西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥專家講座

第五章腎上腺素受體激動藥又稱為:擬腎上腺素藥品

擬交感胺類藥品

4/23/20231藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第1頁構效關系腎上腺素受體激動藥基本化學結構為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。4/23/20232藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第2頁分類

受體激動藥NA腎上腺素受體激動藥

，受體激動藥AD

受體激動藥ISP4/23/20233藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第3頁第一節(jié)、受體激動藥

腎上腺素(adrenaline,AD)腎上腺髓質：AD85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉移酶AD藥用AD為腎上腺髓質提取或人工合成品4/23/20234藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第4頁性質：腎上腺素化學性質不穩(wěn)定，遇光易分解，在中性尤其堿性溶液中，易氧化變色失效。

4/23/20235藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第5頁

[體內過程]1.AD口服吸收極少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內破壞，且不易吸收。

皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10-30min。

靜脈注射（維持幾分鐘）或滴注。2.消除：可被去甲腎上腺素能神經末稍攝取或被組織中MAO或COMT代謝滅活。4/23/20236藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第6頁

[藥理作用]作用機制：激動1受體和1、2受體，1.興奮心臟

激動心肌細胞膜上1受體，心率加緊，傳導加緊，心肌收縮力加強，心輸出量增加，心肌耗氧量也增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。4/23/20237藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第7頁

2.血管

激動1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。

激動2受體，骨骼肌和冠狀血管擴張。

激動2受體冠狀血管擴張腺苷作用

4/23/20238藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第8頁

3.血壓

★小劑量(0.5-1mg)AD：

收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。

舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌等部位血管擴張，抵消或超出皮膚粘膜、內臟血管收縮。

★大劑量AD：

收縮壓、舒張壓均升高。這是因為皮膚粘膜、內臟血管收縮超出骨骼肌等血管擴張。

4/23/20239藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第9頁★升壓作用反轉:★iv較大劑量AD:4/23/202310藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第10頁

氯丙嗪、酚妥拉明所引發(fā)低血壓

能否用腎上腺素升壓？4/23/202311藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第11頁4.支氣管⑴激動支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴張。⑵激動支氣管血管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。⑶激動肥大細胞膜上2受體，抑制肥大細胞釋放過敏介質。5.影響代謝

血糖升高：激動受體，促進糖原分解，血糖升高；促進脂肪分解，血中游離脂肪酸升高。4/23/202312藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第12頁

[臨床應用]1.搶救心臟驟停用于搶救麻醉和手術意外、溺水、中樞抑制藥品中毒、急性傳染病、高度心臟傳導阻滯等所引發(fā)心臟驟停。普通用心臟復蘇三聯(lián)針（腎上腺素、阿托品各1mg，利多卡因50～100mg）左心室內注射，同時進行有效體外心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒。

4/23/202313藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第13頁2.過敏性休克(首選)

過敏性休克主要是組胺等過敏介質被釋放出后，其作用于支氣管，引發(fā)支氣管平滑肌收縮，氣道變窄，呼吸困難，血氧下降；作用于毛細血管，使其通透性增加，血漿外滲，血容量下降，血壓下降，組織器官缺血缺氧，循環(huán)障礙。

4/23/202314藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第14頁①腎上腺素激動肥大細胞膜上β2受體，抑制組胺等釋放。②激動支氣管平滑肌細胞膜上β2受體，使支氣管平滑肌松弛。③激動α1受體，使血管收縮，血壓升高；激動心肌細胞膜上β1受體，使心臟興奮，心排出量增加，血壓升高；組織供血改進。腎上腺素是搶救過敏性休克首選藥品，普通皮下或肌內注射，也可遲緩靜脈注射。

4/23/202315藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第15頁3.控制支氣管哮喘急性發(fā)作

腎上腺素激動肥大細胞膜上β2受體，抑制組胺及白三烯等過敏物質釋放；激動支氣管平滑肌細胞膜上β2受體，使支氣管平滑肌松弛，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，作用快而強。

4/23/202316藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第16頁4.與局麻藥配伍

目標：收縮血管，降低局麻藥吸收，延長局麻作用時間，降低局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD濃度為1:200000(一次用量不超出0.3mg)。但在肢體末端部位如手指、足趾、耳部、陰莖等部位手術時，禁用腎上腺素，以免引發(fā)局部組織缺血壞死。

4/23/202317藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第17頁5.局部止血

當牙齦或鼻出血時，可用浸有1：1000腎上腺素溶液棉球或紗布填塞壓迫局部而止血。4/23/202318藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第18頁

[不良反應]治療量可引發(fā)心悸、煩躁、面色蒼白。劑量過大或靜脈注射過快，可引發(fā)血壓劇升，有發(fā)生腦出血危險；并可引發(fā)早搏、心動過速甚至心室顫動，故應嚴格控制劑量

4/23/202319藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第19頁禁忌證：器質性心臟病、冠心病、高血壓患者，糖尿病及甲亢患者。4/23/202320藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第20頁

麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機制：

1.直接作用：激動1、2、1、2受體。

2.間接作用：促進神經末梢釋放NA。4/23/202321藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第21頁

作用特點(與Ad比較）：1.化學性質穩(wěn)定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易經過血腦屏障，中樞興奮作用顯著，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質耗竭相關。4/23/202322藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第22頁

[臨床應用]1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作顯著無效。2.治療鼻塞用0.5%～1.0%滴鼻液滴鼻，激動鼻粘膜血管上α1受體，引發(fā)血管收縮，可消除鼻粘膜充血腫脹所引發(fā)鼻塞。

4/23/202323藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第23頁3..防治低血壓在腰麻或硬膜外麻醉時，因為大范圍交感神經被麻醉，其支配血管擴張，血液淤積于麻醉范圍，使有效循環(huán)血量下降，造成血壓降低。在麻醉前可事先肌內注射15～30mg麻黃堿進行預防4.緩解蕁麻疹和血管神經性水腫皮膚粘膜癥狀。4/23/202324藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第24頁【不良反應】

可出現(xiàn)中樞神經興奮所致不安、失眠，晚間服用宜加用催眠藥預防失眠。短期重復用藥可出現(xiàn)快速耐受性，每日用藥不超出3次耐受現(xiàn)象不顯著。禁忌證同腎上腺素。

4/23/202325藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第25頁

多巴胺(dopamine,DA)DA為NA前體物，藥用為人工合成品。[體內過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內易被MAO和COMT所滅活，作用時間短。3.DA不易經過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。4/23/202326藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第26頁

[藥理作用]作用機制：激動1、1及DA受體1.激動1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引發(fā)局部組織缺血壞死。2.激動1受體,心收縮力增強，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不引發(fā)心律失常。4/23/202327藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第27頁

3.激動DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴張，因為DA激動D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內cAMP含量增加而引發(fā)血管擴張。腎血管擴張，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功效改進。(2)激動腎小管D1受體，排Na+利尿。4/23/202328藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第28頁

[臨床應用]1.治療各種休克，是理想抗休克藥，既能升高血壓又能增加尿量。因作用時間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補足血容量。2.可用于急性腎功效衰竭及心功效不全。4/23/202329藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第29頁

第二節(jié)受體激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)NA為去甲腎上腺素能神經遞質，藥用NA為人工合成品，化學性質不穩(wěn)定，見光、遇熱易分解失效，在堿性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中較穩(wěn)定，禁與堿性藥品配伍。4/23/202330藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第30頁[體內過程]1.口服易被堿性腸液破壞，故無效；皮下注射或肌內注射因用藥局部血管猛烈收縮，吸收甚少，且易引發(fā)局部組織缺血壞死，故普通采取靜脈滴注給藥。2.藥用去甲腎上腺素去向同體內遞質。4/23/202331藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第31頁

[藥理作用]

對受體含有強大激動作用；對1受體激動作用較弱；對2受體無作用。

4/23/202332藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第32頁

1.收縮血管激動血管1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強度次序是：

皮膚、粘膜血管

腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管但冠狀血管舒張，血流量增加，其機制為：心臟興奮后，代謝加速，心肌代謝產物增加。（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+）4/23/202333藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第33頁

2.心臟

直接：激動心臟1受體，心肌收縮力加強，心率加緊，傳導加緊，心輸出量增加。

間接：心率減慢（減壓反射作用）。

整體情況：心率減慢4/23/202334藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第34頁3.影響血壓

小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不顯著，舒張壓略升高，脈壓差變大。

大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。

對α受體阻斷藥所引發(fā)低血壓有效4/23/202335藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第35頁

[臨床應用]1.抗休克（舍卒保車）主要用于早期神經源性休克。去甲腎上腺素抗休克，主要是用小劑量短時間靜脈滴注，使收縮壓維持在90mmHg左右，以確保心、腦、腎等主要器官血液供給。休克關鍵是微循環(huán)血流灌注不足和有效循環(huán)血量下降，其治療關鍵是改進微循環(huán)血流灌注和補充血容量。去甲腎上腺素應用僅是暫時辦法，若大劑量或長時間應用，使外周血管猛烈收縮，微循環(huán)血流灌注降低，反而使休克加重。

4/23/202336藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第36頁2.上消化道出血對食管下端靜脈曲張出血以及胃出血等，取本品1～3mg，適當稀釋后口服，因局部收縮食管下端及胃粘膜血管，產生止血效果。3.藥品中毒性低血壓中樞抑制藥、

受體阻斷藥4/23/202337藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第37頁[不良反應]

1.局部組織缺血壞死如靜脈滴注時間過長、濃度過高或藥液漏出血管，可引發(fā)局部組織缺血壞死。如發(fā)覺注射部位皮膚蒼白，應馬上停頓靜脈滴注或更換注射部位，并馬上進行局部熱敷，并用α受體阻斷藥如酚妥拉明做局部浸潤注射，以擴張血管。

