藥理學(xué)重要基礎(chǔ)知識課件

第一章藥理學(xué)總論掌握藥理學(xué)的研究范圍熟悉藥物、藥代學(xué)、藥效學(xué)的基本概念。

什么是藥物？

用于防治或診斷疾病的物質(zhì)能影響機(jī)體器官生理功能和/或細(xì)胞代謝活動的化學(xué)物質(zhì)與毒物沒有本質(zhì)的區(qū)別無藥不毒!藥物與機(jī)體有何關(guān)系？Pharmacokinatics（藥代學(xué)）Pharmacodynamics（藥效學(xué)）藥效學(xué)研究在藥物作用下機(jī)體生命活動過程的變化規(guī)律，即藥物對機(jī)體的作用藥代動力學(xué)研究機(jī)體對進(jìn)入體內(nèi)的藥物的處置規(guī)律，即藥物的體內(nèi)過程學(xué)科特點(diǎn)藥理學(xué)是為指導(dǎo)臨床各科合理用藥提供理論基礎(chǔ)的橋梁學(xué)科藥理學(xué)的研究對象是機(jī)體藥理學(xué)的方法是實(shí)驗(yàn)性的，在嚴(yán)格控制的條件下觀察藥物對機(jī)體的作用規(guī)律和原理

第二章藥效學(xué)掌握藥物的基本作用、不良反應(yīng)，藥物作用量效關(guān)系的基本理論和術(shù)語熟悉藥物的作用機(jī)制了解藥物的受體學(xué)說

藥物的作用范圍局部作用

藥物吸收入血之前，在用藥部位產(chǎn)生的作用吸收作用藥物吸收入血之后，分布到全身各部發(fā)生的作用藥物的作用方式直接作用

藥物在分布的組織器官直接產(chǎn)生的作用，如血壓升高間接作用由直接作用引發(fā)的其他作用，如反射性心率加快藥物作用的選擇性藥物對不同組織器官在作用性質(zhì)和作用強(qiáng)度上的差異選擇性高，針對性強(qiáng)，應(yīng)用范圍小，不良反應(yīng)少選擇性低，針對性差，應(yīng)用范圍廣，不良反應(yīng)多治療效應(yīng)用藥物治療某種疾病的良性效果，與藥理效應(yīng)不是同義詞分為對因治療和對癥治療（替代療法）急則治其標(biāo)，緩則治其本

不良反應(yīng)不符合用藥目的，并給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)包括：副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)副作用治療劑量下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的效應(yīng)，與選擇性低有關(guān)毒性反應(yīng)劑量過大或蓄積過多時發(fā)生的危害性反應(yīng)，包括急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反應(yīng)（三致：致癌、致畸、致突變）停藥反應(yīng)長期使用某藥，突然停藥時原有疾病癥狀迅速重現(xiàn)或加重變態(tài)反應(yīng)也稱過敏反應(yīng)常見于過敏體質(zhì)者，非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合，引起的免疫反應(yīng)其性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，其嚴(yán)重程度與劑量無關(guān).

特異質(zhì)反應(yīng)

少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物特別敏感的反應(yīng)，為藥理遺傳異常所致不是免疫反應(yīng)，是一類先天遺傳異常所致的反應(yīng)量效關(guān)系藥物的藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正相關(guān)關(guān)系量效曲線以效應(yīng)為縱坐標(biāo)，藥物濃度為橫坐標(biāo)所作的曲線如將濃度取對數(shù)值，曲線為典型的對稱“S”型.

量反應(yīng)量效曲線ECminEC50Emax效價效能效能與效價治療指數(shù)(TI)

動物：TI=LD50/ED50臨床：TI=TD50/ED50安全范圍(SM)動物：SM＝ED95→LD5的距離臨床：SM＝ED95→TD5的距離

藥物的安全性有效數(shù)

△中毒數(shù)

有效數(shù)-中毒數(shù)

A藥的TI>B藥

A藥的TI=C藥

C藥的TI>B藥A藥的SM>C藥

C藥的SM=B藥受體細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的特殊蛋白組分能識別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)相應(yīng)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng).配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)內(nèi)源性配體：機(jī)體內(nèi)本來存在的配體親和力:配體與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性：配體與受體結(jié)合后，產(chǎn)生效應(yīng)的能力受體（與配體結(jié)合）的特性高度特異性：只能與化構(gòu)特異性配體結(jié)合高度親和力：藥物易與之結(jié)合，小量引起明顯效應(yīng)飽和性：說明受體有限可逆性：解離成受體和原藥（多數(shù)）1．藥物和受體的結(jié)合和解離可逆[D]+[R][DR]→．．．→E2．受體只有2種形式[RT]=[R]+[DR]3．藥效是作用達(dá)平衡時測定的解離常數(shù)kD=[D][R]/[DR]4．藥物效應(yīng)與結(jié)合受體數(shù)成正比受體與藥物的相互作用受體動力學(xué)參數(shù)

1．解離常數(shù)：KD，EC50（半效濃度）效應(yīng)為最大效應(yīng)一半時藥物摩爾濃度

2．親和力（affinity）：K’，藥物與受體結(jié)合的能力K’=1/KD

3．親和力指數(shù)（pD2）:KD的負(fù)對數(shù)pD2=-lg(KD)=lg(1/KD)=lg(K’)KD小，親和力大，pD2大，強(qiáng)度越強(qiáng)

10-9M

109(1/M)

9(激動藥)（此處M為mol/L）4.最大效能：實(shí)驗(yàn)直接求得5.效應(yīng)力：內(nèi)在活性intrinsicactivity，α（0~1)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力，是同系列藥物效應(yīng)大小之比，

α越大，效能越大

作用于同一受體的藥物分類

親和力

效應(yīng)力完全激動藥強(qiáng)強(qiáng)（α=1）部分激動藥強(qiáng)弱（0α1）拮抗藥強(qiáng)無（α=0）

二類藥合用時互相競爭激動藥

agonist1.激動相應(yīng)受體，既有親和力又有內(nèi)在活性2.量效曲線（LogD-E）呈S型不同藥物比較:效能看曲線高度（效應(yīng)力）

強(qiáng)度看位置，靠左為強(qiáng)（親和力）3.強(qiáng)度表示：KD，負(fù)相關(guān)

pD2，正相關(guān)，常用

親和力及內(nèi)在活性對量效曲線的影響-競爭性拮抗劑與激動劑互相競爭與受體可逆性結(jié)合的拮抗劑使激動劑的量效曲線平行右移，Emax不變強(qiáng)度表示：pA2(拮抗指數(shù)，實(shí)驗(yàn)求得）為KD負(fù)對數(shù)，表示親和力，值大，拮抗強(qiáng)非競爭性拮抗劑對激動劑產(chǎn)生不可逆性拮抗的拮抗劑特點(diǎn)：量效曲線右移，Emax壓低兩種拮抗劑對激動劑量效曲線的影響A圖：降低親和力，但不降低內(nèi)在活性；曲線平行右移，但Emax不變——競爭性B圖：親和力和內(nèi)在活性均降低；曲線右移，Emax降低——非競爭性部分激動劑與受體結(jié)合后僅產(chǎn)生較弱效應(yīng)的配體具有激動劑和拮抗劑的雙重特性單獨(dú)存在為弱激動劑，與一定量激動劑同時存在時為拮抗劑受體的類型

第二信使

G-蛋白,cAMP,cGMP,肌醇磷脂Ca2+受體的調(diào)節(jié)受體處于不斷代謝的動態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)量、親和力和反應(yīng)性經(jīng)常受各種生理及藥理因素的影響而向上