藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座

藥理學(xué)基礎(chǔ)知識1藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第1頁課程內(nèi)容第一部分緒言

第二部分藥效學(xué)第三部分藥動學(xué)

第四部分影響藥品作用原因2藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第2頁第一部分

緒言3藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第3頁指能影響機(jī)體生理、生化和病變過程，用于預(yù)防、治療、診療疾病和控制生育（如避孕、墜胎等）化學(xué)物質(zhì)。一.藥品

▲藥品

●自然界天然產(chǎn)物及提取有效成份

●人工合成化學(xué)物質(zhì)

●基因工程藥品等

（1）與食物關(guān)系4藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第4頁食物藥品5藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第5頁藥品毒物藥品（drug）：在一定劑量范圍內(nèi)對人體有益或產(chǎn)生醫(yī)療結(jié)果是我們所期望。如：地西泮毒物（toxicant）：任何能以較小劑量作用于機(jī)體，經(jīng)過化學(xué)作用造成機(jī)體損害乃致死亡。如：敵敵畏

無絕正確界限?！笆撬幦侄尽?藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第6頁藥品毒物抗焦慮鎮(zhèn)靜、催眠嗜睡、抗驚厥、麻醉中毒：呼吸抑制、死亡地西泮7藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第7頁《本草綱目》：性味：大熱，辛、酸；極毒。“鼠雀食少許霜即死，人服至半錢亦亡”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：祛痰、截瘧、殺蟲、蝕肉，主治哮喘、瘧疾、痔瘡、癬瘡。當(dāng)代醫(yī)學(xué)證實：抑癌細(xì)胞，抗腫瘤。砒霜——三氧化二砷8藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第8頁人體；病源微生物；寄生蟲；癌細(xì)胞。二.藥理學(xué)研究藥品與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律一門學(xué)科。作用與性質(zhì)：是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)與藥學(xué)橋梁。為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)起到驗證作用；為臨床提供理論依據(jù)研究對象都是藥品是一門試驗性學(xué)科。9藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第9頁

藥品效應(yīng)動力學(xué)（作用、機(jī)制、應(yīng)用）

藥品代謝動力學(xué)（吸收、分布、代謝、排泄）

藥理學(xué)1.藥品效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)PD）：研究藥品對機(jī)體作用。（包含作用、機(jī)理、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等。）2.藥品代謝動力學(xué)（藥動學(xué)PK）：研究機(jī)體對藥品作用。包含四大致內(nèi)過程（吸收、分布、代謝、排泄），并闡述血藥濃度隨時間改變規(guī)律。10藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第10頁藥理學(xué)分支學(xué)科

分子藥理學(xué)臨床藥理學(xué)藥品毒理學(xué)時間藥理學(xué)遺傳藥理學(xué)其它11藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第11頁臨床意義：藥品作用強(qiáng)度與藥品在血漿中濃度是成正比,藥品在體內(nèi)濃度伴隨時間而改變。

三、血藥濃度血藥濃度系指藥品吸收后在血漿內(nèi)總和，包含與血漿蛋白結(jié)合或在血漿游離藥品。12藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第12頁臨床意義：藥峰濃度只有到達(dá)有效濃度才能顯效，而假如高出了安全范圍則可顯示毒性反應(yīng)。另外，藥峰濃度還是衡量制劑吸收和安全性主要指標(biāo)。

四、藥峰濃度（Cmax）

系指血藥濃度——時間曲線上最大血藥濃度值，即用藥后所能到達(dá)最高血漿藥品濃度。13藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第13頁

臨床意義：消除快藥品，給藥次數(shù)可略微增加；消除慢藥品，給藥次數(shù)可略微縮減，如長久服藥，要警覺可能引發(fā)蓄積中毒。

五、給藥次數(shù)系指每日服用藥品次數(shù)，給藥次數(shù)多少主要由兩個方面原因決定：①藥品半衰期；②藥品在體內(nèi)消除快慢。14藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第14頁藥品服用時間：須依據(jù)詳細(xì)藥品來定。有藥品如驅(qū)蟲藥，要求在半空腹或空腹時服下；對胃腸道有刺激藥品，須在飯后服用。

