激素與細胞信號詳解演示文稿

激素與細胞信號詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點優(yōu)選激素與細胞信號目前二頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點目前三頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點

分泌腺甲狀腺甲狀旁腺胰島腎上腺性腺腦垂體下丘腦松果體胸腺下丘腦垂體目前四頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點（二）激素作用的一般特征特異性高效性微量需要受體目前五頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點（三）激素的類別

動物激素植物激素脊椎動物激素無脊椎動物激素氨基酸衍生物激素肽和蛋白質(zhì)激素類固醇激素脂肪酸衍生物激素甲殼類激素昆蟲激素激素IAACytGAEthABABr、JA、SA……..目前六頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點二、動物激素（一）氨基酸衍生物激素

甲狀腺素腎上腺素5-羥色胺目前七頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點1、甲狀腺素甲狀腺分泌甲狀腺素（T4）三碘甲腺原氨酸（T3）目前八頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點（1）結(jié)構(gòu)甲狀腺素（3,5,3′,5′-四碘甲腺原氨酸，簡稱T4）三碘甲腺原氨酸（3,5,3′-三碘甲腺原氨酸，簡稱T3）目前九頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點（2）生物合成二分子二碘Tyr作用形成甲狀腺素（T4）

一碘TyrTyr+活性碘+活性碘3,5-二碘TyrT4脫碘產(chǎn)生T3一碘Tyr和二碘Tyr連接而成T3目前十頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點關于生物合成的二個問題①活性碘：食物碘(I-)H2O2甲狀腺過氧化物酶過氧化氫酶活性碘（I2）②碘化反應并不發(fā)生在游離Tyr，而是在甲狀腺球蛋白分子中的Tyr殘基,碘化Tyr之間進一步反應，并通過甲狀腺球蛋白分水解生成T3或T4目前十一頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點甲狀腺素沒有特異的靶細胞，它的生理作用很廣泛，幾乎遍及全身各組織，它的主要生理功能有兩方面：（3）生理功能①促進體內(nèi)各物質(zhì)的代謝，增加代謝率；另外增加耗氧量和產(chǎn)熱量。②維持機體的正常生長發(fā)育。目前十二頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點甲狀腺素的分泌量維持在一定水平，甲狀腺素分泌過多得甲狀腺機能亢進。甲狀腺機能減退：①發(fā)生在幼年得呆小病，體型小、智力低、性不成熟②發(fā)生在成年得粘液性水腫，面部、手腫大甲狀腺激素的分泌受腺垂體分泌的促甲狀腺激素的調(diào)節(jié)。還有一種由于食物中長期缺碘引起地方性甲狀腺腫甲狀腺機能亢進：

基礎代謝率高、消瘦、神經(jīng)緊張、心跳加快、出汗、眼球突出。目前十三頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點甲狀腺機能減退

甲亢目前十四頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點2．腎上腺素：由腎上腺髓質(zhì)分泌（1）結(jié)構(gòu)腎上腺素與去甲腎上腺素的結(jié)構(gòu)目前十五頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點（2）生物合成

Tyr羥化CO2羥化正腎上腺素（去甲腎上腺素）+CH3（由Met供給）腎上腺素Tyr羥化酶目前十六頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點（3）生理功能：大同小異①腎上腺素主要促使肝糖原分解，使血糖增加。肝糖原

血糖（葡萄糖）

分解又能促使肌糖原分解，使乳酸增加。肌糖原

乳酸分解去甲腎上腺素也有上述作用，但作用較弱。目前十七頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點腎上腺素可使血管收縮；并能刺激心臟，使心肌收縮力增加，心跳加快，所以使血壓升高。（對心臟作用大）去甲腎上腺素也能使血壓升高，但機制不同，去甲腎上腺素主要使除冠狀動脈以外的全身小動脈收縮，所以使血壓升高（對血管作用大）總的來講腎上腺素和去甲腎上腺素使血糖↑，血壓↑。麻黃堿的結(jié)構(gòu)與生理功能與腎上腺素相似，用于緩解哮喘和鼻充血。目前十八頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點（二）肽和蛋白質(zhì)激素

這類激素包括由垂體(腺垂體、神經(jīng)垂體）,下丘腦、胰腺、甲狀腺、甲狀旁腺、胃腸和胸腺等分泌的激素。目前十九頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點1．垂體激素：

