抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座專家講座

抗生素第一節(jié)β-內(nèi)酰胺類一、青霉素抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第1頁青霉素發(fā)覺：英國倫敦圣瑪麗醫(yī)院細(xì)菌學(xué)家亞歷山大·弗萊明(

AlexanderFleming)在1928年9月一天早上發(fā)覺發(fā)覺了一個沒有加蓋葡萄球菌培養(yǎng)皿內(nèi)長出了青霉菌團(tuán)――稀釋800倍仍有殺菌能力?？股蒯t(yī)學(xué)知識專題講座第2頁1939年二戰(zhàn)暴發(fā)，弗萊明和一位英籍澳大利亞病理學(xué)家弗洛里（florey）及一位德國化學(xué)家Chain(錢恩)確定了青霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)共同做了大量研究工作。他們在美國建工廠，美國對這項工作極為重視，如同實施制造原子彈“曼哈頓”工程一樣，由國家組織實施了青霉素工程。在研究過程中在一個西瓜皮上發(fā)覺了優(yōu)質(zhì)青霉菌種，用玉米粉（糊）發(fā)酵培養(yǎng)青霉菌使青霉素產(chǎn)量提升了10倍，最終他們終于把青霉素提純成晶體。

抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第3頁第二次世界大戰(zhàn)期間，青霉素應(yīng)用挽救了成千上萬人生命。青霉素偉大發(fā)覺，是科學(xué)史上一項奇跡。人們把青霉素、原子彈、雷達(dá)并稱為第二次世界大戰(zhàn)期間三大創(chuàng)造。1945年弗萊明、弗洛里和錢恩三人同時取得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎?？股蒯t(yī)學(xué)知識專題講座第4頁成功訣竅

形勢發(fā)展之必定良好科學(xué)訓(xùn)練及品德不一樣學(xué)科緊密合作

抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第5頁抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第6頁天然青霉素：從青霉菌培養(yǎng)液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及雙氫F等成份，其中以青霉素G性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn)量高，用于臨床；半合成青霉素：用人工合成不一樣基團(tuán)取代天然青霉素母核上側(cè)鏈而取得?？股蒯t(yī)學(xué)知識專題講座第7頁（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素性質(zhì)：不穩(wěn)定①水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制②易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，防止適用特點：不耐酸、不耐酶、窄譜抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第8頁體內(nèi)過程特點

1.囗服無效(為何？)2.肌注吸收快速3.分布廣，不易透過血腦屏障(腦組織發(fā)炎時能夠透過嗎？為何？)4.經(jīng)腎小管排泌5.延長青霉素作用時間有哪些方法？抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第9頁作用機(jī)制：抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁合成抗菌特點①對G+菌作用強(qiáng)，對G-菌作用弱②對繁殖期殺菌作用強(qiáng)，對靜止期無作用③對哺乳動物及真菌、病毒無效抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第10頁

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體

二糖復(fù)合物——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成——胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外磷霉素→環(huán)絲氨酸↗

↘萬古霉素↓桿菌肽↓-內(nèi)酰胺類↓抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第11頁抗菌譜

青霉素為窄譜抗生素，對革蘭陽性菌作用強(qiáng)，對革蘭陰性菌作用弱，對真菌、病毒、衣原體、支原體、立克次體及寄生蟲無效尤其提醒

窄譜抗生素好，只要你能得到它

廣譜抗生素不好，除非你需要它抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第12頁五球：G+性球菌，①溶血性及草綠色鏈球菌、②肺炎鏈球菌、③金葡菌(不耐酶)G-性球菌，④腦膜炎奈瑟氏菌、⑤淋病奈瑟氏菌(不耐酶)四桿：均為G+桿菌，①白喉、②產(chǎn)氣莢膜、③炭疽、④破傷風(fēng)三螺：梅毒、鉤端、回歸熱一放：放線菌抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第13頁

