中藥注射劑座談會

中藥注射劑座談會中藥注射劑座談會第1頁中藥注射劑質(zhì)量安全問題主講：林建寧中藥注射劑座談會第2頁中藥注射劑產(chǎn)業(yè)現(xiàn)實狀況中藥注射劑品種情況中藥注射劑質(zhì)量安全風險中藥注射劑座談會第3頁—年中藥工業(yè)總產(chǎn)值走勢（單位：億元）中藥注射劑產(chǎn)業(yè)現(xiàn)實狀況中藥工業(yè)總產(chǎn)值穩(wěn)步提升中藥工業(yè)總產(chǎn)值近幾年穩(wěn)步提升，年達1772億元同比增加23.74%，年1－8月已達1365億元，靠近年整年總值。中藥注射劑座談會第4頁據(jù)統(tǒng)計，當前我國共有303個企業(yè)含有134個中藥注射劑品種1365個不一樣劑型規(guī)格生產(chǎn)批文。從中藥注射劑品種批文數(shù)量來看，中藥注射劑中批文數(shù)量在6個以上占全部品種1/4以上，產(chǎn)品競爭無序，質(zhì)量參差不齊。

超出57%企業(yè)生產(chǎn)品種只有一個或者兩個。魚腥草注射液生產(chǎn)廠家全國達195家，大量廠家生產(chǎn)同一個品種，生產(chǎn)質(zhì)控標準又不統(tǒng)一，不一樣廠家之間缺乏質(zhì)量比較，也缺乏同類品種有效性和長久療效比較。中藥注射劑行業(yè)準入門檻低中藥注射劑產(chǎn)業(yè)現(xiàn)實狀況中藥注射劑座談會第5頁中藥注射劑治療類別分布中藥注射劑品種情況中藥注射劑醫(yī)院市場各治療類別用藥情況多年來，我國每年使用中藥注射劑患者達近3億人次；中藥注射劑產(chǎn)品已經(jīng)覆蓋了全國21個省市1400多家醫(yī)院，使用普及率較高，主要應用在心腦血管疾病治療、抗腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病治療等領域。數(shù)據(jù)起源：SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所“全國中成藥醫(yī)院用藥分析系統(tǒng)”中藥注射劑座談會第6頁中藥注射劑醫(yī)院市場前10位品種集中度注射劑名稱前三季銀杏葉注射液9.20%9.86%丹紅注射液5.06%3.31%康艾注射液4.58%4.51%醒腦靜注射液4.46%3.33%參芪扶正注射液4.21%4.15%銀杏達莫注射液3.99%4.12%血栓通注射液3.93%3.97%香菇多糖注射液3.87%3.77%參麥注射液3.57%4.28%艾迪注射液3.44%3.06%

年中藥注射劑醫(yī)院市場前10位中藥注射劑品種情況中藥注射劑醫(yī)院市場品種集中度降低中藥注射劑醫(yī)院市場前10位品種集中度從年開始逐年走低，前10位品種主要集中在抗腫瘤和心血管領域。數(shù)據(jù)起源：SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所“全國中成藥醫(yī)院用藥分析系統(tǒng)”中藥注射劑座談會第7頁醫(yī)院市場使用劑型分布中藥注射劑品種情況中藥注射劑醫(yī)院市場劑型分布情況數(shù)據(jù)起源：SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所“全國中成藥醫(yī)院用藥分析系統(tǒng)”在醫(yī)院市場使用劑型中，水溶性注射劑與膠囊劑旗鼓相當，是醫(yī)院市場使用最多兩大劑型，各占30％左右市場份額，凍干粉針劑也占有6%左右百分比，市場份額上升幅度比較快。中藥注射劑座談會第8頁中藥注射劑醫(yī)院市場前10位企業(yè)市場集中度中藥注射劑品種情況中藥注射劑醫(yī)院市場用藥情況數(shù)據(jù)起源：SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所“全國中成藥醫(yī)院用藥分析系統(tǒng)”中藥注射劑在醫(yī)院市場前10位企業(yè)市場集中度從年開始逐年直線上升，靠近40％市場份額。中藥注射劑座談會第9頁文件統(tǒng)計顯示，從1993年至年，共有80種中藥注射劑發(fā)生5550起嚴重不良反應，其中排名前10位有清開靈、魚腥草、復方丹參、丹參、穿琥寧、黃芪、葛根素、七葉皂苷鈉、脈絡寧、刺五加。年，葛根素注射液引發(fā)溶血現(xiàn)象，被馬上修訂說明書；年，蓮必治注射液、穿琥寧注射液等品種因嚴重不良反應被修改藥品說明書；年6月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心共接到魚腥草注射液不良反應匯報5488例，嚴重藥品不良反應258例，死亡44人，魚腥草注射液被暫停銷售使用。年，SFDA公布了25種含有嚴重不良反應中藥注射劑。在這個名單中，按照年發(fā)生嚴重不良反應數(shù)量多少排位，茵梔黃注射劑排在第十七位，刺五加注射劑排在第四位。年10月6日，云南省6名患者在使用由黑龍江省完達山制藥廠生產(chǎn)刺五加注射液后出現(xiàn)嚴重不良事件，其中3例死亡；10月7日，衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局緊急要求停用該廠生產(chǎn)刺五加注射液。調(diào)查結(jié)果顯示，該注射劑被細菌污染。年10月，陜西省延安市志丹縣醫(yī)院因使用山西太行藥業(yè)股份有限企業(yè)生產(chǎn)茵梔黃注射液(批號為071001)后，有4名新生兒發(fā)生不良反應，其中1名出生9天新生兒于10月11日死亡。中藥注射劑質(zhì)量安全風險中藥注射劑不良反應事件回放中藥注射劑座談會第10頁中藥注射劑不良反應事件回放有些人統(tǒng)計報道，中藥引發(fā)過敏性休克病例中，注射劑引發(fā)過敏性休克占72.50%，位居第1，其中靜脈注射占50.38%，肌注占2O.61%，口服占16.03%，局部注射占10.53%，死亡率為6.87%。中藥注射劑質(zhì)量安全風險中藥注射劑座談會第11頁原料藥質(zhì)量不穩(wěn)定

