液體藥劑專業(yè)知識講座

第一節(jié)概述一、液體藥劑含義與特點含義——藥品在一定條件下分散在液體分散介質(zhì)（溶劑）中制成液態(tài)劑型。分散相（被分散藥品）分散媒（分散介質(zhì)）——溶劑、外相（連續(xù)相）液體藥劑專業(yè)知識講座第1頁優(yōu)點吸收快、作用快速、提升生物利用度給藥路徑廣泛、服用方便易于分劑量降低刺激性缺點不穩(wěn)定、易降解、易霉變攜帶、運輸、貯藏不方便液體藥劑專業(yè)知識講座第2頁二、液體藥劑分類（一）按分散系統(tǒng)—分散相粒子大小1、真溶液型——<1nm2、膠體溶液型—1~100nmA高分子溶液B溶膠3、混懸液型——>500nm4、乳濁液型——>100nm液體藥劑專業(yè)知識講座第3頁（二）按給藥路徑分1、內(nèi)服液體藥劑合劑、糖漿劑、口服乳劑、口服混懸劑等2、外用液體藥劑A皮膚用液體藥劑—洗劑、搽劑等B五官科用液體藥劑—洗耳劑、滴耳劑等C直腸、陰道、尿道用液體藥劑—灌腸劑等液體藥劑專業(yè)知識講座第4頁三、液體藥劑慣用溶劑1、溶劑作用A溶解和分散藥品B直接影響制劑制備工藝和穩(wěn)定性2、溶劑選擇標(biāo)準(zhǔn)A化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定（化學(xué)惰性）B毒性小、成本低、無臭味C對主藥含有良好分散作用D不影響主藥作用和含量測定液體藥劑專業(yè)知識講座第5頁3、慣用溶劑（1）水(water)——最慣用溶劑優(yōu)點：A與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意百分比混合．B能溶解大多數(shù)無機(jī)鹽類和極性大有機(jī)藥品C能溶解藥材中生物堿鹽類、苷類、糖類、樹膠、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、酸類及色素等。缺點：A有些藥品在水中不穩(wěn)定，輕易產(chǎn)生霉變，不宜長久儲存。注意：配制水性液體制劑時使用蒸餾水或精制水，不宜使用常水。液體藥劑專業(yè)知識講座第6頁（2）乙醇(alcohol)——慣用溶劑—95％(V／V)優(yōu)點：A可與水、甘油、丙二醇等溶劑任意百分比混合B能溶解大部分有機(jī)藥品和藥材中有效成份，如生物堿及其鹽類、揮發(fā)油、樹脂、鞣質(zhì)、有機(jī)酸和色素等。C20％以上乙醇即有防腐作用。缺點：A有一定生理活性B易揮發(fā)、易燃燒注意：水溶液應(yīng)涼至室溫（20攝氏度）—混合發(fā)燒液體藥劑專業(yè)知識講座第7頁（3）甘油(glycerin)特點：有甜味，毒性小，能與水、乙醇、丙二醇等以任意百分比混合，對硼酸、苯酚和鞣質(zhì)溶解度比水大。含甘油30％以上有防腐作用，可供內(nèi)服或外用，其中外用制劑應(yīng)用較多。液體藥劑專業(yè)知識講座第8頁（4）丙二醇(propyleneglycol)—l，2一丙二醇性質(zhì)與甘油相近．但粘度較甘油為小，可作為內(nèi)服及肌內(nèi)注射液溶劑。特點：A丙二醇毒性小、無刺激性B能溶解許多有機(jī)藥品，一定百分比丙二醇和水混合物能延緩許多藥品水解，增加穩(wěn)定性。C丙二醇對藥品在皮膚和粘膜吸收有一定促進(jìn)作用。