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口服藥控制不佳起始基礎(chǔ)胰島素口服藥控制不佳起始基礎(chǔ)胰島素第1頁時間(h)正常人4003002001000610141822262型糖尿病患者(未治療)PolonskyKS,etal,NEnglJMed.1988May12;318(19):1231-9空腹血糖升高,餐后血糖“水漲船高”進(jìn)餐進(jìn)餐進(jìn)餐2015105血漿葡萄糖(mg/dl)血漿葡萄糖(mmol/L)0空腹血糖正常化

–全天血糖控制基礎(chǔ)口服藥控制不佳起始基礎(chǔ)胰島素第2頁AdaptedfromPolonskyKSetal.NEnglJMed.1988;318:1231-1239.0血漿葡萄糖(mg/dl)血漿葡萄糖(mmol/L)來得時?降低空腹血糖同時降低餐后血糖200100時間(h)4003000661014182222型糖尿病

(治療后)正常人進(jìn)餐進(jìn)餐進(jìn)餐2015105空腹血糖正?;?/p>

–全天血糖控制基礎(chǔ)口服藥控制不佳起始基礎(chǔ)胰島素第3頁注:HbA1C(%)=(4.78+/-0.49)+(0.40+/-0.08×空腹血糖(mmol/L))Yki-JarvinenH,etal.Diabetogia,,49(3);442-4510123456789101198.587.576.5●●●●●●●●●●●●●●●●●●●空腹血糖(mmol/L)A1C%100mg/dl空腹血糖正常化

–全天血糖控制基礎(chǔ)口服藥控制不佳起始基礎(chǔ)胰島素第4頁與糖尿病相關(guān)死亡21%心臟病14%截肢或致命性外周血管疾病43%12%卒中HbA1c1%微血管并發(fā)癥如腎病和失明37%1.StrattonIM,etal.UKPDS35.BMJ.;321:405-122.HolmanRRetal.NEnglJMed;359:1-13糖尿病治療目標(biāo)-HbA1c達(dá)標(biāo)延緩疾病進(jìn)展目標(biāo)決定策略口服藥控制不佳起始基礎(chǔ)胰島素第5頁OAD聯(lián)合方案患者百分比%SU+M57.52TZD+M16.26SU+TZD+M11.8SU+M+α糖甘酶抑制劑5.83其它5.34S:磺脲類;M:二甲雙胍;TZD:噻唑烷二酮類75%口服藥治療患者A1C未達(dá)標(biāo)HbA1c<6.5%患者百分比為24.88%414例在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用磺脲類或噻唑烷二酮類治療最少1年T2DM患者Gy?rgyJermendyetal.HealthandQualityofLifeOutcomes,6:88口服藥控制不佳起始基礎(chǔ)胰島素第6頁GersteinHC,etal.DiabetMed.;23(7):736-742

.OAD控制不佳,盡早加用來得時?,更加快實(shí)現(xiàn)A1C達(dá)標(biāo)針對口服藥控制不佳患者,入組對象:2型糖尿病患者(HbA1c7.5-11%),0-2種口服降糖藥治療

隨機(jī)分組:一組(n=206),加用來得時;一組(n=199),增加口服藥劑量患者百分比基線24周時基線24周時來得時?+OAD組OAD組%44%+61%

27%P=0.002連續(xù)2次A1C≤7%患者百分比INSIGHT研究(T=24周)48.5%42.2%P=NS不增加低血糖事件患者百分比%來得時?+OAD組OAD組N=209N=199N=209N=199口服藥控制不佳起始基礎(chǔ)胰島素第7頁基礎(chǔ)高血糖和進(jìn)餐相關(guān)高血糖對整體血糖都有貢獻(xiàn),但每個人組成和貢獻(xiàn)百分比均不一樣1.MonnieretalDiabetesCare30:263–269,.2.MonnieretalDiabetescare;26:881-885.3.ADA.Publishedonlineat/lookup/suppl/doi:10.2337/dc11-0632/-/DC1100200300400時間早中晚mg/dL11.510.05.44.40.7A1C8-9%A1C≥9%Monnier研究:

130位2型糖尿病患者采取連續(xù)血糖監(jiān)測系統(tǒng)來觀察24小時血糖情況。060010001400180022002400糖尿病病程(年)血糖(mmol/L)正?;A(chǔ)血糖空腹血糖正?;A(chǔ)血糖空腹血糖進(jìn)餐相關(guān)高血糖基礎(chǔ)(空腹)高血糖口服藥控制不佳起始基礎(chǔ)胰島素第8頁起始胰島素:睡前或早晨加長期有效胰島素10U或者0.2U/kg每3天加2U直至空腹血糖達(dá)標(biāo)(70-130mg/dL或3.89-7.22mmol/L);如空腹血糖>180mg/dL(>10mmol/L),可每3天增加4U如發(fā)生低血糖或空腹血糖<70mg/dL(3.89mmol/L),降低睡前胰島素劑量≥4U,如總劑量>60U,應(yīng)降低10%2-3月后,A1C≥7%?DiabetesCare,29(8):1963-72繼續(xù)原方案治療:每3月測1次A1C午餐前血糖高,早餐前加速效胰島素*晚餐前血糖高,早餐前加NPH,或午餐前加速效胰島素睡前血糖高,晚餐前加速效胰島素3個月后,A1C≥7%重復(fù)測餐前血糖,如血糖仍不達(dá)標(biāo),需另加一針;假如A1C仍未達(dá)標(biāo),測餐后2h血糖,以調(diào)整餐前速效胰島素劑量如空腹血糖達(dá)標(biāo)

(70-130mg/dL或3.89-7.22mmol/L),測午餐前、晚餐前和睡前血糖,依據(jù)血糖水平加第2針,通常4U起始,每3天加2U直至血糖達(dá)標(biāo)否是否是*不推薦在劑量調(diào)整期間使用預(yù)混胰島素;通常只有當(dāng)速效和中效胰島素百分比靠近固定比值時,方可在早餐和/或晚餐前使用預(yù)混胰島素。首先到達(dá)空腹血糖目標(biāo),只有空腹血糖達(dá)標(biāo)而A1C未達(dá)標(biāo)時,才考慮針對餐后血糖調(diào)整改療空腹血糖-T2DM胰島素治療初始目標(biāo)及胰島素調(diào)整依據(jù)ADA/EASD共識:口服藥控制不佳起始基礎(chǔ)胰島素第9頁基礎(chǔ)治療策略:首先控制基礎(chǔ)(空腹)高血糖,

然后針對由進(jìn)餐引發(fā)高血糖(餐前/餐后)1002003004000600100018001400020022000600一天中時間BLDmg/dL基礎(chǔ)(空腹)高血糖進(jìn)餐相關(guān)高血糖正常血糖mg/dL1002003004000600100018001400020022000600一天中時間BLD正常血糖水漲船高水落船低首先用來得時控制基礎(chǔ)(空腹)高血糖AdaptedfromPolonskyKSetal.NEnglJMed.1988;318:1231-1239.口服藥控制不佳起始基礎(chǔ)胰島素第10頁McCallAL.In:LeahyJL,CefaluWT,eds.InsulinTherapy.NewYork,NY:MarcelDekker,Inc;:193-222.BolliGBetal.Diabetologia.1999;42:1151-1167.基礎(chǔ)胰島素模擬胰島素生理分泌模式更加好防止了餐前和夜間低血糖胰島素水平(mU/L)時間(h)餐時餐時餐時基礎(chǔ)胰島素需求餐時胰島素需求01020304050024681012141618202224*ADA/EASD共識不推薦在胰島素起始及劑量調(diào)整期間使用預(yù)混胰島素??诜幙刂撇患哑鹗蓟A(chǔ)胰島素第11頁與預(yù)混胰島素相比,甘精+OADs提供更加好全天血糖控制,同時降低低血糖事件LAPTOP研究顯示:371例口服藥控制不佳2型糖尿病患者,隨機(jī)分為甘精組和預(yù)混組,治療24周

*P<0.05血糖(mmol/L)46810121416終點(diǎn)空腹早餐后午餐午餐后晚餐晚餐后睡前03.00*****基線甘精胰島素+OADs預(yù)混胰島素1天2次時間JankaHU,etal.DiabetesCare.;28(2):254–259.

每名患者每年發(fā)生低血糖平均次數(shù)1086420全部低血糖事件p<0.00014.079.87預(yù)混組甘精組59%口服藥控制不佳起始基礎(chǔ)胰島素第12頁RaccahDetal.DiabetesObesMetab;10(2):76-82.基礎(chǔ)胰島素作為基石,

貫通了胰島素個體化治療全程基礎(chǔ)基礎(chǔ)追加基礎(chǔ)餐時口服藥控制不佳起始基礎(chǔ)胰島素第13頁來得時?-

最符合指南推薦基礎(chǔ)胰島素中國糖尿病防治指南認(rèn)可:

甘精胰島素是唯一平穩(wěn)無峰、作用時間長達(dá)24小時胰島素1IDF西太2型糖尿病指南推薦:

在口服降糖藥不能有效控制血糖情況下,

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