六、藥品服用時間15藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第15頁

第二部分

藥品效應(yīng)動力學(xué)簡稱藥效學(xué),是指研究藥品對機(jī)體作用，包含作用、機(jī)制及臨床應(yīng)用等。16藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第16頁

藥效學(xué)第一節(jié)藥品基本作用第二節(jié)藥品量效關(guān)系17藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第17頁

1藥品作用性質(zhì)一.藥品基本作用興奮：凡能使機(jī)體生理、生化功效加強(qiáng)藥品作用抑制：引發(fā)功效活動減弱藥品作用概念：藥品作用是指藥品與機(jī)體組織間原發(fā)作用分類藥品效應(yīng)：是藥品引發(fā)機(jī)體器官原有功效改變，而不可能產(chǎn)生新功效18藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第18頁局部作用全身作用本質(zhì)區(qū)分?利多卡因注射液2藥品作用方式地高辛一.藥品基本作用19藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第19頁

含義：多數(shù)藥品在適當(dāng)劑量時，只對少數(shù)器官或組織發(fā)生顯著作用，而對其它器官或組織作用較小或不發(fā)生作用選擇性高藥品：藥理活性強(qiáng)，使用針對性強(qiáng)；選擇性低藥品：針對性差，作用范圍廣，不良反應(yīng)多。藥品與組織器官親和力差異；組織器官對藥品敏感性差異。特點產(chǎn)生原因一.藥品基本作用3藥品選擇性20藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第20頁

治療作用不良反應(yīng)一.藥品基本作用4藥品作用兩重性變態(tài)反應(yīng)副作用毒性作用后遺效應(yīng)三致作用撤藥反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)指與治療目標(biāo)無關(guān)，對病人不利作用。繼發(fā)性反應(yīng)21藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第21頁

急則治標(biāo)，緩則治本，普通情況，標(biāo)本兼治。

對因治療（治本）對癥治療（治標(biāo)）青霉素阿司匹林一.藥品基本作用5治療目標(biāo)不一樣When22藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第22頁

不良反應(yīng)1.副作用（sidereaction）藥品在治療量時出現(xiàn)與治療無關(guān)不適反應(yīng)。

特點1.較輕微，藥品固有，能夠預(yù)料，難以防止。2.用藥目標(biāo)不一樣,可與治療作用相互轉(zhuǎn)化。產(chǎn)生原因：藥品選擇性低，作用范圍廣。23副作用藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第23頁2.毒性反應(yīng)（toxicreaction）

指用藥時間過長、用藥劑量過大而引發(fā)機(jī)體損害性反應(yīng)。包含急性毒性和慢性毒性。特點反應(yīng)比副作用大，對人體健康危害大，可預(yù)料和防止。24藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第24頁3.變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）

又稱為過敏反應(yīng)，指少數(shù)有過敏體質(zhì)病人對一些藥品產(chǎn)生病理性免疫反應(yīng)。特點①與劑量無關(guān)，很小量即可引發(fā),少數(shù)過敏敏性體質(zhì)病人②與原有效應(yīng)無關(guān)；③致敏源：藥品本身；藥品代謝產(chǎn)物；制劑中雜質(zhì)或輔料④臨床表現(xiàn)因人、因藥不一樣而差異大;經(jīng)典例子：青霉素引發(fā)過敏性休克。25藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第25頁4.繼發(fā)性反應(yīng)（secondaryreaction）

指藥品發(fā)生治療作用后引發(fā)不良反應(yīng).

