無菌制劑重點驗證項目檢查注意事項

無菌制劑重點驗證項目檢查注意事項無菌制劑重點驗證項目檢查注意事項第1頁假如想要下載更多資源請baidu一下藥智論壇一、注射用水系統(tǒng)清潔和滅菌驗證

（一）驗證中應以圖形方式明確注射用水制備、貯存、輸送、使用等循環(huán)全過程。（二）明確純蒸汽滅菌溫度、壓力、時間（統(tǒng)計起止時間）、監(jiān)控點。（三）應定時使用NaOH清洗。無菌制劑重點驗證項目檢查注意事項第2頁假如想要下載更多資源請baidu一下藥智論壇二.空調凈化系統(tǒng)及潔凈區(qū)消毒驗證（一）僅以臭氧消毒不合理，應定期使用甲醛熏蒸。天天臭氧消毒，甲醛熏蒸1-3

個月。（二）大消時應注意：

1.臭氧普通不低于2小時。

2.甲醛不宜采取潔凈區(qū)放置點燃方法，最好采取甲醛罐。無菌制劑重點驗證項目檢查注意事項第3頁假如想要下載更多資源請baidu一下藥智論壇（三）臭氧消毒驗證時應考慮臭氧產量、消毒總體積、臭氧殺滅微生物最小濃度及到達該濃度時間并實地測試、臭氧衰變率等從而確定消毒時間。（四）甲醛熏蒸10ml/m3