（1）腺垂體激素：生長激素（GH）、催乳激素（LTH）促甲狀腺素（TSH）、促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）脂肪酸釋放激素（LPH）促黑激素（MSH）內(nèi)啡肽（endophin）目前二十頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點①生長激素（GH）和催乳激素（LTH）化學本質(zhì)：蛋白質(zhì)。目前二十一頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點不同來源的GH，Mr不同，Mr2萬～5萬，結(jié)構(gòu)差異較大。如人的GHMr21000由191個氨基酸組成，是一條肽鏈的蛋白質(zhì)。牛的GHMr46000，由396個氨基酸組成。生長激素：催乳激素（LTH）：催乳激素中有一段氨基酸序列與生長激素相似一條肽鏈的蛋白質(zhì)，人的LTH約由200個氨基酸組成。目前二十二頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點GH的生理功能：功能很廣泛，可直接作用于全身的組織細胞主要功能是促進骨和軟骨的生長，此外促進RNA的合成，從而促進蛋白質(zhì)的合成。幼年分泌不足：侏儒癥；分泌過多：巨人癥功能：LTH的生理功能：刺激乳腺分泌乳汁，還能刺激黃體分泌孕酮。目前二十三頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點化學本質(zhì)：

都是糖蛋白。

都由兩條多肽鏈組成，分別稱為α-鏈，β-鏈（每條多肽鏈都含有糖）。比較短的一條是α-鏈，較長的一條是β鏈。也稱α-亞基，β-亞基。

這三種激素α-鏈結(jié)構(gòu)很相似，不同的在β-鏈。推測不同激素特有的生理活性是由β－鏈決定的。促甲狀腺素（TSH）促卵泡激素（FSH）黃體生成素（LH）促激素、促性腺激素②目前二十四頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點促甲狀腺激素：靶腺是甲狀腺，促使甲狀腺發(fā)育以及

分泌甲狀腺激素，從而影響全身代謝。

功能：促卵泡激素和黃體生成素作用的靶是卵巢、睪丸。雄性：刺激睪丸發(fā)育，產(chǎn)生精子。雌性：促卵泡成熟、排卵和分泌雌激素。促卵泡激素：目前二十五頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點黃體生成素：又稱促間質(zhì)細胞激素雄性：刺激睪丸間質(zhì)細胞發(fā)育，分泌雄性激素。雌性：刺激卵巢排卵，生成黃體和分泌黃體激素。目前二十六頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點③促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）ACTH是39個氨基酸組成的多肽，有種屬差異。生理功能：促使腎上腺皮質(zhì)發(fā)育和促使腎上腺皮質(zhì)分泌激素。目前二十七頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點④脂肪酸釋放激素（lipotropichormones，LPH）β-脂肪酸釋放激素（β-LPH）：由91個氨基酸組成的蛋白質(zhì)γ-脂肪酸釋放激素（γ-LPH）：由58個氨基酸組成的蛋白質(zhì)功能：促使脂肪水解，釋放出脂肪酸。ACTH族激素和β-LPH族激素很可能來源于同一個前體（ACTH-β-LPH前體）。目前二十八頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點⑤促黑激素（MSH）

結(jié)構(gòu)：MSH有α-MSH和β-MSH，均為肽類化合物。α-MSH是13肽，沒有種屬差異。β-MSH有種屬差異，人的β-MSH是22肽，牛、羊的β-MSH是18肽。功能：促使皮膚黑色細胞分泌黑色素，使皮膚顏色加深。目前二十九頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點⑥內(nèi)啡肽（endophin）

從垂體分離出的一族具有嗎啡功能的小肽，有α、β、γ-三種，α-內(nèi)啡肽為16肽，β-內(nèi)啡肽為32肽，γ-內(nèi)啡肽為17肽。功能：鎮(zhèn)痛目前三十頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點（2）神經(jīng)垂體激素：催產(chǎn)素、升壓素（加壓素）

