免疫應(yīng)答與調(diào)節(jié)演示文稿

免疫應(yīng)答與調(diào)節(jié)演示文稿目前一頁\總數(shù)四十五頁\編于二點（優(yōu)選）第五講免疫應(yīng)答與調(diào)節(jié)目前二頁\總數(shù)四十五頁\編于二點（一）免疫應(yīng)答的類型機體對抗原是否產(chǎn)生效應(yīng)：

正免疫應(yīng)答：免疫活性細(xì)胞在識別抗原后，被活化并產(chǎn)生免疫效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子，表現(xiàn)出免疫生物學(xué)效應(yīng)

負(fù)免疫應(yīng)答：某些特定條件下，免疫活性細(xì)胞對抗原識別后被誘導(dǎo)處于不活化狀態(tài)，即免疫耐受目前三頁\總數(shù)四十五頁\編于二點參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞種類及發(fā)揮效應(yīng)的機制

體液免疫應(yīng)答：指B細(xì)胞接受抗原刺激后，增殖、分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生、分泌抗體，抗體存在于各種體液中，發(fā)揮效應(yīng)作用

細(xì)胞免疫應(yīng)答：T細(xì)胞接受抗原刺激后，增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞，由效應(yīng)細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞或分泌細(xì)胞因子，誘生炎癥反應(yīng)，以達到清除靶細(xì)胞的目的目前四頁\總數(shù)四十五頁\編于二點抗原進入機體的次數(shù)

初次免疫應(yīng)答：抗原第一次進入機體引起的免疫應(yīng)答

再次免疫應(yīng)答：機體再次接受相同抗原刺激后，誘生的應(yīng)答抗原來源、作用和組成成分的不同

特異性免疫應(yīng)答（獲得性免疫）

非特異性免疫應(yīng)答（天然免疫、固有免疫innateimmunity）目前五頁\總數(shù)四十五頁\編于二點效應(yīng)結(jié)果

生理性免疫應(yīng)答：機體識別自己清除異己，把入侵的異己成分排除，重新恢復(fù)機體內(nèi)環(huán)境的平衡和穩(wěn)定

病理性免疫應(yīng)答：機體排除異己的作用，會涉及機體自身的正常成分或功能，造成自身組織或功能的病理性損傷目前六頁\總數(shù)四十五頁\編于二點（二）免疫應(yīng)答的特征識別“自己”和“非己”特異性記憶性MHC限制性：CD4+MHCⅡ

CD8+MHCⅠ目前七頁\總數(shù)四十五頁\編于二點主要組織相容性抗原(MHC)分子分為MHCⅠ類和MHCⅡ類分子，在分子的結(jié)構(gòu)和功能上有高度的同源性它們都可以與抗原多肽形成復(fù)合物并在細(xì)胞表面表達，將T淋巴細(xì)胞激活MHCⅠ類分子幾乎表達于所有的細(xì)胞表面，呈遞抗原至CTL細(xì)胞MHCⅡ類分子只表達于免疫細(xì)胞上，呈遞抗原至Th細(xì)胞目前八頁\總數(shù)四十五頁\編于二點（三）免疫應(yīng)答的過程：（感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段）感應(yīng)（抗原識別）階段：指抗原進入機體后，經(jīng)克隆選擇，被具有相應(yīng)抗原受體的T、B細(xì)胞特異識別的階段。感應(yīng)階段主要發(fā)生兩個重要事件：

*抗原的加工和提呈*T、B細(xì)胞特異識別抗原目前九頁\總數(shù)四十五頁\編于二點抗原的加工：將抗原分子分解成能與MHC分子形成復(fù)合物的抗原多肽的過程抗原提呈：抗原提呈細(xì)胞將抗原加工、處理、降解為多肽片段，并與MHC分子結(jié)合為多肽-MHC分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)移到APC的胞膜表面與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合，成為TCR-抗原肽-MHC分子的三元體，被T細(xì)胞識別的全過程抗原的加工和提呈目前十頁\總數(shù)四十五頁\編于二點抗原呈遞細(xì)胞專職抗原呈遞細(xì)胞：巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞。加工抗原，和主要MHC形成復(fù)合物，攜帶它們經(jīng)淋巴循環(huán)進入淋巴結(jié)，在那里將抗原呈遞給原T細(xì)胞