液體藥劑專業(yè)知識講座第9頁（5）聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)W<1000—液體，如PEG200、PEG400等慣用PEG300～600特點：A無色、澄明液體、理化性質(zhì)穩(wěn)定B與水、乙醇、丙二醇、甘油等溶劑任意混合。C溶解許多水溶性無機(jī)鹽和水不溶性有機(jī)藥品。D對一些易水解藥品有一定穩(wěn)定作用。E在洗劑中能增加皮膚柔韌性，有一定保濕作用。液體藥劑專業(yè)知識講座第10頁（6）脂肪油(fattyoils)—慣用非極性溶劑藥典收載—如麻油、豆油、花生油、橄欖油等植物油。特點：A能溶解油溶性藥品．如激素、揮發(fā)油、游離生物堿和許多芳香族藥品B易酸敗、易受堿性藥品影響而發(fā)生皂化反應(yīng)影響制劑質(zhì)量C多為外用制劑溶劑，如洗劑、搽劑、滴鼻劑等。液體藥劑專業(yè)知識講座第11頁（7）液體石蠟(1iquidparaffin)—飽和烷烴混合物

特點：無色澄明油狀液體，無色無臭，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，能與非極性溶劑混合，能溶解生物堿、揮發(fā)油及一些非極性藥品等。接觸空氣能被氧化，產(chǎn)生不快臭味，可加入油性抗氧劑。

本品在腸管中不分解也不吸收．能使糞便變軟，有潤腸通便作用?？勺骺诜苿┖筒雱┤軇Ｒ后w藥劑專業(yè)知識講座第12頁（8）油酸乙酯——脂肪油代用具特點：本品為淡黃色或幾乎無色、易流動、有似橄欖油香味油狀液體

甾族化合物及其它油溶性藥品慣用溶劑?？諝庵斜┞兑籽趸⒆兩?，使用時常加入抗氧劑。液體藥劑專業(yè)知識講座第13頁（9）肉豆蔻酸異丙酯特點：本品為透明、無色、幾乎無臭流動液體，同異丙醇和肉豆蔻酸酯化而得。化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不會酸敗，不易氧化和水解。本品慣用作外用藥品溶劑，尤其對需要藥品與患部直接接觸或滲透時更為理想。液體藥劑專業(yè)知識講座第14頁另外，因制備各種類型液體藥劑需要，需選擇各類附加劑，起到增溶、助溶、乳化、助懸、潤濕，以及矯味(嗅)、著色等作用。其中表面活性劑可作為液體藥劑增溶劑、乳化劑、潤濕劑等。液體藥劑專業(yè)知識講座第15頁四、液體藥劑質(zhì)量要求（一）口服溶液劑、混懸劑、乳劑、滴劑A澄明、分散相小而均勻、振搖時易分散均勻B介質(zhì)水、毒性較小C附加劑-不影響穩(wěn)定性、不干擾檢驗D不得變質(zhì)E分散均勻（服前搖勻）、劇毒不宜液體藥劑專業(yè)知識講座第16頁（二）滴鼻劑無菌配制、無刺激性鼻粘膜及其纖毛功效不產(chǎn)生副作用多劑量包裝不得超出10ml液體藥劑專業(yè)知識講座第17頁（三）滴耳劑輔料不得降低藥效無毒性或局部刺激性不得加抑菌劑混懸劑——小于50μm容器無毒、潔凈、不反應(yīng)、厚度均勻液體藥劑專業(yè)知識講座第18頁（四）洗劑涂敷用—可加助懸劑——形成一層保護(hù)層不降低藥效、無毒/局部刺激性容器—厚度均勻、不發(fā)生反應(yīng)液體藥劑專業(yè)知識講座第19頁（五）搽劑不能引入污染物及微生物容器應(yīng)無菌容器外應(yīng)貼“不可內(nèi)服”無酸敗、變色等，可加防腐劑/抗氧