臨床應(yīng)用

一.G+球菌感染二.G-桿菌感染三.螺旋體感染四.敏感菌引發(fā)腦膜炎五.放線菌病抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第14頁【臨床應(yīng)用】首選取于敏感G+球菌、G-球菌、螺旋體所致感染，但須患者對青霉素不過敏。1、溶血性鏈球菌引發(fā)咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；

草綠色鏈球菌引發(fā)心內(nèi)膜炎；2、肺炎球菌引發(fā)大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；3、G+桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用對應(yīng)抗毒血清以中和外毒素；4、G-球菌腦膜炎球菌引發(fā)流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引發(fā)淋??；5、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；6、放線菌病抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第15頁

簡明病例

雷某，42歲，胸痛待查入院，訴有青霉素過敏史。某日下午3時20分，因值班護(hù)士疏忽，誤給該患者肌注80萬U青霉素，患者2分鐘后訴胸悶、呼吸困難，隨即即不醒人事，無自主呼吸，P、Bp均為0……

請同學(xué)們討論，假如當(dāng)初你在場，該怎樣處理？怎樣才能杜絕上述事故發(fā)生？抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第16頁1.過敏反應(yīng)為主要不良反應(yīng)

表現(xiàn)：

藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴(yán)重）等

防治：（1）問詢過敏史；（2）皮試；（3）專用注射器，藥品新鮮配制；（4）防止饑餓時注射或局部用藥；（5）作好搶救準(zhǔn)備——首選腎上腺素

不良反應(yīng)：毒性小，過敏反應(yīng)嚴(yán)重

抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第17頁皮試注意事項：1.

第一次用藥需作皮試；2.更換批號需重作皮試；3.停藥3天以上重作皮試；4.

皮試陽性者禁用青霉素抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第18頁過敏反應(yīng)預(yù)防標(biāo)準(zhǔn)一問二試三觀察四治療過敏性休克搶救標(biāo)準(zhǔn)

爭分奪秒馬上肌注/稀釋后靜注/心內(nèi)注射AD吸氧、人工呼吸→氣管切開糖皮質(zhì)激素和/或H1-R阻斷藥抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第19頁二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（五）主要作用于G-菌青霉素抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第20頁

1.耐酸青霉素類——苯氧青霉素類

青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）

特點：

耐酸不耐酶

可口服

抗菌譜與青霉素同——用于輕癥感染抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第21頁

2.耐酶青霉素類

甲氧西林（methicillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）雙氯西林（dicloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

特點：

耐酸耐酶

可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障

雙氯西林作用最強(qiáng)，

主要用于耐青霉素G金葡菌感染抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第22頁3.廣譜青霉素類氨芐西林（Ampicillin

)、阿莫西林、匹氨西林等

特點：

耐酸——可口服，

不耐酶——對耐藥金葡菌感染無效；

對G-桿菌有效——可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致呼吸道感染、尿路感染。

抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第23頁4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

羧芐西林（Carbenicillin）替卡西林（ticarcillin）磺芐西林（sulbenicillin）哌拉西林（piperacillin）阿洛西林（azlocillin）美洛西林（mezlocillin）等。

特點：①不耐酸，不耐酶——口服無效，對耐藥金葡菌無效；②對大多數(shù)G-菌有效——可用于G-桿菌所致呼吸道、膽道及泌尿道感染；③對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)——主要用于銅綠假單胞菌所致感染，如燒傷創(chuàng)面感染抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第24頁（五）主要作用于G-菌青霉素美西林（mecillinam）

匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）

特點：1.對G-菌產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

2.主要用于G-桿菌所致尿路感染抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第25頁小結(jié)各種青霉素類對胃酸和青霉素酶穩(wěn)定性天然青霉素：耐酸青霉素類：耐酶青霉素類：廣譜青霉素類：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第26頁四、頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），也有一個β_內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素相比它有以下特點：

1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)

2、對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

3、過敏反應(yīng)發(fā)生率低H抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第27頁抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第28頁慣用頭孢菌素分類第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定cefradin等第二代：頭孢呋辛cefuroxime頭孢孟多cefamandole頭孢克洛cefaclor頭孢丙烯cefprozil等第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松ceftriaxone頭孢他定ceftazidime頭孢哌酮cefoperazone第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟cefepime頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis等抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第29頁（一）體內(nèi)過程

1.