非專職抗原呈遞細(xì)胞：某些內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞，具有和專職抗原呈遞細(xì)胞相似的功能抗原提呈細(xì)胞目前十一頁\總數(shù)四十五頁\編于二點1.外源性抗原

外源性抗原(如病原微生物、異種蛋白等)被抗原提呈細(xì)胞通過吞噬、吞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用由胞漿包裹攝人胞內(nèi)稱為內(nèi)體，內(nèi)體與溶酶體(1ysosome)融合。抗原在溶酶體酶作用下，被降解成長度為13－18個氨基酸殘基的免疫顯性肽段并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合為Ag肽-MHC-Ⅱ分子的復(fù)合抗原，表達在APC細(xì)胞表面，供CD4+細(xì)胞識別的過程。目前十二頁\總數(shù)四十五頁\編于二點目前十三頁\總數(shù)四十五頁\編于二點2.內(nèi)源性抗原

內(nèi)源性抗原是指腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等自行合成的腫瘤抗原或病毒蛋白，在胞漿蛋白酶體酶的作用被降解成長度約為8-13個氨基酸殘基的免疫顯性肽段，進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子復(fù)合物，表達在腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞表面供CD8+細(xì)胞識別。目前十四頁\總數(shù)四十五頁\編于二點目前十五頁\總數(shù)四十五頁\編于二點目前十六頁\總數(shù)四十五頁\編于二點（二）T、B細(xì)胞特異識別抗原

機體免疫系統(tǒng)存在著為數(shù)眾多的、具有不同抗原受體的抗原特異性T細(xì)胞和B細(xì)胞，它們能夠?qū)M入機體的各種各樣抗原作出相應(yīng)的特異性識別。T細(xì)胞的抗原受體TCR與B細(xì)胞的抗原受體BCR識別抗原的方式不同：TCR必須識別由APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物，并顯示MHC限制性；BCR可直接識別天然抗原分子表面的相應(yīng)半抗原表位，且不受MHC限制。目前十七頁\總數(shù)四十五頁\編于二點反應(yīng)階段

也稱增殖分化階段。是指T、B細(xì)胞特異性識別抗原后，在多種細(xì)胞間粘附分子協(xié)同作用下被活化，增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)的階段。該階段T、B細(xì)胞的激活均需接受雙信號刺激。

TCR或BCR對抗原的特異性識別雙信號協(xié)同刺激信號

目前十八頁\總數(shù)四十五頁\編于二點初始T細(xì)胞活化需雙信號示意圖

T細(xì)胞APC/靶細(xì)胞

TCRAg肽MHC分子CD4VCAM-1LAF-3CD2VLA-4CD28LAF-1B7ICAM21目前十九頁\總數(shù)四十五頁\編于二點目前二十頁\總數(shù)四十五頁\編于二點目前二十一頁\總數(shù)四十五頁\編于二點

雙信號刺激導(dǎo)致TCR或BCR出現(xiàn)適度交聯(lián)，并在多種膜分子如CD3、CD4、CD8、或Igα/Igβ、CD21等的參與下，使胞外刺激信號越過細(xì)胞膜傳入細(xì)胞內(nèi)，誘發(fā)一系列胞內(nèi)酶的磷酸化和去磷酸化，啟動胞內(nèi)多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（如磷脂酰肌醇途徑、絲裂原活化的蛋白激酶途徑等），促使轉(zhuǎn)錄因子（如NF-ΚB、NF-AT等）轉(zhuǎn)位入細(xì)胞核，開啟有關(guān)細(xì)胞因子基因、細(xì)胞因子受體基因和原癌基因并表達其產(chǎn)物。激活狀態(tài)的的T或B細(xì)胞在這些基因產(chǎn)物的作用下即進入增殖、分化階段，進而形成免疫效應(yīng)T細(xì)胞和漿細(xì)胞。

