妊娠期安全用藥

妊娠期婦女安全用藥藥學(xué)部陳歡妊娠期安全用藥第1頁(yè)一、慨述妊娠期是個(gè)特殊生理期，期間各系統(tǒng)都有顯著適應(yīng)性改變，藥品在孕婦體內(nèi)發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)和藥效改變也會(huì)與非妊娠期有顯著差異。藥品可直接作用于胚胎，也可間接經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化成為代謝產(chǎn)物后含有致畸作用。妊娠期母體代謝狀態(tài)、胎兒生長(zhǎng)發(fā)育、胎盤(pán)功效改變都會(huì)影響藥品吸收、分布、代謝、排泄，對(duì)藥品毒性產(chǎn)生不一樣程度影響。妊娠期安全用藥第2頁(yè)母體藥代動(dòng)力學(xué)二、妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)胎兒藥代動(dòng)力學(xué)妊娠期安全用藥第3頁(yè)母體藥代動(dòng)力學(xué)口服藥品吸收延緩母體藥品吸收胃酸分泌降低胃排空時(shí)間延長(zhǎng)腸蠕動(dòng)減慢妊娠期激素分泌水平發(fā)生了改變?nèi)焉锲谠缙趪I吐給藥方法應(yīng)該是注射給藥，血流動(dòng)力學(xué)改變可能會(huì)影響皮下或肌肉注射給藥吸收。妊娠期安全用藥第4頁(yè)母體藥代動(dòng)力學(xué)母體藥品分布血容量增加藥品經(jīng)胎盤(pán)向胎兒分布等劑量藥品孕婦血藥濃度低于非孕婦妊娠期安全用藥第5頁(yè)母體藥代動(dòng)力學(xué)母體藥品分布血漿蛋白濃度降低，藥品游離部分增多，到組織

和經(jīng)過(guò)胎盤(pán)藥量增多（地西泮、苯巴比妥、利

多卡因、地塞米松、普萘洛爾、水楊酸等）。脂肪組織增多，脂溶性藥品分布容積增大，消除

半衰期延長(zhǎng)，易在體內(nèi)蓄積出現(xiàn)中毒反應(yīng)。妊娠期安全用藥第6頁(yè)母體藥代動(dòng)力學(xué)母體藥品轉(zhuǎn)化妊娠期肝微粒體酶活性會(huì)有較大改變，藥品排出

減慢，從而肝去除速度減慢。

葡糖糖醛酸酶活性降低，需該酶代謝藥品易在體內(nèi)蓄積造成中毒。妊娠期安全用藥第7頁(yè)母體藥代動(dòng)力學(xué)經(jīng)腎排泄藥品消除加緊母體藥品排泄腎血流量增加（25%-50%）腎小球?yàn)V過(guò)率連續(xù)增加