吸收：普通口服吸收差，需注射給藥但一些如：頭孢氨芐、頭孢克洛可口服

2.

分布：第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布廣，可透過血腦屏障

3.

排泄：主要經(jīng)腎臟排泄

注意：頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第30頁（二）抗菌作用

抗菌譜：1.

第一代和第二代對G+菌作用較強(qiáng)，對G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱或無效；

2.

第三代和第四代對G-菌作用較強(qiáng)，對G+菌作用弱

作用原理：與青霉素類抗生素相同與細(xì)菌細(xì)胞膜上PBPs結(jié)合粘肽形成

妨礙細(xì)胞壁合成（殺菌藥）（-）抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第31頁（三）臨床應(yīng)用

第一代頭孢菌素：

主要用以治療耐青霉素金葡菌及敏

感菌所致輕、中度感染第二代頭孢菌素：

主要用于產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌感染以及

敏感菌所致感染，普通革蘭陰性桿菌感染可作首選藥

第三代、第四代頭孢菌素：

主要用于重癥耐藥革蘭陰性桿菌感染

抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第32頁（四）不良反應(yīng)

1.

過敏反應(yīng)：過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏

2.

腎毒性：第一代多見

注意：防止與腎毒性藥品適用如：氨基糖苷類、萬古霉素、高效利尿藥等

3.高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽4.

其它：二重感染等抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第33頁各代頭孢菌素特點小結(jié)藥名抗菌譜酶穩(wěn)定性用途腎毒性G+G-第一代

強(qiáng)弱青霉素酶穩(wěn)定耐青霉素酶

銅綠假單胞菌-內(nèi)酰胺酶差

金葡菌感染

及厭氧菌無效第二代

強(qiáng)稍強(qiáng)-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶耐藥G-銅綠假單胞菌穩(wěn)定桿菌感染；降低無效，部分對敏感G+菌感染厭氧菌有效第三代

弱強(qiáng)高度穩(wěn)定重癥耐藥G-基本無毒銅綠假單胞菌桿菌感染

及厭氧菌有效第四代

弱

更強(qiáng)

更穩(wěn)定同上無毒

大抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第34頁五、非經(jīng)典-內(nèi)酰胺類抗生素

化學(xué)結(jié)構(gòu)：

-內(nèi)酰胺環(huán)

雜環(huán)藥品分類：（一）碳青霉烯類（二）頭霉素類（三）氧頭孢烯類（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素（五）-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第35頁（一）碳青霉烯類亞胺培南（Imipenem)1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)，對多數(shù)G+、G-菌有效，對厭氧菌是-內(nèi)酰胺類中作用最強(qiáng)者2、不但對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用3、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶特異性抑制劑西司他丁適用（泰能）4、臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致感染美洛培南（meropenem)抗菌作用與亞胺培南相同，對腎脫氫肽酶穩(wěn)定，無需與西司他丁適用抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第36頁

（二）頭霉素類頭孢美唑（Cefmetazole）頭孢西?。–efoxitin）

1、抗菌譜廣，對G-桿菌作用強(qiáng)，對厭氧菌高敏，對耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對銅綠假單孢菌無效；2、用于G-菌和厭氧菌所致感染抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第37頁

（三）氧頭孢烯類

拉氧頭孢（Latamoxef）1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)、持久，與第三代頭孢菌素相同2、對厭氧菌尤其脆弱類桿菌作用強(qiáng)（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素

氨曲南（Azthreonam）1、對G-桿菌高敏，G+球菌、厭氧菌耐藥，為窄譜殺菌劑2、對G-桿菌產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定3、用于G-需氧菌所致感染抗生素醫(yī)學(xué)知識專題講座第38頁（五）-內(nèi)酰胺酶抑制劑