淋巴細(xì)胞專題知識講座

淋巴細(xì)胞專題知識講座淋巴細(xì)胞專題知識講座第1頁T淋巴細(xì)胞第一節(jié)T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育第二節(jié)T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用第三節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群第四節(jié)T淋巴細(xì)胞功效(Tlymphocyte)淋巴細(xì)胞專題知識講座第2頁第二節(jié)T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用(Section2MembranemolecularonTcell)淋巴細(xì)胞專題知識講座第3頁一、T細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（TCR-CD3復(fù)合物）淋巴細(xì)胞專題知識講座第4頁一、T細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（TCR-CD3復(fù)合物）VaVbCaCb1.TCR結(jié)構(gòu)和功效淋巴細(xì)胞專題知識講座第5頁一、T細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（TCR-CD3復(fù)合物）APCT“雙識別”MHC限制性淋巴細(xì)胞專題知識講座第6頁一、T細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（TCR-CD3復(fù)合物）淋巴細(xì)胞專題知識講座第7頁一、T細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（TCR-CD3復(fù)合物）淋巴細(xì)胞專題知識講座第8頁一、T細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（TCR-CD3復(fù)合物）2.CD3結(jié)構(gòu)和功效淋巴細(xì)胞專題知識講座第9頁TCR結(jié)構(gòu)：a,b,g,d四條肽鏈，TCRab和TCRgd兩種類型功效：識別和結(jié)合抗原MHC限制性2.CD3結(jié)構(gòu):g,d,e,z,h五條肽鏈，ge,de,zz,hh四種二聚體傳遞抗原刺激信號ITAMT細(xì)胞特異性標(biāo)識一、T細(xì)胞抗原受體復(fù)合物淋巴細(xì)胞專題知識講座第10頁二、T細(xì)胞共受體:CD4分子和CD8分子CD4淋巴細(xì)胞專題知識講座第11頁二、T細(xì)胞共受體:CD4分子和CD8分子淋巴細(xì)胞專題知識講座第12頁二、T細(xì)胞共受體:CD4分子和CD8分子淋巴細(xì)胞專題知識講座第13頁二、T細(xì)胞共受體:CD4分子和CD8分子CD4結(jié)構(gòu)：單鏈，結(jié)合MHCⅡ類分子功效：輔助TCR識別抗原，參加識別抗原信號傳導(dǎo)（p56lck）HIV病毒受體2.CD8結(jié)構(gòu):a,b兩條肽鏈，結(jié)合MHCⅠ類分子輔助TCR識別抗原，參加識別抗原信號傳導(dǎo)（p56lck）淋巴細(xì)胞專題知識講座第14頁三、協(xié)同刺激分子淋巴細(xì)胞專題知識講座第15頁1.CD28配體：B7.1，B7.2ITAM功效：活化（誘導(dǎo)T細(xì)胞表示抗細(xì)胞凋亡蛋白；刺激T細(xì)胞合成IL-2；促進(jìn)T細(xì)胞增殖分化）2.CTLA-4配體：B7.1，B7.2ITIM（免疫受體酪氨酸抑制基序）功效：抑制（表示于活化T細(xì)胞，抑制T細(xì)胞活化信號傳導(dǎo)）三、協(xié)同刺激分子:提供活化第二信號淋巴細(xì)胞專題知識講座第16頁淋巴細(xì)胞專題知識講座第17頁3.ICOS配體：ICOSL/B7-H2ITAM功效：活化（晚于CD28信號，調(diào)整活化T細(xì)胞細(xì)胞因子產(chǎn)生，促進(jìn)T細(xì)胞增殖）4.PD-1配體：PD-L1(B7-H1)，PD-L2(B7-DC)ITIM功效：抑制（表示于活化T細(xì)胞，抑制T細(xì)胞增殖及IL-2和IFN-g產(chǎn)生，并抑制B細(xì)胞增殖分化和Ig分泌）三、協(xié)同刺激分子:提供活化第二信號淋巴細(xì)胞專題知識講座第18頁5.CD2（LFA-2）配體：LFA-3功效：活化（粘附分子，活化T細(xì)胞）T細(xì)胞特異性標(biāo)識6.CD40L配體：CD40功效：活化，雙向作用（尤其在B細(xì)胞增殖、分化、抗體生成和抗體類型轉(zhuǎn)換，誘導(dǎo)記憶B細(xì)胞產(chǎn)生中發(fā)揮主要作用）7.LFA-1和ICAM-1三、協(xié)同刺激分子:提供活化第二信號E花環(huán)淋巴細(xì)胞專題知識講座第19頁1.絲裂原受體刀豆蛋白A（ConA，Mouse）植物血凝素（PHA，Human）商陸絲裂原（PWM）2.細(xì)胞因子受體3.FasL四、其它表面分子淋巴細(xì)胞專題知識講座第20頁第一節(jié)T細(xì)胞分化發(fā)育(Section1DifferentiationofTcell)淋巴細(xì)胞專題知識講座第21頁TCR（Tcellreceptor）：TCRabTCRgd一、TCR基因重排及其多樣性產(chǎn)生機(jī)制組合造成多樣性2.連接造成多樣性淋巴細(xì)胞專題知識講座第22頁二、T細(xì)胞在胸腺中分化發(fā)育淋巴細(xì)胞專題知識講座第23頁二、T細(xì)胞在胸腺中分化發(fā)育淋巴細(xì)胞專題知識講座第24頁二、T細(xì)胞在胸腺中分化發(fā)育三個階段1.雙陰性階段CD4-CD8-雙陰性細(xì)胞（DN）2.雙陽性階段CD4+CD8+雙陽性細(xì)胞（DP）3.單陽性階段CD4+CD8-或CD4-CD8+單陽性細(xì)胞（SP）淋巴細(xì)胞專題知識講座第25頁二、T細(xì)胞在胸腺中分化發(fā)育淋巴細(xì)胞專題知識講座第26頁二、T細(xì)胞在胸腺中分化發(fā)育淋巴細(xì)胞專題知識講座第27頁二、T細(xì)胞在胸腺中分化發(fā)育1.T細(xì)胞受體發(fā)育（b選擇；功效性TCR表示）先b鏈后a鏈，先pTa后a鏈2.陽性選擇皮質(zhì)區(qū)本身MHC限制性取得雙識別：MHC分子+抗原肽DPSP3.陰性選擇皮髓質(zhì)交界本身免疫耐受形成“三個階段，三種選擇，三個功效”淋巴細(xì)胞專題知識講座第28頁第三節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群(Section3SubsetsofTlymphocyte)淋巴細(xì)胞專題知識講座第29頁一、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞naiveTcell抗原刺激effectiveTcellapoptosis凋亡抗原去除memoryTcell淋巴細(xì)胞專題知識講座第30頁一、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞1.初始T細(xì)胞CD45RA，L-選擇素(與淋巴細(xì)胞再循環(huán)相關(guān))2.效應(yīng)T細(xì)胞CD45RO，IL-2R，CD44，整合素（與進(jìn)入病變部位相關(guān)）3.記憶性T細(xì)胞CD45RO兩群：TCMCCR7+（淋巴組織；長時記憶）TEMCCR7-（非淋巴組織；短時記憶）

