TAZ一種非小細(xì)胞肺癌基因

TAZ一種非小細(xì)胞肺癌基因基于PDZ結(jié)合基序的轉(zhuǎn)錄共激活子taz是一種參與干細(xì)胞分化以及多器官發(fā)生的轉(zhuǎn)錄在新型的hippo-LATS是一種非小細(xì)胞肺癌的原taz過量表達(dá)在HBE135永久的人類上皮呼吸道細(xì)胞引起細(xì)胞增生和轉(zhuǎn)化。通過沉默基因TAZ可以使其恢復(fù)原有的水平。另外，在非小細(xì)胞肺癌中NSCL，小發(fā)卡RN（shRN）介導(dǎo)的TAZ表達(dá)沉默抑制他們的增殖和非停泊性增長。將shRNATAZTAZ沉默的非小細(xì)胞肺癌的細(xì)胞中可使其恢復(fù)。這說明TAZ是一種原癌基因并且在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的在未來診斷，預(yù)測和治療肺癌提供一種新的靶標(biāo)。介紹12<15WWPPARrRunx2和Smad。此外，敲除TAZ基因的小鼠會得多囊腎疾病和肺氣腫。最近，已經(jīng)鑒定TAZ是新發(fā)現(xiàn)的Hippo-LATS腫瘤抑制途徑中的一種元件，在果蠅和哺乳動物中對細(xì)胞增殖、腫瘤形成和器官大的調(diào)節(jié)具有重要作用。值得注意的是，我們和其他人表明與人類具有同源性的果蠅的HippoLATSMst2LATS1/2TAZ在乳腺癌細(xì)胞系和組織中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)過量表達(dá)的是TAZ而不是YAPTAZ會增強(qiáng)細(xì)胞增殖和遷移、轉(zhuǎn)化和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)變，而在TAZ敲除的乳腺癌細(xì)胞中抑制了腫瘤的形成，這暗示了TAZ是一是否也在其他類型腫瘤TAZ結(jié)果及討論非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的過量表達(dá)LATS1腫瘤抑制因子的過量表達(dá)抑制肺癌細(xì)胞的生長LATS2(Yangetal.,2001;Strazisaretal.,TAZ和YAP是僅有被鑒定出下游標(biāo)靶介導(dǎo)LAST(VisserandYang,80TAZ和YAP。我們首先通過westernTAZ和YAP的過量表達(dá)，得出普通人類支氣管上皮細(xì)胞line）TAZ(HBE154andHBE158)和永生化人類支氣管上皮細(xì)胞系(HBE135,BEAS-2Band9/11（81%）的15/16的HBEYAP的一的磷酸化（未激活）形式在中間產(chǎn)物中低水平的HBE細(xì)胞系（1）并沒有在大規(guī)模的癌細(xì)胞系的檢測中被發(fā)現(xiàn)，QU-DBandSK-luCi-6(圖1TAZ水平將最終確定是否在大規(guī)模癌細(xì)胞系中是可檢測的TAYA(Chanetal.,2008)。由于增強(qiáng)的原癌基因表達(dá)頻繁的在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)，我們的結(jié)果TAZNSCLC在NSCLC組織YAP對不良預(yù)后prognosis）NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移YAPNSCLC細(xì)胞中YAPNSCLCHBE是否在NSCLCYAP和TAZ擁有的獨(dú)立的和交疊的功能，YAP和TAZTAZNSCLC病人病TAZNSCLC的過量表達(dá)引起細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)化TAZ是的確是一種新型的肺癌的原癌基因TAZ中過量圖２ａ）單獨(dú)感染這些細(xì)胞的載體（ＷＰＩ）或ＨＡ－標(biāo)簽重要的是我們發(fā)HBE135TAZWPI需要不依賴錨定的軟瓊脂上生長，一種轉(zhuǎn)化腫瘤細(xì)胞的表型（2c-d）過量表達(dá)的非HBE135HBE135—TAZTAZshRNA對抗使其恢復(fù)到原有水平（2a）。重要的是，TAZTAZ介導(dǎo)的細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)化的增加（2b-d），TAZ介導(dǎo)的TAZHBE135細(xì)胞來觀察是否形成腫瘤。在注射兩個月后沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤形成（數(shù)據(jù)為未展示），TAZ的HBE細(xì)胞的腫瘤發(fā)生。HBETAZTAZ過量表達(dá)引HBETAZEMT并減少鈣黏蛋（E-cadherin）TAZ可能在整個NSCLC中激活癌基因，或HBp5脂中而不是腫瘤細(xì)胞的形成或遷移在裸鼠中TAZHBE細(xì)胞TAZTAZ在肺癌細(xì)胞中的作用是非常重要的。抑制NSCLC細(xì)胞中的TAZ來減少腫瘤表型的發(fā)生檢測TAZNSCLCTAZ細(xì)胞系中抑制TAZ:A549andH1299.lentivirus-expressingshRNAstargetingdifferenttregionsofTAZshRNApLKO.1TAZ的A549和H1299shRNANSCLCTAZTAZ抑制TAZ突變的cDNAA549-shTAZ-1即在shTAZ-1shTAZ-1TAZ沉默A549TAZshTAZ-1導(dǎo)致的細(xì)胞生長抑制(圖3fshTAZNSCLC細(xì)胞的減少引起的。去研究TAZ是否也是重要的在NSCLC腫瘤細(xì)胞發(fā)生中，我們分別用軟瓊脂和裸鼠作為材料來試驗(yàn)，與pLKO.1慢病毒載體調(diào)控的A549表達(dá)相比較，有TAZ抑制的A549展示了在軟瓊脂上非停泊性增長的明顯減少和腫瘤在裸鼠體內(nèi)的增長。這說明這種影響并不是由于脫靶效應(yīng)引起的shTAZ。這些結(jié)果不是由shTAZ的脫靶效應(yīng)引起的，因?yàn)橛蓅hTAZ造成在裸鼠中不依賴錨定的生長和腫瘤發(fā)生的減少，這可以完全通過重新引入shTNA抗性TAZ突變cDNA逆轉(zhuǎn)為A549-shTAZ-1細(xì)胞（shTAZ-1/TAZ突變cDNA）（圖4a-c）。同時，這些研究強(qiáng)有力的說明TAZ的過量表達(dá)對于NSCLC細(xì)胞的腫瘤發(fā)生至關(guān)重要。在了解Hippo-LATSTAZTAZ水平的增高可能是作為NSCLCTAZ在NSCLC細(xì)胞中作為LATS2腫瘤抑制基因在TAZ中起負(fù)調(diào)控作用并且在Hippo-LATS通路中作為中心因子也被發(fā)現(xiàn)在NSCLCTAZYAP作為致在NSCLCTAZ和YAP作為同源旁系基因并且可以相互作用NSCLC細(xì)胞中敲出TAZ或Hippo-LATS信號通路調(diào)節(jié)異常將導(dǎo)致NSCLC中腫瘤的發(fā)生。針對該通路的試劑，未來可能作為治療NSCLC有效地治療策略。HippoHippo信號通路上游的膜蛋白受體感受到胞外的生