級藥學(xué)本科的學(xué)習(xí)資料

級藥學(xué)本科的學(xué)習(xí)資料第1頁/共34頁教學(xué)目的和要求21.熟悉激素的分類及其作用的共同特點、作用機(jī)制、激素分泌及其調(diào)節(jié)。2.熟悉下丘腦與腺垂體及神經(jīng)垂體結(jié)構(gòu)和功能聯(lián)系3.熟悉腺垂體和神經(jīng)垂體釋放的激素。4.掌握甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素、胰島素的生理作用及其分泌調(diào)節(jié)。5.熟悉甲狀旁腺和甲狀旁腺素的作用、降鈣素的生理作用。6.了解松果體、胸腺、前列腺激素。第2頁/共34頁第一節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成和結(jié)構(gòu)一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)（一）內(nèi)分泌內(nèi)分泌(endocrine)：內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中，并以體液為媒介對靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)的一種分泌形式。內(nèi)分泌腺

(endocrinegland)：內(nèi)分泌細(xì)胞集中的腺體的統(tǒng)稱。腺垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、松果體、胸腺3第3頁/共34頁4第4頁/共34頁（二）內(nèi)分泌系統(tǒng)(endocrinesystem)概念：由經(jīng)典的內(nèi)分泌腺與分布在功能器官組織中的內(nèi)分泌細(xì)胞共同組成，是發(fā)布信息調(diào)控機(jī)體功能的系統(tǒng)。

激素的調(diào)節(jié)作用：①整合機(jī)體穩(wěn)態(tài)；②調(diào)節(jié)新陳代謝；③維持生長發(fā)育；④維持生殖過程。5第5頁/共34頁Exocrine&EndocrineGlands6第6頁/共34頁激素

(hormone)：內(nèi)分泌腺或器官組織的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌，以體液為媒介，在細(xì)胞之間遞送調(diào)節(jié)信息的高效能生物活性物質(zhì)。遞送信息的主要方式：接受激素信息靶器官(targetorgan)；靶組織(targettissue)；靶細(xì)胞(targetcell)。遠(yuǎn)距分泌(telecrine):

大多數(shù)激素經(jīng)血液運輸?shù)竭h(yuǎn)距離的靶組織或靶細(xì)胞而發(fā)揮作用。如:NE,E。第二節(jié)激素7第7頁/共34頁旁分泌(paraceine):

有些激素可不經(jīng)血液運輸，而經(jīng)組織液擴(kuò)散作用于鄰近細(xì)胞。如：生長抑素對胃酸分泌的抑制作用。自分泌(autocrine):

內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的激素在局部擴(kuò)散，又返回作用于該細(xì)胞自身而發(fā)揮反饋作用。

如：下丘腦生長激素釋放激素的反饋作用。神經(jīng)分泌(neurocrine)：神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)激素沿軸突借軸漿流動運送至末梢而釋放入血液的方式。

如：下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌神經(jīng)激素。8第8頁/共34頁激素分泌方式示意圖A.內(nèi)分泌B.旁分泌C.神經(jīng)分泌D.腔分泌E.自分泌9第9頁/共34頁二、激素的分類（一）含氮類激素：

1.蛋白質(zhì)激素：主要有胰島素、甲狀旁腺激素、腺垂體激素等；

2.肽類激素：下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、降鈣素、胃腸激素、NPs等；

3.胺類激素—NE、E、甲狀腺激素等。10第10頁/共34頁（二）類固醇(甾體)激素(steroidhormones)

腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌—皮質(zhì)醇、醛固酮、

雌激素、孕激素、雄激素。（三）固醇類激素

膽鈣化醇(VD3)、25-羥VD3、

1,25-二羥VD3（四）脂肪酸衍生物

前列腺素等。11第11頁/共34頁表13-1主要激素及其來源主要來源分泌的主要激素垂體腺垂體TSH,

ACTH,

FSH,

LH,

GH,

PRL,

LPH,

MSH,神經(jīng)垂體ADH/VP,OT松果體腿黑素，8-精催產(chǎn)素甲狀腺T4,T3,CT甲狀旁腺PTH胸腺胸腺素胰腺胰島素，胰高血糖素，生長抑素，胰多肽，促胃液素，血管活性腸肽，淀粉素腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)醇，醛固酮，雄激素髓質(zhì)E,NE,腎上腺髓質(zhì)素性腺卵巢雌二醇，孕酮，睪酮，抑制素，激活素，松弛素睪丸睪酮，雌二醇，抑制素，激活素下丘腦TRH,CRH,GnRH,GHRIH,GHRH,PRF,PIH,MRF,MIH等心臟心房鈉尿肽腎臟促紅細(xì)胞生成素，1、25-雙羥維生素D胃腸促胃液素，膽囊收縮素，促胰液素，胰高血糖素，血管活性腸肽胎盤人絨毛膜促性腺激素，人絨毛膜生長激素12第12頁/共34頁三、激素的細(xì)胞作用機(jī)制（一）靶細(xì)胞的激素受體

受體(receptor):

指靶細(xì)胞上能識別并專一性地與某種激素結(jié)合，繼而引起各種生物效應(yīng)的功能蛋白質(zhì)，即細(xì)胞接受激素信息的裝置。受體的分類：

⑴細(xì)胞膜受體：非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。

⑵細(xì)胞內(nèi)受體：脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用，分為胞漿受體與核受體。13第13頁/共34頁(二)細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制14第14頁/共34頁1.G蛋白耦聯(lián)受體途徑神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(α與β