壽命長，自我更新；閾值低，快速活化淋巴細(xì)胞專題知識講座第31頁二、abT細(xì)胞和gdT細(xì)胞1.gdT細(xì)胞發(fā)育：胸腺DN細(xì)胞階段表型：TCRgd,CD4-CD8-或CD8+部位：皮膚和粘膜，是IEL組成之一抗原識別：缺乏多樣性非肽類分子為主：CD1提呈糖脂，磷酸化代謝物，HSP無MHC限制性功效：殺傷功效，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，免疫調(diào)整固有免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞專題知識講座第32頁特征abT細(xì)胞gdT細(xì)胞TCR多樣性多少分布外周血60%-70%5%-15%組織外周淋巴組織皮膚表皮和粘膜上皮表型CD2CD3100%100%CD4+CD8+60%-65%<1%CD4-CD8+30%-35%20%-50%CD4-CD8-<5%≥50%識別抗原8-17個氨基酸組成肽HSP，脂類，多糖提呈抗原經(jīng)典MHC分子MHCI類樣分子MHC限制性有無輔助細(xì)胞Th細(xì)胞無（？）殺傷細(xì)胞CTL細(xì)胞gdT殺傷活性表：abT細(xì)胞和gdT細(xì)胞比較淋巴細(xì)胞專題知識講座第33頁1.CD4+T細(xì)胞MHCⅡ類分子限制性2.CD8+T細(xì)胞MHCⅠ類分子限制性三、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞正常百分比：1.5—2.0淋巴細(xì)胞專題知識講座第34頁1.

