(18)-5.3滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與肝細(xì)胞的解毒作用

滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與肝細(xì)胞的解毒作用概述

滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)又稱為光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，電鏡下呈表面光滑的分支管泡樣網(wǎng)狀形態(tài)結(jié)構(gòu)，膜的表面沒有核糖體的附著。有人認(rèn)為在局部區(qū)域可與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相互連通。滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是一種多功能的細(xì)胞器，在不同細(xì)胞或同一細(xì)胞的不同生理時期，其結(jié)構(gòu)形態(tài)、胞內(nèi)空間分布及發(fā)達(dá)程度差異甚大，并常常表現(xiàn)出完全不同的功能特性。肝細(xì)胞中的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)非常發(fā)達(dá)，電鏡下對比肝細(xì)胞的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與其他細(xì)胞的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有著非常明顯的區(qū)別，在其他細(xì)胞中呈不規(guī)則的分支管狀和泡狀結(jié)構(gòu)，而在肝細(xì)胞內(nèi)的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的管泡狀結(jié)構(gòu)擁擠而且排列比較整齊。肝細(xì)胞中的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)具多種功能，如參與糖原代謝、膽汁分泌、脂類代謝、類固醇激素代謝及解毒等。1、肝細(xì)胞的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上含有葡萄糖-6-磷酸酶，參與糖原代謝，加之與糖原結(jié)構(gòu)空間的緊密關(guān)系，因而更有利于糖原代謝。2、肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與膽汁分泌有關(guān)，非結(jié)合性膽紅素從血液進(jìn)入肝細(xì)胞后，經(jīng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶作用，成為水溶性結(jié)合膽紅素而利于排泄，膽鹽也在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成。3、肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)還參與脂肪代謝。血液內(nèi)游離脂肪酸進(jìn)入肝細(xì)胞后，在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上?；筛视腿?，經(jīng)與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的蛋白質(zhì)結(jié)合，形成極低密度脂蛋白進(jìn)入血液。肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能肝細(xì)胞的解毒功能肝臟是機體中對外源性及內(nèi)源性毒物及藥物分解解毒的主要器官組織。肝臟的解毒作用主要是由肝細(xì)胞中的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)來完成，所以在肝細(xì)胞中，存在著發(fā)達(dá)的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。肝細(xì)胞的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上含有豐富的氧化及電子傳遞酶系內(nèi)質(zhì)網(wǎng)電子傳遞鏈與線粒體電子傳遞鏈的不同之處是：傳遞鏈的組成比線粒體要短，其二，它所催化的反應(yīng)，實際上都是在作用底物分子中加入一個氧原子，因此，有人也把內(nèi)質(zhì)網(wǎng)電子傳遞鏈酶系，稱作羥化酶加單氧酶系，又稱為混合功能氧化酶系。肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能混合功能氧化酶系的構(gòu)成：細(xì)胞色素P450、NADPH細(xì)胞色素P450還原酶、細(xì)胞色素B5、NADPH細(xì)胞色素B5還原酶、NADPH細(xì)胞色素C還原酶等。核心成員是細(xì)胞色素P-450，它是滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的一類含鐵的膜整合蛋白，因在450nm波長處具有最高吸收值，因此而得名。細(xì)胞色素P-450是肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的主要膜蛋白，約占滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜蛋白的20%，占細(xì)胞總蛋白的2～3%。細(xì)胞色素P-450參與有毒物質(zhì)以及類固醇和脂肪酸的羥基化。肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能混合功能氧化酶系的構(gòu)成：細(xì)胞色素P450、NADPH細(xì)胞色素P450還原酶、細(xì)胞色素B5、NADPH細(xì)胞色素B5還原酶、NADPH細(xì)胞色素C還原酶等。核心成員是細(xì)胞色素P-450，它是滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的一類含鐵的膜整合蛋白，因在450nm波長處具有最高吸收值，因此而得名。細(xì)胞色素P-450是肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的主要膜蛋白，約占滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜蛋白的20%，占細(xì)胞總蛋白的2～3%。細(xì)胞色素P-450參與有毒物質(zhì)以及類固醇和脂肪酸的羥基化。肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能在慢性藥物中毒過程中(如安眠藥、巴比妥類中毒)可見到滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的增生?；鎯?nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的增生還見于長期用抗組織胺藥物，口服抗糖尿病藥物和避孕藥時。滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的增生，一般屬細(xì)胞的一種適應(yīng)性反應(yīng)，是功能升高的表現(xiàn)(即酶的誘導(dǎo))。但并非任何滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的增生均伴有功能的升高，有時往往表現(xiàn)為一種無效增生。在膽汁淤積時，肝細(xì)胞內(nèi)增生的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)則處于低活性狀態(tài)。表面抗原陽性的乙型肝炎病人，也出現(xiàn)肝細(xì)胞內(nèi)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生，在其小管內(nèi)形成乙型肝炎表面抗原。此時的肝細(xì)胞由于含有增生的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在組織切片上模糊如毛玻璃，故稱毛玻璃細(xì)胞。電鏡下，可見滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)小管中心呈細(xì)絲狀的乙型肝炎表面抗原，這在診斷上頗為重要。肝細(xì)胞中滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的病理變化

降壓藥：血管緊張素受體拮抗劑：如纈沙坦（代文）、洛沙坦（科索亞）。鈣離子拮抗劑：主要為二氫吡啶類，包括硝苯地平（硝苯地平緩釋片，拜心同）、尼群地平、氨氯地平（絡(luò)活喜）等藥物。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑：如卡托普利（開博通）、依那普利（悅寧定）、苯那普利（洛丁新）、福辛普利（蒙諾）等。中成藥：降壓0號和之前提到的珍菊降壓片均含有西藥成分氫氯噻嗪，該成分對肝臟傷害很大。因為聯(lián)合用藥有協(xié)同降壓作用，可及早控制血壓，所以患者往往兩種甚至多種降壓藥同時服用，但也同時會增加肝損傷的風(fēng)險，需要謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，并關(guān)注肝功能。降糖藥：含羅格列酮（太羅、文迪雅）、含鹽酸二甲雙胍（格華止、三肖平等）、格列吡嗪（麥林格、瑞易寧等）、阿卡波糖、格列美脲等。降糖藥長期應(yīng)用不當(dāng)，可能導(dǎo)致急性中重度肝損害，會造成肝內(nèi)脂肪過度沉積，導(dǎo)致脂肪肝、纖維化、肝硬化的病情發(fā)展。其他心血管病用藥：抗血栓藥：肝素、氯吡格雷。抗心律失常藥：普羅帕酮、胺碘酮、美西律、莫雷西嗪和阿普林定?？剐慕g痛用藥：硝酸酯制劑、普萘洛爾、阿普洛爾、維拉帕米、硝苯地平、地爾硫卓等。降脂藥：他汀類，如阿托伐他汀鈣（立普妥）、辛伐他?。ㄊ娼抵环侵Z貝特