劑液體藥劑專業(yè)知識講座第20頁第二節(jié)表面活性劑一、表面活性劑含義、組成和特點界面—物體相之間交界面表面—液體/固體與氣體之間界面表面活性劑—凡能顯著降低兩相間表面張力物質(zhì)液體藥劑專業(yè)知識講座第21頁組成：親水基團(tuán)—易溶于水或易被水濕潤疏水基團(tuán)—含有親油性特點：低濃度—溶液表面—“相同相溶”—定向排列表面濃度遠(yuǎn)大于溶液中濃度液體藥劑專業(yè)知識講座第22頁—CH﹨／CH2／CH2﹨∥OCH2＼CH2C﹨O—Na+R——COO-液體藥劑專業(yè)知識講座第23頁二、慣用表面活性劑（一）離子型表面活性劑1、陰離子型—RCOO-2、陽離子型—NH4+3、兩性離子型—正負(fù)電荷基團(tuán)（二）非離子型表面活性劑液體藥劑專業(yè)知識講座第24頁1、陰離子型表面活性劑—陰離子部分（1）肥皂類—高級脂肪酸鹽（RCOO)n-M+脂肪酸鏈烴—C11~C18硬脂酸、油酸、月硅酸較慣用。堿金屬皂、堿土金屬皂和有機(jī)胺皂等乳化能力強(qiáng)易酸敗被鈣鹽和鎂鹽破壞（復(fù)分解）有一定刺激性，普通用于皮膚用藥劑液體藥劑專業(yè)知識講座第25頁（2）硫酸化物硫酸化油和高級脂肪醇硫酸酯類R.O.SO3-M+高級醇烴鏈R在C12~C18硫酸化油—硫酸化蓖麻油（土耳其紅油）—去污劑/潤濕劑高級脂肪醇硫酸酯類—十二烷基磺酸鈉乳化性較強(qiáng)，穩(wěn)定，外用軟膏乳化劑液體藥劑專業(yè)知識講座第26頁（3）磺酸化物脂肪族磺酸化物、烷基芳基磺酸化物、烷基萘磺酸化物R.SO3-M+洗滌劑二辛基琥珀酸磺酸鈉（阿洛索—OT）二己基琥珀酸磺酸鈉（阿洛索—18）烷基芳基磺酸化物（十二烷基磺酸鈉）液體藥劑專業(yè)知識講座第27頁2、陽離子型表面活性劑—陽離子部分主要為五價氮原子（季銨化合物）NH4+特點：水溶性大、在堿性/酸性溶液中均較穩(wěn)定含有良好表面活性作用主要作殺菌防腐劑液體藥劑專業(yè)知識講座第28頁1）氯芐烷銨（潔爾滅）和溴芐烷銨（新潔爾滅）白色或淡黃色粉末或膠狀體含有殺菌、滲透、清潔、乳化作用主要作殺菌防腐劑液體藥劑專業(yè)知識講座第29頁2）氯化（溴化）十六烷基吡啶（西北林）易溶于水及乙醇，pH5~10時含有殺菌作用消毒：0.1%水溶液防腐劑：0.5%或0.1%乙醇溶液氯化苯甲烴銨（賜福露）、杜滅芬液體藥劑專業(yè)知識講座第30頁3、兩性離子型表面活性劑分子中同時含有正負(fù)電荷基團(tuán)伴隨介質(zhì)pH值不一樣能夠展現(xiàn)陽離子/陰離子特征天然制品和人工合成制品液體藥劑專業(yè)知識講座第31頁1）卵磷脂——磷酸型陰離子/季銨鹽型陽離子R1和R2為疏水基團(tuán)——不溶于水對油脂乳化作用很強(qiáng)，可制成不易破壞小油滴注射用乳劑附加劑液體藥劑專業(yè)知識講座第32頁2）合成兩性離子型表面活性劑陽離子——季銨鹽/胺鹽陰離子——羧酸鹽——氨基酸型和甜菜堿型氨基酸型：等電點時親水性降低甜菜堿型：適合用于任何pH值堿性溶液（OH-）——起泡性好、去污力強(qiáng)酸性溶液（H+）——殺菌力強(qiáng)液體藥劑專業(yè)知識講座第33頁4、非離子型表面活性劑定義：在水溶液中不解離一類表面活性劑總稱。