Th細(xì)胞（helperTcell）分泌不一樣細(xì)胞因子，發(fā)揮不一樣免疫效應(yīng)（間接）四、功效性分類：Th，CTL和Treg淋巴細(xì)胞專題知識講座第35頁1.

Th細(xì)胞（helperTcell）分泌不一樣細(xì)胞因子，發(fā)揮不一樣免疫效應(yīng)四、功效性分類：Th，CTL和TregCD4+Th細(xì)胞亞群*Th1：IFN-g，TNF，IL-2*Th2:IL-4，IL-5，IL-10，IL-13Th17:IL-17Th3：TGF-b（詳見免疫調(diào)整）Tr1：IL-10，TGF-b（詳見免疫調(diào)整）淋巴細(xì)胞專題知識講座第36頁1.

Th細(xì)胞（helperTcell）2.CTL（cytotoxicTcell,Tc）特異性殺傷靶細(xì)胞（直接）四、功效性分類：Th，CTL和Treg淋巴細(xì)胞專題知識講座第37頁四、功效性分類：Th，CTL和TregCD8+Tc細(xì)胞亞群Tc1：IFN-g，TNF，IL-2Tc2:IL-4，IL-5，IL-10，IL-131.

Th細(xì)胞（helperTcell）2.CTL（cytotoxicTcell,Tc）特異性殺傷靶細(xì)胞（直接）淋巴細(xì)胞專題知識講座第38頁1.

Th細(xì)胞（helperTcell）2.CTL（cytotoxicTcell,Tc）3.Treg（regulatoryTcell）免疫調(diào)整（詳見免疫調(diào)整）四、功效性分類：Th，CTL和Treg淋巴細(xì)胞專題知識講座第39頁abT細(xì)胞gdT細(xì)胞初始T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞記憶T細(xì)胞CD4+Th細(xì)胞CD8+Tc細(xì)胞CD4+Treg細(xì)胞Th1Th2Th17nTregiTreg……T淋巴細(xì)胞專題知識講座第40頁第四節(jié)T淋巴細(xì)胞功效(Section4FunctionsofTlymphocyte)功效“輔助”性T細(xì)胞（Th）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc，CTL,）調(diào)整性T細(xì)胞（Treg）淋巴細(xì)胞專題知識講座第41頁1.CD4+Th細(xì)胞亞群一、CD4+Th細(xì)胞及其功效淋巴細(xì)胞專題知識講座第42頁1.CD4+Th細(xì)胞亞群2.CD4+Th細(xì)胞分化調(diào)整（適應(yīng)性，調(diào)整性）一、CD4+Th細(xì)胞及其功效淋巴細(xì)胞專題知識講座第43頁淋巴細(xì)胞專題知識講座第44頁1.CD4+Th細(xì)胞亞群2.CD4+Th細(xì)胞分化調(diào)整3.CD4+Th細(xì)胞功效Th1：輔助細(xì)胞免疫（炎癥或細(xì)胞毒作用）Th2:輔助體液免疫（抗體產(chǎn)生）Th17:介導(dǎo)炎癥反應(yīng)一、CD4+Th細(xì)胞及其功效淋