例子：長久應(yīng)用廣譜抗生素，敏感細(xì)菌被毀滅，不敏感細(xì)菌乘機(jī)大量繁殖，造成假膜性腸炎，也稱菌群交替癥或二重感染26藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第26頁5.后遺效應(yīng)（aftereffect）

指停藥后血藥濃度雖已降至最低有效濃度以下，但仍殘余藥理效應(yīng)。例子：如應(yīng)用苯巴比妥后次日出現(xiàn)困倦頭昏等。苯巴比妥宿醉現(xiàn)象。27藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第27頁6.撤藥反應(yīng)（withdrawalreation）

指長久用藥突然停藥后原有疾病重新出現(xiàn)或加劇，又稱反跳現(xiàn)象。例子：長久使用糖皮質(zhì)激素、普萊洛爾突然停藥。28藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第28頁7.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncraticreaction）

指一些藥品使少數(shù)特異質(zhì)病人出現(xiàn)特異性不良反應(yīng)，其性質(zhì)與大多數(shù)人不一樣。例子：先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶病人，使用一些含有氧化性作用藥品（如伯氨喹、磺胺藥等）可發(fā)生溶血及高鐵血紅蛋白血癥，出現(xiàn)胸悶、缺氧等嚴(yán)重反應(yīng)。29藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第29頁8.三致作用（致畸、致癌、致突變）

指有些藥品能影響胚胎正常發(fā)育而引發(fā)畸胎，稱致畸作用。胎兒在開始發(fā)育最初3個月內(nèi)，胚胎發(fā)育分化很快，易受藥品影響，故在懷孕頭三個月內(nèi)用藥應(yīng)尤其慎重。例子：沙利度胺（反應(yīng)停）事件：歷史上最嚴(yán)重藥害事件30藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第30頁二.藥品量效關(guān)系

在一定范圍內(nèi)，藥品效應(yīng)伴隨劑量增加而增強(qiáng)，這種劑量與效應(yīng)之間關(guān)系稱為量效關(guān)系。（一）劑量1.最小有效量（閾劑量）：剛能引發(fā)藥理效應(yīng)劑量。2.治療量（慣用量）：比閾劑量大，比極量小劑量。臨床上使用時對大多數(shù)病人有效而又不會出現(xiàn)中毒。3.最大有效量（極量）：引發(fā)最大效應(yīng)而不中毒劑量。4.最小中毒量：剛引發(fā)中毒劑量。5.最小致死量：剛引發(fā)死亡劑量。31藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第31頁

(三).量效曲線(二).效應(yīng)1.量反應(yīng)：指藥品效應(yīng)強(qiáng)弱可用絕對數(shù)量來表示。2.質(zhì)反應(yīng)：指藥品效應(yīng)結(jié)果是用陽性或陰性來表示。

藥品作用量效曲線心率、血壓、血糖濃度、尿量等死亡、睡眠、麻醉等出現(xiàn)不出現(xiàn)32藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第32頁

1.（效價）強(qiáng)度：能引發(fā)等效反應(yīng)時所需要劑量其值越小，強(qiáng)度越大。2.效能：藥品所能產(chǎn)生最大效應(yīng)。3.ED50：能引發(fā)50%試驗動物或標(biāo)本產(chǎn)生某種反應(yīng)或治療效果劑量。4.LD50：能引發(fā)50%試驗動物或標(biāo)本死亡劑量。5.TI：LD50/ED50，用來預(yù)計藥品安全性，此數(shù)值越大越安全。6.安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間距離。其距離越大越安全。按等效作用強(qiáng)度比較：氫氯噻嗪〉呋塞米

按效能：呋塞米〉氫氯噻嗪高0 1 10 100 1000 劑量（mg）200 150 100 50 氫氯噻嗪呋塞米氯噻嗪每日尿排鈉量（mmol）33藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第33頁

第三部分藥品代謝動力學(xué)簡稱藥動學(xué),是指研究機(jī)體對藥品作用。包含吸收、分布、代謝、排泄；血藥濃度隨時間改變規(guī)律。吸收、分布、代謝、排泄34藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第34頁藥動學(xué)第一節(jié)吸收第二節(jié)分布第三節(jié)代謝第四節(jié)排泄第五節(jié)藥動學(xué)一些基本概念

35藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第35頁一.不一樣給藥路徑吸收過程1.消化道給藥（1）口服：小腸是吸收主要場所（2）舌下含服（3）直腸給藥2.注射給藥（1）.靜脈注射：無吸收過程（2）.靜脈滴注：無吸收過程（3）.肌內(nèi)注射（4）.皮下注射3.吸入給藥4.經(jīng)皮給藥第一節(jié)