過去認為催產(chǎn)素和升壓素是神經(jīng)垂體產(chǎn)生的，實際上并不是神經(jīng)垂體產(chǎn)生的，而是下丘腦神經(jīng)細胞分泌的，然后順著神經(jīng)纖維運送到神經(jīng)垂體，并貯存在那里，在受到適當刺激時再分泌入血液。所以神經(jīng)垂體實際上是貯存和釋放這二種激素的器官。結(jié)構(gòu)：催產(chǎn)素（oxytocin）和升壓素（也稱加壓素vasopressin）是含S-S鍵的9肽。目前三十一頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點這兩種激素肽鏈骨架相似，都為含二硫鍵的二十元環(huán)，差別在第3位和第8位氨基酸不相同。催產(chǎn)素無種屬差異，升壓素有種屬差異。目前三十二頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點催產(chǎn)素：使子宮平滑肌收縮，用于催產(chǎn)，還可使乳腺平滑肌收縮，排出乳汁。功能：升壓素：使毛細血管收縮，增加血壓；并有減少排尿的作用，即抗利尿作用，所以升壓素也稱抗利尿激素。目前三十三頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點

催產(chǎn)素和升壓素由于它們結(jié)構(gòu)十分相似，很可能有一個共同的祖先。它們的祖先很可能是vasotocin升壓催產(chǎn)素。目前三十四頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點2、下丘腦激素

下丘腦釋放因子/抑制因子腺垂體神經(jīng)垂體促激素腺體激素靶細胞催產(chǎn)素升壓素目前三十五頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點下丘腦至少分泌10種激素，這10種激素的化學本質(zhì)都屬肽類，而且是Mr較小的多肽。促黑激素釋放抑制因子促黑激素釋放因子促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子黃體生成素釋放因子促卵泡激素釋放因子促甲狀腺激素釋放因子催乳激素釋放抑制因子催乳激素釋放因子生長激素釋放抑制因子（somatostatin）生長激素釋放因子釋放抑制因子(RIF)釋放因子(RF)目前三十六頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點多肽激素的特征：①許多激素的第一個氨基酸往往是焦谷氨酸，C端為酰胺。即沒有游離的氨基端和羧基端，這樣可防止氨肽酶、羧肽酶的降解。②多肽激素的原始祖先數(shù)目是有限的，即許多激素來源于同一前體，從同一祖先來。目前三十七頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點3．腦肽

1975年有人從豬腦中分離出兩種具有嗎啡活性的肽:Leu-腦啡肽:H3+N-Tyr-Gly-Gly-phe-Leu-COO-

功能：鎮(zhèn)痛Met-腦啡肽:H3+N-Tyr-Gly-Gly-phe-Met-COO-

目前三十八頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點褪黑激素（melatonin）:松果體分泌結(jié)構(gòu)：N-乙酰-5-甲氧色胺功能：通過使黑素顆粒凝集而逆轉(zhuǎn)促黑素的變黑效應，其分泌率與環(huán)境光照量呈負相關。目前三十九頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點4．胰島素和胰高血糖素

（1）胰島素（insulin）胰島（isletsofLangerhans）細胞：胰高血糖素（glycagon）細胞：胰島素（insulin)細胞：生長激素抑制素（somatostatin）目前四十頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點結(jié)構(gòu)：

具有防止糖尿病患者微血管病變和神經(jīng)紊亂的作用

目前四十一頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點功能：

①促進糖原的生物合成以及葡萄糖的氧化，降低血糖。②促進蛋白質(zhì)及脂類的合成代謝。

糖原葡萄糖CO2+H2OInsulin目前四十二頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點（2）胰高血糖素（glucagon）結(jié)構(gòu)：29肽功能：在許多方面與胰島素相反。①主要促使肝糖原分解，使血糖↑②促使脂肪分解。目前四十三頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點5．甲狀旁腺激素和降鈣素

（1）甲狀旁腺激素（PTH）結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)激素，有種屬差異。功能：靶器官是骨和腎臟血鈣↑，血磷↓。目前四十四頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點（2）降鈣素（CT）結(jié)構(gòu)：由32個氨基酸組成的多肽功能：靶也是骨和腎臟血鈣↓血磷↓目前四十五頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點甲狀旁腺激素：血鈣↑，血磷↓。降血鈣素：血鈣↓，血磷↓。1,25-二羥膽鈣化醇：血鈣↑，血磷↑。目前四十六頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點其它的肽和蛋白質(zhì)激素：腸胃道激素絨毛膜促性腺激素(胎盤中）：HCG用于檢測受孕胸腺素：控制幼兒T淋巴細胞的發(fā)育目前四十七頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點（三）類固醇激素

1．腎上腺皮質(zhì)激素

由腎上腺皮質(zhì)分泌，主要有7種，它們是環(huán)戊烷多氫菲的衍生物。皮質(zhì)激素一般結(jié)構(gòu)式目前四十八頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點（1）糖皮質(zhì)激素

