萬(wàn)古霉素,利奈唑胺,替考拉寧

萬(wàn)古霉素、利奈唑胺和替考拉寧的比較葡萄球菌是人類最早認(rèn)識(shí)的病源微生物之一。1880Ogston從臨床膿汁標(biāo)本中分離出了葡萄球菌，根據(jù)其在顯微鏡下的形態(tài)將其形象地命名為葡萄球菌（Staphylo）。后來(lái)，將黃色脂色素和血漿凝固酶的葡萄球菌稱為金黃色葡萄球菌（簡(jiǎn)稱金葡菌）耐甲氧西林金葡菌萬(wàn)古霉素及其同類藥物是目前治療金葡菌感染，特別是MRSA一、萬(wàn)古霉素是微生物發(fā)酵產(chǎn)生的天然抗生素類抗生素,也是糖肽類抗生素的代表藥物。有50年臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),是治療MRSA/MRCNS(耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌)感染的一線用藥，耐藥菌株少，全球耐藥監(jiān)測(cè)球菌敏感率高達(dá)98%（也有文獻(xiàn)報(bào)道99%）。對(duì)絕大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌有很好的體外抗菌活性，原型經(jīng)腎臟排泄，體內(nèi)幾乎不代謝，血清蛋白結(jié)合率55%，半衰期短。吸收后能迅速分布到各個(gè)組織，但在膽汁中含量低，不易穿透血腦屏障，但在有腦炎時(shí)容易滲入炎性部位。適用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)及其他細(xì)菌所導(dǎo)管相關(guān)感染口服僅用于難辨艱難梭菌引起的偽膜性腸炎0．5g61次，每日量不可超過(guò)4g。單獨(dú)給藥主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）難辨梭狀芽胞桿菌心內(nèi)膜炎、敗血癥、偽膜性腸炎等。泰能聯(lián)合萬(wàn)古霉素鞘內(nèi)給藥治療嚴(yán)重顱內(nèi)感染——有明確的療效；頭孢硫脒與萬(wàn)古霉素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌的體外抗菌效應(yīng)明顯加強(qiáng)，MIC丹參酮與萬(wàn)古霉素聯(lián)合使用具有相加作用，丹參酮MRSA有抑制作用等。萬(wàn)古霉素主要不良反應(yīng)為耳毒性、腎毒性較大這兩者主要是早前生產(chǎn)的不純的萬(wàn)古霉素產(chǎn)生的副反應(yīng)50年代中期進(jìn)行的萬(wàn)古霉素臨床試驗(yàn)中顯得尤其嚴(yán)重。然而在后來(lái)的試驗(yàn)中，由于采用的更純凈的萬(wàn)古霉素，性的發(fā)生率變得很低多數(shù)危重患者應(yīng)用萬(wàn)古霉素期間發(fā)生的腎功能障礙絕大多數(shù)與重癥感染及感染性休克液體復(fù)蘇不足有關(guān)，與萬(wàn)古霉素腎毒性無(wú)關(guān)，近年來(lái)這個(gè)問(wèn)題已經(jīng)被反復(fù)提及。此外，萬(wàn)古霉素靜滴速度過(guò)快可引起“紅人綜合征”。靜脈給藥時(shí)，萬(wàn)古霉素必須在溶劑稀釋的條件下緩慢給藥時(shí)間為60分鐘（一次總給藥量大于500mg時(shí)最大給藥速度小于10mg/min）。這是因?yàn)殪o脈給藥時(shí)局部疼痛和血栓靜脈炎的發(fā)生率很高，以及為了避免一些輸液反應(yīng)如紅人綜合癥（或稱紅脖綜合癥的發(fā)生。紅人綜合癥通常發(fā)生在開始輸液后4-10這些癥狀是由于非特異性肥大細(xì)胞脫顆粒所引起而并非由IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)?？