片劑醫(yī)療主題知識宣教

片劑（Tablets）1片劑醫(yī)療主題知識宣教第1頁主要講解內(nèi)容片劑概念、特點；片劑分類；片劑輔料；片劑制備片劑質(zhì)量檢驗片劑包衣舉例說明不一樣類型藥品片劑制備2片劑醫(yī)療主題知識宣教第2頁一、片劑基本概念

（一）、片劑定義指藥品與適宜輔料均勻混合，經(jīng)過制劑技術(shù)壓制而成圓片狀或異形片狀固體制劑，可供內(nèi)服、外用，當前臨床應(yīng)用最廣泛劑型之一。3片劑醫(yī)療主題知識宣教第3頁（二）、片劑特點

1.片劑優(yōu)點種類多，用途廣，能適應(yīng)各種臨床用藥需求劑量準確，攜帶貯存運輸和使用方便質(zhì)量穩(wěn)定，保留時間長。適應(yīng)機械化大生產(chǎn)，產(chǎn)量高，成本低易于識別，可壓印名稱含量標識4片劑醫(yī)療主題知識宣教第4頁2.片劑不足之處一些病人（嬰幼和昏迷）不易吞服溶出度和生物利用度方面易出現(xiàn)問題劑量不易調(diào)整，緩、控釋片不能掰開使用含揮發(fā)性成份片劑，久貯含量會下降長久貯存片劑易變硬，不易崩解影響療效5片劑醫(yī)療主題知識宣教第5頁(三)、片劑質(zhì)量要求①含量準確，重量差異?、谟捕冗m宜③崩解時限、溶出度應(yīng)符合要求④符合衛(wèi)生學(xué)檢驗要求⑤外觀完整光潔，色澤均勻，質(zhì)量穩(wěn)定，小劑量片應(yīng)符合含量均勻度要求《中國藥典》版二部制劑通則附錄：6片劑醫(yī)療主題知識宣教第6頁（四）、片劑分類

1.按制法不一樣分類壓制片(Compressedtablets)：普通在0.1g～0.5g，如阿司匹林片、維生素B1片等包衣片(Coatedtablets)：阿司匹林腸溶片、紅霉素片等糖衣片(sugarcoatedtablets)薄膜衣片(filmcoatedtablets)腸溶衣片(entericcoatedtablets)多層片(Multilayertablets)：如復(fù)方氨茶堿片；包芯片(Tabletsbydrycoating)：如地爾硫卓片模型片(Modeltablets)：如凍干片等

7片劑醫(yī)療主題知識宣教第7頁2.按給藥路徑不一樣分類口含片(Buccaltablets,Toroches)含于口腔內(nèi)，藥品遲緩溶解產(chǎn)生持久局部作用片劑口腔貼片(Buccalpatch)粘貼于口腔，經(jīng)黏膜吸收咀嚼片(Chewabletablets)在口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用舌下片(Sublingualtablets)舌下快速溶化，經(jīng)舌下黏膜吸收發(fā)揮全身作用作用快速，提升生物利用度陰道片(Vaginaltabets)置于陰道內(nèi)應(yīng)用片劑植入片(Implanttabets)滅菌、用特殊注射器或手術(shù)植于皮下藥效持久片劑注射用片(Hypodermictablets)無菌制備片劑，用時溶解于無菌注射用水中8片劑醫(yī)療主題知識宣教第8頁3.按功效不一樣分類速釋片(Immediatereleasetablets)藥品與輔料制成藥品快速釋放片劑，主要用于急癥，如硝酸甘油速釋片等。口溶片，口崩片緩釋片(Sustainedreleasetablets)用適宜方法延長藥品體內(nèi)釋放、吸收，達長期有效作用釋藥慢，血濃平穩(wěn)，作用長，服藥次數(shù)少等特點控釋片(Controlledreleasetablets)藥品從制劑中恒速釋放而發(fā)揮治療作用釋藥近零級，血濃平穩(wěn)，作用長，副作用小，服藥次數(shù)降低等特點分散片(Dispersibletablets)在水中能快速崩解均勻分散片劑可口服、加水分散后服、吮服藥品主要是難溶，分散后得到均勻混懸液泡騰片(Effervescenttablets)#含碳酸氫鈉/有機酸，遇水放出CO2而呈泡騰狀供口服或外用如阿司匹林泡騰片溶液片(Solutiontablets)又稱調(diào)劑用片用前加水溶解成一定濃度溶液片劑所用藥品和輔料都應(yīng)是可溶性普通供漱口消毒、洗滌傷口用9片劑醫(yī)療主題知識宣教第9頁4.按形狀不一樣分類圓片形、卵形、橢圓形、圓圈形、三角形等10片劑醫(yī)療主題知識宣教第10頁二、片劑輔料Adjuvants，Additives，Excipients定義：除主藥外一切物質(zhì)總稱，又稱賦形劑選擇標準：惰性(無活性，不影響藥效，不干擾質(zhì)量控制，無相互作用)；性能優(yōu)良（應(yīng)符合藥品溶出和吸收預(yù)期要求）；起源廣泛物料要求：流動性、粘合性、潤滑性、崩解性種類：填充劑、潤濕劑或粘合劑、崩解劑、潤滑劑等，(或著色劑、矯味劑)11片劑醫(yī)療主題知識宣教第11頁(一)、填充劑(Fillers)也稱稀釋劑(Diluents)，或叫吸收劑(Absorbents)普通最小片劑約5mm，重量普通大于100mg(個別50mg)，故須加入填充劑才能成型用以增加片劑重量和體積，利于成型和分劑量輔料12片劑醫(yī)療主題知識宣教第12頁淀粉(Starch)#主要為玉米淀粉和馬鈴薯淀粉結(jié)構(gòu)：多糖鏈，聚合度200-980，MW104-105特點：產(chǎn)量大、價格低，性質(zhì)穩(wěn)定，遇水膨脹但不潮解，對溶出無影響，單用可壓性差，各種作用應(yīng)用：最慣用；用量在20%以上，常與糊精、糖粉適用，增加硬度1.多糖、多元醇類：

淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、糊精、糖粉、甘露醇13片劑醫(yī)療主題知識宣教第13頁預(yù)膠化淀粉（-淀粉、可壓性淀粉，Pregelatinizedstarch）結(jié)構(gòu)：普通是淀粉加水加熱破壞產(chǎn)物，含部分游離態(tài)淀粉特點：性質(zhì)穩(wěn)定，有良好流動性、可壓性、潤滑性，所制片劑硬度、崩解性好應(yīng)用：慣用于粉末直接壓片乳糖(Lactose)#特點：溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，不吸濕，所制片劑光滑、釋藥快，不影響含測，價格較貴應(yīng)用：噴干乳糖近球形，流動性好，適合用于粉末直接壓片品種：無水乳糖、結(jié)晶乳糖（-乳糖）、噴干乳糖

葡萄糖性質(zhì)類似，主要用于注射用片14片劑醫(yī)療主題知識宣教第14頁糊精(Dextrin)性狀：黃色或微黃色粉末結(jié)構(gòu)：淀粉水解中間產(chǎn)物，MW102-104特點：（80%）溶于水，有較強粘性應(yīng)用：適適用于一些不宜用淀粉藥品；可與淀粉、糖粉等適用于維生素類、小劑量藥品；應(yīng)用時應(yīng)控制用量，不然可能出現(xiàn)麻點、水印等現(xiàn)象，或干擾含測，或影響藥品溶出?？勺鳛楦稍镎澈蟿┦褂谩Ｌ欠?Sugar)由結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥后磨成粉末特點：溶于水，味甜，易吸濕結(jié)塊，有粘性應(yīng)用：慣用于口含片、咀嚼片；在普通片劑中用量不宜多（吸濕變硬影響崩解和溶出）；也可作為干粘合劑使用；對熱比較敏感15片劑醫(yī)療主題知識宣教第15頁甘露醇（Mannitol）與山梨醇（Sorbitol）特點：溶于水，味甜，性質(zhì)穩(wěn)定，不吸濕，所制片劑光滑美觀，無砂礫感，有清涼感，價格較貴應(yīng)用：適合用于咀嚼片，常與蔗糖配合使用山梨醇性質(zhì)類似，常與甘露醇配合使用速溶山梨醇（噴干）含有優(yōu)良可壓性，舌下片與含片慣用。16片劑醫(yī)療主題知識宣教第16頁2.纖維素與無機鹽類：微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等微晶纖維素(Microcrystallinecellulose,MCC)#特點：含有良好流動性、可壓性，兼有潤滑、粘合、崩解作用，本品對主藥容納量大應(yīng)用：可用于粉末直接壓片，有吸濕變軟傾向，不適于包衣片品種：不一樣含水量與粒度，101，102型號粉狀纖維素(Powderedcellulose)植物纖維除去堿液可溶成份后，干燥粉碎而成不含木素、鞣酸、樹脂等雜質(zhì)聚合度1500，MW2.43105性質(zhì)穩(wěn)定,片劑光潔，硬度、崩解度好17片劑醫(yī)療主題知識宣教第17頁硫酸鈣(Calciumsulphate)特點：性質(zhì)穩(wěn)定，片劑光潔，硬度、崩解度好，不吸附藥品應(yīng)用：用于吸濕、酸堿性藥品；作中藥片劑輔料；干擾四環(huán)素類藥品吸收；干燥不宜高溫（70C以下）；二水物應(yīng)用較多，多適用除硫酸鈣外，還有磷酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等無機鹽可用作片劑填充劑（四環(huán)素類藥品除外）18片劑醫(yī)療主題知識宣教第18頁(二)、潤濕劑（Moisteningagents）定義：可使物料潤濕并產(chǎn)生足夠粘性以利于制成顆粒液體

品種：水、乙醇蒸餾水(Distilledwater)：無粘性，但當物料中含有遇水能產(chǎn)生粘性成份時，用水潤濕誘發(fā)其粘性即可。極少單用，慣用稀淀粉漿、不一樣濃度乙醇代替乙醇(Ethanol)：應(yīng)用：藥品本身粘性強，遇水輕易變質(zhì)，用水粘性過大(濕度不勻、或使操作困難、顆粒干燥后變硬以及片劑不易崩解等)，如干酵母片、中草藥浸膏片等；水性凝膠骨架片粘合劑19片劑醫(yī)療主題知識宣教第19頁(三)、粘合劑（Adhesives)定義：使粘性較小物料聚結(jié)成顆?；驂嚎s成型含有粘性固體粉末或粘稠液體1.纖維素類#羥丙甲纖維素（hydroxypropylmethylcellulose,HPMC）：溶于水、部分極性有機溶劑，粘性適當，不影響崩解、溶出，可用其干粉、水溶液、與淀粉漿適用，慣用濃度2%～5%，粘度為5～50cPa·s羥丙纖維素（hydroxypropylcellulose,HPC）：溶于水、醇類，干、濕兩用微晶纖維素(MCC)：干燥粘合劑甲基纖維素（methylcellulose,MC）：水溶性，干、濕兩用羧甲基纖維素鈉(carboxymethylcellulose,CMC-Na）：水溶性，干、濕兩用乙基纖維素（ethylcellulose,EC）：不溶于水，溶于乙醇，粘性較強，適于對水敏感藥品，但主要用于緩釋制劑20片劑醫(yī)療主題知識宣教第20頁2聚維酮（polyvinylpyrrolidine,PVP）#特點：溶于水、乙醇，有良好粘性，有各種規(guī)格（K15，K30，K90），干、濕二用應(yīng)用：片劑慣用其10%PVPK30溶液。對濕熱敏感藥品、泡騰片，可用其乙醇液；對疏水性藥品，用其水溶液；可作直接壓片干燥粘合劑；咀嚼片慣用3.多糖類淀粉漿(Starchslurry)