組方復雜，藥味眾多注射劑質(zhì)量標準不完善致敏原不明確中藥注射劑含有大量微粒輔料影響臨床使用不恰當中藥注射劑安全性主要影響原因中藥注射劑質(zhì)量安全風險中藥注射劑座談會第12頁原料藥質(zhì)量不穩(wěn)定

中藥材受產(chǎn)地影響極大，產(chǎn)地不一樣，土壤、氣候、采收季節(jié)等種植條件不一樣，藥材所含成份及含量有很大差異，許多中藥基源往往有數(shù)種及數(shù)十種，不一樣基源同一藥材差異更大。中藥生產(chǎn)年限、收獲季節(jié)、藥用部位及炮制方法不一樣，也會影響藥液純度。中藥注射劑質(zhì)量安全風險中藥注射劑座談會第13頁組方復雜，藥味眾多當前已列入國家標準109種中藥注射劑，共包括143種中藥，屬于復方制劑有50種，占45.87%；原料藥味3味以上（含3味，下同）有34種，占31.19%；超出5味有16種(如復方大青葉注射液、復方風濕寧注射液等)；超出7味有6種(如伊痛寧注射液、清開靈注射液、復方蛤青注射液等)；有多達12味(如清熱解毒注射液)。中藥注射劑質(zhì)量安全風險歐盟諸國植物藥制劑普通都由單味藥制成；即使復方制劑，藥味也多在2～3味，以不超出5味為其基礎要求。對比中藥注射劑座談會第14頁從組成藥味品種看，在59種單味注射劑所包括51種中藥中，非藥典法定品種多達19種，占37.24%；有復方注射劑6味原料藥中就有4味藥屬于非藥典法定品種(如某注射液中七葉蓮、寬筋藤、過崗龍、雞骨香)。組方復雜，藥味眾多中藥注射劑質(zhì)量安全風險59種單味注射劑所包括51種中藥藥典法定品種占比中藥注射劑座談會第15頁注射劑質(zhì)量標準不完善中藥注射劑質(zhì)量安全風險我國同意生產(chǎn)中藥注射劑109種，其中很大一個別是1985年以前地標升部標老品種，個別注射劑沒有到達今天新藥標準，科研基礎十分薄弱。59種單方中藥注射劑都有判別方法，符合相關法規(guī)要求。但除薄層色譜法中有個別包括用化學成份對照30種注射劑判別目標較明確之外，其余29種注射劑判別目標不夠?qū)Ｒ?、詳細?0種復方中藥注射液無判別法藥品多。在復方中藥注射劑薄層色譜判別法中，有用一個對照品同時判別兩種藥品情況（如用烏頭堿同時對照判別川烏和草烏；有用一個化學反應同時判別兩種或更各種藥品情況（如用苷糖和糖反應同時判別大黃、羌活、拳參，3種藥都顯陽性），不能算有效判別。單方中藥注射劑復方中藥注射液中藥注射劑座談會第16頁致敏原不明確一些中藥注射劑有效成份被認為有致敏作用：雙黃連注射液中所含綠原酸和異綠原酸含有致敏原作用，可引發(fā)變異反應；雙黃連注射液過敏反應與注射液中含黃芩苷相關；清開靈注射液含有水牛角提取物，內(nèi)含蛋白質(zhì)，也可能刺激機體產(chǎn)生對應抗體，引發(fā)過敏反應(如發(fā)燒、皮疹、紫癜等)；復方丹參注射液致過敏機制，有報道說可能是因為丹參酮與酸性結(jié)晶體結(jié)合而非半抗原與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合，從而引發(fā)機體發(fā)生過敏反應,另一個說法則說可能是鞣質(zhì)所致。還有一些中藥靜脈注射劑處方不合理，內(nèi)含有蛋白、淀粉、鞣質(zhì)、色素、黏液、樹脂、揮發(fā)油等各種致敏成份。中藥注射劑質(zhì)量安全風險——至今還沒有哪一個中藥靜脈注射劑有效成份、致敏成份能夠標注清楚中藥注射劑座談會第17頁中藥注射劑含有大量微粒列入國家標準109種中藥注射劑制備工藝情況中藥注射劑質(zhì)量安全風險不論經(jīng)過哪種方法提取精制中草藥中成份，都是物理反應過程。中藥注射劑基礎上都有顏色，說明藥液中有中藥顆粒存在，顏色終究由哪種成份造成，現(xiàn)在還不得而知。輸液中不溶性微粒侵入機體能引發(fā)肉芽腫和肺氣腫，造成供氧不足，引發(fā)靜脈炎、局部組織血栓和壞死，造成過敏反應、熱原反應及腫瘤樣反應，含有很大危害性。中藥注射劑座談會第18頁輔料影響研究表明，一些中藥注射劑ADR可能與其輔料相關：蓮必治注射劑輔料亞硫酸鹽可引發(fā)過敏性哮喘樣反應；穿琥寧注射劑輔料琥珀酸酐可引發(fā)小鼠死亡、上呼吸道發(fā)炎和胃損傷。葛根素注射液以50％丙二醇為溶媒，在生產(chǎn)過程中未除盡丙二醇與葛根素致急性溶血嚴重ADR相關。