組成：親水基團(tuán)為甘油、聚乙二醇和山梨醇等多元醇親油基團(tuán)為長鏈脂肪酸或長鏈脂肪醇、烷基和芳基—酯鍵/醚鍵為結(jié)合鍵（—O—）液體藥劑專業(yè)知識講座第34頁特點：A化學(xué)不解離B不受電解質(zhì)和溶液pH值影響C毒性和溶血性較小D能與大多數(shù)藥品配伍利用：增溶劑、分散劑、乳化劑、混懸劑可內(nèi)服、外用、注射液體藥劑專業(yè)知識講座第35頁1）脂肪酸山梨坦類（司盤類spans）山梨醇-o-不一樣脂肪酸（酯類）一次/二次脫水產(chǎn)物混合物液體藥劑專業(yè)知識講座第36頁因為脂肪酸種類和數(shù)量不一樣司盤20~85HLB值4.3~8.6親油性較強(qiáng)，油溶性表面活性劑普通作為W/O型乳化劑，或O/W型乳化劑輔助乳化劑。液體藥劑專業(yè)知識講座第37頁2）聚山梨酯類（polysorbate）—吐溫（Tweens）聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類—在司盤剩下-OH上結(jié)合聚氧乙烯基而得醚類化合物一次/二次脫水產(chǎn)物混合物吐溫20~85聚氧乙烯基-CH2-CH2-與水經(jīng)過氫鍵結(jié)合而溶于水﹨O／水溶性表面活性劑—O/W型乳化劑液體藥劑專業(yè)知識講座第38頁3）聚氧乙烯脂肪酸酯類-賣澤（myrij）聚乙二醇-O-長鏈脂肪酸（醚類）R.COO.CH2.(CH2OCH2)n.CH2OH乳化能力很強(qiáng)，為O/W型乳化劑4）聚氧乙烯脂肪醇醚類-芐澤（brij）聚乙二醇-O-脂肪醇（醚類）R.O(CH2OCH2)nH作為乳化劑或增溶劑商品：西土馬哥、平平加O、埃莫爾弗液體藥劑專業(yè)知識講座第39頁5）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物聚氧乙烯（親水集團(tuán)）-聚氧丙烯（親油基團(tuán)）最慣用—普流羅尼克（pluronic）HO.(C2H4O)a.（C3H6O）b.（C2H4O）c.H隨分子量增大可由液體變?yōu)楣腆wpluronicF-68呈固體，熔點50℃對皮膚無刺激性和過敏性，對粘膜刺激性極小，毒性也極小，可作為靜脈注射用乳化劑。液體藥劑專業(yè)知識講座第40頁三、表面活性劑基本性質(zhì)（一）膠束與臨界膠束濃度膠束/膠團(tuán)（micelle）：因為表面活性劑分子疏水部分與水親和力較小，當(dāng)濃度較大時，疏水部分相互吸引、締結(jié)在一起，形成締合體。臨界膠束濃度（criticalmicelleconcentration）：開始形成膠束時表面活性劑濃度。如在水溶液中十二烷基硫酸鈉CMC為0.232%液體藥劑專業(yè)知識講座第41頁在水溶液中，因為膠束之間有相近締合度，能夠展現(xiàn)球形或板狀等，親水基團(tuán)排列在球殼外形成柵欄狀層結(jié)構(gòu)，炭鏈在中心形成內(nèi)核。液體藥劑專業(yè)知識講座第42頁（二）親水親油平衡值（hydrophile-lipophilebalancevalue，HLB）定義：表面活性劑親水親油能力強(qiáng)弱表征。

