枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座

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DesignTemplateaddyoursubheading枸櫞酸托烷司瓊注射液TropisetronCitrateInjection規(guī)格：5ml:5mg商標(biāo)名：歐亭?——化療及術(shù)后止吐首選回音必集團(tuán)撫州制藥有限企業(yè)匯報(bào)人：張晗——年5月

枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第1頁(yè)2主要內(nèi)容1產(chǎn)品介紹2作用機(jī)理3臨床研究4使用方法及應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)5總結(jié)枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第2頁(yè)3產(chǎn)品介紹生產(chǎn)廠家歐亭是杭州回音必集團(tuán)撫州制藥有限企業(yè)和杭州天冉藥品研究有限企業(yè)研制生產(chǎn)枸櫞酸托烷司瓊，是一個(gè)外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺競(jìng)爭(zhēng)拮抗劑。產(chǎn)品特點(diǎn)高效、高選擇性，作用時(shí)間長(zhǎng)，它能選擇性地阻斷引發(fā)嘔吐反射外周神經(jīng)元突觸前5-HT3受體興奮，作用于傳入中樞神經(jīng)最終區(qū)迷走神經(jīng)活動(dòng)5-羥色胺第三亞型（5-HT3）受體。原料藥枸櫞酸托烷司瓊注射液，以高純度枸櫞酸托烷司瓊為原料藥，化學(xué)名為：1AH，5AH-托品燒-3A-基D引哚-3-羥酸枸櫞酸鹽。專利及原料獨(dú)家，專利期20年。

枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第3頁(yè)4一，產(chǎn)品介紹-產(chǎn)品概況通用名：枸櫞酸托烷司瓊注射液英文名：TropisetronCitrateInjection類別：5-HT3受體拮抗劑

繼昂丹司瓊和格拉司瓊之后上市第三個(gè)5-HT3受體拮劑性狀：無(wú)色澄明液體醫(yī)保，基藥：？類醫(yī)保規(guī)格：5ml:5mg使用方法用量：1支/次，1次/天中標(biāo)價(jià)：？零售價(jià)：？上市時(shí)間：？生產(chǎn)企業(yè)：回音必集團(tuán)撫州制藥有限企業(yè)枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第4頁(yè)5主要內(nèi)容1產(chǎn)品介紹2作用機(jī)理3臨床研究4使用方法及應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)5總結(jié)枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第5頁(yè)二，作用機(jī)理-適應(yīng)癥Thetextdemonstrateshowyourowntextwilllookwhenyoureplacetheplaceholdertext.枸櫞酸托烷司瓊用于預(yù)防和治療細(xì)胞毒藥品引發(fā)惡心和嘔吐癌癥化療放射治療麻醉外科手術(shù)枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第6頁(yè)7癌癥化療后惡心嘔吐發(fā)病機(jī)制及種類發(fā)病機(jī)制種類少數(shù)化療藥品由感官或神經(jīng)刺激等經(jīng)過大腦皮層傳導(dǎo)而致嘔部分化療藥品經(jīng)過周圍神經(jīng)傳入引發(fā)嘔吐中樞興奮致嘔多數(shù)化療藥品以原型或代謝產(chǎn)物，5-HT3受體受到刺激繼而引發(fā)嘔吐預(yù)期性反應(yīng)（精神原因，發(fā)生率24%~65%）遲發(fā)性反應(yīng)（24h后，可連續(xù)5~7d）急性反應(yīng)（24h內(nèi)，多在1~6h內(nèi)）枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第7頁(yè)化療與惡心、嘔吐Thetextdemonstrateshowyourowntextwilllookwhenyoureplacetheplaceholdertext.最常見不良反應(yīng)之一會(huì)造成：代謝失衡嚴(yán)重時(shí)停頓治療創(chuàng)口愈合延遲體能下降營(yíng)養(yǎng)耗竭惡心、嘔吐在癌癥化療后發(fā)生率達(dá)80%~90%枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第8頁(yè)多巴胺P物質(zhì)5-羥色胺阿片類乙酰膽堿組胺參加嘔吐反射神經(jīng)遞質(zhì)嘔吐反射5-HT3受體參加嘔吐反射，激動(dòng)后所引發(fā)嘔吐，尤對(duì)癌癥化療刺激最為敏感。枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第9頁(yè)作用機(jī)理10托烷司瓊是新型5-HT3受體拮抗劑，為外周神經(jīng)元和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-HT3受體高選擇性抑制劑，含有外周性和中樞性雙重強(qiáng)效抗吐作用。

雙重強(qiáng)效止吐（CTZ第四腦室化學(xué)受體感受區(qū)）枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第10頁(yè)5-羥色氨（5-HT3）受體拮抗劑1995199219911991昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊阿扎司瓊上市概況國(guó)外1項(xiàng)多中心、雙盲、對(duì)照研究枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第11頁(yè)125-HT3各藥品相互比較與受體作用方式