、γ亞單位分離)激活cAMP依賴的PKAMg2+

1965年Sutherland

—“第二信使學(xué)說”“secondmessengertheory”。15膜外N端：識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白第15頁/共34頁G蛋白:鳥苷酸結(jié)合蛋白(guaninenucleotide-bindingregulatoryprotein)的簡稱。G蛋白種類—19種，主要區(qū)別在于α亞單位：

興奮性G蛋白(Gs)激活腺苷酸環(huán)化酶

(adenylylcyclase,AC)；

抑制性G蛋白(Gi)抑制AC；

Gp激活磷脂酶C(PLC)；

有些G蛋白與光信號、味覺信號傳導(dǎo)有關(guān)；

有些G蛋白調(diào)節(jié)某些離子通道等。16第16頁/共34頁(1)AC-cAMP-PKApathway（E、CRH、TSH、LH、VP）17第17頁/共34頁(2)PLC-IP3/DG-CaMpathway（OXT、PRL、ADH）磷脂酶C二酰甘油磷脂酰二磷酸肌醇三磷酸肌醇鈣調(diào)蛋白18第18頁/共34頁(3)GC-cGMP-PKGpathway

（ANP、NO）19第19頁/共34頁2.酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)-酪氨酸激酶信號通路模式

膜受體與酶是同一蛋白分子，具有酶活性，又稱受體酪氨酸激酶。生長因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)20第20頁/共34頁（三）細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制-

基因表達(dá)學(xué)說

激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合→H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)21（糖、鹽皮質(zhì)激素受體為胞漿受體，性激素受體可在胞漿或核內(nèi)；甲狀腺激素直接與核受體結(jié)合）第21頁/共34頁H-R復(fù)合物22第22頁/共34頁類固醇激素核受體結(jié)構(gòu)特點

—具有三個功能結(jié)構(gòu)域①激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域

(受體C端)－與H結(jié)合的作用；②DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域

(受體中間部)－與DNA結(jié)合，控制轉(zhuǎn)錄過程，起核定位信號的作用—核定位信號結(jié)構(gòu)域；③轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域

(受體肽鏈N端)－激活轉(zhuǎn)錄過程的作用。23第23頁/共34頁類固醇激素的非基因調(diào)節(jié)機(jī)制—類固醇激素的快速非基因效應(yīng)

有些激素通過細(xì)胞膜上的受體介導(dǎo)快速發(fā)揮其效應(yīng)，且其效應(yīng)不被基因轉(zhuǎn)錄和翻譯所抑制。如，孕激素→下丘腦GnRH↑；糖皮質(zhì)激素→下丘腦薄片VP↓等。24第24頁/共34頁（四）激素作用的終止許多環(huán)節(jié)綜合作用有關(guān)：①完善的激素分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)→適時終止分泌激素；②激素與受體分離→下游一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)終止；③調(diào)控細(xì)胞內(nèi)某些酶活性→終止細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)接，如PDE→cAMP→5′-AMP；④激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞處理；⑤肝、腎等臟器和血液循環(huán)→降解激素；氧化－還原、脫氨基、脫羧基→清除激素；甲基化或其他方式→滅活激素。25第25頁/共34頁26（五）靶細(xì)胞激素受體的敏感性①血中激素的濃度；②靶細(xì)胞的受體密度；③激素與受體的親和力；④上調(diào)；下調(diào)⑤孕激素：子宮內(nèi)膜雌激素受體減少；雌激素：細(xì)胞內(nèi)孕激素受體增多（六）激素的分泌與運輸1.激素的分泌；2.激素的運輸；3.激素的代謝第26頁/共34頁四、激素作用的一般特征（一）特異作用取決于靶細(xì)胞特異性受體與激素的結(jié)合能力

—親和力

(affinity)（二）信使作用—第一信使(firstmessenger)信使(messenger)

作用—將生物信息傳遞給靶細(xì)胞（三）高效作用血液中的濃度很低，一般都在ng/100ml甚至

pg/100ml數(shù)量級，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。0.1μgCRH1μgACTH40μgGC6000μg糖原（四）相互作用

協(xié)同作用；拮抗作用；允許作用；競爭作用。27第27頁/共34頁1.協(xié)同作用(synerginsm)：作用相加或增強(qiáng)

GH、E、GC及胰高血糖素均有升高血糖作用；

PTH、1、25-(OH)2VD3有升血鈣作用。2.拮抗作用(antagonism)

胰島素有降糖作用；降鈣素有降鈣作用。3.允許作用(permissiveness)有的激素本身不能直接對某些器官、組織或細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，但有它的存在，可使另一

激素的作用明顯加強(qiáng)。

如：GC對NE28第28頁/共34頁激素的高效作用29第29頁/共34頁五、激素分泌的調(diào)控（一）生物節(jié)律性分泌

如，月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律；促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)分泌的日節(jié)律。ACTH分泌的日節(jié)律30第30頁/共34頁（二）體液調(diào)節(jié)：軸系反饋調(diào)節(jié)；體液代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng)。（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體釋放/抑制激素促激素內(nèi)分泌腺激素靶細(xì)胞外周效應(yīng)血液成分水平內(nèi)分泌腺靶細(xì)胞靶細(xì)胞外周效應(yīng)外周效應(yīng)內(nèi)分泌腺中樞神經(jīng)系統(tǒng)軸系調(diào)節(jié)外周效應(yīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)31第31頁/共34頁32（一）下丘腦－腺垂體－靶腺軸第32頁/共34頁33(二)反饋調(diào)節(jié)：負(fù)反饋(negativefeedback