20*親水基團(tuán)重量HLB=親水基重量+疏水基重量HLB越低，親油性越高HLB越高，親水性越高液體藥劑專業(yè)知識講座第43頁表面活性劑用途：依據(jù)HLB值范圍，決定使用范圍。增溶劑15~18去污劑13~16O/W乳化劑8~16潤濕劑與鋪展劑7~9W/O乳化劑3~8大部分消泡劑0.8~3液體藥劑專業(yè)知識講座第44頁（三）起曇（cloudingformation）與曇點（cloudpoint）起曇—一些含有聚氧乙烯基非離子型表面活性劑水溶液，因為溫度升高，可由澄清變混濁現(xiàn)象。曇點—一些含有聚氧乙烯基非離子型表面活性劑水溶液由澄清變混濁溫度。原因：非離子表面活性劑中聚氧乙烯基與水形成氫鍵因為溫度升高到一定程度時會受到破壞，其溶解度急劇下降而造成溶液變混濁，甚至分層但冷卻后能夠變澄清。液體藥劑專業(yè)知識講座第45頁吐溫2095℃吐溫6076℃吐溫8093℃鹽類或堿性物質(zhì)加入能降低曇點聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物pluronicF-68極易溶于水，甚至到達(dá)沸點也沒有起曇現(xiàn)象。注意：需要加壓滅菌制劑應(yīng)注意表面活性劑種類選擇。液體藥劑專業(yè)知識講座第46頁（四）表面活性劑毒性1、陽離子型表面活性劑>陰離子表面活性劑>非離子型表面活性劑2、普通認(rèn)為非離子型表面活性劑口服無毒。3、靜脈注射>口服4、陽離子型和陰離子型表面活性劑含有較強(qiáng)溶血作用。（吐溫：20>60>40>80）5、外用以非離子型對皮膚和粘膜刺激性最小。季銨鹽高于1%可對皮膚產(chǎn)生損害，陰離子型十二烷基硫酸鈉小于20%不產(chǎn)生損害，聚氧乙烯醚類產(chǎn)品高于5%時可產(chǎn)生損害。液體藥劑專業(yè)知識講座第47頁第三節(jié)溶解度與增加溶解度方法一、溶解度及其影響原因（一）溶解度定義在一定溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥品最大量。溶解：溶質(zhì)以分子或離子狀態(tài)均勻分散在溶劑中過程和狀態(tài)。溶解過程是溶質(zhì)分子與溶劑分子發(fā)生相互作用過程。特征溶解度（instrinsicsolubility）：純化合物在一個溶劑中不發(fā)生解離、不與溶劑中其它物質(zhì)發(fā)生相互作用時溶解度。液體藥劑專業(yè)知識講座第48頁表觀溶解度（apparentsolubility）：普通情況下測定樣品溶解度。溶液酸堿度、溶質(zhì)解離情況、離子強(qiáng)度、離子種類、溶質(zhì)間反應(yīng)等。液體藥劑專業(yè)知識講座第49頁溶解性能極易溶：1g（ml）溶質(zhì)溶于小于1ml溶劑中。易溶：1~10ml溶解：10~30ml略溶：30~100ml微溶：100~1000ml極微溶解：1000~10000ml幾乎不溶：10000ml不能完全溶解液體藥劑專業(yè)知識講座第50頁（二）影響溶解度原因1、溫度Lnx=ΔHf/R(1/Tf-1/T)X為溶解度，Tf為藥品熔點，T為溶解時溫度，ΔHf為摩爾溶解熱，R為氣體常數(shù)。ΔHf>0溶解度x與溶解溫度T成正比如NaClTf>T時，ΔHf越小、Tf越低lnx越大ΔHf<0溶解度x與溶解溫度T成反比如Ca（OH）2液體藥劑專業(yè)知識講座第51頁2、溶劑——相同相溶原理3、藥品性質(zhì)藥品極性、晶形、晶格引力穩(wěn)定型>亞穩(wěn)定型4、粒子大小普通情況下不影響藥品溶解度微粉情況下隨藥品粒子減小而增加液體藥劑專業(yè)知識講座第52頁二、增加藥品溶解度方法（一）增溶定義增溶——藥品在水中因為加入表面活性劑而出現(xiàn)溶解度增加現(xiàn)象。