水中熱至70C糊化而成粘稠液體慣用濃度為5～20%調(diào)制法包含煮漿法、沖漿法糊精(Dextrin)干、濕二用，干用為主粘性低于糖粉，不適于纖維性、彈性大藥品糖粉與糖漿(SugarandSyrup)

干、濕二用糖漿慣用濃度10－70％（g/g），粘性強，適于纖維性、質(zhì)地疏松、彈性強粉末糖漿濃度越高，片劑硬度越大不適于酸性、強堿性藥品21片劑醫(yī)療主題知識宣教第21頁4.膠漿(Mucilage)慣用5－10％明膠漿、10－25％阿拉伯膠漿明膠是一個纖維蛋白；阿拉伯膠是阿拉伯酸各種鹽混合物粘性大，應(yīng)保溫使用；所制片劑硬度大適合用于易渙散藥品、不需崩解片劑等22片劑醫(yī)療主題知識宣教第22頁(四)、崩解劑(Disintegrants)

定義：系指能促進片劑在胃腸道中快速崩解成小粒子，增加藥品溶出輔料

崩解劑加入方法內(nèi)加法：先加入，后制粒外加法：先制粒，后加入內(nèi)外加法：內(nèi)加法+外加法崩解速度：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法溶出速度：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法23片劑醫(yī)療主題知識宣教第23頁1.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（croscarmellosesodium,CCNa）結(jié)構(gòu)：纖維素類（商品名Ac-Di-Sol）特點：較大吸濕性，在水中膨脹而不溶解，很好崩解性應(yīng)用：用量為0.5%～5%，高效崩解劑2.交聯(lián)聚維酮（crospovidone,PVPP）結(jié)構(gòu)：聚維酮高度物理交聯(lián)物（極度卷曲，氫鍵）特點：不溶于水，吸濕性強，因為毛細管作用，使網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)膨脹，崩解性能好應(yīng)用：用量為0.5%～5%，高效崩解劑

3.羧甲基淀粉鈉（carboxymethylstarchsodium,CMS-Na）結(jié)構(gòu)：淀粉為基礎(chǔ)化學(xué)修飾#特點：吸水性極強，膨脹性極強，兼具流動性、可壓性應(yīng)用：慣用量為2％，高效崩解劑，可用于直接壓片、濕法制粒壓片，可改進片劑成型性。24片劑醫(yī)療主題知識宣教第24頁4.低取代羥丙基纖維素（L-HPC）#特點：不溶水，吸濕快，吸水量大，膨脹度為500%～700%應(yīng)用：用量2～5％，可用于濕法制粒、加入干顆粒中5.干淀粉特點：親水，不溶于水，毛細管作用強應(yīng)用：非常廣泛，用量5%～20%，用前干燥；對不溶或微溶性藥品崩解作用更加好；有些藥品可使淀粉膠化（水楊酸鈉、對氨基水楊酸鈉），失去崩解作用6.表面活性劑特點：增加片面潤濕性，使水分借毛細管作用快速滲透入片劑而起崩解作用；對疏水性藥品增溶作用應(yīng)用：主要是吐溫80、SDS等25片劑醫(yī)療主題知識宣教第25頁(五)、潤滑劑(Lubricants)定義：

壓片時為了能順利加料和出片，并降低粘沖及顆粒與顆粒間、藥片與?？组g摩擦力而加入輔料稱潤滑劑1.分類（按作用不一樣）助流劑(glidants)：主要用是增加顆粒流動性，改進顆粒填充狀態(tài)。抗粘著劑(anti-adherents)：用于減輕原料對沖模粘附作用。防止粘沖潤滑劑(lubricants)：用于降低顆粒間及顆粒與?？组g摩擦力，改進力傳遞和分布。防止裂片。普通將含有上述任何一個作用輔料統(tǒng)稱為潤滑劑(廣義)。潤滑劑必須是極細粉（最少200目以上），才能起到上述三種作用。26片劑醫(yī)療主題知識宣教第26頁2.潤滑劑加入方法①直接加入到干顆粒中壓片②用60目篩篩出顆粒中部分細粉，將細粉與潤滑劑混合均勻，再加入到干顆粒中③將潤滑劑溶液或混懸液，噴入顆粒中混勻，揮去溶劑27片劑醫(yī)療主題知識宣教第27頁3.慣用潤滑劑水不溶性潤滑劑硬脂酸鎂(Magnesiumstearate)特點：疏水性，比重小，附著性好，潤滑性強，抗粘性好，片劑光滑美觀，偏堿性，助流性差應(yīng)用：應(yīng)用廣泛；可能影響一些藥品穩(wěn)定性；用量過大可使崩解遲緩、產(chǎn)生裂片，慣用量0.3%～1%

滑石粉(Talc)特點：不溶于水但有親水性，助流作用強，抗粘性強，但顆粒細且比重大，粘附力較差，潤滑性差，應(yīng)用：單用較少，與硬脂酸鎂適用有互補性，用量普通在5%以下氫化植物油(Hydronatedplantoil)特點：潤滑效果好，氫化植物油噴霧干燥粉末應(yīng)用：溶于熱己烷或輕質(zhì)液體石蠟中，然后噴于顆粒上，以利于分布均勻

28片劑醫(yī)療主題知識宣教第28頁水溶性潤滑劑聚乙二醇（PEG）特點：水溶性大分子，溶解后得澄明溶液，有良好潤滑效果應(yīng)用：PEG4000、6000較慣用，水溶性片劑宜用50um以下粉粒十二烷基硫酸鈉（Sodiumdodecylsulphate,SDS）特點：水溶性表面活性劑，有良好潤滑效果應(yīng)用：主要用于溶液片29片劑醫(yī)療主題知識宣教第29頁助流劑：降低顆粒間磨檫力，改進顆粒流動性微粉硅膠（Colloidalsilicondioxide,aerosil）特點：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不溶于水，比表面大（100-350m2/g），對藥品吸附力強，流動性好應(yīng)用：慣用助流劑，可用于粉末直接壓片，用量0.15%～3%，Aerosil滑石粉（Talc）含有良好流動性，與硬脂酸鎂適用30片劑醫(yī)療主題知識宣教第30頁(六)、其它輔料著色劑Coloradditives,Colorants,Coloringagents主要用于改進外觀和便于識別，應(yīng)無毒穩(wěn)定。芳香劑Aromatizingagents,

