健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座

健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第1頁

二、第二類環(huán)境問題又稱次生環(huán)境問題，它是大家在經(jīng)濟(jì)生產(chǎn)過程中引發(fā)，因?yàn)榉N種人為原因引發(fā)環(huán)境問題，主要表現(xiàn)在以下兩個(gè)方面：一是因?yàn)椴缓侠黹_發(fā)和利用資源所引發(fā)環(huán)境衰退、資源耗竭，生態(tài)平衡被破壞；二是因?yàn)楣I(yè)發(fā)展，排出廢水、廢氣、廢渣、和噪聲給環(huán)境帶來污染問題。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第2頁第二節(jié)健康效應(yīng)健康意味著環(huán)境與人處于協(xié)調(diào)友好關(guān)系之中..當(dāng)人類生產(chǎn)生活活動(dòng)過程中排入環(huán)境中廢棄物數(shù)量或濃度超出了環(huán)境自凈能力,造成環(huán)境質(zhì)量下降及環(huán)境污染時(shí),就可能引發(fā)對(duì)應(yīng)健康效應(yīng).健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第3頁一、急性中毒

因?yàn)槎疚镌诙唐趦?nèi)大量地進(jìn)入環(huán)境,使暴露人群在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)-急性中毒甚至死亡。1、英國倫敦?zé)熿F事件健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第4頁一、急性中毒2、核泄漏事故3、洛杉磯光化學(xué)煙霧事件4、印度博帕爾毒氣泄漏事件5、重慶開縣井噴事故6、環(huán)境生物污染引發(fā)急性傳染病上海甲肝大流行—1988年1--3月,31萬人感染，31人死亡春季SARS健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第5頁二、慢性中毒與公害病1、水俁病2、四日市哮喘病3、日本富山痛痛病健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第6頁三、人體過量負(fù)荷和亞臨床改變絕大多數(shù)環(huán)境污染對(duì)人群健康影響，常是污染物及其代謝產(chǎn)物在人體內(nèi)過量負(fù)荷和亞臨床改變，所謂亞臨床改變是用普通臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)方法難以發(fā)覺癥狀和陽性體征。伴隨污染物濃度（劑量）增加和接觸時(shí)間延長，才逐步顯露出人體健康損害或引發(fā)疾病。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第7頁四、環(huán)境污染對(duì)人群健康遠(yuǎn)期危害1、致癌作用2、對(duì)遺傳影響人類癌癥80~90％與環(huán)境原因相關(guān)病毒引發(fā)5％放射性引發(fā)5％化學(xué)原因引發(fā)90％健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第8頁化學(xué)致癌物分為三類：（1）經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)化學(xué)致癌物：黃曲霉毒素、4-氨基聯(lián)苯、砷、石棉、苯、聯(lián)苯胺、雙氯甲醚、氧化鎘、氯霉素、芥子氣、α-奈胺、煤煙與焦油等。（2）可疑致癌物—經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)有致癌性，不明確，有一些不夠完整流行病學(xué)證據(jù)：鈹、亞硝基胺類化合物、一些芳香胺類染料等。（3）對(duì)類有潛在致癌性物質(zhì)：有動(dòng)物試驗(yàn)陽性，但同人類腫瘤關(guān)系尚無線索。DDT、666、四氯化碳、氯仿、二甲基肼等。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第9頁在大洋彼岸美國，癌癥死亡率于20世紀(jì)90年代初出現(xiàn)拐點(diǎn)，今后逐年下降。首先歸功于控?zé)煹阮A(yù)防辦法推行，其次是癌癥早期發(fā)覺，然后才是治療技術(shù)進(jìn)步等原因。此經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)可供中國借鑒?？箵舭┌Y，中國幾乎全方面潰敗健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第10頁第三次全國死因回顧調(diào)查揭示殘酷現(xiàn)實(shí)：●中國人癌癥死亡率在過去30年增加八成以上●每四到五人就有一人死于癌癥●肺癌取代肝癌高居中國癌癥死亡“排行榜”首位●癌癥高發(fā)折射環(huán)境惡化與煙控不力●城市和農(nóng)村癌癥死因差異凸顯城鎮(zhèn)差異之痛●過多資源用于中晚期患者治療而忽略了預(yù)防癌癥在中國城市已成為首位死因，在農(nóng)村為第二位死因健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第11頁2、對(duì)遺傳影響環(huán)境原因能夠影響生物體遺傳性質(zhì)，使遺傳性狀發(fā)生突變。