增溶劑——含有增溶作用表面活性劑總稱。1、增溶原理被增溶物質(zhì)依據(jù)“相同相溶標(biāo)準(zhǔn)”與表面活性劑形成膠束進(jìn)行結(jié)合。被溶物化學(xué)勢降低，整個體系趨向穩(wěn)定。溶液依數(shù)性改變較小。液體藥劑專業(yè)知識講座第53頁2、影響增溶原因（1）增溶劑性質(zhì)A同系物類增溶劑隨炭鏈增加，增溶能力越強(qiáng)B增溶劑HLB值極性和非極性溶質(zhì)—非離子型表面活性劑HLB值越大，增溶效果越好；對低極性溶質(zhì)—非離子型表面活性劑HLB值越大，增溶效果越差（2）被增溶物質(zhì)性質(zhì)分子量越大，被增溶量越?。?）加入次序——冰片液體藥劑專業(yè)知識講座第54頁3、增溶在中藥制劑中應(yīng)用（1）增加難溶性藥品溶解度—脂溶性甾體以及丹參酮、大黃素和揮發(fā)油等—聚山梨酯-80（2）改進(jìn)中藥注射劑澄明度—板藍(lán)根注射液、烏頭總堿注射液、復(fù)方丹參注射液—聚山梨酯-80（3）用于中草藥有效成份提取—增加對細(xì)胞潤濕、滲透性，溶解或增溶有效成份——聚山梨酯-80液體藥劑專業(yè)知識講座第55頁（二）助溶定義：一些難溶于水藥品因為加入第二種物質(zhì)而增加其在水中溶解度現(xiàn)象按助溶機(jī)理分類：1、助溶劑與難溶性藥品形成可溶性絡(luò)合物；KI32、形成有機(jī)分子復(fù)合物；苯甲酸鈉咖啡因復(fù)合物3、經(jīng)過復(fù)分解形成可溶性鹽；蘆丁和硼砂慣用助溶劑分類（1）有機(jī)酸及其鈉鹽苯甲酸鈉（2）酰胺化合物烏拉坦液體藥劑專業(yè)知識講座第56頁（三）制成鹽類一些難溶性弱酸、弱堿，可制成鹽而增加其溶解度。（四）使用潛溶劑溶質(zhì)在混合溶劑中溶解度比其在單一溶劑中溶解度大現(xiàn)象稱為潛溶性，含有這種性質(zhì)混合溶劑稱為潛溶劑。普通情況下，藥品在潛溶劑中溶解度是其在各單一溶劑中溶解度相加平均值，但也有高于平均值。慣用潛溶劑：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-300/400等液體藥劑專業(yè)知識講座第57頁第四節(jié)真溶液型液體藥劑一、概述定義真溶液型液體藥劑—藥品以分子貨離子狀態(tài)分散在溶劑中形成供內(nèi)服或外用真溶液。主要包含：溶液劑、芳香水劑、甘油劑、醑劑。液體藥劑專業(yè)知識講座第58頁二、真溶液制備（一）溶液劑1、制備方法（1）溶解法溶解→濾過→加溶劑定容→攪勻（2）稀釋法濃溶液→稀溶液（3）化學(xué)反應(yīng)法化學(xué)反應(yīng)→濾過→定容→攪勻液體藥劑專業(yè)知識講座第59頁2、舉例（1）復(fù)方碘溶液碘50g碘化鉀100g蒸餾水適量（2）風(fēng)油精薄荷腦320g桉葉油30g丁香酚30g樟腦30g香油精100g氯仿30g葉綠素適量冬綠油360g液體石蠟加至1000ml液體藥劑專業(yè)知識講座第60頁（二）芳香水劑與露劑芳香水劑—揮發(fā)油或其它揮發(fā)性芳香藥品飽和或近飽和澄明液體。