（50%）晚期：仰臥或妊高癥，藥品排泄減慢。妊娠期安全用藥第8頁(yè)胎兒藥代動(dòng)力學(xué)胎兒藥品吸收路徑胎盤(pán)——主要路徑胃腸道（羊水-吞飲）羊水腸道循環(huán)胎兒皮膚妊娠期安全用藥第9頁(yè)胎兒藥代動(dòng)力學(xué)胎兒藥品分布胎兒體內(nèi)水分多，脂肪量少藥品與胎兒血漿蛋白結(jié)合率低于母體，胎兒體內(nèi)游離型藥品百分比高，易進(jìn)入組織內(nèi)妊娠期安全用藥第10頁(yè)胎兒藥代動(dòng)力學(xué)胎兒藥品分布胎兒肝臟、腦和心臟藥品分布多妊娠期安全用藥第11頁(yè)胎兒藥代動(dòng)力學(xué)胎兒藥品代謝胎兒肝代謝藥品能力低，藥品濃度較母體高胎兒肝外代謝起作用較大——腎上腺、胎盤(pán)主要作用妊娠期安全用藥第12頁(yè)胎兒藥代動(dòng)力學(xué)胎兒藥品代謝胎兒肝細(xì)胞缺乏葡糖糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，對(duì)藥品解毒能力差（水楊酸）多數(shù)藥品經(jīng)代謝活性降低，但有藥品在體內(nèi)轉(zhuǎn)化形成有害代謝物（苯妥英鈉）胎兒代謝作用可被母體用藥誘導(dǎo)妊娠期安全用藥第13頁(yè)胎兒藥代動(dòng)力學(xué)胎兒藥品代謝腎血流量低，腎小球?yàn)V過(guò)率低，腎排泄功效差經(jīng)腎排泄藥品或代謝物轉(zhuǎn)入羊水，多被胎兒吞咽再吸收胎盤(pán)——胎兒主要排泄路徑水溶性大藥品較難經(jīng)過(guò)胎盤(pán)，易在胎兒體內(nèi)蓄積，引發(fā)傷害（沙利度胺）妊娠期安全用藥第14頁(yè)母體藥品濃度及胎兒暴露于藥品程度受各種原因影響母體、胎兒對(duì)藥品消除及藥品透過(guò)胎盤(pán)能力起決定作用。小結(jié)妊娠期安全用藥第15頁(yè)二、妊娠期用藥對(duì)胎兒不良影響1、致畸（雌激素、孕激素、可松、苯妥英鈉、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲狀腺類(lèi)藥品）2、神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害（安定、嗎啡、杜冷丁）3、溶血（磺胺類(lèi)）4、出血（抗凝藥品、大劑量巴比妥類(lèi)、阿司匹林）5、耳聾腎損害（氨基糖苷類(lèi)）6、骨骼生長(zhǎng)障礙（四環(huán)素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)）7、死胎（噻嗪類(lèi)利尿劑）妊娠期安全用藥第16頁(yè)妊娠用藥與致畸致畸原因——主要是遺傳、環(huán)境，藥品占得百分比很小妊娠期用藥：用藥時(shí)間、用藥品種，用藥劑量與用藥時(shí)間長(zhǎng)短妊娠期安全用藥第17頁(yè)三、藥品對(duì)不一樣孕期胚胎影響1、胚芽生成期（受精后-18天）胚胎細(xì)胞還未分化對(duì)藥品無(wú)選擇性中毒臨床上稱：“全”或者“無(wú)”時(shí)期2、胚胎期（受精后3周-3個(gè)月）藥品致畸敏感期3、胚兒期（妊娠3個(gè)月-足月）中樞神經(jīng)系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)仍可因藥品致畸妊娠期安全用藥第18頁(yè)四、美國(guó)FDA關(guān)于藥品在孕期分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)FDA依據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，將藥品對(duì)胎兒危害進(jìn)行分類(lèi)：A、B、C、D、XＡ：安全；Ｂ：相對(duì)安全；Ｃ：相對(duì)危險(xiǎn)，在確有應(yīng)用指征時(shí)，充分權(quán)衡利弊決定是否選取；Ｄ：危險(xiǎn)，防止使用，但在確有應(yīng)用指征、且患者受益大于可能風(fēng)險(xiǎn)時(shí)嚴(yán)密觀察下慎用。Ｘ：高度危險(xiǎn)，禁用。妊娠期間應(yīng)盡可能選?。痢ⅲ录?jí)別藥品，防止使用Ｃ、Ｄ、Ｘ級(jí)別藥品。妊娠期安全用藥第19頁(yè)哪些抗生素能夠使用？1.青霉素類(lèi):B2.頭孢菌素類(lèi):B3.紅霉素類(lèi):B4.林可霉素類(lèi):B5.克林霉素:B妊娠期安全用藥第20頁(yè)哪些抗生素能夠使用？6.甲硝唑（B）：對(duì)滴蟲(chóng)性陰道炎和細(xì)菌性陰道炎都很有效。7.抗結(jié)核藥品：孕期結(jié)核首選已胺丁醇（B）。8.抗真菌藥品：克霉唑（B）、制霉菌素（B）對(duì)胎兒均無(wú)害。妊娠期安全用藥第21頁(yè)不能使用抗生素有哪些?1.四環(huán)素類(lèi):D2.氨基糖甙類(lèi):C、D3.喹諾酮類(lèi):C4.氯霉素類(lèi):C5.抗病毒藥品:C、X、B6.磺胺類(lèi):C、B妊娠期安全用藥第22頁(yè)能夠使用降壓鎮(zhèn)靜藥品有:1.肼苯達(dá)嗪：C2.心痛定：C3.酚妥拉明：C4.硫酸鎂：B5.安定：B6.度冷丁：B7.苯巴比妥：B妊娠期安全用藥第23頁(yè)解熱鎮(zhèn)痛藥品1.阿司匹林:C2.消炎痛:B3.對(duì)乙烯氨基酚:B（撲熱息痛、醋氨酚、百服寧、必理通、泰諾林、斯耐普）為非那西汀代謝產(chǎn)物。當(dāng)前還未發(fā)覺(jué)有致畸影響。妊娠各期短期應(yīng)用是安全。妊娠期安全用藥第24頁(yè)抗癜癇藥品1.苯妥英鈉:D2.撲痛酮、抗癜靈:D妊娠期安全用藥第25頁(yè)用于甲狀腺疾病藥品1.丙硫氧嘧啶:D2.左旋甲狀腺素:A妊娠期安全用藥第26頁(yè)降糖藥品1.胰島素:B2.口服降糖藥品:D妊娠期安全用藥第27頁(yè)性激素1.乙烯雌酚:X2.孕激素:B3.雄激素:X4.口服避孕藥:X5.Ru486:X妊娠期安全用藥第28頁(yè)抗癌藥1.烷化劑：D、X2.抗代謝藥品：X妊娠期安全用藥第29頁(yè)腎上腺皮質(zhì)激素1.地塞米松:C妊娠期安全用藥第30頁(yè)31五、妊娠期用藥標(biāo)準(zhǔn)1、防止“忽略用藥”：有受孕可能婦女用藥時(shí)，須注意月經(jīng)是否過(guò)期，醫(yī)生在接診時(shí)應(yīng)該訊問(wèn)患者末次月經(jīng)及受孕情況，從而防止“忽略用藥”。妊娠期安全用藥第31頁(yè)322、合理用藥：①孕期可用可不用藥品盡可能少用，尤其是在妊娠前3個(gè)月；必須用藥時(shí)，應(yīng)選取有效且對(duì)胎兒比較安全藥品。②能用單藥，就防止聯(lián)適用藥；能用結(jié)論比較必定藥品，就防止用還未必定對(duì)胎兒是否有不良影響新藥。③嚴(yán)格掌握