西咪替丁（第一代）

呋喃類－雷尼替?。ǖ诙┼邕蝾悾娑。ǖ谌┻哙ゎ悾_沙替丁消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第7頁結構特點與作用特點：

西咪替?。旱谝粋€用于臨床咪唑類H2受體拮抗劑，抗組胺作用強，用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、上消化道出血，長久應用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿，婦女溢乳（抗雄激素）等副作用。

雷尼替?。河眠秽h(huán)置換西咪替丁結構中咪唑環(huán)，環(huán)上引入二甲氨基甲基，將側鏈末端氰基亞氨基置換為硝基甲叉基，其抑制胃酸分泌作用比西咪替丁強5～8倍，無西咪替丁抗雄激素等作用。

法莫替丁：以噻唑環(huán)代替西咪替丁結構中咪唑環(huán)，其抑制胃酸分泌作用比西咪替丁強30～100倍，比雷尼替丁強6～10倍，無西咪替丁抗雄激素作用。一、組胺H2受體拮抗劑消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第8頁鹽酸雷尼替丁化學名：

N′-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺鹽酸鹽，又名呋喃硝胺、甲硝呋胍。作用較西咪替丁強5~8倍，副作用小，無抗雄激素副作用。臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍?！は到y(tǒng)藥物專題知識培訓第9頁性質(zhì)本品為類白色或淡黃色結晶性粉末，有異臭，味微苦帶澀，易溶于水，極易潮解，吸潮后顏色變深，應遮光、密封，在涼暗干燥處保留。本品含有含硫化合物反應，用小火緩緩加熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，遇醋酸鉛試紙生成黑色硫化鉛。鹽酸雷尼替丁消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第10頁H2受體拮抗劑

構效關系堿性芳雜環(huán)—易曲撓含硫四原子鏈—含氮平面極性基團

知識拓展消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第11頁二、質(zhì)子泵抑制劑含義：質(zhì)子泵即H+/K+-ATP酶，僅存在于胃壁細胞。質(zhì)子泵抑制劑又名H+/K+-ATP酶抑制劑，質(zhì)子泵抑制劑直接作用于分泌胃酸最終一個步驟H+/K+-ATP酶，抑制各種原因引發(fā)胃酸分泌。作用特點：與H2受體拮抗劑相比，含有作用強，選擇性高，副作用較小等優(yōu)點。分類及代表藥品：－不可逆型：奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑

－可逆型：雷貝拉唑

消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第12頁結構與作用特點奧美拉唑-苯并咪唑類不可逆型，對胃酸分泌抑制作用強而持久。蘭索拉唑-苯并咪唑類不可逆型，為含氟化合物，作用比奧美拉唑強2～3倍，穩(wěn)定性和生物利用度更加好，含有一定抗幽門螺桿菌作用。泮托拉唑-苯并咪唑類不可逆型，與奧美拉唑相比，與質(zhì)子泵結合選擇性更高，穩(wěn)定性更強。雷貝拉唑-苯并咪唑類可逆型，對質(zhì)子泵抑制作用起效速度比奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑快。

消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第13頁奧美拉唑化學名：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑，又名洛賽克、奧克。

結構組成：苯并咪唑環(huán)、吡啶環(huán)、亞磺酰基。消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第14頁性質(zhì)：本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭，遇光易變色，不溶于水。亞砜基上硫原子有手性，具光學活性，藥用其外消旋體。其S-（—）型異構體為埃索美拉唑。本品為酸堿兩性化合物，可溶于堿液，在強酸性水溶液中不穩(wěn)定，很快分解。作用特點：口服吸收后選擇性地聚集在胃壁細胞（酸性環(huán)境）。體外無活性，在酸性條件下轉化為次磺酰胺，與H+/K+-ATP酶形成二硫鍵共價結合，使酶失活。奧美拉唑是次磺酰胺前藥，次磺酰胺是奧美拉唑活性代謝物。不可逆型質(zhì)子泵抑制劑，有可能引發(fā)胃癌，不宜長久連續(xù)使用。奧美拉唑消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第15頁第二節(jié)促胃腸動力藥和止吐藥一、促胃腸動力藥促胃腸動力藥：能增加胃腸推進性蠕動,促使胃腸道內(nèi)容物向前移動藥品。代表藥品：－甲氧氯普胺（第一代）－多潘立酮（第二代）－莫沙必利、西沙必利（第三代）消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第16頁藥品結構：

－多潘立酮

－甲氧氯普胺

－莫沙必利

－西沙必利一、促胃腸動力藥消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第17頁作用特點：

甲氧氯普胺：又名胃復安，屬于苯甲酰胺類化合物，遇光變成黃色或黃棕色后，毒性增加。本品為多巴胺受體拮抗劑，可作用于胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，兼有促動力和止吐功效，主要不良反應為鎮(zhèn)靜作用等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應。

西沙必利：為第三代促胃腸動力藥，是對甲氧氯普胺結構改造發(fā)覺新藥。在該藥上市后不良反應監(jiān)測中，發(fā)覺可能引發(fā)罕見、能危及生命室性心律失常。國家要求零售藥店停頓銷售西沙必利，將其限制在醫(yī)院醫(yī)生處方下由醫(yī)院藥房出售，并對西沙必利使用說明書進行了修改。

一、促胃腸動力藥消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第18頁多潘立酮化學名：5-氯-1-[1-[3-（2,3-二氫-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]4-哌啶]-1,3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮，又名嗎丁啉。性質(zhì)：苯并咪唑衍生物，白色或類白色粉末，幾乎不溶于水。作用：外周多巴胺受體拮抗劑，作用強，有促進胃動力及止吐作用，使胃排空速率加緊，并抑制各種原因所致惡心、嘔吐。極性較大，不透過血腦屏障，對腦內(nèi)多巴胺受體無拮抗作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應較少，優(yōu)于甲氧氯普胺。消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第19頁經(jīng)過不一樣步驟抑制嘔吐，用于胃腸道疾病、暈動癥、外科手術后、放射治療及一些藥品治療引發(fā)惡心、嘔吐等。

分類：

1.吩噻嗪類：如氯丙嗪、奮乃靜等，對各種嘔吐（除暈動病嘔吐外）有效。2.抗組胺類藥：如茶苯海明、苯海拉明等，慣用于暈動病嘔吐。3.多巴胺或5-羥色胺受體拮抗劑：如甲氧氯普胺、昂丹司瓊等。4.其它：東莨菪堿、維生素B6等。二、止吐藥消化系統(tǒng)藥物專題知識培訓第20頁鹽酸昂丹司瓊化學名：2,3-二氫-9-甲基-3-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4(1H)-咔唑酮鹽酸鹽二水合物。又名奧丹西隆、樞復寧。性質(zhì)：白色或類白色結晶性粉末，無臭、味苦。在甲醇中易溶，在水中略溶，在丙酮中微溶。作用：高強度，高選擇性5-HT3受體拮抗劑。適合用于治