露劑—含揮發(fā)性成份藥材用水蒸氣蒸餾法制成芳香水。1、制備方法（1）溶解法A法：2ml油→1000ml蒸餾水→振搖15min→過濾B法：2ml油→15g滑石粉混勻→蒸餾水1000ml→振搖10min→過濾→加至1000ml滑石粉為分散劑/吸收劑不宜過細(xì)。液體藥劑專業(yè)知識講座第61頁（2）稀釋法取濃芳香水1份，加蒸餾水若干份。（3）水蒸氣蒸餾水取含有揮發(fā)性成份中藥材適量，洗凈，適當(dāng)粉碎，置蒸餾器中，加適量蒸餾水浸泡一定時間，進(jìn)行蒸餾，普通搜集藥材重量6~10倍餾液，然后出去過量揮發(fā)性物質(zhì)或重蒸餾一次。液體藥劑專業(yè)知識講座第62頁2、舉例（1）薄荷水薄荷油2ml滑石粉15g蒸餾水適量。（2）地骨皮露地骨皮125g搜集蒸餾液1000ml液體藥劑專業(yè)知識講座第63頁（三）甘油劑1、定義藥品甘油溶液，專供外用。制備方法：A溶解法B化學(xué)反應(yīng)法2、舉例硼酸甘油硼酸310g甘油適量液體藥劑專業(yè)知識講座第64頁（四）醑劑1、定義揮發(fā)性藥品濃乙醇溶液。含醇量普通為60%~90%制備方法：A溶解法B蒸餾法因為醑劑中揮發(fā)性成份濃度比芳香水劑中濃度大得多，當(dāng)醑劑與以水為溶劑制劑混合時，會發(fā)生混濁現(xiàn)象。2、舉例樟腦100g乙醇適量共制成1000ml液體藥劑專業(yè)知識講座第65頁第五節(jié)膠體溶液型液體藥劑一、概述定義系指質(zhì)點大小在1~100nm范圍分散相分散在分散媒中形成溶液。分類疏水膠體（溶膠）—分散相質(zhì)點多以分子聚集體（膠體微粒）分散于溶劑中。親水膠體—高分子化合物以單分子形式分散于容積中組成溶液。液體藥劑專業(yè)知識講座第66頁二、膠體溶液種類（一）高分子溶液高分子化合物溶液如蛋白質(zhì)、纖維素類溶液及淀粉漿、膠漿、右旋糖酐、聚維酮溶液等，常因其與水親和力強(qiáng)稱為親水膠體。形成原理：分子中含有親水基團(tuán)-OH、-COOH、-NH2等能發(fā)生水化作用。分子中非極性部分作為親油部分。當(dāng)高分子化合物中疏水基團(tuán)增多時，其親水性降低，親油性增加—高分子非水溶液。液體藥劑專業(yè)知識講座第67頁1、凝膠有高分子溶液在溫?zé)釛l件下為粘稠性流動液體，但在溫度降低時，呈鏈狀分散高分子形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，分散介質(zhì)水可被全部包含在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中，形成不流動半固體狀物。膠凝—形成凝膠過程。凝膠分為：A脆性凝膠失水后變脆而易粉碎硅膠B彈性凝膠失水后體積縮小而有彈性瓊脂液體藥劑專業(yè)知識講座第68頁2、觸變膠有些膠體溶液，在一定溫度下靜置時，逐步變?yōu)榘牍腆w狀溶液，當(dāng)振搖時，又能夠恢復(fù)成可流動膠體溶液。觸變性—膠體溶液由液體可逆變?yōu)榘牍腆w性質(zhì)。觸變膠普通見于混懸型滴眼液或注射液液體藥劑專業(yè)知識講座第69頁（二）溶膠（疏水膠體）由多分子聚集體作為分散相質(zhì)點，分散在液體分散媒中組成膠體分散體系。當(dāng)前應(yīng)用較少，常需要用親水膠體保護(hù)。