我國某大城市嬰兒死亡率中，因先天性畸形1952年1978年5.6人/萬人15人/萬人（占死亡原因第10位）（占死亡原因第2位）健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第12頁五、生物地球化學(xué)性疾病與自然疫源性疾病化學(xué)性地方病自然疫源性疾?。ㄉ镄缘胤讲。┙】敌?yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第13頁第三節(jié)、環(huán)境毒理學(xué)環(huán)境毒理學(xué)主要研究內(nèi)容包含環(huán)境污染物及其在環(huán)境中降解和轉(zhuǎn)化產(chǎn)物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄等過程，環(huán)境污染物對(duì)人體毒作用、發(fā)展和消除各種條件和機(jī)理以及環(huán)境污染物對(duì)機(jī)體毒作用評(píng)定。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第14頁一、環(huán)境化學(xué)物吸收、分布、代謝和排泄1、化學(xué)物吸收呼吸道吸收—空氣中化學(xué)物主要從呼吸道侵入機(jī)體。以肺泡吸收為主人體肺泡數(shù)量多（約3億個(gè)），表面積很大（50-100m2），肺泡周圍充滿km毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)。氣態(tài)物質(zhì)吸收部位受水溶性影響，健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第15頁呼吸道吸收

顆粒物質(zhì)吸收取決于顆粒大小，直徑≥10μm大個(gè)別黏附在上呼吸道5~10μm阻留在氣管和支氣管1~5μm肺泡健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第16頁消化道吸收水和食物中有害物質(zhì)主要是經(jīng)過消化道被人體吸收，主要在小腸；因腸道黏膜上有絨毛，可增加小腸吸收面積600倍。吸收程度取決于化學(xué)物脂溶性、K和消化道內(nèi)PH值。有機(jī)酸主要在胃內(nèi)吸收而有機(jī)堿主要在小腸內(nèi)吸收。有些與營養(yǎng)物結(jié)構(gòu)類似外來化學(xué)物質(zhì)則經(jīng)過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)吸收。5-尿嘧啶為嘧啶轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)吸收鉈為鐵轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)吸收鉛為鈣轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)吸收健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第17頁皮膚吸收化學(xué)物經(jīng)過表皮吸收需要經(jīng)過表皮角質(zhì)層、連接角質(zhì)層、表皮和真皮連接處基膜三層屏障。分子量大物質(zhì)不易經(jīng)過表皮角質(zhì)層，所以不被完好皮膚吸收。人體不一樣部位皮膚對(duì)化學(xué)物通透性不一樣，陰囊＞腹部＞額部＞手掌＞足底健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第18頁2、化學(xué)物分布影響環(huán)境化學(xué)物在體內(nèi)分布最關(guān)鍵原因是器官或組織血流量和對(duì)環(huán)境化學(xué)物親和力.如鉛經(jīng)口染毒2H后,肝臟約含50％劑量鉛,一月后90％在骨中；靜脈注射TCDD5分鐘后，15％劑量在肺部，1％在脂肪中24H后，0.3％留在肺中，有20％在脂肪中健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第19頁特殊屏障作用—機(jī)體特定部位對(duì)外源性化學(xué)物含有顯著屏障作用。如血-腦屏障；血-胎盤屏障；血-眼屏障；血-睪屏障等。某種環(huán)境化學(xué)物只對(duì)一個(gè)組織器官（靶器官）產(chǎn)生毒性，對(duì)機(jī)體毒作用強(qiáng)弱，主要取決于該物質(zhì)在靶器官中濃度。如腦—甲基汞靶器官；腎臟—鎘靶器官；百草枯--肺是靶器官靶器官不一定就是該物質(zhì)濃度最高場(chǎng)所。如鉛濃集在骨中，DDT濃集在脂肪中，在全身毒作用中常見靶器官為神經(jīng)系統(tǒng)、其次為循環(huán)系統(tǒng)（血液和造血系統(tǒng)）、內(nèi)臟器官（肝、腎、肺）、皮膚等。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第20頁3、化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化（代謝）有兩層含義：一是化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后其極性及水溶性增加而易于排出，或改變其結(jié)構(gòu)使其毒性降低乃至消失，稱為生物解毒過程；不過一個(gè)別原來無毒或低毒化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后可變成有毒或毒性更大產(chǎn)物，稱為生物活化。