包括皮質(zhì)酮、皮質(zhì)醇和可的松

這類激素對糖代謝影響很大，而對水鹽代謝影響很小，所以稱糖皮質(zhì)激素。主要功能：調(diào)節(jié)糖代謝，抑制糖的氧化，促使蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為糖，升高血糖。另外可減輕過敏反應，減輕炎癥。目前四十九頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點（2）鹽皮質(zhì)激素包括醛固酮、脫氧皮質(zhì)醇、脫氧皮質(zhì)酮、脫氫皮質(zhì)酮，其中以醛固酮的生理效應最強。這類激素對水、鹽代謝影響較大，對糖和蛋白質(zhì)代謝影響較小。主要生理功能：促使體內(nèi)保留鈉，排出鉀（保鈉排鉀），調(diào)節(jié)水鹽代謝。目前五十頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點2．性激素類：卵泡激素黃體激素主要由卵巢產(chǎn)生，但人類的胎盤、腎上腺皮質(zhì)甚至睪丸也產(chǎn)生少量雌激素。（1）雌（性）激素目前五十一頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點卵泡（激）素：雌二醇，雌三醇、雌酮，可看作雌烴的衍生物。雌二醇雌三醇雌酮目前五十二頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點生理功能：促進女性器官發(fā)育、排卵。雌二醇活性最高雌二醇雌酮雌三醇目前五十三頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點②黃體激素：主要為孕酮生理功能：促進子宮和乳腺發(fā)育，抑制排卵，抑制動情，對全身代謝也有顯著影響。孕酮目前五十四頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點（2）雄（性）激素主要由睪丸的間質(zhì)細胞分泌，但腎上腺皮質(zhì)及卵巢也分泌少量的雄性激素。雄性激素：睪酮、雄酮、雄烯二酮，可看作雄烴的衍生物三種激素中只有睪酮是睪丸分泌的，它的生理功效最大，雄酮和雄烯二酮是睪酮的降解產(chǎn)物。目前五十五頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點生理功能：刺激男性性器官發(fā)育，促精子生成及促進男性的第二性征。另外對全身代謝也有影響。目前五十六頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點（四）脂肪酸衍生物激素

前列腺素(prostaglandin,PG）

前列腺烷酸所有的PG在C-13和C-14之間有1個反式雙鍵，C-15有1個羥基。前列腺烷酸目前五十七頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點PGEPGFα

（天然的）PGFβ（化學合成）PGAPGB目前五十八頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點功用：前列腺素是人體分布最廣，也是效應最大的生物活性物質(zhì)之一，它對全身各個系統(tǒng)如生殖、心血管、呼吸和消化及神經(jīng)系統(tǒng)等均有作用，并對代謝過程發(fā)生影響，例如：它能刺激子宮平滑肌收縮，可用于引產(chǎn)或人工流產(chǎn)。目前五十九頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點細胞信號傳導

目前六十頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點一、概述單細胞生物→直接作出反應多細胞生物→通過細胞間復雜的信號傳遞系統(tǒng)來傳遞信息，從而調(diào)控機體活動。外界（內(nèi)部）環(huán)境變化時目前六十一頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點1.細胞信息轉(zhuǎn)導方式①通過相鄰細胞的直接接觸②通過細胞分泌各種化學物質(zhì)來調(diào)節(jié)其他細胞的代謝和功能具有調(diào)節(jié)細胞生命活動的化學物質(zhì)稱為信息物質(zhì)目前六十二頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點2.跨膜信號轉(zhuǎn)導的一般步驟特定的細胞釋放信息物質(zhì)信息物質(zhì)經(jīng)擴散或血循環(huán)到達靶細胞與靶細胞的受體特異性結(jié)合受體對信號進行轉(zhuǎn)換并啟動細胞內(nèi)信使系統(tǒng)靶細胞產(chǎn)生生物學效應目前六十三頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點3.細胞間信息物質(zhì)是由細胞分泌的調(diào)節(jié)靶細胞生命活動的化學物質(zhì)的統(tǒng)稱，又稱作第一信使（如激素）。目前六十四頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點神經(jīng)遞質(zhì)又稱突觸分泌信號特點：由神經(jīng)元細胞分泌；（神經(jīng)元突觸前膜釋放）通過突觸間隙到達下一個神經(jīng)細胞；作用時間較短。例如：乙酰膽堿、去甲腎上腺素等4.分類（根據(jù)細胞的分泌方式）目前六十五頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點內(nèi)分泌激素又稱內(nèi)分泌信號特點：由特殊分化的內(nèi)分泌細胞分泌；通過血液循環(huán)到達靶細胞；大多數(shù)作用時間較長。