年-5月，國家藥品監(jiān)測中心和中國中藥協(xié)會共同召開魚腥草注射液安全性問題溝通會，中檢所教授指出經(jīng)過動物(豚鼠和狗)試驗，初步證實輔料吐溫80-為魚腥草注射液致敏源，提議生產(chǎn)單位從效益和風險兩方面考慮是否必須使用吐溫80。中藥注射劑質(zhì)量安全風險中藥注射劑座談會第19頁臨床使用不恰當中藥注射劑質(zhì)量安全風險西醫(yī)盲目使用中藥調(diào)查顯示，臨床上80%以上中成藥是由西醫(yī)醫(yī)生，而不是掌握中醫(yī)理論中醫(yī)醫(yī)生開出，這造成當前中藥應用十分不合理，尤其是中藥注射劑與西藥或其它中成藥聯(lián)合使用太多；出廠說明書有意隱瞞一些不良反應，西醫(yī)大夫單純看藥品說明書用藥，不重視上市后再評價，也易造成不良反應發(fā)生增多。中藥注射劑座談會第20頁臨床使用不恰當中藥注射劑質(zhì)量安全風險不妥配伍

年“魚腥草注射劑事件”中報道222例嚴重不良反應病例中，就有絕大個別病例有與其它藥品在同一容器中混合應用統(tǒng)計。100例中藥注射劑ADR中合并用藥占55％；中藥注射劑普通應用5％或10％葡萄糖注射液稀釋，而不宜選取生理氯化鈉溶液或乳酸鈉林格注射液，以防配伍后因鹽析作用產(chǎn)生大量不溶性微粒，增加輸液反應發(fā)生率；雙黃連及清開靈注射劑宜采取0．9％氯化鈉注射液配制；碳酸氫鈉與中藥注射劑發(fā)生配伍改變較多，應防止與其配伍。對清開靈和穿琥寧與西藥配伍研究發(fā)覺，清開靈注射劑與阿米卡星及維生素B注射劑配伍會有沉淀產(chǎn)生；穿琥寧注射劑與慶大霉素、阿米卡星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星注射劑配伍后馬上出現(xiàn)沉淀。中藥注射劑座談會第21頁臨床使用不恰當中藥注射劑質(zhì)量安全風險中藥注射劑過分使用各級醫(yī)療機構使用率相差很大，北京地域三甲醫(yī)院平均在10%左右；伴隨醫(yī)院分類等級下降，注射劑使用率則遞增，在農(nóng)村地域，個別醫(yī)院甚至75.6%處方含注射用藥。而一些發(fā)達國家注射劑使用率控制在4%以下。將109種中藥注射劑按其功效主治進行分類，數(shù)量最多中藥注射劑為清熱類（39.45%），用于上呼吸道感染等常見病，臨床上可替換藥品品種很多；治療其它慢性病和病情較輕中藥注射劑占21.10%，后兩種情況都不宜過分使用中藥注射劑進行治療。109種中藥注射劑功效主治分類中藥注射劑座談會第22頁中藥注射劑質(zhì)量安全風險臨床使用不恰當個體差異中藥含有蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂、淀粉等雜質(zhì)，過敏體質(zhì)患者易產(chǎn)生不良反應。老年人、體弱者、兒童或肝腎功效不全患者因?qū)λ幤反x能力低，機