臨床實(shí)施方案編寫

臨床實(shí)施方案編寫臨床實(shí)施方案編寫第1頁慢性病嚴(yán)重影響民眾健康，成為世界各國政府和民眾經(jīng)濟(jì)沉重負(fù)擔(dān)，這對全球人類社會發(fā)展造成了嚴(yán)重負(fù)面影響。即使醫(yī)藥科技日新月異，但全球卻至今沒有找到有效防治慢性病醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略辦法，反而出現(xiàn)慢性病越治越多現(xiàn)象，這是極其不正?，F(xiàn)象。年張相玉教授出版《1+X醫(yī)學(xué)》從理論上回答了上述現(xiàn)象，并進(jìn)行了長達(dá)十幾年臨床驗(yàn)證—許多慢性病是可防可治，不過，慢性病防治不但僅是技術(shù)問題，關(guān)鍵問題是理念改變，而理念改變關(guān)鍵是提供看得見臨床大數(shù)據(jù)。這就是開展多病種、大樣本、多中心臨床觀察課題主要目標(biāo)。研究背景2臨床實(shí)施方案編寫第2頁

靶向治療慢性病臨床路徑（1+X醫(yī)學(xué)方法）多病種、大樣本、多中心臨床觀察課題（簡稱大樣本課題）既是指導(dǎo)健康扶貧路徑示范項(xiàng)目，也是慢性病防治臨床路徑項(xiàng)目，更是疾病治療臨床路徑項(xiàng)目，是讓民眾少生病、不得大病、得了病好得快示范項(xiàng)目。所以，大樣本項(xiàng)目實(shí)施方案必須由負(fù)擔(dān)項(xiàng)目課題組嚴(yán)格按照提要編寫，作為臨床觀察和非臨床觀察依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)。如在觀察中需要進(jìn)行修改或完善，須按照修改完善程序進(jìn)行，并報(bào)大樣本科研項(xiàng)目部審核同意。研究背景3臨床實(shí)施方案編寫第3頁

一、臨床觀察4臨床實(shí)施方案編寫第4頁（一）、臨床觀察課題名稱（二）、臨床觀察目標(biāo)（最多不超出150字）1、臨床觀察主要目標(biāo)（主要目標(biāo)不超出三個(gè)）

提出新治療方法、治療技術(shù)、治療方案、治則治法等2、臨床觀察次要目標(biāo)（次要目標(biāo)不限）

要與主要研究目標(biāo)有一定相關(guān)性，要圍繞主要目標(biāo)提出。5臨床實(shí)施方案編寫第5頁（三）受試者選擇1、入選標(biāo)準(zhǔn)（1）符合慢性病特征，但對病人生活質(zhì)量可能造成嚴(yán)重影響（失能、半失能），且必須是嚴(yán)重影響當(dāng)?shù)卮蠖鄶?shù)人群身體健康質(zhì)量病種。（2）病人就診時(shí)患各種慢性病，但入選時(shí)，其就診時(shí)需要治療主要癥狀符合一個(gè)慢性病特征。（3）無年紀(jì)限制。6臨床實(shí)施方案編寫第6頁（三）受試者選擇2、排除標(biāo)準(zhǔn)（1）高血壓、糖尿病、高血脂癥；（2）實(shí)質(zhì)臟器衰竭，預(yù)期壽命不超出三個(gè)月者；（3）即使符合慢性病特征，不過相關(guān)組織已經(jīng)發(fā)生嚴(yán)重器質(zhì)性改變；（4）個(gè)人或者家庭原因隨時(shí)移居異地、國外者；（5）本人不一樣意簽定知情同意書者；（6）妊娠期、哺乳期婦女。7臨床實(shí)施方案編寫第7頁（三）受試者選擇3、剔除標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)是指課題組已經(jīng)入選，經(jīng)審查或者在臨床觀察期間，出現(xiàn)以下情況，可能影響效果評判。（1）只有基線資料而無隨訪資料者。（2）入組后發(fā)覺不符合入選標(biāo)準(zhǔn)或者符合排除標(biāo)準(zhǔn)者。（3）合并方案要求禁止使用藥者。A、嚴(yán)重不良事件B、對藥品過敏者C、實(shí)質(zhì)器官器質(zhì)性功效障礙者D、無法確保試驗(yàn)期間按要求完成用藥及隨訪要求者8臨床實(shí)施方案編寫第8頁（三）受試者選擇4、脫落標(biāo)準(zhǔn)