芳香油醇溶液，主要用于口含片和咀嚼片甜味劑Sweeteningagents甜菊苷或阿斯巴塘，主要用于口含片和咀嚼片31片劑醫(yī)療主題知識宣教第31頁片劑制備方法制備方法直接壓片法制顆粒壓片法粉末直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法結(jié)晶直接壓片法32片劑醫(yī)療主題知識宣教第32頁（一）基本概念

濕法制粒（wetgranulation）：是把藥品和輔料粉末混合均勻后加入液體粘合劑，加工制成含有一定形狀與大小粒狀物操作過程。優(yōu)點：顆粒含有外形美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好，使藥品制劑工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛方法不足：對濕熱敏感藥品、極易溶性藥品不適合33片劑醫(yī)療主題知識宣教第33頁2.制粒目標是：（1）改進物料流動性；（2）預(yù)防各種成份因粒度、密度差異在混合過程中產(chǎn)生離析；（3）防止或降低粉塵；（4）調(diào)整松密度，改進物料可壓性與片劑溶出與崩解性能；（5）改進物料在制片過程中壓力傳遞均勻性。所以，制粒是固體制劑生產(chǎn)中主要步驟，濕法制?？梢罁?jù)片劑生產(chǎn)量等原因采取不一樣方法。

3.濕法制粒壓片法問題費時費勁，設(shè)備和能源消耗大，生產(chǎn)效率較低，有濕熱問題，對藥品質(zhì)量不利34片劑醫(yī)療主題知識宣教第34頁(二)、制粒（Granulation）制粒方法：擠壓制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒、噴霧制粒、高速攪拌、復(fù)正當制粒、液相析晶法制粒

35片劑醫(yī)療主題知識宣教第35頁1.擠壓制粒#(Extrusion)

(1).制軟材1)原輔料分別粉碎并過篩80～100目，小劑量過120目2)混合時（機械或手工）注意藥與輔料百分比懸殊時采取等量遞加法或溶媒分散法3)制軟材時要求“輕握成團，輕壓即散”，注意：粘合劑用量多，混合時強度大、時間長則所得顆粒硬度大。36片劑醫(yī)療主題知識宣教第36頁(2).制濕顆粒

儀器：人工過篩網(wǎng)；機械制顆粒機篩網(wǎng)：尼龍絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼絲篩孔：按片重、直徑選取；片重大、直徑大、篩孔大；12-20目多用顆粒質(zhì)量：長條狀，粘合劑量過多；粉狀，粘合劑太少過篩次數(shù)：普通一次；有色物料、顆粒質(zhì)量差應(yīng)屢次37片劑醫(yī)療主題知識宣教第37頁38片劑醫(yī)療主題知識宣教第38頁2．轉(zhuǎn)動制粒#(Wheeling)方法：藥粉+粘合劑：轉(zhuǎn)動、離心、氣流運動設(shè)備：圓筒、傾斜鍋、離心制粒劑特點：球形顆粒，效率不高。多用于藥丸（水蜜丸）生產(chǎn)，可制備2-3mm以上大小藥丸，粒度分布較寬，操作多憑經(jīng)驗控制。39片劑醫(yī)療主題知識宣教第39頁3.流化床制粒#(Fluidbed)

組成：容器、氣體分布裝置（如篩板）、噴嘴、氣固分離裝置（如袋濾器）、空氣進出口、物料排出口等操作：裝料，吹入熱氣流，物料流化混合，噴入粘合劑，粉末聚集，重復(fù)噴霧，顆粒大小適當為止，顆粒干燥。特點：同時完成混合、制粒、干燥三個過程，故稱一步制粒。生產(chǎn)效率高。制得顆粒粒度較細，分布均勻，大多為30-80目，松密度較小，顆粒外形較圓整，流動性好，壓出片劑質(zhì)量很好。40片劑醫(yī)療主題知識宣教第40頁41片劑醫(yī)療主題知識宣教第41頁4.噴霧制粒#(Spraydry)

操作：原輔料與粘合劑混合，制成固體量為50%～60%混懸液，經(jīng)過高壓噴嘴(或甩盤輸入)，使其在熱氣流中霧化成細微液滴，干燥后得到近似球形細小顆粒。特點：速度很快，受熱時間短，干燥溫度較低，適于熱敏物料。所得顆粒有良好溶解性、分散性、流動性。設(shè)備費用高、能耗大。42片劑醫(yī)療主題知識宣教第42頁5.高速攪拌制粒#(High-velocityshearing)

組成：容器、攪拌槳、切割刀所組成。操作：將先把藥品粉末和各種輔料倒入容器，開啟攪拌槳將物料混合均勻后加入粘合劑，攪拌制粒。完成制粒后，將其傾倒出來干燥即得。特點：一個容器內(nèi)完成混合、捏合、制粒、(甚至干燥)過程，省時省力、顆粒質(zhì)量好(時間短，密閉)。改變條件(不一樣槳、速度、切割刀位置、粘合劑量、時間)等，可制備適合各種需求顆粒。國外多用。43片劑醫(yī)療主題知識宣教第43頁44片劑醫(yī)療主題知識宣教第44頁6.復(fù)正當制粒#(Compounddevice)原理：轉(zhuǎn)動+攪拌+流化制粒特點：混合、捏合、制粒、干燥、包衣一步完成，省時省力、顆粒質(zhì)量好設(shè)備：轉(zhuǎn)動流化床、攪拌流化床、攪拌轉(zhuǎn)動流化床、擠出滾圓制粒機，等45片劑醫(yī)療主題知識宣教第45頁7.液相中晶析制粒法