目前二十二頁\總數(shù)四十五頁\編于二點

效應(yīng)階段

效應(yīng)階段也可稱抗原異物清除階段（在病理免疫中是組織損傷階段）。是指免疫效應(yīng)細(xì)胞或效應(yīng)分子發(fā)揮效應(yīng)清除抗原的階段。目前二十三頁\總數(shù)四十五頁\編于二點二、T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫T淋巴細(xì)胞對抗原的識別與應(yīng)答是由成熟的初始CD4＋Th1細(xì)胞（也稱TDTH）和Tc細(xì)胞（或CTL）介導(dǎo)的。它們被抗原激活后，增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞（或稱致敏T細(xì)胞）在清除抗原中發(fā)揮重要作用，稱這類免疫為細(xì)胞（介導(dǎo)的）免疫（cell-mediatedimmune）。目前二十四頁\總數(shù)四十五頁\編于二點（一）Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答過程APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-Ⅱ分子

AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh1目前二十五頁\總數(shù)四十五頁\編于二點效應(yīng)Th1的效應(yīng)作用①釋放細(xì)胞因子引起以巨噬細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)－遲發(fā)性超敏反應(yīng)，在宿主抗胞內(nèi)病原體感染中起重要作用。②集聚單核巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞到抗原所在部位。③激活單核巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞等成為最終的效應(yīng)細(xì)胞。④擴大免疫隊伍，放大免疫效應(yīng)：活化巨噬細(xì)胞分泌IL12促使Th0分化為Th1。目前二十六頁\總數(shù)四十五頁\編于二點（二）Tｃ細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫

應(yīng)答過程Tc靶ＣThTcTc記憶CB7CD28溶解靶CIL-2Ag-MHC-ⅠAgIL-2R穿孔素TCRTCRAg-MHC-Ⅰ目前二十七頁\總數(shù)四十五頁\編于二點效應(yīng)Tc溶解靶細(xì)胞效應(yīng)效應(yīng)Tc細(xì)胞首先識別靶細(xì)胞表面的Ag-MHC-I類分子并與之結(jié)合，用以下機制殺死靶細(xì)胞：（1）釋放穿孔素溶解靶細(xì)胞。（2）釋放顆粒酶使靶細(xì)胞DNA斷裂。（3）誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。（4）釋放TNF殺傷靶細(xì)胞。目前二十八頁\總數(shù)四十五頁\編于二點細(xì)胞免疫釋放淋巴因子與靶細(xì)胞結(jié)合（激活溶酶體酶）抗原吞噬細(xì)胞（處理）效應(yīng)T細(xì)胞記憶細(xì)胞感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段增殖分化T細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)二次應(yīng)答目前二十九頁\總數(shù)四十五頁\編于二點（三）細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義（一）生理意義

1．抗感染主要清除胞內(nèi)感染的病原體。

2.抗腫瘤其機制包括Tc細(xì)胞的特異性殺傷作用、CD4Th1細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子的直接溶解作用和經(jīng)細(xì)胞因子活化的單核巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞的殺傷效應(yīng)等。（二）病理意義

1.介導(dǎo)Ⅳ型超敏反應(yīng)，引發(fā)移植排斥反應(yīng)等。

2.參與某些自身免疫性疾病的組織損傷。目前三十頁\總數(shù)四十五頁\編于二點三、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫

體液免疫應(yīng)答是由B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫。因其效應(yīng)分子抗體主要存在于體液中，故將這種免疫稱體液免疫。體液免疫應(yīng)答可分別由胸腺依賴性抗原（TD-Ag）和胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）誘發(fā)。目前三十一頁\總數(shù)四十五頁\編于二點（一）B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答過程目前三十二頁\總數(shù)四十五頁\編于二點（二）、B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答