是指填寫了知情同意書并進(jìn)入臨床試驗(yàn)，但因?yàn)橐韵略?，沒有參加臨床試驗(yàn)全程觀察病例。（1）因?qū)χ委煼桨甘褂盟幤愤^敏者（2）觀察期間心、肺、肝、腎功效障礙危機(jī)生命者。（3）無法確保試驗(yàn)期間按要求完成治療及隨訪要求者。（4）沒有任何原因，病人不參加整個(gè)臨床觀察過程。9臨床實(shí)施方案編寫第9頁（三）受試者選擇5、全方面中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：（1）不能有效確保受試者安全；（2）未按照要求時(shí)限匯報(bào)嚴(yán)重不良事件；（3）有證據(jù)證實(shí)臨床治療方案無效；（4）臨床觀察使用藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題；（5）臨床觀察弄虛作假。10臨床實(shí)施方案編寫第10頁（四）臨床觀察設(shè)計(jì)1、基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)：隨機(jī)、對照、盲法、重復(fù)2、設(shè)計(jì)方案：（1）隨機(jī)對照試驗(yàn)（2）隊(duì)列研究（3）病例-對照研究11臨床實(shí)施方案編寫第11頁（五）治療方法1、藥品A、基礎(chǔ)藥：抗損傷修復(fù)治療，到達(dá)內(nèi)環(huán)境調(diào)整平衡。各地臨床觀察項(xiàng)目課題組自行選擇應(yīng)用基礎(chǔ)藥，但必須按照基礎(chǔ)藥條件和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇，并報(bào)大樣本項(xiàng)目部立案，在治療周期內(nèi)基礎(chǔ)藥不能更換。B、特異性藥：反抗療法、替換療法，到達(dá)去除致病原因、對癥治療。2、治療方案:基礎(chǔ)治療+特異性治療12臨床實(shí)施方案編寫第12頁（五）治療方法1、藥品A:基礎(chǔ)藥條件：（符合以下任何一項(xiàng)即可列入項(xiàng)目基礎(chǔ)用藥）A、項(xiàng)目負(fù)擔(dān)單位有兩年以上臨床應(yīng)用基礎(chǔ)藥經(jīng)驗(yàn)，并提供相關(guān)證實(shí)；B、或其它醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床應(yīng)用基礎(chǔ)藥文件資料支持；C、或含有符合基礎(chǔ)藥標(biāo)準(zhǔn)科研數(shù)據(jù)，并提供相關(guān)證實(shí)材料。13臨床實(shí)施方案編寫第13頁（五）治療方法1、藥品A:基礎(chǔ)藥標(biāo)準(zhǔn)：（1）沒有任何毒、副作用，對正常生理機(jī)能無任何不良影響。（2）含有廣泛藥理作用和維系機(jī)體內(nèi)環(huán)境相對平衡功效。（3）能夠?yàn)闄C(jī)體多系統(tǒng)、組織、器官、細(xì)胞損傷自組織修復(fù)提供各種物質(zhì)和營養(yǎng)要素。（4）與任何藥品配伍應(yīng)用不產(chǎn)生相互拮抗，并含有增效減毒之功效。（5）長久使用無不良積蓄和藥代動(dòng)力學(xué)改變。14臨床實(shí)施方案編寫第14頁（五）治療方法1、藥品B:特異性藥：針對去除疾病致病原因、或針對癥狀治療藥品，稱為特異性藥品。符合上述條件，且含有國家正式同意文號藥品，都是特異性藥。包含中藥飲片。15臨床實(shí)施方案編寫第15頁（六）觀察指標(biāo)1、人口學(xué)特征：姓名、年紀(jì)、性別、民族、學(xué)歷、職業(yè)、婚姻等2、體檢：3、表征（患者自述）描述，中醫(yī)學(xué)望聞問切要設(shè)計(jì)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)語言表述。西醫(yī)診療按照西醫(yī)臨床觀察語言描述，但要設(shè)計(jì)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)語言表述。4、血常規(guī)5、尿常規(guī)檢驗(yàn)6、生化檢驗(yàn)7、影像檢驗(yàn)16臨床實(shí)施方案編寫第16頁（六）觀察指標(biāo)8、KPS評分標(biāo)準(zhǔn)和生活質(zhì)量（QOL）表：