（Sphericalcrystallizationinliquids）

液相中晶析制粒法：是指使藥品在液相中析出結(jié)晶同時借液體架橋作用和攪拌作用聚結(jié)成球形顆粒方法。因為顆粒形狀為球形，所以也叫球形晶析制粒法。特點：球形大小可控，流動性、可壓性好，可直接壓片，加入高分子后可制成緩釋、速釋、腸溶、胃溶微丸等；生產(chǎn)效率不高。46片劑醫(yī)療主題知識宣教第46頁（三）、濕顆粒干燥(Drying)干燥：是指利用熱能使物料中水分（或其它溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化水分，取得干燥產(chǎn)品操作過程。干燥過程得以進行必要條件是：被干燥物料中水分所產(chǎn)生水蒸氣分壓大于熱空氣中水蒸氣分壓，若二者相等，表示蒸發(fā)到達平衡，干燥停頓；若熱空氣中水蒸氣分壓大，物料反而吸水。47片劑醫(yī)療主題知識宣教第47頁干燥方法分類：按操作方式分為連續(xù)式與間接式干燥按操作壓力分為真空與常壓干燥按熱量傳遞方式分為傳導(dǎo)、對流、輻射、介電加熱干燥等，其中應(yīng)用對流加熱干燥最為普遍。干燥設(shè)備：箱式、流化、微波、遠紅外48片劑醫(yī)療主題知識宣教第48頁水分含量測定方法

慣用干燥失重法，（依據(jù)物料性質(zhì)選擇適當干燥方法與干燥劑）保干器干燥，干燥劑：無水氯化鈣、硅膠、五氧化二磷常壓加熱干燥減壓干燥準確測定時用費休法或甲苯法。49片劑醫(yī)療主題知識宣教第49頁（四）整粒(Re-granulation)原因：有長條、結(jié)塊目標：大小均勻顆粒方法：篩孔稍小于制粒篩孔，金屬網(wǎng)整理后，加入：潤滑劑、崩解劑、揮發(fā)性物質(zhì)混合：噴霧法、細粉混正當50片劑醫(yī)療主題知識宣教第50頁(五)壓片(Tableting)

1.片重計算1）片重計算(按主藥含量計算)片重＝每片主藥含量(標示量)／干顆粒主藥%+每片輔料量例：片重=100mg/50%=200mg按片重差異7.5%，片重范圍185-215mg51片劑醫(yī)療主題知識宣教第51頁2.壓片機和壓片過程沖頭多少：單沖、多沖壓片機（沖頭與沖模）流程多少：單、多流程壓縮次數(shù)：一、二、三次壓縮壓片機特殊要求：多層壓片機、壓縮包衣機52片劑醫(yī)療主題知識宣教第52頁單沖壓片機結(jié)構(gòu)示意圖單沖壓片機#(Singlepunchtabletpress)53片劑醫(yī)療主題知識宣教第53頁壓片機結(jié)構(gòu)與使用調(diào)整1）動力：手動和電動兼顧2）結(jié)構(gòu)：加料斗、上沖、下沖、沖模（含模圈）和各種調(diào)整器（1）片重調(diào)整器—調(diào)整下沖在?？字邢陆瞪疃?，深度↑片重↑（2）出片調(diào)整器—調(diào)整下沖在模孔上升高度，與模面平行（3）壓力調(diào)整器—調(diào)整上沖下降深度，用以控制壓力，下降深度↑壓力↑54片劑醫(yī)療主題知識宣教第54頁壓片操作1）上沖升起，飼粉器移至模孔上2）下沖下降到適宜深度，飼粉器在?？咨蠑[動，顆粒填滿?？?）飼粉器由?？咨弦崎_，使?？字蓄w粒與?？咨涎叵嗥健?）上沖下降并將顆粒壓縮成片，此時下沖不移動。5）上沖抬起，下沖隨之抬起到與模孔上沿相平，將藥片由模孔中推出。6）飼粉器再次移到?？字?，將模孔中推出片劑推開，同時進行二次飼粉，如此重復(fù)進行。55片劑醫(yī)療主題知識宣教第55頁單沖壓片機特點特點：生產(chǎn)能力小，適合用于小量生產(chǎn)、試制。單側(cè)受壓，受壓時間短，壓力分布不勻，易松片、裂片；(料斗原因)片重差異大，噪音大。56片劑醫(yī)療主題知識宣教第56頁旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機#(Rotarytabletpress)組成：動力部分(電機)；傳動部分(皮帶、蝸輪桿)；工作部分(沖頭/模圈、上/下壓輪、片重/壓力/出片調(diào)整器、加料斗、刮粉器)壓力調(diào)整器、片重調(diào)整器、出片調(diào)整器

壓片過程：填充、刮粉、壓片、出片型號：按沖數(shù)分：16、19、27、33、55、75沖57片劑醫(yī)療主題知識宣教第57頁上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調(diào)整器出片調(diào)整器旋轉(zhuǎn)式壓片機及其示意圖58片劑醫(yī)療主題知識宣教第58頁（二）干法制粒壓片法