體內(nèi)轉(zhuǎn)化作用分為二大類：降解反應(yīng)——包含氧化、還原和水解作用；結(jié)合反應(yīng)。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第21頁4、化學(xué)物排泄化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物從機(jī)體排出主要路徑是經(jīng)腎臟隨尿排出和經(jīng)肝、膽經(jīng)過腸道隨糞便排出。其次也可隨各種分泌液如汗液、乳汁和唾液排出。另外，有些毒物如重金屬也可經(jīng)過毛發(fā)排出。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第22頁二、環(huán)境化學(xué)物毒性評(píng)介方法劑量——反應(yīng)關(guān)系，指毒物劑量與機(jī)體發(fā)生毒性反應(yīng)之間存在著一定關(guān)系。環(huán)境化學(xué)物毒性通常分為普通毒性和特殊毒性。普通毒性評(píng)定，常見哺乳動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)，包含急性、蓄積性、亞急性、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)。上述試驗(yàn)主要區(qū)分在于染毒時(shí)間、染毒劑量不一樣。特殊毒性主要指環(huán)境化學(xué)物致突變、致癌和致畸作用。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第23頁1、急性毒性試驗(yàn)是指機(jī)體一次或24H內(nèi)屢次接觸外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所引發(fā)毒性效應(yīng)，包含普通行為、外觀改變、大致形態(tài)改變以及死亡效應(yīng)。主要得到以下參數(shù)：半數(shù)致死劑量（LD50）最大耐受劑量或濃度（MTD）最小致死劑量或濃度（MLD，LD01）絕對(duì)致死劑量或濃度（LD100）試驗(yàn)動(dòng)物種類、染毒方式對(duì)（LD50）值影響很大。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第24頁2、急性非致死毒性試驗(yàn)以死亡為觀察指標(biāo)急性毒性試驗(yàn)不足之處于于不能提供日常生活中常見非致死毒性安全界限，或不能對(duì)發(fā)生急性中毒危險(xiǎn)性預(yù)計(jì)提供依據(jù)。急性閾劑量（濃度）測(cè)定如對(duì)于刺激性氣體，可測(cè)定其閾濃度或感官閾濃度。選取健康動(dòng)物（如貓）數(shù)只，置于染毒柜內(nèi)，染毒30分鐘，觀觀察剛引發(fā)30％動(dòng)物出現(xiàn)輕微刺激癥狀（流淚、流涕、流涎等）濃度為閾濃度。局部皮膚和黏膜刺激試驗(yàn)健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第25頁3、蓄積性和耐受性試驗(yàn)一次染毒不引發(fā)顯著中毒反應(yīng)或死亡劑量，經(jīng)分次重復(fù)染毒后，可引發(fā)顯著中毒或死亡，此種現(xiàn)象稱為蓄積作用?？煞譃閮煞N：一是量蓄積，即毒物在體內(nèi)排出量小于進(jìn)入量；二是毒物進(jìn)入機(jī)體后沒有發(fā)覺在體內(nèi)顯著貯存，但可引發(fā)機(jī)體功效改變逐步累積，造成對(duì)該毒物反應(yīng)性增強(qiáng)，此種現(xiàn)象稱為功效蓄積。固定劑量法——0.1LD50/天，直至試驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡；如累計(jì)5倍LD50，試驗(yàn)結(jié)束。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第26頁遞增劑量法——0.1LD50/4天為期，每期1.5倍遞增，24天后結(jié)束。耐受性試驗(yàn)——蓄積性試驗(yàn)結(jié)束后，一次給予LD50打擊劑量，假如死亡率低于對(duì)照組，表示產(chǎn)生了耐受性。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第27頁亞急性、和慢性毒性試驗(yàn)在較短時(shí)間內(nèi)屢次重復(fù)染毒條件下研究化學(xué)物質(zhì)毒性作用….在較短時(shí)間內(nèi)了解受試物對(duì)機(jī)體主要毒性作用及其靶器官,探討敏感觀察指標(biāo)和劑量反應(yīng)關(guān)系,為慢性毒性試驗(yàn)提供依據(jù).亞急性亞慢性慢性時(shí)間2周至1月3月12月~劑量(3組以上)1/20~1/5LD501/1000~1/10LD50健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第28頁第四節(jié)、環(huán)境化學(xué)物致突變、致癌和致畸作用一、致突變作用遺傳和變異環(huán)境化學(xué)物引發(fā)生物體細(xì)胞遺傳物質(zhì)發(fā)生可遺傳改變作用，稱為環(huán)境化學(xué)物致突變作用。