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文檔簡介
免疫細(xì)胞B細(xì)胞演示文稿目前一頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)優(yōu)選免疫細(xì)胞B細(xì)胞ppt目前二頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)一、B淋巴細(xì)胞的發(fā)生與分化B細(xì)胞在胎肝和骨髓發(fā)育成熟進(jìn)入外周淋巴組織遇到抗原在生發(fā)中心增殖、突變、選擇抗體親和力成熟,Ig類型轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生記憶B和漿細(xì)胞
分泌抗體,介導(dǎo)體液免疫目前三頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)B細(xì)胞的發(fā)育過程抗原非依賴階段:在胚肝或骨髓淋巴干細(xì)胞原B細(xì)胞前B細(xì)胞未成熟細(xì)胞成熟B細(xì)胞Ig基因重排胞漿μ+sIgM+抗原依賴階段:外周淋巴器官成熟B細(xì)胞sIgM+sIgD+sIgM+sIgD+活化B細(xì)胞sIgM+sIgD+抗原記憶B細(xì)胞sIgG+sIgA+漿細(xì)胞胞漿Ig
目前四頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)B細(xì)胞的發(fā)育過程經(jīng)耐受選擇后移到周圍淋巴器官Na?veB細(xì)胞目前五頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)B細(xì)胞發(fā)育過程中輕鏈重鏈的重排過程目前六頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)B細(xì)胞的分化發(fā)育B細(xì)胞的分化過程可分為兩個(gè)階段,即抗原非依賴期和抗原依賴期第一階段發(fā)生在骨髓骨髓中的pro-B細(xì)胞丟失CD43,即轉(zhuǎn)化為pre-B細(xì)胞,進(jìn)而發(fā)育為μ+的不成熟B細(xì)胞;進(jìn)一步發(fā)育為μ+δ+的成熟B細(xì)胞。第二階段發(fā)生在外周免疫器官接受抗原刺激后,B細(xì)胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換,最終分化為漿細(xì)胞目前七頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)
存在于骨髓和胎肝等造血組織;胞漿中可檢測到IgM的重鏈μ鏈,無輕鏈,也無膜表面Ig的表達(dá),因此缺乏對抗原的反應(yīng)能力;(一)前B細(xì)胞(pre-Bcell)
表達(dá):CD10、CD19,MHC-II類分子,CD20。目前八頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)(二)未成熟B細(xì)胞
(immatureBcell)開始表達(dá)mIgM,如與抗原結(jié)合,產(chǎn)生負(fù)應(yīng)答,不能繼續(xù)分化成熟CD19、CD20和MHC-II類抗原表達(dá)量增加,開始表達(dá)CD21。在骨髓中停留1~3天,逐漸發(fā)育為成熟B細(xì)胞。目前九頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)
與成熟B細(xì)胞不同,不成熟的B細(xì)胞表面交連后會(huì)凋亡或者變得無反應(yīng)性。
目前十頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)
每天每只小鼠生成35x106個(gè)largepre-B細(xì)胞,但是僅有10-20x106個(gè)B細(xì)胞在骨髓中生成,成活的B細(xì)胞僅占pre-B細(xì)胞的一半。大量的不恰當(dāng)?shù)幕蛑嘏藕妥陨矸磻?yīng)B細(xì)胞在骨髓中被清除掉了。
目前十一頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)
如果骨髓中B細(xì)胞免疫球蛋白基因重排產(chǎn)生的BCR可以識(shí)別自身抗原,則這種BCR基因被刪除,取而代之的是新的重排,這種現(xiàn)象叫做受體修正(Receptorediting)。
目前十二頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)(三)成熟B細(xì)胞(matureBcell)
最主要標(biāo)志是膜表面出現(xiàn)IgD同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD成熟B細(xì)胞表達(dá)與B細(xì)胞功能相關(guān)的眾多分子:補(bǔ)體受體(CR1和CR2)、CD73、CD23、LFA-1、ICAM-1、CD22、絲裂原受體、多種細(xì)胞因子受體,歸巢受體、MHC-II類分子、CD40。目前十三頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)在B細(xì)胞發(fā)育過程中,可能出現(xiàn)針對自身抗原的B細(xì)胞克隆。機(jī)體通過陰性選擇過程清除具有自身反應(yīng)性的B細(xì)胞克隆,實(shí)現(xiàn)自身耐受。B細(xì)胞發(fā)育過程中的陰性選擇目前十四頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)二、B細(xì)胞的表面標(biāo)志(一)B細(xì)胞抗原識(shí)別受體(二)B細(xì)胞分化抗原(CD分子)(三)Fc受體(四)補(bǔ)體受體(五)有絲分裂原受體目前十五頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)
1.主要結(jié)構(gòu)---BCR即B細(xì)胞膜上的免疫球蛋白---成熟B細(xì)胞表達(dá)兩種BCRIg:
IgM、IgD.兩種---BCR的胞內(nèi)區(qū)非常短,僅有三個(gè)氨基酸殘基(一)
Bcellreceptors(BCR)目前十六頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)B細(xì)胞直接識(shí)別并結(jié)合抗原分子上的B細(xì)胞決定基,通過BCR輔助受體,形成BCR復(fù)合物的鉸鏈BCR識(shí)別與TCR識(shí)別的區(qū)別
TCRBCR識(shí)別方式識(shí)別經(jīng)過APC提直接識(shí)別抗原呈的抗原肽分子上的決定基MHC限制受MHC限制不受MHC限制雙識(shí)別識(shí)別抗原肽同時(shí)只識(shí)別抗原識(shí)別MHC分子2.B細(xì)胞不同于T細(xì)胞的抗原識(shí)別特點(diǎn)目前十七頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)1.結(jié)構(gòu)---由兩條低分子量的肽鏈構(gòu)成,含很長的胞漿區(qū)2.功能---參與BCR的組裝,穩(wěn)定BCR結(jié)構(gòu)---傳遞BCR識(shí)別抗原的第一信號到B細(xì)胞中---BCR-Igα/Igβ復(fù)合體:與第一信號的產(chǎn)生與傳遞有關(guān)。3.
