PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座

EUGMPPartIChapter1

ICHQ10

制藥質(zhì)量體系

PharmaQualitySystem蘇惠力年12月8日PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第1頁EUGMPPartIChapter1生效日期：年1月31日標(biāo)題變更：質(zhì)量體系－醫(yī)藥質(zhì)量體系，強(qiáng)調(diào)：GMP應(yīng)用于產(chǎn)品整個(gè)生命周期研發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品終止質(zhì)量管理覆蓋全部獨(dú)立或整體影響產(chǎn)品質(zhì)量全部原因；質(zhì)量管理包含了GMP。

醫(yī)藥質(zhì)量體系對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)不是強(qiáng)制要求；但能促進(jìn)創(chuàng)新與連續(xù)改進(jìn)，強(qiáng)化醫(yī)藥開發(fā)與生產(chǎn)活動(dòng)關(guān)系

PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第2頁

與ICHQ10納入了ICHQ10一些標(biāo)準(zhǔn)；ICHQ10中關(guān)于產(chǎn)品與工藝連續(xù)、不停改進(jìn)也納入了EUGMPChapter1EUGMPPartIChapter1PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第3頁EUGMPPartIChapter1強(qiáng)調(diào)：高層管理責(zé)任高層管理要確保建立有效醫(yī)藥質(zhì)量體系，并負(fù)最終責(zé)任；應(yīng)確保提供支持，確保各級(jí)及全廠人員對(duì)醫(yī)藥質(zhì)量體系參加承諾；ISO9001中管理者責(zé)任：現(xiàn)在是GMP要求；（與其它ISO要求一樣）PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第4頁EUGMPPartIChapter1之前，EUGMP沒有明確要求建立CAPA制度?，F(xiàn)在：

1.4(XV)和1.8(VII)明確要求：應(yīng)建立CAPA制度，應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)找出缺點(diǎn)根源。PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第5頁EUGMPPartIChapter1產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧PQR與管理評(píng)審年度質(zhì)量回顧：productqualityreview,PQR在1.10中詳細(xì)要求新：回顧活性物質(zhì)（原料藥）供給鏈可追蹤性管理評(píng)審：managementreview,強(qiáng)制要求識(shí)別產(chǎn)品、工藝和系統(tǒng)本身連續(xù)改進(jìn)機(jī)會(huì)；應(yīng)對(duì)高層管理本身進(jìn)行回顧與評(píng)審PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第6頁EUGMPPartIChapter1QM體系：新增了文件要求首次將質(zhì)量手冊(cè)QualityManual(1.7)列入了強(qiáng)制要求質(zhì)量手冊(cè)：描述質(zhì)量管理體系與相關(guān)職責(zé)PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第7頁醫(yī)藥質(zhì)量體系：PQS