按遺傳物質(zhì)受損傷后，其改變終點(diǎn)是否為顯微鏡可見，將突變分為兩大類：基因突變和染色體畸變。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第29頁1、致突變作用機(jī)理DNA損傷——修復(fù)——突變模式生物體本身在進(jìn)化過程中發(fā)展了復(fù)雜酶系統(tǒng)來修復(fù)細(xì)胞內(nèi)外因子造成遺傳損傷。無誤修復(fù)易誤修復(fù)——細(xì)胞為了防止一些損傷致死作用，以降低修復(fù)可靠性來求得生存，使損傷固定下來造成突變，如復(fù)制后修復(fù)。所以，環(huán)境原因造成各種損傷，乃是誘導(dǎo)修復(fù)作用靶，是誘發(fā)突變主要原因，而受損傷DNA誘導(dǎo)易誤修復(fù)反應(yīng)，在誘發(fā)突變中起著主要作用。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第30頁2、致突變物檢測(cè)近來對(duì)檢測(cè)化學(xué)物致突變性研究進(jìn)展十分快速，已經(jīng)有試驗(yàn)方法不上100種，常見20各種。分為基因突變?cè)囼?yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)和DNA損傷與重組試驗(yàn)三大類。經(jīng)過致突變?cè)囼?yàn)預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)物對(duì)哺乳動(dòng)物致癌性是一項(xiàng)極其主要又復(fù)雜工作。為了判定一個(gè)致突變?cè)囼?yàn)方法對(duì)篩選致癌物可靠性，需選取一定數(shù)量已知致癌物與非致癌物進(jìn)行比較，計(jì)算出敏感性、特異性、準(zhǔn)確性和預(yù)測(cè)價(jià)值。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第31頁二、致畸作用畸形——指出生前原因引發(fā)發(fā)育生物體嚴(yán)重解剖學(xué)上形態(tài)結(jié)構(gòu)缺點(diǎn)。對(duì)生長、發(fā)育、形態(tài)、生理功效等可產(chǎn)生有害影響。在人類生存環(huán)境存在著成千上萬化學(xué)物，要確定某種化學(xué)物是致畸物，尤其是人類致畸物是相當(dāng)困難。人類致畸資料（包含臨床個(gè)案匯報(bào)、致畸或出生缺點(diǎn)監(jiān)測(cè)以及致畸流行病學(xué)調(diào)查），因?yàn)榛祀s原因、不穩(wěn)定原因（孕婦流動(dòng)和環(huán)境變異）和調(diào)查中可能出現(xiàn)資料偏依（觀察、選擇和信息偏依等）極難得到可靠據(jù)有因果關(guān)系結(jié)論。所以，至今能確證為人類致畸物化學(xué)物并不多，必定為對(duì)人類無致畸作用也極少。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第32頁當(dāng)前已證實(shí)對(duì)人類有致畸作用化學(xué)致畸原因有甲基汞（methylmercury）、氨基蝶呤（aminopterin）、反應(yīng)停（thalidomide）、碘缺乏[iodinedeficiency克汀病（cretinism）]及一氧化碳中毒時(shí)缺氧（hypoxia）等。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第33頁除化學(xué)致畸原因外，還有物理致畸原因，如電離輻射等；生物致畸原因，如風(fēng)疹病毒（rubellavirus）、皰疹病毒（herpesvirus）、巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus）、弓形體原蟲（toxoplasma）、梅毒螺旋體（treponemapallidum）]。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第34頁三、致癌作用腫瘤——指有分裂潛能細(xì)胞受致癌原因作用后發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化和克隆性增生所形成新生物。在人體任何部位、任何組織都可能發(fā)生腫瘤。1、分類確證致癌物嫌疑致癌物可能致癌物非致癌物直接致癌物間接致癌物終致癌物前致癌物近致癌物引發(fā)物促癌物助致癌物完全致癌物遺傳毒性致癌物非遺傳毒性致癌物健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第35頁依據(jù)化學(xué)物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類烷化劑類含有烷化性能及活潑反應(yīng)性，多為直接致癌物。如氮芥和硫芥類，亞乙基亞胺類，磺酸酯類，環(huán)氧化合物。芳香烴類如苯并芘，苯并蒽等。芳香胺類如苯胺，氨基聯(lián)苯胺等。氨基偶氮染料類亞硝胺類如甲基亞硝胺仲胺亞硝酸鈉等。菌類和植物類如黃曲霉毒素，蘇鐵素，蕨。其它固體異物等如石棉、結(jié)晶硅，性激素等。健康效應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第36頁2、化學(xué)致癌機(jī)制——是一個(gè)多原因、多基因參加多階段過程。（1）代謝活化代謝酶代謝酶前致癌物————近致癌物———終致癌物（2）形成DNA