第3、4節(jié)抗精神病和抗抑郁藥物

第3、4節(jié)抗精神病和抗抑郁藥物2023/4/222教學(xué)要求掌握氯丙嗪的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、作用機(jī)制、代謝途徑和用途。了解氟哌啶醇的結(jié)構(gòu)、用途。2023/4/22江西科技師范學(xué)院3案例2008年2月14日美國大學(xué)生校園槍殺案2023/4/22江西科技師范學(xué)院42007年4月麗江導(dǎo)游傷人案4月1日，旅游勝地云南麗江發(fā)生惡性傷人案，吉林市“夕陽紅”旅游團(tuán)導(dǎo)游徐敏超持刀連續(xù)捅傷了20人，其中8人重傷。傷者包括15名來自北京、天津、重慶等多個(gè)省市的游客和5名當(dāng)?shù)厝恕?023/4/22江西科技師范學(xué)院5精神病抗精神病藥抗抑郁藥抗躁狂藥抗焦慮藥抗精神失常嚴(yán)重的心理障礙，患者的認(rèn)識(shí)、情感、意志、動(dòng)作行為等心理活動(dòng)均可出現(xiàn)持久的明顯的異常；不能正常的學(xué)習(xí)、工作、生活、；動(dòng)作行為難以被一般人理解，顯得古怪、與眾不同；在病態(tài)心理的支配下，有自殺或攻擊、傷害他人的動(dòng)作行為；有程度不等的自知力缺陷，患者往往對(duì)自己的精神癥狀喪失判斷力，認(rèn)為自己的心理與行為是正常的，拒絕治療.2023/4/22江西科技師范學(xué)院62023/4/22江西科技師范學(xué)院7一、藥理作用

抗精神病藥不影響意識(shí)控制興奮、躁動(dòng)及幻覺、妄想等癥狀激活精神，改善退縮、淡漠等癥狀也叫做強(qiáng)安定藥、神經(jīng)阻滯藥、抗精神分裂癥藥2023/4/22江西科技師范學(xué)院8三、分類類別代表藥物吩噻嗪類鹽酸氯丙嗪丁酰苯類氟哌啶醇二苯氮卓類氯氮平噻噸類（硫雜蒽類）氯普噻噸其它類按照母核結(jié)構(gòu)分為五類：2023/4/22江西科技師范學(xué)院9按照作用機(jī)制分：經(jīng)典抗精神病藥物非經(jīng)典抗精神病藥物2023/4/22江西科技師范學(xué)院10四、經(jīng)典抗精神病藥的作用機(jī)制精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)DA(多巴胺)過多有關(guān)

本類藥物能阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路的DA受體，減低DA功能

2023/4/22江西科技師范學(xué)院11五、代表藥物1.鹽酸氯丙嗪N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽2023/4/22江西科技師范學(xué)院12結(jié)構(gòu)和命名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽2023/4/22江西科技師范學(xué)院13理化性質(zhì)外觀性狀等白色或乳白色結(jié)晶性粉末，微臭，味極苦，有引濕性，游離堿的pKa9.3穩(wěn)定性1.還原性(易被氧化)，變紅色2.遇硝酸形成醌式結(jié)構(gòu)而呈紅色(吩噻嗪類結(jié)構(gòu)共有反應(yīng))，可用于鑒別2023/4/22江西科技師范學(xué)院14鑒別反應(yīng)

苯并噻嗪母環(huán)，易氧化2023/4/22江西科技師范學(xué)院15還原性導(dǎo)致的光化毒反應(yīng)

注射液在日光作用下變質(zhì)，pH值下降部分病人用藥后發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反應(yīng)

2023/4/22江西科技師范學(xué)院16解決方法注射液中加入抗氧劑可阻止變色對(duì)氫醌連二亞硫酸鈉亞硫酸氫鈉維生素C等2023/4/22江西科技師范學(xué)院17代謝途徑N-氧化S-氧化

苯環(huán)-氧化

側(cè)鏈去N-甲基

側(cè)鏈氧化2023/4/22江西科技師范學(xué)院18臨床應(yīng)用多方面的藥理作用，安定作用較強(qiáng)治療精神分裂癥和狂躁癥亦用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠(冬眠靈)等2023/4/22江西科技師范學(xué)院19氟哌啶醇(Haloperidol)12341’4’4’’1’’2023/4/22江西科技師范學(xué)院20理化性質(zhì)外觀性狀等白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭無味，pKa8.3溶解性在氯仿中溶解，乙醇和乙醚中微溶，水中幾乎不溶穩(wěn)定性105℃干燥可發(fā)生哌啶環(huán)脫水；與乳糖可形成加成產(chǎn)物2023/4/22江西科技師范學(xué)院21用途

類似吩噻嗪類抗精神病藥物治療精神分裂癥、躁狂癥無抗組胺作用第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥

第四節(jié)抗抑郁藥2023/4/22江西科技師范學(xué)院23教學(xué)要求1.熟悉抗抑郁藥的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制；2.掌握丙咪嗪的化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途；2023/4/22江西科技師范學(xué)院24曾受抑郁癥困擾的明星2023/4/22江西科技師范學(xué)院25

抑郁癥是一種常見疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；而女性則每五位中就有一位患有抑郁。抑郁癥嚴(yán)重困擾患者的生活和工作，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)，約15％的抑郁癥患者死于自殺。美國每年因抑郁癥造成的經(jīng)濟(jì)損失達(dá)到437億美元。世界衛(wèi)生組織、世界銀行和哈佛大學(xué)的一項(xiàng)聯(lián)合研究表明，抑郁癥已經(jīng)成為中國疾病負(fù)擔(dān)的第二大病病。但是由于認(rèn)識(shí)不足，絕大部分的抑郁癥患者沒有得到正確的診斷治療。2023/4/22江西科技師范學(xué)院26表現(xiàn)情緒異常低落常有強(qiáng)烈的自殺傾向自主神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀2023/4/22江西科技師范學(xué)院27抑郁癥的機(jī)制可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)去甲腎上腺素（NE）

5-羥色胺（5-HT）

2023/4/22江西科技師范學(xué)院28抗抑郁藥分類按作用機(jī)制作用機(jī)制代表藥物去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑三環(huán)類(鹽酸丙咪嗪)單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）副作用太大選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑（SSRIs）鹽酸氟西汀2023/4/22江西科技師范學(xué)院29鹽酸丙咪嗪

(ImipramineHydrochloride)乙撐基替代吩噻嗪的硫N,N-二甲基-10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽NNHCl12345678910112023/4/22江西科技師范學(xué)院30發(fā)現(xiàn)過程1940s合成的二芐亞胺化合物之一動(dòng)物試驗(yàn)--作鎮(zhèn)靜的臨床試驗(yàn)臨床觀察，發(fā)現(xiàn)對(duì)抑郁癥病人有效以后被用作抗抑郁藥

2023/4/22江西科技師范學(xué)院31理化性質(zhì)外觀性狀等白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，遇光漸變色溶解性在水、乙醇或氯仿中易溶，乙醚中幾乎不溶穩(wěn)定性固體和水溶液在通常情況下穩(wěn)定2023/4/22江西科技師范學(xué)院32穩(wěn)定性本品固體及水溶液穩(wěn)定加速試驗(yàn)中發(fā)生降解2023/4/22江西科技師范學(xué)院33代謝途徑