(17)-普魯卡因藥物化學(xué)藥學(xué)制劑

局部麻醉藥

LocalAnesthetics

2局麻藥LocalAnesthetics局部使用時能夠阻斷神經(jīng)沖動從局部向大腦傳遞的藥物在口腔、眼科、婦科和外科小手術(shù)中暫時解除疼痛由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心肌細(xì)胞對局麻藥特別敏感，因此局麻藥使用中出現(xiàn)的毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)作用,以及過敏反應(yīng)。3教學(xué)目標(biāo)知識目標(biāo)：1、掌握代表藥物普魯卡因的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及主要臨床應(yīng)用2、熟悉局麻藥的發(fā)展過程及基本機(jī)構(gòu)的優(yōu)化過程3、了解藥物作用機(jī)制4教學(xué)目標(biāo)能力目標(biāo)：1、能寫出普魯卡因的結(jié)構(gòu)和用途的能力2、能利用藥物修飾方法對芳酸酯結(jié)構(gòu)改造的能力3、能理解局麻藥物基本結(jié)構(gòu)尋找的方法的能力56局部麻醉藥的分類芳酸酯類（普魯卡因，Procaine）酰胺類（利多卡因,Lidocaine）氨基酮類氨基醚類氨基甲酸酯類瞇類其它類7一、芳酸酯類

鹽酸普魯卡因，ProcaineHydrochloride8結(jié)構(gòu)特點苯甲酸氨基醇結(jié)構(gòu)特點：伯胺和甲酸酯分處于芳環(huán)的對位，酯基上的取代基為二乙氨基乙基9理化性質(zhì)還原性、鑒別反應(yīng)水解性堿性水解性堿性還原性芳伯胺反應(yīng)10還原性在空氣中穩(wěn)定對光線敏感，宜避光貯存芳伯氨基的氧化是其變色的原因1112鑒別反應(yīng)Procaine顯芳伯胺的反應(yīng)–在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽–加堿性β-萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料13水解性酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解14體內(nèi)代謝水解成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇–前者80%可隨尿排出，或形成結(jié)合物后排出–后者30%隨尿排出其余可繼續(xù)脫氨、脫羥和氧化后排出15藥物發(fā)現(xiàn)從剖析活性天然產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)入手進(jìn)行藥物化學(xué)研究的經(jīng)典案例第一個由天然藥物結(jié)構(gòu)改造成功獲得的藥物16古柯樹葉1532年，人們發(fā)現(xiàn)秘魯人咀嚼南美洲古柯樹葉來止痛17可卡因1860年Niemann從古柯樹葉中提取到一種生物堿，命名為可卡因（Cocaine）1884年作為局部麻醉藥正式應(yīng)用于臨床Willstatter確定了Cocaine化學(xué)結(jié)構(gòu)1915年Nobelprize可卡因（Cocaine）18可卡因的缺點具有成癮性及其它一些毒副反應(yīng)

–致變態(tài)反應(yīng)性

–組織刺激性及水溶液不穩(wěn)定價格高結(jié)構(gòu)簡化，尋找更好的局部麻醉藥19可卡因的結(jié)構(gòu)剖析水解得愛康寧（Ecgonine）、苯甲酸、甲醇，三者都不具局部麻醉作用，用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失，苯甲酸酯在Cocaine局部麻醉作用中的重要性水解愛康寧苯甲酸甲醇20可卡因的結(jié)構(gòu)簡化甲氧羰基不是活性所必須的基團(tuán)托哌可卡因具有局麻活性從爪哇古柯葉中提取21可卡因的結(jié)構(gòu)簡化22苯甲酸酯類的研究1890年證實對氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用啟示:苯佐卡因（Benzocaine）和Cocaine在結(jié)構(gòu)上有聯(lián)系苯佐卡因23氨基羥基苯甲酸酯類研究氨基羥基苯甲酸酯類具有較強的局部麻醉作用奧索卡因新奧索仿24苯甲酸酯類的研究考慮到Cocaine分子中氨基醇的存在對氨基苯甲酸酯中引入氨基醇結(jié)構(gòu)在1904年得到ProcaineProcaineCocaine25氨基烷代側(cè)鏈的重要性Cocaine分子中復(fù)雜的愛康寧（Ecgonine）結(jié)構(gòu)----相當(dāng)于氨基醇側(cè)鏈的作用26Procaine結(jié)構(gòu)改造水解后失效酯類局部麻醉作用持續(xù)時間短27苯環(huán)上的變化電性效應(yīng)–酯基的水解減慢–局部麻醉作用增強28苯環(huán)上的變化氯普魯卡因chloroprocaine丁卡因tetracaine29氨基側(cè)鏈的變化正丁基，脂溶性增加正丁基胺為供電基團(tuán)30碳鏈的變化碳鏈上引入甲基，麻醉作用延長–因立體障礙使酯鍵不易水解二甲卡因徒托卡因31碳鏈的變化32Procaine應(yīng)用至今仍為廣泛使用的局部麻醉藥

–具有良好的局部麻醉作用

–毒性低，無成癮性

–用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法思考題鹽酸