PharmaceuticalQualitySystem職責(zé)：高層管理參加與承諾：各級(jí)員工、供給商、分銷商組成：GMP:GoodManufacturingPracticesQRM:QualityRiskManagement全方面設(shè)計(jì)與正確執(zhí)行完整統(tǒng)計(jì)與有效監(jiān)督資源：人員、廠房設(shè)施與設(shè)備PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第8頁醫(yī)藥質(zhì)量體系：PQS1.1－1.71.1質(zhì)量管理涵蓋GMP1.2GMP適合用于產(chǎn)品生命周期；PQM能夠擴(kuò)展到開發(fā)階段(ICHQ10)，加強(qiáng)產(chǎn)品開發(fā)與生產(chǎn)聯(lián)絡(luò)；ICHQ10：PartIII,是本章節(jié)補(bǔ)充1.3應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)合，包含對(duì)應(yīng)工具；系統(tǒng)有效性應(yīng)按場(chǎng)所，而不是按企業(yè)。PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第9頁醫(yī)藥質(zhì)量體系：PQS1.1－1.71.4PQS應(yīng)能確保：經(jīng)過設(shè)計(jì)、計(jì)劃、執(zhí)行和連續(xù)改進(jìn)，輸出合格產(chǎn)品產(chǎn)品生命周期內(nèi)全方面管理產(chǎn)品與工藝藥品開發(fā)與設(shè)計(jì)應(yīng)考慮GMP要求制訂生產(chǎn)與控制清楚規(guī)程，執(zhí)行GMP明確要求管理職責(zé)生產(chǎn)、供給與使用正確起始物料和包裝材料；供給商選擇與監(jiān)督；每批貨物來自同意供給鏈；確保外包工作管理工藝與產(chǎn)品質(zhì)量受控，使用有效監(jiān)督與控制體系產(chǎn)品放行：產(chǎn)品與工藝監(jiān)控結(jié)果，偏差調(diào)查，防止今后再次發(fā)生預(yù)防辦法中間體、中間控制，驗(yàn)證伴隨產(chǎn)品知識(shí)與現(xiàn)行工藝水平進(jìn)步，連續(xù)改進(jìn)，并有辦法PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第10頁醫(yī)藥質(zhì)量體系：PQS1.1－1.71.4PQS應(yīng)能確保：建立辦法，前瞻性評(píng)預(yù)計(jì)劃性變更，同意前通知法規(guī)部門或等候法規(guī)部門同意變更執(zhí)行后評(píng)定：確認(rèn)到達(dá)質(zhì)量目標(biāo)，不影響產(chǎn)品質(zhì)量根源分析：偏差調(diào)查、產(chǎn)品缺點(diǎn)、其它問題；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用；不能確定根源時(shí)，應(yīng)識(shí)別最有可能根源，并給予處理或整改；若懷疑或判斷為人員差錯(cuò)，應(yīng)說明合理性，確保沒有忽略過程性、程序性或系統(tǒng)性差錯(cuò)。應(yīng)針對(duì)調(diào)查結(jié)果建立正確CAPA；按質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)對(duì)上述辦法有效性進(jìn)行監(jiān)督評(píng)定。QP確認(rèn)同意前，產(chǎn)品不得銷售；應(yīng)確保產(chǎn)品儲(chǔ)存、銷售、管理過程能夠確保產(chǎn)品壽命期限內(nèi)質(zhì)量。建立自檢程序；自檢是對(duì)醫(yī)藥質(zhì)量體系有效性與適用性進(jìn)行定時(shí)評(píng)定。PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第11頁醫(yī)藥質(zhì)量體系：PQS1.1－1.71.5高層負(fù)擔(dān)最終責(zé)任：確保PQS有效建立，提供充分資源；各職能、責(zé)任與授權(quán)定義明確、溝通順暢并得到執(zhí)行高層領(lǐng)導(dǎo)能力及其對(duì)PQS參加至關(guān)主要高層應(yīng)確保：各級(jí)人員、工廠全部些人員對(duì)PQS支持與承諾。1.6建立定時(shí)管理評(píng)審：評(píng)審PQS運(yùn)行情況高層必須參加識(shí)別產(chǎn)品、工藝和PQS本身需要連續(xù)改進(jìn)機(jī)會(huì)1.7PQS必須是書面，應(yīng)產(chǎn)生執(zhí)行統(tǒng)計(jì)建立質(zhì)量手冊(cè)或等同文件描述質(zhì)量管理體系：包含管理職責(zé)PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第12頁藥品GMP：1.81.8GMP是質(zhì)量管理一部分；GMP與生產(chǎn)和質(zhì)量控制相關(guān)GMP基本內(nèi)容：明確工藝要求，系統(tǒng)性回顧，穩(wěn)定一致產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)鍵工藝步驟與主要工藝變更經(jīng)過驗(yàn)證為GMP提供必要設(shè)施合格、經(jīng)過培訓(xùn)人員適當(dāng)場(chǎng)所與空間適當(dāng)設(shè)備與維護(hù)正確物料、容器與標(biāo)簽經(jīng)過同意、符合PQS規(guī)程、程序正確儲(chǔ)存與運(yùn)輸PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