血液制品生產(chǎn)制備工藝中的風險分析

血液制品生產(chǎn)制備工藝中的風險分析第1頁/共40頁風險的概念風險：是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體.（ICHQ9）風險管理：即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標任務(wù)的風險分析、評價和控制.風險分析：既運用有用的信息和工具，對危險進行識別、評價.風險控制：急制定減小風險的計劃對風險減小計劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價.

第2頁/共40頁風險管理有什么風險？風險從哪里來的？對什么有影響？嚴重程度怎樣？我們?nèi)绾稳?yīng)對？第3頁/共40頁風險評估意義根據(jù)風險管理方法和工具，制定出基于風險因素考慮的更為有效的決策----利用有限的資源，最大化得減小風險。第4頁/共40頁有什么風險結(jié)果

微生物的污染風險熱源（細菌內(nèi)毒素）的污染風險異物及不溶性微粒的污染風險制品的純度及其它技術(shù)指標的風險其它對產(chǎn)品有不良影響的風險第5頁/共40頁從哪里來的？原輔材料廠房設(shè)施空調(diào)系統(tǒng)及其它輔助設(shè)施水系統(tǒng)人員工藝過程檢測手段

第6頁/共40頁工藝過程硬件：廠房基礎(chǔ)設(shè)施工藝設(shè)備儀器其它輔助設(shè)施軟件：工藝流程設(shè)置操作時限的設(shè)計各工序操作方法的設(shè)計

第7頁/共40頁工藝流程血漿領(lǐng)取、合并各組分的乙醇沉淀超濾、病毒滅活除菌、分裝孵育、燈檢包裝儲運、銷售第8頁/共40頁血漿領(lǐng)取、合并

有哪些可能發(fā)生的風險

原料血漿會帶來哪些風險或者說原料存在的風險是從哪里來的？

1、血漿的采集階段的風險2、血漿采集成型后的儲存溫度是否在-20℃以下？3、血漿運輸過程是否在低于-15℃情況進行的？4、血漿各項病毒檢由于檢測手段及檢測試劑等方面的局限性所帶來的風險？第9頁/共40頁血漿領(lǐng)取、合并

有哪些可能發(fā)生的風險5、單個血漿在復檢取樣時風險？血漿小辯樣品不一定與袋內(nèi)血漿質(zhì)量一致。取樣操作、重新熱合密封操作對血漿造成的風險。

6、血漿搬運過程對血漿包裝造成破壞，搬運過程的時限性.。第10頁/共40頁血漿領(lǐng)取有哪些可能發(fā)生的風險

1、領(lǐng)取血漿時對血漿的復核檢查合格證外觀及包裝

2、領(lǐng)取血漿時的稱重、計算方法毛重箱重血漿袋重等第11頁/共40頁血漿預融、合并

有哪些可能發(fā)生的風險1、血漿進入潔凈區(qū)前破袋的挑選交叉污染對血漿袋造成傷害2、預融時的風險

水浴溫度控制預融時破袋檢出率破袋的血漿進一步污染出現(xiàn)破袋污染預融罐內(nèi)純化水污染血漿袋外表面第12頁/共40頁血漿預融、合并

有哪些可能發(fā)生的風險3、血漿袋外表面75%乙醇消毒操作的風險血漿外表面是否100%的消毒血漿袋消毒后殘留乙醇的祛除破袋污染乙醇消毒后的血漿由周轉(zhuǎn)筐帶來的交叉污染搬運過程的安全乙醇配制方法

第13頁/共40頁血漿預融、合并

有哪些可能發(fā)生的風險4、合并過程的風險合并操作的操作方法（人員位置、操作手法）剪下的小辮帶入血漿中剪漿及向罐內(nèi)倒時的污染攪拌速度的控制循環(huán)水溫度控制，合適的時間停止水浴第14頁/共40頁血漿預融、合并

有哪些可能發(fā)生的風險5、血漿袋殘余血漿的回收血漿袋在放入回收箱疊放，回收的環(huán)境血漿袋內(nèi)殘留血漿的回收污染周圍環(huán)境廢棄血漿袋病毒殺滅廢棄血漿袋的管理“84”對設(shè)施及器具的腐蝕“84”誤入，污染血漿