特點：外觀透明、有乳光（Tyndall現(xiàn)象，可判別膠體種類）、高度分散熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。聚沉—當(dāng)聚集質(zhì)點超出了膠體分散體系范圍，不足以克服重力作用而從分散媒中析出沉淀現(xiàn)象。溶膠聚沉后不能恢復(fù)原態(tài)。液體藥劑專業(yè)知識講座第70頁三、膠體溶液性質(zhì)（一）高分子溶液性質(zhì)（主要是親水膠體）1、帶點性——分子中基團(tuán)解離等電點——蛋白質(zhì)分子不帶電荷時溶液pH值。pH>等電點蛋白質(zhì)帶負(fù)電pH=等電點蛋白質(zhì)不帶電Ph<等電點蛋白質(zhì)帶正電電泳現(xiàn)象—高分子化合物帶電荷水化膜—親水基團(tuán)水化作用—有利于穩(wěn)定體系液體藥劑專業(yè)知識講座第71頁2、滲透壓高分子溶液含有較高滲透壓，其大小于高分子物質(zhì)濃度相關(guān)。當(dāng)分子量在5000左右時，其滲透壓可用下式表示：π/Cg=RT/M+BCg其中π為滲透壓，Cg為1L溶液中溶質(zhì)克數(shù)，R為氣體常數(shù)，T為絕對溫度，M為分子量，B為特定常數(shù)（由溶質(zhì)和溶劑相互作用大小決定）3、黏性高分子溶液是黏稠性流動液體，普通用粘度表示液體藥劑專業(yè)知識講座第72頁（二）溶膠性質(zhì)1、光學(xué)性質(zhì)——丁達(dá)爾效應(yīng)膠粒粒度小于自然光波長引發(fā)光散射濁度—溶膠劑渾濁程度。因為光線吸收和散射造成溶膠劑展現(xiàn)不一樣顏色。氯化金—深紅色碘化銀—黃色蛋白銀—棕色液體藥劑專業(yè)知識講座第73頁2、電化學(xué)性質(zhì)溶膠劑因為含有雙電層結(jié)構(gòu)而荷電，可帶正電或負(fù)電。界面動電現(xiàn)象——在電場作用下膠?；蚍稚⒔橘|(zhì)產(chǎn)生移動，在移動過程中產(chǎn)生電位差現(xiàn)象。溶劑電泳現(xiàn)象是由動電現(xiàn)象引發(fā)，動電點位越高電泳速度越快。液體藥劑專業(yè)知識講座第74頁3、動力學(xué)性質(zhì)布朗運動——膠粒大小→粒子運動速度四、膠體溶液穩(wěn)定性（一）高分子溶液穩(wěn)定性水化膜能夠妨礙質(zhì)點相互聚集應(yīng)用：1、大量乙醇取代水分子使高分子膠粒失去水化膜而沉淀2、鹽析—加入大量電解質(zhì)破壞水化膜使高分子物質(zhì)析出過程。液體藥劑專業(yè)知識講座第75頁3、感膠離子序（lyotropicseries）按對親水膠體凝結(jié)能力由強(qiáng)到弱，電解質(zhì)陰離子排列次序。枸櫞酸離子>酒石酸離子>SO42->CHCOO->Cl->Br->I->CNS-4、陳化—高分子溶液在放置過程中會自發(fā)聚集而沉淀現(xiàn)象。影響原因：光線、空氣、電解質(zhì)、pH值、絮凝劑等。5、絮凝—高分子質(zhì)點聚集成大粒子而產(chǎn)生沉淀現(xiàn)象。帶相反電荷兩種高分子溶液混合發(fā)生絮凝。液體藥劑專業(yè)知識講座第76頁（二）溶膠穩(wěn)定性1、吸附層溶膠膠粒上現(xiàn)有使其帶電離子，也含有一部分反離子，由此形成電層。2、擴(kuò)散層散布于吸附層外圍與吸附層帶