（Drygranulationandpresstablets）干法制粒：將藥品和輔料粉末混合均勻，壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒方法。1．制備工藝原輔料分別粉碎、過篩→混合→壓塊→粉碎→整粒→加潤滑劑→混合→壓片2．本方法適合用于藥品對濕、熱不穩(wěn)定藥品有吸濕性物料流動性差，不能直接壓片.59片劑醫(yī)療主題知識宣教第59頁3．壓制方式：滾壓法與重壓法（1）滾壓法（pressurerollprocess）：利用轉(zhuǎn)速相同兩個滾動圓筒之間縫隙，將藥品粉末壓成板狀物，再碾碎、整粒、壓片。（2）重壓法（doublecompression）：又稱大片法（sluggingmethod）：將藥品與輔料混合物在較大壓力壓片機上用較大沖模壓成大片（直徑普通為19mm或更大，重5-20g），然后碎解（可用搖擺式顆粒機）成適宜顆粒壓片。60片劑醫(yī)療主題知識宣教第60頁（三）直接壓片法(presstabletsdirectly)一些對濕或熱不穩(wěn)定藥品，能夠選取直接壓片法，主要包含結(jié)晶直接壓片法、粉末直接壓片法等。工藝流程以下：61片劑醫(yī)療主題知識宣教第61頁1．結(jié)晶藥品直接壓片有些結(jié)晶性藥品如氯化鉀、溴化鉀、氯化鈉、阿司匹林、硫酸亞鐵、維生素C等，呈正立方結(jié)晶，含有很好流動性和可壓性，則只需經(jīng)過篩選成適宜大小顆粒，加入適宜輔料混合均勻后，即可直接壓片。制備溶液片時，慣用此法。62片劑醫(yī)療主題知識宣教第62頁2．粉末直接壓片法（1）方法適用性：同干法制粒壓片。（2）粉末直接壓片要求物料有良好流動性與可壓性，可經(jīng)過處方改進即輔料選擇與配比來實現(xiàn)，輔料應(yīng)符合以下條件：1）有良好流動性與可壓性；2）能與各種藥品配伍，有較大容量（藥品含量增加時，不影響輔料性質(zhì)）；3）粒度大小與分布與藥品相近。慣用輔料：微晶纖維素(MCC)，乳糖(無水型或噴霧干燥產(chǎn)品)，預(yù)膠化淀粉、微粉硅膠、磷酸氫鈣二水合物等。

63片劑醫(yī)療主題知識宣教第63頁粉末直接壓片法特點：方法：藥品細粉與輔料混勻，直接壓片優(yōu)點：工藝簡單、節(jié)能省時、沒有濕熱、崩解/溶出快不足：機械要求高，部件損耗大、粉塵多，輔料價格貴，片劑外觀不光潔，各組分粒度和密度差異大時易分層進展：輔料、設(shè)備64片劑醫(yī)療主題知識宣教第64頁五、片劑制備過程中可能出現(xiàn)問題及處理方法65片劑醫(yī)療主題知識宣教第65頁裂片(Capping,Laminating)#現(xiàn)象：面向上沖一層裂開、脫落（頂裂、腰裂）原因：物料彈性強、粘合劑不妥、細粉過多、水分太少；壓力不均、壓速過快、沖模/模圈不符等；處理方法：先用塑性強輔料、用旋轉(zhuǎn)式壓片機、選擇適當粘合劑、重新制粒等松片(Cracking,Chipping)現(xiàn)象：片劑硬度不夠，在包裝、運輸?shù)冗^程中出現(xiàn)破碎、磨損或散成粉末等原因：物料彈性大，可壓性差處理方法：用粘性強粘合劑、調(diào)整壓力66片劑醫(yī)療主題知識宣教第66頁粘沖（Sticking,Binding）現(xiàn)象：沖頭或沖模上粘著細粉，造成片面不平整或有凹痕原因：顆粒含水過多、潤滑劑不妥；沖頭表面粗糙、濕度太高；物料熔點過低。處理方法：改進干燥方法等崩解遲緩(Delayofdisintegration)現(xiàn)象：崩解時間超出藥典要求時限原因：崩解劑用量不足、粘合劑粘性太大、疏水性潤滑劑用量太多；壓力過大（硬度過大）處理方法：選取優(yōu)良崩解劑、用親水性潤滑劑、降低粘合劑用量、降低壓力等67片劑醫(yī)療主題知識宣教第67頁5.片重差異超限(Varianceoftabletweightbeyondthelimit)現(xiàn)象：片重差異超出藥典要求程度原因：顆粒大小不勻、流速不一；下沖升降不靈活、加料斗裝料過多或過少等處理方法：重新制粒、加助流劑、調(diào)整壓片機、加料斗使填料量一致等6.變色與色斑(Colorchangesorspots)現(xiàn)象：片面顏色改變、有色澤不一斑點、陰影、麻點等原因：顆粒過硬、混料不勻、顆粒干濕不勻；機器上有油污等處理方法：找出原因，針對性處理68片劑醫(yī)療主題知識宣教第68頁7.