菇M胺藥物如苯海拉明可以治療或者預(yù)防這些癥狀的發(fā)生。緩慢輸液也可以減少發(fā)生的幾率。1二、利奈唑胺是一種全新類別的噁唑烷酮類合成抗菌藥物，與細(xì)菌50S亞基上核糖體RNA23S70S始動(dòng)復(fù)合物，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。和屎腸球菌仍有效。血漿蛋白結(jié)合率約為31%，且呈非濃度依賴性，口服吸收快速、完全，服藥后約1-2小時(shí)達(dá)血漿峰濃度，絕對(duì)生物利用度約為100%，靜滴滴注/口服序貫給藥無(wú)需調(diào)整劑量，口服給藥時(shí)無(wú)須考慮進(jìn)食時(shí)間。給藥后藥物快速分布于灌注良好的組織，組織穿透力強(qiáng)，能穿過(guò)血腦屏障。老年患者≥655-羥色胺類藥物有潛在相互作用，利奈唑胺為可逆的、非選擇性單胺氧化酶抑制劑。在肺泡中濃度較高，一般用于肺部和皮膚軟組織感染。利奈唑胺的不良反應(yīng)是個(gè)很具爭(zhēng)議的問(wèn)題，首先應(yīng)用利奈唑胺可能會(huì)出現(xiàn)血小板減少很多重癥感染患者本身就存在血小板下降的情況，而且輸注血小板不像紅細(xì)胞那樣方便，這給選擇利奈唑胺帶來(lái)一定顧慮，如果應(yīng)用，也很難判斷血小板下降的原因。利奈唑胺的血小板下降問(wèn)題實(shí)際是骨髓抑制說(shuō)血小板下降是利奈唑胺骨髓抑制副作用中的典型表現(xiàn)，千萬(wàn)不要單純的認(rèn)為這就是單純的血小板下降。5x109/L者都應(yīng)該直接停用利奈唑胺，換用萬(wàn)古霉素（MRSA）或其他抗球菌藥物。從療效上看，目前沒(méi)有證據(jù)證明利奈唑胺與萬(wàn)古霉素之間有顯著的療效學(xué)的差異，因此初始治療的選擇絕不應(yīng)該輕視萬(wàn)古霉素的殺菌作用。MRS至病人死亡率升高。這個(gè)在美國(guó)FDA早有警告。2007316（FDA）發(fā)該藥新的安全性信息。導(dǎo)管相關(guān)性血流感染利奈唑胺分別與萬(wàn)古霉素、苯唑西林、雙氯西林進(jìn)行了對(duì)比研究，結(jié)果顯示：與試驗(yàn)中所有對(duì)比抗生素比較，使用利奈唑胺有更高的死亡率，并且死亡率與病人感染的菌型有關(guān)。單獨(dú)感染革蘭氏陽(yáng)性菌的病人在對(duì)比試驗(yàn)中死亡率沒(méi)有明高的死亡率。FDA批準(zhǔn)用于導(dǎo)管相關(guān)性血流感染、導(dǎo)管接觸部位感染。不下幾百株。國(guó)內(nèi)也有不少報(bào)道。組織濃度，以及臟器血藥濃度要高于萬(wàn)古霉素，療效也就液里也就濃度很低了。導(dǎo)致數(shù)量較大。格也要稍高點(diǎn)。染。三、替考拉寧腸球菌的抗菌活性優(yōu)于萬(wàn)古霉素。萬(wàn)古霉素的VanB,VanC等VRE的濃度，分布較萬(wàn)古要廣，在膽汁中也有濃度。血腦屏障。適用于治療對(duì)青霉素、頭孢菌素或其他抗生素類藥耐藥或過(guò)四環(huán)素類、氯霉素類、氨基糖苷類、利福平耐藥的革蘭陽(yáng)性菌仍有抗菌活性。對(duì)厭氧均有抗菌活性。不良反應(yīng)較萬(wàn)古霉素少，比較重要的有板減少，神經(jīng)系統(tǒng)頭痛頭暈，聽(tīng)力喪失，前庭功能紊亂。替考拉寧可肌注，可靜滴，1-3d可0.2-0.4/d，bid，后面0.2qd維持。和利奈唑胺那么好，治療初期起效慢。根據(jù)國(guó)內(nèi)外的資料，該藥物達(dá)到有效血藥濃度的時(shí)間不是說(shuō)明書上的24小時(shí)，而是（或者至少是）72小時(shí)！換句話本文由小編整理