吸收指藥品從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)過程。吸收速度：靜注＞吸入＞舌下＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞皮膚36藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第36頁二.影響藥品吸收原因1.藥品方面：理化性質(zhì)（PH、脂溶性等）、劑型給藥路徑等2.胃腸功效：胃排空速度、胃腸蠕動情況

3.其它：胃腸PH值、食物。4.首過效應(yīng)（首過消除）：一些藥品口服后在經(jīng)過腸粘膜及肝臟而經(jīng)受滅活代謝后，進(jìn)入體循環(huán)藥量降低、藥效降低效應(yīng)。氯丙嗪、異丙腎上腺、普萊洛爾、硝酸甘油、利多卡因嗎啡和度冷丁等

1、改變給藥路徑2、選擇適當(dāng)給藥時間3、首劑量加倍37藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第37頁

一.影響藥品分布原因1.血漿蛋白結(jié)合率D+PDP

特征：大多數(shù)為可逆性疏松結(jié)合，結(jié)合型藥品分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，暫時失去藥理活性。2.體內(nèi)屏障：（1）.血腦屏障；（2）.胎盤屏障3.體液PH值和藥品理化性質(zhì)4.局部器官血流量5.組織親和力第二節(jié)

分布藥品吸收后，經(jīng)過各種生理屏障經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官過程結(jié)合型藥品游離性藥品38藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第38頁

一.代謝意義:滅活；活化二.代謝酶系統(tǒng)（一）.專一性酶（二）.非專一性酶

肝藥酶：主要為存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上肝臟微粒體細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，能促進(jìn)各種藥品和生理代謝物生物轉(zhuǎn)化。

第三節(jié)代謝是指藥品在體內(nèi)發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，也稱生物轉(zhuǎn)化。大多數(shù)藥品主要在肝臟。39藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第39頁三.藥品對肝藥酶影響（一）.誘導(dǎo)

藥酶誘導(dǎo)劑：使肝藥酶合成加速或降解減慢藥品。

肝藥酶誘導(dǎo)劑：巴比妥類(苯巴比妥為最)、卡馬西平、乙醇(嗜酒慢性中毒者)、苯妥英、利福平、地塞米松等（二）.抑制

藥酶抑制劑：使肝藥酶合成降低或降解加速藥品。

肝藥酶抑制劑：氯霉素、異煙肼、氯丙嗪、西咪替丁等40藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第40頁一.排泄路徑1.腎排泄(主要排泄路徑)2.膽汁排泄3.乳汁排泄4.其它：唾液；汗液；淚液二.影響藥品排泄原因1.藥品理化性質(zhì)和尿液PH值2.競爭性分泌系統(tǒng)3.肝腸循環(huán)：許多藥品從肝臟經(jīng)膽汁排入腸腔，然后伴隨糞便排出。有些藥品在腸腔內(nèi)又被重吸收，形成肝腸循環(huán)。第四節(jié)

排泄41藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第41頁

三.半衰期（t1/2）---通常指血漿半衰期

血漿半衰期指血漿藥品濃度下降二分之一所需要時間。

生物半衰期指藥品效應(yīng)下降二分之一所需要時間。

臨床意義1.表示消除快慢，t1/2長，消除慢；2.給藥方案：屢次給藥方案給藥間隔時間最好靠近t1/2。3.單次給藥經(jīng)4-6個t1/2基本消除，定時定量屢次給藥經(jīng)

4-6個t1/2達(dá)▲穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪值）；

42藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第42頁

▲穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪值）

屢次給藥血藥濃度呈鋸齒狀上升，開始時消除速度小于給藥速度，當(dāng)經(jīng)4-6個t1/2時消除速度趕上給藥速度時，血藥濃度形成相對穩(wěn)態(tài)水平，即為Css。

CT43藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第43頁

第四部分影響藥品效應(yīng)原因44藥理學(xué)基礎(chǔ)知識專家講座第44頁

一、藥品方面原因劑型(吸收和消除)口服給藥：液體劑型＞散劑＞片劑緩釋制劑、控釋制劑延長藥效維持時間。