含量均勻度不合格(Disqualificationofcontentuniformity)現(xiàn)象：均勻度不符合藥典要求要求原因：混合不勻、細粉過多、顆粒大小不勻、流動性差、可溶性成份遷移等處理方法：重新制粒、改進干燥方法等8.溶出超限現(xiàn)象：片劑在要求時間內(nèi)未能溶出要求量藥品。產(chǎn)生原因：崩解遲緩；藥品難溶。處理方法：藥品微粉化；制備研磨混合物；制成固體分散體；吸附于載體后壓片。69片劑醫(yī)療主題知識宣教第69頁片劑包衣(Tabletcoating)包衣系指在片劑（片芯或素片）表面包裹上適宜材料衣層操作1.包衣目標：掩蓋不良臭味防潮、避光、隔絕空氣控制釋放部位、遲緩速度包腸溶衣預(yù)防胃液對藥品破壞、藥品對胃刺激隔離有配伍改變成份改進外觀、便于識別70片劑醫(yī)療主題知識宣教第70頁2.包衣質(zhì)量要求片芯或素片：適宜弧度、較大硬度、對溶劑吸收量低、脆性小包衣后，要求：光潔、美觀、色澤一致、無裂紋，衣層均勻、牢靠、不與片芯起作用，不影響崩解、溶出、吸收71片劑醫(yī)療主題知識宣教第71頁3.包衣分類糖衣：蔗糖為主要包衣材料，包衣時間長、防潮性能差薄膜衣：片芯外層包上一層比較穩(wěn)定高分子材料。防潮、隔絕空氣。生產(chǎn)周期短、效率高，片重增加不大。72片劑醫(yī)療主題知識宣教第72頁二、包衣方法及設(shè)備1.滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）埋管式包衣法、高效包衣法2.流化床包衣法3.壓制包衣法指在片芯之外包上一層比較穩(wěn)定高分子材料噴包衣液片芯遲緩干燥固化遲緩干燥薄膜包衣片73片劑醫(yī)療主題知識宣教第73頁1.滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）#(Pancoating)分類：普通包衣鍋、埋管包衣鍋、高效水平包衣鍋等。包衣機：蓮蓬形、荸薺形（+檔板）組成：動力、加熱、鼓風(fēng)、吸塵設(shè)備材料：紫銅、不銹鋼軸與水平傾斜角度：30～40（雙向運動）轉(zhuǎn)速：20～40轉(zhuǎn)/min包衣材料：溶液、混懸液、固體粉末74片劑醫(yī)療主題知識宣教第74頁鍋包衣特點：鍋內(nèi)空氣交換效率低，干燥慢；氣路不能密閉，會有有機溶劑污染。埋管包衣特點：包衣液經(jīng)埋管噴頭霧化，噴在片劑上，均勻快速，防止粉塵飛揚，適于大生產(chǎn)。75片劑醫(yī)療主題知識宣教第75頁懸浮包衣法（流化包衣法）(fluidizedbedcoating)：原理同流化制粒，包若干層。特點：干燥能力強，包衣時間短，裝置密閉，衛(wèi)生安全可靠。壓制包衣法（干包衣）（compressioncoating）過程：先壓片芯→置于底層已填入包衣材料?？字小谄旧厦嬖偌蛹s等量包衣材料→壓制→包衣片劑特點：（1）可防止水分，高溫對藥品不良影響（2）流程短，自動化程度高，勞動條件好（3）對壓片機精度要求高。76片劑醫(yī)療主題知識宣教第76頁三、包衣材料與操作包衣液組成成份：薄膜衣材、溶劑、增塑劑、著色劑、掩蔽劑等(一)、薄膜衣(Filmcoating)在片芯外包上高分子材料衣膜用途：胃溶、緩釋、控釋片劑、顆粒劑、膠囊劑特點：片重增加不大（2％5％），可自動化操作噴包衣液片芯遲緩干燥固化遲緩干燥薄膜包衣片77片劑醫(yī)療主題知識宣教第77頁慣用薄膜衣材78片劑醫(yī)療主題知識宣教第78頁(二)、溶劑(Solvents)目標：溶解包衣材料、增塑劑等，方便均勻分散到片劑表面種類：乙醇、丙酮、水（30%水分散體E30D）、混合溶劑(三)、增塑劑(Plasticizers)目標：增加包衣材料可塑性水溶性：甘油、丙二醇、聚乙二醇等不溶性：檸檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酯、鄰苯二甲酸酯、蓖麻油等(四)、著色劑、掩蔽劑目標：增加美觀、便于識別；遮光著色劑：水溶性、不溶性、色淀色淀：是用氫氧化鋁、滑石粉或硫酸鈣等惰性物質(zhì)使水溶性色素吸著沉淀而成掩蔽劑：二氧化鈦79片劑醫(yī)療主題知識宣教第79頁（六）、糖衣(Sugarcoating)糖衣系指以蔗糖為主要包衣材料包衣1．包糖衣材料膠漿