4/23/202338藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第38頁2.急性腎功效衰竭如靜滴注時間過長或濃度過高，可引發(fā)腎血管猛烈收縮，產生少尿、無尿和腎實質損傷。所以，在靜脈滴注過程中，應時刻監(jiān)測尿量，應使每小時尿量保持在25ml以上。4/23/202339藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第39頁【禁忌證】高血壓、動脈硬化、器質性心臟病、少尿或無尿者應慎用或禁用。

4/23/202340藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第40頁

間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機制：1.直接作用于1受體和1受體。對1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經末梢攝取，進入囊泡，置換囊泡中NA，促進NA釋放。4/23/202341藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第41頁其作用特點為：①作用比去甲腎上腺素弱，但作用持久(因不被MAO滅活)；②可肌內注射也可靜脈滴注，不引發(fā)局部缺血壞死；③不易引發(fā)腎功效衰竭。常作為去甲腎上腺素代用具，用于抗休克和治療低血壓。

4/23/202342藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第42頁

去氧腎上腺素(苯氧腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)

作用機制：只激動α1受體4/23/202343藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第43頁[臨床應用]激動血管平滑肌細胞膜上α1受體，使血管收縮，血壓升高，可用于防治低血壓；假如血壓正常，用藥后血壓超出生理水平，反射性興奮迷走神經，使心率減慢，用于治療陣發(fā)性室上性心動過速；去氧腎上腺素滴眼后可激動瞳孔開大肌細胞膜上α1受體，使其收縮，瞳孔擴大，用于檢驗眼底，既作用時間短，又不影響視力。比阿托品作用弱，不升高眼內壓.4/23/202344藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第44頁第三節(jié)受體受體激動藥

異丙腎上腺素(isoprenaline,ISP)為人工合成品[體內過程]1.口服無效，口服后在消化道內被破壞而失活。氣霧劑吸入給藥，吸收較快。舌下給藥，能擴張局部粘膜血管，吸收快速。2.不易經過血-腦屏障。3.吸收后主要在肝等組織中被COMT代謝，較少被MAO代謝，代謝產物經腎隨尿排出。

4/23/202345藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第45頁

[藥理作用]作用機制：

只激動受體，對1、2受體無選擇性，強度相等；對受體無作用。

4/23/202346藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第46頁1.興奮心臟激動心臟β1受體，其作用比NA、AD強。使心率加緊、房室傳導加速、心肌收縮力增強，搏出量和心排出量增加，心臟做功增加，心臟耗氧量增加。較大劑量或靜脈注射過快可提升異位起搏點自律性，引發(fā)心律失常，但較少產生心室顫動。

4/23/202347藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第47頁

2.擴張血管激動骨骼肌血管、冠狀血管、腸系膜血管、腎血管平滑肌細胞膜上β2受體，使血管擴張，血流量增加。

4/23/202348藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第48頁3.影響血壓

異丙腎上腺素激動心肌細胞膜上β1受體，使心臟興奮，心排出量增加，收縮壓升高；激動冠狀血管、骨骼肌血管、腸系膜血管、腎血管平滑肌細胞膜上β2受體，使其擴張，舒張壓下降，脈壓差增大。

4/23/202349藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第49頁4.擴張支氣管

激動支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；激動肥大細胞膜上2受體，抑制過敏介質釋放。4/23/202350藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第50頁5.影響代謝

異丙腎上腺素激動肝細胞膜上β2受體，使肝糖原分解，血糖升高；異丙腎上腺素激動脂肪細胞膜上β受體，使脂肪分解，血中游離脂肪酸升高。

4/23/202351藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第51頁【臨床應用】1.控制支氣管哮喘急性發(fā)作

異丙腎上腺素激動肥大細胞膜上β2受體，抑制組胺及白三烯等過敏物質釋放；激動支氣管平滑肌細胞膜上β2受體，使支氣管平滑肌松弛，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，作用快而強。常采取舌下或氣霧劑吸入給藥。

4/23/202352藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第52頁2.心臟驟停心室內注射可用于溺水、電擊、麻醉意外及藥品中毒所致心臟驟停。4/23/202353藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第53頁3.房室傳導阻滯

異丙腎上腺素激動房室結細胞膜上β1受體，使房室傳導加緊，臨床上可用于治療心交感神經功效低下所引發(fā)房室傳導阻滯。普通采取舌下給藥（Ⅱ度）。對完全性房室傳導阻滯（Ⅲ度），普通靜脈滴注，依據心率調整滴速，使心率維持在60～70次/min左右。

4/23/202354藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第54頁4.抗休克

異丙腎上腺素激動心肌細胞膜上β1受體，使心排出量增加；激動冠狀血管、骨骼肌血管、腸系膜血管、腎血管平滑肌細胞膜上β2受體，使其舒張，改進微循環(huán)，故可用于抗休克，主要用于低排高阻性休克，應補足血容量。

4/23/202355藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第55頁

[不良反應]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴重時心動過速，甚至心室顫動。禁忌癥：冠心病，心肌炎及甲亢患者。4/23/202356藥物代謝動力學西醫(yī)藥理學腎上腺素受體激動藥第56頁