第15頁/共40頁各組分的乙醇沉淀

有哪些可能發(fā)生的風險各組分乙醇沉淀五變參數(shù)：乙醇濃度pH值溫度蛋白濃度離子強度第16頁/共40頁各組分的乙醇沉淀

有哪些可能發(fā)生的風險哪些操作影響乙醇濃度制品的計量的準確性換算及計算方法的準確性乙醇的加入量的準確性

95%乙醇的濃度的準確性平衡液的乙醇濃度準確度壓濾機、管道等殘余水分也同樣影響第17頁/共40頁各組分的乙醇沉淀

有哪些可能發(fā)生的風險乙醇的其它質(zhì)量標準同樣也會影響到工藝過程及產(chǎn)品的最終質(zhì)量乙醇的酸堿度乙醇的澄清度及顏色揮發(fā)性雜質(zhì)其它第18頁/共40頁各組分的乙醇沉淀

有哪些可能發(fā)生的風險pH值

pH值的測量方法及測量儀器反應(yīng)液的稀釋（稀釋液配置的準確及pH）測量的溫度乙醇的酸堿度平衡液的pH值加入制品的硅藻土及其它第19頁/共40頁各組分的乙醇沉淀

有哪些可能發(fā)生的風險溫度溫度的測量方法、測量工具的精度過程的溫度控制壓濾機的降溫反應(yīng)罐及管道的溫度加入的乙醇、緩沖液、硅藻土等的溫度環(huán)境溫度設(shè)備所能提供的保溫時限及效果第20頁/共40頁各組分的乙醇沉淀

有哪些可能發(fā)生的風險蛋白含量血漿的稀釋壓濾機、管道等殘液稀釋洗滌液等用量離子強度血漿稀釋用的生理鹽水濃度平衡液配制的準確性緩沖液配制的準確性第21頁/共40頁各組分的沉淀分離

有哪些可能發(fā)生的風險分離效果分離過程的壓力、溫度、速度等方面的控制硅藻土的加入離心機、壓濾機、管道的清洗效果及組裝壓濾機、管道的預降溫分離過程的環(huán)境溫度控制壓縮空氣的質(zhì)量及溫度沉淀的收集、稱重、儲存等第22頁/共40頁超濾、病毒滅活

有哪些可能發(fā)生的風險超濾超濾濃縮、透析時的pH控制攪拌速度的控制溫度緩沖液及透析水的配制及溫度加入數(shù)量超濾器的壓力控制制品溶液的蛋白濃度控制第23頁/共40頁超濾、病毒滅活

有哪些可能發(fā)生的風險配液濃縮液的蛋白濃度（太高濃縮時漏液，太低沒有足夠的水量來溶解保護劑及調(diào)節(jié)pH、鈉離子濃度）濃縮液的蛋白含量、鈉離子濃度、pH值測定的準確，保護劑、氯化鈉用量計算及加入溫度、順序。第24頁/共40頁超濾、病毒滅活

有哪些可能發(fā)生的風險病毒滅活病毒滅活過程的溫度準確性及過程的溫度穩(wěn)定性升溫、恒溫、降溫過程的時限性環(huán)境溫度的控制

第25頁/共40頁制品輸送轉(zhuǎn)移過程

有哪些可能發(fā)生的風險轉(zhuǎn)接管路清洗效果轉(zhuǎn)接管路連接正確轉(zhuǎn)接管路的溫度輸送轉(zhuǎn)移過程的壓力控制轉(zhuǎn)接用的管道合理性轉(zhuǎn)移過程受控性第26頁/共40頁化學試劑配制

有哪些可能發(fā)生的風險配制緩沖液時所用的化學試劑是否按要求進行了預處理，化學試劑是否在有效期內(nèi)。例如氯化鈉235℃恒溫5.5小時干烤后120小時內(nèi)使用?；瘜W試劑存儲的條件化學試劑的包裝配制用量的計算配制過程的計量方式及計量用具第27頁/共40頁化學試劑配制

