抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座專家講座

第9章抗腎上腺素藥

AdrenoceptorBlockingDrugs

長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室鮑美華抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第1頁(yè)掌握：β-R阻斷藥作用、應(yīng)用、禁忌癥熟悉：酚妥拉明作用、應(yīng)用了解：其它各藥特點(diǎn)本章要求抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第2頁(yè)腎上腺素受體阻斷藥

能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥作用分類α腎上腺素受體阻斷藥β腎上腺素受體阻斷藥抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第3頁(yè)1.按對(duì)受體選擇性：

對(duì)α1和α2無(wú)選擇性：酚妥拉明選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪選擇性阻斷α2受體：育亨賓

2.按作用連續(xù)時(shí)間分：

短效類：酚妥拉明

長(zhǎng)期有效類：酚芐明第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第4頁(yè)

酚妥拉明（phentolamine）

妥拉唑啉（tolazoline〕共性：

阻斷α1和α2兩受體，

一、短效類抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第5頁(yè)【藥理作用】

1.血管：小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張→外周阻力↓血壓下降（引發(fā)直立性低血壓）

直接擴(kuò)張血管酚妥拉明機(jī)制

阻斷α1受體問(wèn)：酚妥拉明對(duì)去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素血壓有何不一樣影響？抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第6頁(yè)抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第7頁(yè)假如在試驗(yàn)中誤將去甲腎上腺素腎上腺素、異丙腎上腺素三種藥液瓶簽損壞了，現(xiàn)有已知α-R和β-R阻斷藥兩種，你怎樣從麻醉動(dòng)物血壓試驗(yàn)中判別出來(lái)？

?抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第8頁(yè)2.心臟興奮：血壓↓→反射性引發(fā)心率↑

收縮↑、心排出量↑NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)機(jī)制：阻斷突觸前膜α2受體BP↓冠心病慎用抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第9頁(yè)3.其它作用

①擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌

②組胺樣作用：胃酸分泌增加、皮膚潮紅③唾液腺和汗腺分泌增加

胃、十二指腸潰瘍慎用抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第10頁(yè)【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾?。?/p>

雷諾癥、血栓閉塞性脈管炎2.去甲腎上腺外漏；3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤：診療、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備血栓閉塞性脈管炎抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第11頁(yè)4.抗休克：感染、心源性、神經(jīng)性休克

↑心功,↓外周、肺循環(huán)阻力酚妥拉明2－5mg和去甲腎上腺素1－2mg溶于500ml生理鹽水中靜脈滴注抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第12頁(yè)5.急性心梗死和頑固性充血性心力衰竭

1）擴(kuò)張小動(dòng)脈，使外周阻力下降，減輕心臟后負(fù)荷2）擴(kuò)張小靜脈，使回心血量降低，減輕心臟前負(fù)荷3）肺毛細(xì)血管壓降低，減輕肺水腫，糾正心衰6.藥品引發(fā)高血壓，

如AD引發(fā)高血壓?酚妥拉明可否可用于高血壓常規(guī)治療？抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第13頁(yè)【不良反應(yīng)】1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐;2.擴(kuò)血管作用：體位性低血壓；3.反射性興奮心臟作用：IV時(shí)，心率加緊，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛?！咀⒁馐马?xiàng)】

1.遲緩注射或滴注，親密監(jiān)護(hù)，防心律失常2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用

抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第14頁(yè)

二、長(zhǎng)效類

酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)【性質(zhì)】

1.作用強(qiáng):與α受體以共價(jià)鍵形式結(jié)合2.屬非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。

抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第15頁(yè)1.起效慢，氯乙胺基環(huán)化為乙撐亞胺基才能與α受體結(jié)合。2.口服吸收少，僅作靜注（刺激性強(qiáng)）3.作用久：脂溶性大，遲緩排泄,一次用藥，可維持3-4天

體內(nèi)過(guò)程及其特點(diǎn)：抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第16頁(yè)1.擴(kuò)張血管→外周阻力↓→血壓↓（以舒張壓降低顯著，易致體位性低血壓）；

2.心率↑:①經(jīng)過(guò)減壓反射；②阻滯突觸α2－R；NE釋放③抗5-HT作用；④組胺樣作用；

【藥理作用】抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第17頁(yè)【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣；2.抗休克：感染性休克（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）；3.嗜鉻細(xì)胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)【不良反應(yīng)】同酚妥拉明抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第18頁(yè)選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）

用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引發(fā)排尿困難。坦洛新

特點(diǎn)：選擇性阻斷前列腺α1A受體，用于前列腺肥大，對(duì)心血管影響小抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第19頁(yè)分類1.按對(duì)受體選擇性分：

①選擇性阻斷β1；醋丁洛爾，阿替洛爾②非選擇性阻斷β1和β2；普萘洛爾，吲哚洛爾2.按有沒(méi)有內(nèi)在擬交感活性：

①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無(wú)內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾等第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第20頁(yè)構(gòu)效關(guān)系：基本結(jié)構(gòu)有芳香基及乙胺基鏈與β受體激動(dòng)藥相比

共同點(diǎn)：都有一個(gè)基本結(jié)構(gòu)-R為帶異丙基仲胺，另一端為一個(gè)芳香環(huán)不一樣：芳香環(huán)為一個(gè)苯環(huán)則為激動(dòng)劑，為兩個(gè)苯環(huán)或一個(gè)雜環(huán)則為拮抗劑抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第21頁(yè)【體內(nèi)過(guò)程】1、吸收：脂溶性不一樣，吸收不一樣；