受體親和力

親和力單一量效反應(yīng)曲線線性量效不一樣5-HT3受體拮抗劑對(duì)迷走神經(jīng)元和腸嗜鉻細(xì)胞5-HT3受體作用不完全相同：昂丹司瓊阻斷作用是可逆性,而格拉司瓊、托烷司瓊等阻斷作用是不可逆。止嘔效果持久。托烷司瓊、帕洛諾司瓊在治療劑量下只與5-HT3受體結(jié)合而與其它5-HT亞型無(wú)親和力。副作用少，藥效集中。托烷司瓊呈線形量效關(guān)系,而昂丹司瓊、格拉司瓊、阿扎司瓊在超過一定劑量后劑量與療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。藥效可預(yù)測(cè)。阻斷不可逆枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第12頁(yè)13主要內(nèi)容1產(chǎn)品介紹2作用機(jī)理3臨床研究4使用方法及應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)5總結(jié)枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第13頁(yè)14臨床研究1-（枸櫞酸托烷司瓊Ⅱ期臨床研究）目標(biāo)以進(jìn)口鹽酸托烷司瓊注射液作對(duì)照，觀察國(guó)產(chǎn)枸櫞酸托烷司瓊注射液預(yù)防化療引發(fā)惡心嘔吐療效性和安全性。入選標(biāo)準(zhǔn)110例腫瘤化療患者接收含順鉑或多柔比星（阿霉素）/表柔比星（表阿霉素）聯(lián)合化療。設(shè)計(jì)遵照GCP標(biāo)準(zhǔn)一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥品、本身交叉對(duì)照設(shè)計(jì)Ⅱ期臨床試驗(yàn)。（

年8月-年6月）方案國(guó)產(chǎn)枸櫞酸托烷司瓊-進(jìn)口鹽酸托烷司瓊組和進(jìn)口鹽酸托烷司瓊-國(guó)產(chǎn)枸櫞酸托烷司瓊組，分別設(shè)盲為A-B組和B-A組，以觀察兩藥對(duì)預(yù)防患者化療所致惡心、嘔吐有效性是否有差異。枸櫞酸托烷司瓊或鹽酸托烷司瓊：5mg化療前15min靜注給藥?！吨袊?guó)新藥與臨床雜志》(ChinJNewDrugsClinRem),年5月，第34卷第5期

黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國(guó)枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第14頁(yè)兩組間惡心比較《中國(guó)新藥與臨床雜志》(ChinJNewDrugsClinRem),年5月，第34卷第5期

黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國(guó)結(jié)果：A-B組和B-A組對(duì)化療藥品所致急性惡心有效控制率分別為78.1%和75.2%。以上結(jié)果無(wú)顯著差異（P>0.05）。枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第15頁(yè)兩組間嘔吐比較《中國(guó)新藥與臨床雜志》(ChinJNewDrugsClinRem),年5月，第34卷第5期

黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國(guó)結(jié)果：對(duì)急性嘔吐有效控制率分別為88.6%和88.6%；對(duì)延遲性嘔吐有效控制率均在73%以上。以上結(jié)果均無(wú)顯著差異（P>0.05）。枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第16頁(yè)17研究結(jié)果和結(jié)論安全性兩組不良反應(yīng)輕微，主要是疲憊、頭痛、便秘等，發(fā)生率小于10%（P>0.05)，均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論國(guó)產(chǎn)枸櫞酸托烷司瓊用于防治化療所致惡心、嘔吐安全有效，療效確切，與進(jìn)口鹽酸托烷司瓊相當(dāng)，費(fèi)用則相對(duì)廉價(jià)，是一個(gè)高效、安全、費(fèi)用相對(duì)低廉化療止吐藥品。有效性A-B組和B-A組對(duì)化療藥品所致急性惡心和嘔吐有效控制率相當(dāng)，結(jié)果無(wú)顯著差異（P>0.05）?！吨袊?guó)新藥與臨床雜志》(ChinJNewDrugsClinRem),年5月，第34卷第5期

黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國(guó)枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第17頁(yè)18臨床研究2-（人體藥代動(dòng)力學(xué)研究）目標(biāo)研究枸櫞酸托烷司瓊注射液在健康志愿者體內(nèi)生物利用度及生物等效性，為臨床合理用藥提供依據(jù)。入選標(biāo)準(zhǔn)20名健康志愿者設(shè)計(jì)雙盲、隨機(jī)、配對(duì)交叉。方案靜脈滴注試驗(yàn)制劑枸櫞酸托烷司瓊注射液和參比制劑鹽酸托烷司瓊注射液，劑間間隔為1周，劑量均為5mg:5ml,采取液相色譜-質(zhì)譜/質(zhì)譜聯(lián)使用方法測(cè)定血清中托烷司瓊質(zhì)量濃度。《中國(guó)新藥與臨床雜志》(ChinJNewDrugsClinRem),年5月，第34卷第5期

黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國(guó)枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第18頁(yè)人體藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果中國(guó)藥業(yè)郭仲堅(jiān)