有哪些可能發(fā)生的風險

配制、過濾過程人員操作污染配制好的化學試劑、緩沖液、平衡液溫度控制及使用前是否滿足工藝要求配制化學試劑、緩沖液、平衡液使用效期在效期內(nèi)微生物限度

第28頁/共40頁制品罐在使用過程中

有哪些可能發(fā)生的風險制品罐功能缺陷風險制品罐在整個工藝流程中至關(guān)重要，其每一個功能均與生產(chǎn)工藝參數(shù)密切相關(guān)，關(guān)系到整個產(chǎn)品的質(zhì)量。了解每一功能及其控制范圍至關(guān)重要。

第29頁/共40頁制品罐在使用過程中

有哪些可能發(fā)生的風險保溫在工藝要求的外部環(huán)境溫度條件下，制品罐保溫效果攪拌攪拌方式及控制方式攪拌在最大裝量、最小裝量頻率冷媒溫度降不下來溫度降低第30頁/共40頁制品罐在使用過程中

有哪些可能發(fā)生的風險稱重稱重精度冷媒、制品、攪拌對稱重的影響溫度溫度傳感器的精度溫度傳感器的穩(wěn)定性溫度傳感器的時效性

第31頁/共40頁制品罐在使用過程中

有哪些可能發(fā)生的風險使用過程中硅藻土加入操作、緩沖液加入、轉(zhuǎn)接盤罐出液、罐進液、罐清洗轉(zhuǎn)接，包括當通過視鏡不能清晰觀察罐內(nèi)情況而打開人孔，這些都會或多或少的將罐內(nèi)與外界接觸。由于本身環(huán)境原因?qū)е峦饨绛h(huán)境中的微生物、異物、顆粒有對罐內(nèi)污染的風險的發(fā)生。

第32頁/共40頁制品罐在使用過程中

有哪些可能發(fā)生的風險制品罐使用前的清洗完成，由于清洗用的注射用水降溫不太理想水溫較高，雖然高溫水的清洗效果更為理想，但高溫水清洗的制品罐罐內(nèi)環(huán)境及罐壁溫度處于一個比較高的水平，此溫度又低于抑制微生物生長的水平，可能溫度加上罐內(nèi)的水分更適合微生物的快速繁殖滋生。第33頁/共40頁制品罐在使用過程中

有哪些可能發(fā)生的風險盛裝過硅藻土的制品罐CIP清洗前不能將罐內(nèi)及管路內(nèi)的硅藻土清洗完全，造成罐內(nèi)及管路內(nèi)硅藻土進入CIP的管路系統(tǒng)。一但硅藻土污染管路系統(tǒng)，由于硅藻土的特殊性（吸附、不能溶解）很難祛除完全。含有硅藻土的制品進入超濾，堵塞超濾器膜包。第34頁/共40頁制品罐在使用過程中

有哪些可能發(fā)生的風險現(xiàn)低溫反應(yīng)罐配制的照明射燈為不同的鎢絲燈泡。這種燈泡照明時散發(fā)大量熱量，打開后很短時間內(nèi)射燈位置溫度就很高。罐內(nèi)制品溫度較低，在壓濾、輸送的吹掃時有蛋白接觸射燈處，由于射燈的原因局部的溫差很大，導致蛋白變性。對罐內(nèi)制品質(zhì)量影響變性蛋白不易清洗祛除第35頁/共40頁制品罐在使用過程中

有哪些可能發(fā)生的風險制品罐閥門開關(guān)反應(yīng)罐閥門很多，有手動閥也有氣動閥。在使用時操作失誤開錯閥門。觸摸屏控制響應(yīng)不是太靈敏，反復點擊造成閥門的誤開。第36頁/共40頁制品罐在使用過程中

有哪些可能發(fā)生的風險制品罐盛裝制品前的循環(huán)冷媒及清零。在制品罐盛裝制品前，由于不能保證冷媒100%處于充滿罐夾套，制品還要進行降溫，為了保證稱重的準確性循環(huán)冷媒及清零。什么時間循環(huán)冷媒：循環(huán)太早冷媒又有流失第37頁/共40頁制品罐在使用過程中

有哪些可能發(fā)生的風險循環(huán)冷媒的溫度控制冷媒循環(huán)時間