第13頁藥品GMP：1.81.8GMP是質(zhì)量管理一部分；GMP與生產(chǎn)和質(zhì)量控制相關(guān)GMP基本內(nèi)容：程序與規(guī)程清楚、易懂、詳細(xì)化正確執(zhí)行程序，員工培訓(xùn)得當(dāng)操作時(shí)及時(shí)統(tǒng)計(jì)：電子統(tǒng)計(jì)和手工統(tǒng)計(jì)完整統(tǒng)計(jì)主要偏差并進(jìn)行調(diào)查，查找根源，制訂CAPA生產(chǎn)與銷售統(tǒng)計(jì)可追蹤批生產(chǎn)歷史，完整保留，易于查找產(chǎn)品分銷應(yīng)降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：GDP建立召回程序：銷售與供給投訴程序：質(zhì)量缺點(diǎn)原因調(diào)查、采取辦法、預(yù)防再次發(fā)生PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第14頁QC：質(zhì)量控制,1.9QC是GMP組成部分；取樣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)文件管理放行確保全部檢驗(yàn)已經(jīng)完成不合格產(chǎn)品或未檢驗(yàn)物料：不放行，不使用PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第15頁QC：質(zhì)量控制,1.9QC基本要求對(duì)應(yīng)設(shè)施、經(jīng)過培訓(xùn)人員，同意程序取樣、檢驗(yàn)起始物料、包裝材料、中間體、成品、環(huán)境監(jiān)控取樣：人員有資質(zhì)；程序有同意分析方法：有驗(yàn)證手工與電子統(tǒng)計(jì)：操作時(shí)及時(shí)統(tǒng)計(jì)偏差：統(tǒng)計(jì)與調(diào)查產(chǎn)品包裝與標(biāo)簽正確，符正當(dāng)規(guī)要求統(tǒng)計(jì)：審核－生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)、檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)、偏差放行：不放行就不能銷售留樣與穩(wěn)定性PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第16頁P(yáng)QR：產(chǎn)品質(zhì)量審核1.10PQR基本要求定時(shí)：普通一年一次工藝穩(wěn)定性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合理性：起始物料與成品趨勢(shì)分析識(shí)別改進(jìn)需求PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第17頁P(yáng)QR：產(chǎn)品質(zhì)量審核1.10PQR內(nèi)容：回顧起始物料，包含包裝材料，新供給商；供給鏈追蹤性關(guān)鍵中間控制與成品檢驗(yàn)結(jié)果不合格品及調(diào)查主要偏差或不符合項(xiàng)：調(diào)查、CAPA有效性全部變更法規(guī)穩(wěn)定性試驗(yàn)：結(jié)果、程序與趨勢(shì)與質(zhì)量相關(guān)退貨、投訴、召回：以及調(diào)查以前完成設(shè)備或工藝方面CAPA新申請(qǐng)或變更申請(qǐng)：執(zhí)行后承諾是否兌現(xiàn)設(shè)備與公用系統(tǒng)：確認(rèn)狀態(tài)，如HVAC，水，壓縮空氣對(duì)外協(xié)議審核：確保有效性和時(shí)效性

PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第18頁P(yáng)QR：產(chǎn)品質(zhì)量審核1.11PQR要求：1.11生產(chǎn)廠與Holder不一致：應(yīng)評(píng)定CAPA需求（PQS）建立規(guī)程：連續(xù)管理評(píng)審；自檢時(shí)查證管理評(píng)審辦法及程序有效性可按產(chǎn)品類別回顧；（制劑按劑型）生產(chǎn)廠與Holder不一致：技術(shù)協(xié)議各方責(zé)任與義務(wù)明確要求年度回顧：是否推行

PQS制藥企業(yè)的同行學(xué)習(xí)質(zhì)量管理體系吧專家講座第19頁QRM：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理1.12制度性、系統(tǒng)性：評(píng)定、控制、溝通與審核藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)可前瞻性或回顧性1.13質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定基于知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)最終目標(biāo)：保護(hù)患者質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理付出程度、程序、統(tǒng)計(jì)：與風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相關(guān)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理案例和應(yīng)用：ICHQ9EUGMP指南：PartIII(=ICHQ9)

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