粘性/提升衣層牢靠性和防潮性/用于隔衣層

慣用30-35%阿拉伯膠漿、10-15%明膠漿糖漿：粉衣層粘結(jié)和包糖衣用，65%濃糖漿粉衣料:消除片芯棱角利于包衣，慣用滑石粉、蔗糖粉、白陶土打光劑：增加包衣片光潔度和抗?jié)裥裕ㄏ?0片劑醫(yī)療主題知識宣教第80頁包糖衣過程：片芯→包隔離層→包粉衣層→包糖衣層→包有色糖衣層→打光隔離層：膠漿（+滑石粉），40C-50C，3-5層

普通不需要，凡是含有酸性、水溶性及引濕藥品制成片芯須包隔離層粉衣層：糖漿+粉衣料，40C～55C，15-18層糖衣層：濃糖漿，40C以下，15-18層色糖衣層：糖漿（色素、二氧化鈦），40C以下，最終幾層打光(Glassing)：增加片劑光澤及表面疏水性。材料：主要用川蠟加2%硅油（作增塑劑）。干燥：24小時81片劑醫(yī)療主題知識宣教第81頁片劑質(zhì)量檢驗82片劑醫(yī)療主題知識宣教第82頁(一)、外觀檢驗(Apperance)要求：片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻方法：100片，白色背景，自然光或75W白熾燈，光源距片60cm，眼距片30cm，觀察30s結(jié)果：雜色點、花斑、異物、畸形片，質(zhì)量檢驗包含：外觀、脆碎度、硬度、重量差異、崩解時限、含量均勻度、溶出度檢驗等83片劑醫(yī)療主題知識宣教第83頁(二)．硬度(Hardness)#定義：片劑堅硬程度測定原因：硬度不夠，包裝、運輸過程中可破裂、渙散；硬度太大，崩解、溶出可受影響測定范圍：幾乎全部片劑都應(yīng)進行測定測定方法：藥典沒有要求，但廠標有要求，也有經(jīng)驗要求，不統(tǒng)一84片劑醫(yī)療主題知識宣教第84頁(三)、脆碎度(Friability)#定義：脆碎程度。一定條件下滾動一定時間，除去脫落粉末后，失重%測定原因：脆碎度不夠，磨損、震動可能引發(fā)碎片、掉粉過多等測定范圍：非包衣片要檢驗脆碎度測定方法：中國藥典版已經(jīng)有要求，法定方法85片劑醫(yī)療主題知識宣教第85頁Roche脆碎測定儀：轉(zhuǎn)鼓：透明塑料制成，內(nèi)徑、深度有要求弧形隔片：圓桶轉(zhuǎn)動使片劑滾動方法：片劑若干，吹去脫落粉末，精密稱重；置圓桶中，25r/min轉(zhuǎn)動100次(4min)。取出同法去除粉末，精密稱重，并與原重相比。標準：減失重量不得過1%，不得檢出斷裂、龜裂及粉碎片劑。易吸水制劑(泡騰片、口嚼片等)，可控制環(huán)境RH%40%86片劑醫(yī)療主題知識宣教第86頁(四)、片重差異(Varianceoftabletweight)定義：每片重與平均片重比差異程度%。測定原因：重量差異大，意味著每片主藥含量不一。藥典法定。測定范圍：全部片劑；糖衣片在包衣前檢驗，符合要求后包衣，包衣后不再檢驗。薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢驗。87片劑醫(yī)療主題知識宣教第87頁(五)、含量均勻度(Contentuniformity)定義：小劑量片劑中每片含量偏離標示量程度測定范圍：主藥含量<10mg或<片重5%片劑要進行此項檢驗。測定原因：輔料較多，主藥太少，不易混勻；含測是若干片平均含量，易掩蓋含量差異。測定方法：普通是取供試片10片，分別測定每片含量，按藥典要求方法檢驗。88片劑醫(yī)療主題知識宣教第88頁(六)、崩解時限(Limitfordisintegrationtime)定義：崩解時限是藥典要求崩解時間程度。實際上測定崩解時間，即片劑在要求時間內(nèi)在要求介質(zhì)中崩解，全部經(jīng)過2mm篩孔所需時間。測定原因：片劑須先崩解，再溶出，所以影響吸收。主要前提。測定范圍：普通內(nèi)服片劑都應(yīng)做；做了溶出度或釋放度則不用做崩解時限。89片劑醫(yī)療主題知識宣教第89頁測定方法：取6片，分別置于吊籃玻璃管中，每管各加一片，開啟崩解儀，使吊籃浸入1000ml燒杯中，燒杯內(nèi)盛有溫度為371C水，在要求水位和上下移動距離內(nèi)，往返速度每分鐘30～32次。片劑應(yīng)在要求時間內(nèi)全部崩解成顆粒，并經(jīng)過篩網(wǎng)。90片劑醫(yī)療主題知識宣教第90頁(七)、溶出度(Dissolution)#溶出度：是指藥品從片劑或膠囊劑等固體制劑在要求介質(zhì)中溶出速度和程度。測定范圍：難溶、吸收少、有相互作用、劑量小、藥效強、副作用大藥品制劑等需檢驗溶出度。測定原因：為何提倡做溶出度呢?崩解不等于溶出；溶出度與血藥濃度相關(guān)性更加好，更能反應(yīng)片劑吸收程度，在片劑質(zhì)量評價上有主要意義91片劑醫(yī)療主題知識宣教第91頁測定儀器：藥典要求，溶出度第一、二、三法(轉(zhuǎn)籃法、漿法、小杯法)1000ml圓底燒杯，溫度保持在37C0.5C，轉(zhuǎn)速每分鐘50～200轉(zhuǎn)。92片劑醫(yī)療主題知識宣教第92頁(八)、微生物程度(Limitformicrobes)不能有：每克不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵限量：雜菌≤1000個/g，霉菌≤100個/g93片劑醫(yī)療主題知識宣教第93頁七、片劑包裝及貯存包裝標準：美觀、防潮、避光、密封、衛(wèi)生包裝形式多劑量包裝：瓶(玻璃、塑料)、袋(薄膜、紙塑膜、金屬箔膜)單劑量包裝：每片處于密閉狀態(tài)，有利于藥片穩(wěn)定并預(yù)防污染，當前應(yīng)用較多。泡罩式包裝：鋁箔(平)+聚氯乙烯硬片(下陷)鋁箔可印藥名等，透明、堅硬，美觀窄條式包裝：兩層軟膜片（鋁塑、紙塑復(fù)合膜）帶狀，簡便，價格低廉。透過性大。94片劑醫(yī)療主題知識宣教第94頁片劑貯存片劑應(yīng)放在陰涼、干燥處對光敏感片劑，應(yīng)避光保留（采取棕色瓶包裝）受潮后易分解變質(zhì)片劑，應(yīng)在包裝容器內(nèi)放干燥劑（如裝有氧化鈣小袋）?；蚍莱卑b。95片劑醫(yī)療主題知識宣教第95頁片劑處方舉例(Examples)96片劑醫(yī)療主題知識宣教第96頁(一)、性質(zhì)穩(wěn)定，易成型藥品片劑如藥品理化性質(zhì)穩(wěn)定、親水性好、受壓易成型常量淀粉作崩解劑、淀粉漿作粘合劑、常量潤滑劑

復(fù)方磺胺嘧啶片（復(fù)方新諾明片）[處方]磺胺嘧啶400g甲氧芐啶800gHPMC（3%）180200g淀粉80g硬脂酸鎂3g共制1000片97片劑醫(yī)療主題知識宣教第97頁[制法]磺胺嘧啶+甲氧芐啶，粉碎，過80目篩，加淀粉，混勻分次加HPMC溶液制軟材，1416目篩制粒70C80C干燥，14目篩整粒加硬脂酸鎂，混勻，壓片98片劑醫(yī)療主題知識宣教第98頁(二)、理化性質(zhì)不穩(wěn)定藥品片劑★從處方角度：不穩(wěn)定：加入穩(wěn)定劑，選擇不影響穩(wěn)定性輔料主藥疏水：故選高濃度粘合劑，少加潤滑劑從制備工藝角度：遇濕熱不穩(wěn)定：干法壓片、分別制粒、低溫干燥低共熔現(xiàn)象：分別制粒晶型大小與形狀：粉碎、大片法、制粒主藥疏水：顆粒含水量可稍高些99片劑醫(yī)療主題知識宣教第99頁復(fù)方乙酰水楊酸片[處方]乙酰水揚酸268g對乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g淀粉漿(17%)適量滑石粉