年9月20日第21卷第18期枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第19頁(yè)20研究結(jié)果和結(jié)論結(jié)果健康志愿者靜脈滴注試驗(yàn)制劑和參比制劑最大血藥濃度（Cmax)分別為（41.244±11.457)mg/ml和（39.580±11.902）mg/ml,達(dá)峰時(shí)間（Tmax)分別為（0.467±0.136）h和（0.487±0.087）h。半衰期分別為（8.756±3.267）h和（8.101±3.819）h。結(jié)論枸櫞酸托烷司瓊注射液與進(jìn)口鹽酸托烷司瓊含有相同生物利用度及生物等效性。參數(shù)對(duì)比枸櫞酸托烷司瓊注射液和鹽酸托烷司瓊注射液在健康志愿者體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)最大血藥濃度、達(dá)峰時(shí)間、半衰期參數(shù)均相同?！吨袊?guó)新藥與臨床雜志》(ChinJNewDrugsClinRem),年5月，第34卷第5期

黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國(guó)枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第20頁(yè)21主要內(nèi)容1產(chǎn)品介紹2作用機(jī)理3臨床研究4使用方法及應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)5總結(jié)枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第21頁(yè)22四，使用方法-藥品相互作用1鹽酸托烷司瓊?cè)粲昀Ｆ交蚱渌蚊刚T導(dǎo)藥品（如苯巴比妥）同時(shí)使用，則可造成鹽酸托烷司瓊血漿濃度降低，所以代謝正常者宜增加劑量。3接收靜脈高劑量（80mg）鹽酸托烷司瓊注射液患者中觀察到臨床無(wú)意義Qte延長(zhǎng)，所以當(dāng)于其它可能會(huì)造成Qte延長(zhǎng)藥品適用時(shí)應(yīng)非常注意。2細(xì)胞色素P450酶抑制劑如西咪替丁對(duì)鹽酸托烷司瓊血漿濃度影響，在正常使用情況下無(wú)需調(diào)整劑量。4有心率或傳導(dǎo)異常疾病患者以及同時(shí)服用抗心律失常藥品或?受體阻滯劑患者應(yīng)用鹽酸托烷司瓊注射液應(yīng)慎重。枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第22頁(yè)23注意事項(xiàng)及禁忌1高血壓未控制患者，用藥后可能引發(fā)血壓深入升高，顧高血壓患者應(yīng)慎用，其用量不宜超出10mg/天；禁忌對(duì)托烷司瓊過敏者和孕婦禁用。3尚無(wú)本品在肝腎功效障礙中使用臨床數(shù)據(jù)，肝腎功效障礙者使用鹽酸托烷司瓊時(shí)半衰期延長(zhǎng)，但這種改變?cè)谔焯?mg,連續(xù)用藥6天治療中不發(fā)生藥品蓄積，所以無(wú)須調(diào)整用藥劑量。

2本品常見不良反應(yīng)是頭暈和疲勞，患者服藥后在駕車或操縱機(jī)械者應(yīng)慎用；枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第23頁(yè)24安全性數(shù)據(jù)起源于國(guó)內(nèi)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，在推薦劑量下主要不良反應(yīng)是疲憊（16%）、較少見不良反應(yīng)是頭暈、便秘和頭痛，偶見不良反應(yīng)是惡心、腹痛、乏力、腹瀉、咳嗽、嘔吐、氣喘、胃腸道反應(yīng)、心律不齊。枸櫞酸托烷司瓊與進(jìn)口鹽酸托烷司瓊不良反應(yīng)比較枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第24頁(yè)25使用方法簡(jiǎn)單，使用方便在任何化療周期中，枸櫞酸托烷司瓊注射液最多應(yīng)用6天成人：推薦劑量為托烷司瓊5mg/天，在化療前將本品5mg藥品溶于100ml慣用輸注液中，靜脈滴注15min以上或遲緩靜脈推注。推薦第一天采取靜脈路徑給藥，第2~6天可改為口服路徑給藥，5mg/天，與早晨起床時(shí)（最少餐前1h）用水送服。兒童：尚缺乏本品用于兒童安全有效性數(shù)據(jù)。普通不推薦用于兒童，如病情需要權(quán)衡利弊后必須使用時(shí)，可參考以下劑量：2歲以上兒童推薦劑量為0.2mg/Kg,最高可達(dá)5mg/天，在天天化療前靜脈滴注或遲緩?fù)谱⒔o藥枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)版專家講座第25頁(yè)四，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)-枸櫞酸托烷司瓊警覺不良反應(yīng)嚴(yán)格控制適應(yīng)指征依據(jù)半衰期指定給藥方案Aug161，妊娠嘔吐可選服VB6；2，暈動(dòng)性或內(nèi)耳眩暈性嘔吐可選取抗組胺藥；3，恐高癥或?？兆鳂I(yè)時(shí)嘔吐選服甲氧氯普胺；4，胃動(dòng)力低下或消化不良所致嘔吐選取促胃腸動(dòng)力藥。1，對(duì)高血壓未控制者托烷司瓊或多拉司瓊1日劑量不得超出10mg；2，托烷司瓊與食物同服可使其吸收略延遲；3，與利福平或其它肝藥酶誘導(dǎo)藥品適用需增加劑量。4，對(duì)妊娠婦女慎用，哺乳婦女應(yīng)停頓哺乳1，托烷司瓊代謝與CYP2D6