TI抗原(如某些細(xì)菌莢膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B細(xì)胞，而無需抗原特異性T細(xì)胞輔助，一般也不需抗原提呈細(xì)胞的處理提呈。據(jù)結(jié)構(gòu)特點，可將TI抗原可分TI－1和TI－2兩類，它們以不同機制激活B細(xì)胞。目前三十三頁\總數(shù)四十五頁\編于二點TI-1：B細(xì)胞有絲分裂原高濃度，誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增殖分化，非特異性地激活B細(xì)胞低濃度，只有BCR能與抗原結(jié)合地B細(xì)胞才被激活TI-2：細(xì)菌的抗吞噬成分與B細(xì)胞表面地BCR結(jié)合目前三十四頁\總數(shù)四十五頁\編于二點（三）、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律特點初次應(yīng)答再次應(yīng)答潛伏期長（約5天～數(shù)周）短（約為初次減半）到達平臺期時間一般較長一般較短平臺高度低高高平臺維持時間較短較長下降期短（數(shù)天～數(shù)周）長（數(shù)月～數(shù)年）親和力低高類別主要為IgM主要為IgG目前三十五頁\總數(shù)四十五頁\編于二點

抗體介導(dǎo)的體液免疫效應(yīng)作用1．中和作用：中和外毒素或病毒2．通過調(diào)理作用促進吞噬細(xì)胞吞噬清除抗原3．激活補體溶解抗原靶細(xì)胞4．ADCC途徑殺傷抗原靶細(xì)胞5．黏膜免疫作用6．免疫病理損傷作用目前三十六頁\總數(shù)四十五頁\編于二點體液免疫抗原吞噬細(xì)胞（處理）B細(xì)胞（識別）效應(yīng)B細(xì)胞記憶細(xì)胞抗體感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段增殖分化T細(xì)胞（呈遞）直接刺激分泌發(fā)揮免疫效應(yīng)二次應(yīng)答目前三十七頁\總數(shù)四十五頁\編于二點體液免疫和細(xì)胞免疫的比較體液免疫細(xì)胞免疫感應(yīng)階段抗原多經(jīng)吞噬細(xì)胞的攝取和處理，T細(xì)胞的呈遞反應(yīng)階段產(chǎn)生高效而短命的效應(yīng)B細(xì)胞（幾小時～幾天）產(chǎn)生壽命長的記憶細(xì)胞，如遇同樣抗原再度入侵，立即發(fā)生免疫反應(yīng)以消滅之產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞（可存活數(shù)月至數(shù)年）產(chǎn)生記憶細(xì)胞效應(yīng)階段作用對象抗原被抗原侵入的宿主細(xì)胞（靶細(xì)胞）作用方式效應(yīng)B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體與相應(yīng)的抗原特異性結(jié)合1．效應(yīng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞密切接觸2．效應(yīng)T細(xì)胞釋放淋巴因子，促進細(xì)胞免疫的作用目前三十八頁\總數(shù)四十五頁\編于二點目前三十九頁\總數(shù)四十五頁\編于二點目前四十頁\總數(shù)四十五頁\編于二點免疫調(diào)節(jié)抗原性異物進入機體，破壞機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，使機體內(nèi)、外環(huán)境的平衡失調(diào)。于是機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，以清除異物，在免疫應(yīng)答的全過程均有免疫調(diào)節(jié)作用，以使免疫應(yīng)答順利并及時完成，從而回復(fù)機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。目前四十一頁\總數(shù)四十五頁\編于二點一、抗原、抗體和補體成分的調(diào)節(jié)抗原對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)：其化學(xué)性質(zhì)、劑量與進入機體的免疫途徑直接影響免疫應(yīng)答的質(zhì)與量。蛋白質(zhì)抗原誘導(dǎo)細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答，多糖和脂類引起體液免疫應(yīng)答劑量應(yīng)適宜，皮內(nèi)進入能最有效的誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，靜脈或口服進入機體，往往產(chǎn)生免疫耐受目前四十二頁\總數(shù)四十五頁\編于二點抗體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)：主要是抗體反饋調(diào)節(jié)機制抗體進入后與其相應(yīng)抗原結(jié)合為免疫復(fù)合物，抗原被清除，失去刺激作用抗體與B細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合后，抑制抗體產(chǎn)生抗原抗體復(fù)合物，其中抗體與FcR結(jié)合，抗原與BCR結(jié)合，使FcR與BCR發(fā)生交聯(lián)，抑制抗體產(chǎn)生補體成分對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)：促進B細(xì)胞的活化