KPS評分，是Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功效狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)。健康情況越好，得分越高。Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功效狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)：

得分越低，健康情況越差，若入選時(shí)低于60分，說明健康質(zhì)量非常差。如治療后依然不能改進(jìn)，則說明臨床治療無效。17臨床實(shí)施方案編寫第17頁（七）療效指標(biāo)1、主要療效指標(biāo)2、次要療效指標(biāo)3、生存率（課題臨床觀察周期生存率）4、生命指數(shù)（課題項(xiàng)目組不負(fù)責(zé)生命指數(shù)評價(jià)）18臨床實(shí)施方案編寫第18頁（六）觀察指標(biāo)9、不良反應(yīng)：(adversedrugreaction，ADＲ)

指合格藥品在預(yù)防、診療、治療疾病過程中，在正常見法、用量情況下出現(xiàn)與用藥目標(biāo)無關(guān)有害反應(yīng)。凡用藥后產(chǎn)生與用藥目標(biāo)不相符，并給病人帶來不適或痛苦反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)包含副作用，毒性反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)，后遺效應(yīng)，繼發(fā)效應(yīng)，特異質(zhì)反應(yīng)、及“三致”（致癌、致畸、致突變）作用。19臨床實(shí)施方案編寫第19頁（八）不良事件1、不良事件定義（adverseevent，AE）泛指用藥過程中出現(xiàn)不適、損害人體健康詳細(xì)事件，包含ADR、因藥品質(zhì)量問題和違規(guī)使用造成有害事件。2、不良事件統(tǒng)計(jì)3、不良反應(yīng)嚴(yán)重程度判定標(biāo)準(zhǔn)20臨床實(shí)施方案編寫第20頁21（八）不良事件4、不良事件與臨床方法關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)A、必定相關(guān)

B、可能相關(guān)

C、可能無關(guān)

D、無關(guān)

F、無法評定G、SAE（嚴(yán)重不良事件）統(tǒng)計(jì)、處理和匯報(bào)a、SAE定義：不良事件符合下面1條或以上標(biāo)按時(shí)歸為SAE●死亡●有生命危險(xiǎn)（如：有馬上死亡危險(xiǎn)）●造成治療或住院時(shí)間延長●永久或嚴(yán)重致殘●先天畸形缺點(diǎn)b、SAE統(tǒng)計(jì)與匯報(bào)臨床實(shí)施方案編寫第21頁因?yàn)楸九R床觀察項(xiàng)目課題沒有準(zhǔn)藥品觀察內(nèi)涵，所以藥品不存在倫理學(xué)問題。不過因?yàn)榇嬖诨颊咴谂R床觀察過程中醫(yī)學(xué)資料隱私問題，所以依然存在受試者權(quán)益保障問題：1、每一個(gè)受試者都必須自愿參加本試驗(yàn)，并簽署協(xié)議；2、臨床觀察中發(fā)生嚴(yán)重不良事件需及時(shí)匯報(bào)，同時(shí)應(yīng)對病人進(jìn)行主動(dòng)地救治；3、受試期間病人有權(quán)隨時(shí)退出試驗(yàn)，而醫(yī)療治療不受影響；4、病人在試驗(yàn)過程中醫(yī)學(xué)資料均屬保密。22（九）受試者權(quán)益保障臨床實(shí)施方案編寫第22頁（十）臨床觀察質(zhì)量控制1．研究影響原因分析，如偏倚、混雜原因分析與控制；2．試驗(yàn)室指標(biāo)質(zhì)量控制；3．研究培訓(xùn)；4．提升受試者依從性辦法。23臨床實(shí)施方案編寫第23頁（十一）研究病例數(shù)量與進(jìn)度安排1、研究病例數(shù)量（1：1.2）2、研究工作進(jìn)度安排（十二）中期會議和方案修改要求1、中期會議時(shí)間安排2、方案修改要求（即方案修改程序要求）24臨床實(shí)施方案編寫第24頁