甲醛罐加熱無菌制劑重點驗證項目檢查注意事項第4頁假如想要下載更多資源請baidu一下藥智論壇三、配制、灌裝系統(tǒng)清潔滅菌（一）糾正NaOH可滅菌錯誤觀念（二）用圖形明確表示清潔滅菌路線（三）必須注意滅菌參數(shù)控制。溫度、蒸汽壓力、時間（統(tǒng)計起止時間）、監(jiān)控點。無菌制劑重點驗證項目檢查注意事項第5頁假如想要下載更多資源請baidu一下藥智論壇（四）滅菌起點和終點。應盡可能采取316L不銹鋼管路，降低軟連接。應從濃配開始。（五）工器具、潔凈服清洗滅菌驗證取樣方法：（1）潔服應采取接觸法。（2）工器具應采取棉簽擦拭法。硅膠管滅菌方法：真空脈動注水，驗證時挑戰(zhàn)菌熱穿透。（六）灌裝間內人員行為規(guī)范及潔凈等級動態(tài)監(jiān)測數(shù)據(jù)無菌制劑重點驗證項目檢查注意事項第6頁假如想要下載更多資源請baidu一下藥智論壇（七）滅菌驗證資料（包含工器具、潔凈服用滅菌柜）1.熱電偶數(shù)量應在16個以上。2.挑戰(zhàn)菌選擇—F0>8嗜熱脂肪芽孢桿菌；F0<8應對灌裝后產品及灌裝環(huán)境中存在微生物進行耐熱菌分離研究，如沒有耐熱菌，應分離并確定環(huán)境中主要微生物種類，選擇相近菌種作為挑戰(zhàn)菌。3.自動檢漏，燈檢人員目測靈敏度測試—裝量差異靈敏度、色差靈敏度。無菌制劑重點驗證項目檢查注意事項第7頁假如想要下載更多資源請baidu一下藥智論壇（八）除菌過濾器除菌效果驗證1.可不在線做，在化驗室無菌室進行。2.試驗品應確保與生產線使用除菌過濾器廠家、材質、樣式、結構一致。3.挑戰(zhàn)菌，缺點假單胞菌或相近大小菌種。4.培養(yǎng)基除菌過濾和藥液除菌過濾。5.疏水性除菌過濾器應定時進行完整性測試，終端過濾應選擇0.01μm。無菌制劑重點驗證項目檢查注意事項第8頁假如想要下載更多資源請baidu一下藥智論壇（九）折疊膜式除菌過濾器在線滅菌驗證1.在線純蒸汽滅菌和脈動真空滅菌兩種方式，提議使用在線滅菌方式。2.在線滅菌必須控制內外腔壓差，預防壓力過大損壞濾芯。3.應建立濾芯滅菌次數(shù)統(tǒng)計統(tǒng)計，任何濾芯都有滅菌次數(shù)限制。4.詳細研究廠家提供說明書，嚴格按照說明書內容使用。無菌制劑重點驗證項目檢查注意事項第9頁假如想要下載更多資源請baidu一下藥智論壇（十）活性炭活化效果驗證1.活性炭微生物控制—活性炭直接培養(yǎng)法2.活性炭吸附效果—法定方法3.濃配藥液脫碳前后除熱源效果驗證—活化和不活化活性炭有何區(qū)分無菌制劑重點驗證項目檢查注意事項第10頁假如想要下載更多資源請baidu一下藥智論壇（十一）生產過程中各步驟微生物污染水平測試1.重點步驟濃配、稀配、稀配除菌過濾（含終端除菌過濾）后、灌裝后滅菌前、滅菌后。2.最終滅菌注射劑—F0>8或SAL值>6產品要尤其注意灌裝結束至滅菌時間控制，應進行不一樣時間段微生物污染水平驗證，依據(jù)驗證結果合理確定時限。3.非最終滅菌注射劑—F0<8或SAL值<6或3（凍干）產品要尤其注意稀配結束至灌裝結束時間控制。應進行不一樣時間段微生物污染水平驗證，依據(jù)驗證結果合理確定時限。無菌制劑重點驗證項目檢查注意事項第11頁假如想要下載更多資源請baidu一下藥智論壇（十二）超濾工藝驗證1.材質選擇進口板式膜>進口卷式膜>進口中空纖維柱>國產纖維柱2.考查分子量截留效果3.考查對藥液成份吸附4.考查截留前后藥液成份改變5.操作參數(shù)控制，如壓力、流量6.清潔及化學消毒方法注意消毒劑交替使用。無菌制劑重點驗證項目檢查注意事項第12頁假如想要下載更多資源請baidu一下藥智論壇（十三）洗烘聯(lián)動線性能確認（內包材清洗、滅菌工藝驗證）1.清洗水選擇：①純化水②循環(huán)使用注射用水（應要求使用時限，不得無限制使用）③注射用水2.沖洗用注射用水溫度控制參數(shù)：45±5℃；監(jiān)測時段及實時監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計。3.沖洗水壓力控制參數(shù)：監(jiān)測時段及實時監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計。4.超聲波震蕩頻率控制參數(shù)：監(jiān)測時段及實時監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計。5.烘干（低溫）段：進風量、高效過濾器兩端壓差、烘干段腔體與房間壓差、塵埃粒子和浮游菌檢驗；烘干溫度；監(jiān)測時段及實時監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計。無菌制劑重點驗證項目檢查注意事項第13頁假如想要下載更多資源請baidu一下藥智論壇6.干熱滅菌（高溫）段：進風量、排風量、高效過濾器兩端壓差、滅菌段腔體與房間壓差、塵埃粒子和浮游菌檢驗；滅菌溫度、滅菌時間（傳送帶轉速）及FH值計算（應大于1390），監(jiān)測時段及實時監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計；空載熱分布、滿載熱分布、微生物挑戰(zhàn)試驗（菌片法-枯草芽孢桿菌）、細菌內毒素挑戰(zhàn)試驗。7.冷卻段：進風量、高效過濾器兩端壓差、冷卻段腔體與房間壓差、塵埃粒子和浮游菌檢驗；冷卻溫度。監(jiān)測時段及實時監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計。無菌制劑重點驗證項目檢查注意事項第14頁假如想要下載更多資源請baidu一下藥智論壇8.氣流穩(wěn)壓系統(tǒng)：新型聯(lián)動線均配有該系統(tǒng)。9.驗證評價標準：目檢可見異物、無菌、細菌內毒素、不溶性微粒、出箱溫度。10.工藝規(guī)程中應包含上述工藝步驟和參數(shù)。驗證中亦應對步驟和參數(shù)進行驗證，以證實設備情況、工藝方法（步驟、參數(shù)）能夠確保內包材清洗和滅菌效果。無菌制劑重點驗證項