如普萘洛爾易吸收，納多洛爾難吸收；

首關(guān)消除不一樣，生物利用度不一樣2、分布：視脂溶性及血漿蛋白結(jié)合率而定3、肝臟代謝，腎臟排泄

肝功效對(duì)普萘洛爾影響大，同劑量口服血藥濃度可相差4－25倍個(gè)體化給藥，并從小劑量開(kāi)始逐步加大劑量抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第22頁(yè)【藥理作用】

1.β受體阻斷作用：

（1）心血管系統(tǒng)：心臟：心率↓,收縮力↓,傳導(dǎo)↓→輸出量↓

耗氧↓

血管：(-)β2血管收縮（骨骼肌)血壓↓血壓略降血壓↑抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第23頁(yè)普萘洛爾對(duì)去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素血壓有何影響抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第24頁(yè)(2)支氣管平滑?。鹤钄唳?受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝：①脂肪：脂肪分解降低，游離脂肪酸降低但VLDL，甘油三酯增加，HDL降低②血糖：抑制糖原分解，對(duì)正常人血糖影響小但可延緩胰島素使用后血糖恢復(fù)掩蓋胰島素引發(fā)低血糖反應(yīng)如心悸等③甲亢：↓對(duì)兒茶酚胺敏感性，抑制T4→T3

對(duì)正常人影響小，對(duì)支氣管哮喘或慢性阻塞性肺炎患者可加重病情抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第25頁(yè)(4)腎素：阻斷腎小球旁器β1受體，抑制腎素釋放AⅡ↓BP↓

2、內(nèi)在擬交感活性：阻斷β受體外尚對(duì)β受體含有部分激動(dòng)作用，不致過(guò)分抑制心臟抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第26頁(yè)3、膜穩(wěn)定作用：

降低細(xì)胞膜對(duì)離子通透性局麻作用

臨床劑量幾十倍時(shí)方可表現(xiàn)出來(lái)，無(wú)臨床價(jià)值4、其它作用：抗血小板聚集降低眼內(nèi)壓

抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第27頁(yè)【臨床應(yīng)用】1、心律失常治療室上性心動(dòng)過(guò)速(房顫、房撲、竇性心動(dòng)過(guò)速)2、治療心絞痛和心肌梗死：心收縮↓→心輸出量↓耗氧量↓心率↓→冠脈血流量↓，但缺血區(qū)代謝產(chǎn)物使冠脈擴(kuò)張，供氧↑心舒張期延長(zhǎng)→促進(jìn)血壓進(jìn)入心內(nèi)膜區(qū)→供氧↑抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第28頁(yè)3、治療高血壓

降低心輸出量，抑制腎素釋放，促進(jìn)PGI2釋放4、CHF：擴(kuò)張型心肌病及心衰4、其它：治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，控制心悸、心律失常、激動(dòng)不安等現(xiàn)象?？鼓I上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第29頁(yè)【不良反應(yīng)】1.普通反應(yīng):

惡心、嘔吐、輕度腹瀉、皮疹、血小板降低2.心血管反應(yīng):加重房室傳導(dǎo)阻滯，引發(fā)心動(dòng)過(guò)緩，含有ISA藥品抑制心臟作用弱與維拉帕米適用應(yīng)注意3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對(duì)支氣管哮喘應(yīng)選擇含有內(nèi)在擬交感活性藥抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第30頁(yè)4.反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)久應(yīng)用，β受體上調(diào)，突然停藥，使原病加重；5.其它：低血糖反應(yīng)：加重和掩蓋降糖藥引起低血糖反應(yīng)。

抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第31頁(yè)【禁忌癥】

禁用于心功效不全；竇性心動(dòng)過(guò)緩；重度房室傳導(dǎo)阻滯；支氣管哮喘；

慎用于肝功效不良，心肌梗死患者

抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第32頁(yè)一、非選擇性β受體阻斷藥

普萘洛爾(propranolol)、

納多洛爾(nadolol)、吲哚洛爾(pindolol)、噻嗎洛爾(timolol)抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第33頁(yè)【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收90％，但生物利用度僅30％，首關(guān)消除60～70％，血藥濃度個(gè)體差異大(與肝藥酶相關(guān))臨床用藥應(yīng)從小劑量開(kāi)始90%和血漿蛋白結(jié)合經(jīng)腎臟排泄普萘洛爾(propranolol)心得安抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第34頁(yè)【藥理作用及臨床應(yīng)用】

β受體阻斷作用——抑制心臟用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢禁用于心功效不全；竇性心動(dòng)過(guò)緩；重度房室傳導(dǎo)阻滯；支氣管哮喘

抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第35頁(yè)1、作用時(shí)間長(zhǎng)，為10－12h，強(qiáng)度為普萘洛爾6倍2、使腎血流量增加，用于腎功效不全且需用β受體阻斷藥患者納多洛爾(nadolol)抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第36頁(yè)作用最強(qiáng)β受體阻斷藥，用于滴眼降低眼內(nèi)壓，局部用藥對(duì)心臟無(wú)影響噻嗎洛爾(timolol)吲哚洛爾(pindolol)作用強(qiáng)，且有較強(qiáng)內(nèi)在擬交感活性①骨骼肌上β2受體興奮，有利于高血壓治療②心肌上β2受體興奮，不至于過(guò)分抑制心臟抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第37頁(yè)

阿替洛爾(atenolol)美托洛爾(metoprolol)二、選擇性β1受體阻斷藥阻斷β1受體為主，對(duì)β2受體作用弱用于降壓對(duì)支氣管作用弱，但仍需慎用抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第38頁(yè)第三節(jié)αβ受體阻斷藥拉貝洛爾（labetalol）

新型αβ受體阻斷藥【藥理作用及臨床應(yīng)用】消旋體對(duì)αβ受體均阻斷，對(duì)β2有部分激動(dòng)作用抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第39頁(yè)【藥理作用及臨床應(yīng)用