二、非臨床觀察25臨床實(shí)施方案編寫第25頁（一）目標(biāo)經(jīng)過十年非臨床觀察，從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度觀察基礎(chǔ)加特異醫(yī)學(xué)方法治療慢性病，能夠降低慢性病復(fù)發(fā)、降低并發(fā)癥、提升生活質(zhì)量、提升生存率數(shù)據(jù)，為衛(wèi)生行政管理機(jī)構(gòu)提供看得見、摸得著統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)，為公共衛(wèi)生制訂有效防治慢熊丙醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略政策提供參考依據(jù)。26臨床實(shí)施方案編寫第26頁（二）項(xiàng)目

1、復(fù)發(fā)A、復(fù)發(fā)時(shí)間B、復(fù)發(fā)治療（參考臨床觀察項(xiàng)目）C、復(fù)發(fā)次數(shù)2、并發(fā)癥A、并發(fā)癥發(fā)生時(shí)間B、并發(fā)癥治療（參考臨床觀察項(xiàng)目）C、并發(fā)癥發(fā)病次數(shù)27臨床實(shí)施方案編寫第27頁（二）項(xiàng)目3、表征（參考臨床觀察項(xiàng)目）4、血常規(guī)（按照非臨床觀察周期）5、尿常規(guī)檢驗(yàn)（按照非臨床觀察周期）6、生化檢驗(yàn)（按照非臨床觀察周期）7、生命質(zhì)量（課題負(fù)擔(dān)單位只負(fù)責(zé)3—6項(xiàng)觀察即可）8、生活習(xí)慣A、飲食習(xí)慣B、活動(dòng)習(xí)慣C、休息習(xí)慣D、業(yè)余習(xí)慣28臨床實(shí)施方案編寫第28頁（二）項(xiàng)目9、生活力A、負(fù)擔(dān)日常工作B、從事輕微日常工作C、不能從事日常工作10、生活質(zhì)量A、良好B、基礎(chǔ)自理C、不能自理11、生存率A、年生存B、年死亡29臨床實(shí)施方案編寫第29頁（二）項(xiàng)目9、生活力A、負(fù)擔(dān)日常工作B、從事輕微日常工作C、不能從事日常工作10、生活質(zhì)量A、良好B、基礎(chǔ)自理C、不能自理11、生存率A、年生存B、年死亡30臨床實(shí)施方案編寫第30頁（三）非臨床觀察周期觀察項(xiàng)目（依據(jù)不一樣觀察周期觀察不一樣項(xiàng)目）1、周（觀察項(xiàng)目）2、月（觀察項(xiàng)目）4、季度（觀察項(xiàng)目）5、六個(gè)月（觀察項(xiàng)目）6、年（觀察項(xiàng)目）31臨床實(shí)施方案編寫第31頁（四）觀察責(zé)任人

因?yàn)榇髽颖痉桥R床觀察周期長達(dá)十年，所以必須考慮觀察人可能變動(dòng)原因：1、觀察人職責(zé)2、觀察人變動(dòng)預(yù)案32臨床實(shí)施方案編寫第32頁

三、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析33臨床實(shí)施方案編寫第33頁（一）數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析1、數(shù)據(jù)管理A、病例匯報(bào)表（CRF）填寫與移交B、數(shù)據(jù)錄入與修改C、數(shù)據(jù)庫鎖定2、分析數(shù)據(jù)集A、全分析集(FAS)B、符合方案集(PPS)C、安全數(shù)據(jù)集（SS）34臨床實(shí)施方案編寫第34頁（一）數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析3、統(tǒng)計(jì)方法A、統(tǒng)計(jì)描述B、統(tǒng)計(jì)推斷方法a、計(jì)量資料b、計(jì)數(shù)資料c、全局評價(jià)指標(biāo).主要療效指標(biāo)d、優(yōu)效性分析4、統(tǒng)計(jì)表示a、表格表示b、重復(fù)測量數(shù)據(jù)結(jié)果即用表格表示c、優(yōu)效性分析d、雙側(cè)檢驗(yàn)35臨床實(shí)施方案編寫第35頁（一）數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析5、統(tǒng)計(jì)軟件6、