Igα/Igβ(CD79α/β)BCR-Igα/Igβcomplex目前十八頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)B細(xì)胞受體復(fù)合物目前十九頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)
B細(xì)胞的特異表面標(biāo)志
CD10只出現(xiàn)在B前體細(xì)胞,
CD19表達(dá)于原始至成熟B細(xì)胞,
CD22只在成熟B細(xì)胞表達(dá),漿細(xì)胞不表達(dá),
CD20
表達(dá)嚴(yán)格限定于B細(xì)胞各前體細(xì)胞以及成熟B細(xì)胞,漿細(xì)胞不表達(dá),
具有重要的生理功能
CD19、CD21、CD81組成的復(fù)合物是B細(xì)胞活化的輔助受體,
CD40、CD80及CD86等提供B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號
目前二十頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)共刺激分子作用:共刺激分子與B細(xì)胞活化的第二信號的產(chǎn)生有關(guān)有關(guān)。B細(xì)胞活化的第二信號:產(chǎn)生:B細(xì)胞表面的共刺激分子-CD40與T細(xì)胞表面上的CD40L結(jié)合。傳遞:CD40傳遞第二信號到B細(xì)胞中。目前二十一頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)(三)Fc受體IgG的FcII型受體(FcγRII,或稱CD32)
與免疫復(fù)合物中的IgGFc段結(jié)合,有利于B細(xì)胞對抗原的捕獲和結(jié)合,以及B細(xì)胞的活化和抗體產(chǎn)生。
Fc受體還可與抗體包被的紅細(xì)胞結(jié)合,如EA花環(huán),是鑒別B細(xì)胞的傳統(tǒng)方法之一。
IgEFc受體(FcRⅡ):活化B細(xì)胞表面,即CD23分子,是一種
B細(xì)胞生長因子受體,可能在B細(xì)胞分化增殖中有重要作用。目前二十二頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)(四)補(bǔ)體受體
(complementreceptor,CR)主要是CR1和CR2(即CD35和CD21)CR1:可與補(bǔ)體C3b和C4b結(jié)合,促進(jìn)B細(xì)胞的活化。CR2:配體是C3d,C3d與B細(xì)胞表面CR2結(jié)合,亦可調(diào)節(jié)B細(xì)胞的生長和分化;也是EB病毒的受體,這與EB病毒選擇性感染B細(xì)胞有關(guān)。目前二十三頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)(五)有絲分裂原受體PWM:對T細(xì)胞和B細(xì)胞均有致有絲分裂作用。LPS:在小鼠,是常用的促有絲分裂原。SPA:可通過與SmIg結(jié)合刺激人B細(xì)胞的增殖。目前二十四頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)三、B細(xì)胞的亞群和分布根據(jù)B細(xì)胞表型的不同,可將其分為二個(gè)亞群:
B1細(xì)胞(CD5+)
B2細(xì)胞(CD5-)目前二十五頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)B1和B2細(xì)胞的比較B1B2發(fā)生、分化來源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、腸壁的固有層外周免疫器官表面標(biāo)志CD5+、CD11+、CD23-、SmIgM+CD5-、SmIgM+SmIgD+、CD23+應(yīng)答抗原TI-AgTD-Ag是否需要Th輔助否是抗體類型IgM各類抗體主要功能粘膜免疫體液免疫目前二十六頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)B-1細(xì)胞的主要生物學(xué)功能-主要識(shí)別TI抗原的多糖類物質(zhì),如莢膜多糖,聚合鞭毛素等;-參與對多種細(xì)菌(尤其體腔中)的抗感染免疫;-產(chǎn)生低親和力IgM類的生理性自身抗體,參與對衰老、蛻變自身細(xì)胞的清除;-通過產(chǎn)生IgM類自身抗體參與某些自身免疫病的發(fā)生。目前二十七頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)MatureB-2BcellB-2細(xì)胞的主要生物學(xué)功能-參與體液免疫應(yīng)答:
Bcell+Ag在Th輔助下活化增殖分化漿細(xì)胞產(chǎn)生高親和力抗體IgG類-抗原提呈:
Bcell通過BCR攝取Ag處理肽+MHCII提呈抗原給CD4+T細(xì)胞,提供協(xié)同刺激信號-免疫調(diào)節(jié):活化Bcell產(chǎn)生多種細(xì)胞因子,參與免疫調(diào)節(jié)目前二十八頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞一、NK細(xì)胞的來源和特性二、NK細(xì)胞的識(shí)別功能三、NK細(xì)胞的活性及功能目前二十九頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)一、NK細(xì)胞的來源和特性來源:骨髓造血干細(xì)胞
2.形態(tài):大顆粒淋巴細(xì)胞,顆粒內(nèi)有穿孔素、顆粒酶(絲氨酸蛋白酶)3.表面分子:
CD16+(還見于Mf和粒細(xì)胞)CD56+(NK細(xì)胞特有)4.表面受體:
CD2(ER)
IL-2受體、IL-12受體
IFNγ受體
FcγRIII(CD16)-參與ADCC作用目前三十頁\總數(shù)三十二頁\編于二點(diǎn)二、NK細(xì)胞的識(shí)別功能NK細(xì)胞可以殺傷某些病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞,但對正常及未感染細(xì)胞無殺傷作用,
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