例如:胰島素、甲狀腺素、腎上腺素等目前六十六頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點局部化學介質(zhì)又稱旁分泌信號特點：由體內(nèi)某些普通細胞分泌；不進入血循環(huán)，通過擴散作用到達附近的靶細胞；一般作用時間較短。例如：生長因子、前列腺素等。目前六十七頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點氣體信號

例如：*

NO合酶（NOS）通過氧化L-精氨酸的胍基而產(chǎn)生的NO。NO是心血管系統(tǒng)中至關重要的信號分子。目前六十八頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點其它有些細胞間信息物質(zhì)能對同種細胞或分泌細胞自身起調(diào)節(jié)作用，稱為自分泌信號有些細胞間信息物質(zhì)可在不同的個體間傳遞信息，如昆蟲的性激素。目前六十九頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點1.神經(jīng)傳遞2.內(nèi)分泌3.旁分泌4.氣體分子（擴散）5.自分泌目前七十頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點第一信號物質(zhì)經(jīng)轉(zhuǎn)導刺激細胞內(nèi)產(chǎn)生的傳遞細胞調(diào)控信號的化學物質(zhì):如：Ca2+、DAG、IP3、cAMP、cGMP等。第二信使cAMP起著信號傳遞和放大的作用，激素的這種作用方式稱第二信使學說（secondmessengertheory），由Sutherland提出，因此他榮獲1971年國際生理學諾貝爾獎金目前七十一頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點靶細胞膜上或靶細胞內(nèi)有激素的受體激素為什么只對“靶”起作用？受體：是細胞膜上或細胞內(nèi)能特異識別生物活性分子并與之結(jié)合的成分，它能把識別和接受的信號正確無誤地放大并傳遞到細胞內(nèi)部，進而引起生物學效應的特殊蛋白質(zhì)（個別是糖脂）。

能與受體呈特異性結(jié)合的生物活性分子則稱為配體。一、概述二、受體目前七十二頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點激素與受體的關系很像酶與底物的關系，有幾個特點（1）有高度的專一性（2）有高度的親和力（3）非共價鍵可逆結(jié)合（4）激素與受體的結(jié)合量與其生物效應成正比。目前七十三頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點根據(jù)細胞定位：膜受體、細胞內(nèi)受體二、受體的分類、一般結(jié)構(gòu)與功能存在于細胞質(zhì)膜上的受體，絕大部分是鑲嵌糖蛋白。根據(jù)其結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)換信號的方式又分為三大類：離子通道受體G蛋白偶聯(lián)受體單個跨膜螺旋受體（一）膜受體目前七十四頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點1.環(huán)狀受體—配體依賴性離子通道

乙酰膽堿受體當ACh與nAChR(煙堿型乙酰膽堿受體)結(jié)合后，會使nAChR的構(gòu)象發(fā)生改變，使離子通道開放。這樣，由于細胞膜內(nèi)外Na+離子的濃度差，導致Na+內(nèi)流，膜去極化，骨骼肌收縮。

α-銀環(huán)蛇毒素(α-bungarotoxin)是一種小分子的蛋白質(zhì)，能夠選擇性地并且?guī)缀跏遣豢赡娴赝阴Ｄ憠A受體結(jié)合。這些毒素能夠阻止乙酰膽堿同受體相互作用，導致呼吸麻痹和死亡。目前七十五頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點2.G蛋白偶聯(lián)受體

Rodbell等在20世紀70年代發(fā)現(xiàn)跨膜信號轉(zhuǎn)導需要GTP存在。1977年，Gilman發(fā)現(xiàn)了G(guanyl-nucleotide-bindingprotein)蛋白。1981年，Gilman純化了G蛋白。1994年，Gilman和Rodbell獲醫(yī)學和生理學諾貝爾獎。

目前七十六頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1994AlfredG.GilmanMartinRodbell1941-1925-1998UniversityofTexas,SouthwesternMedicalCenterDallas,TX,USANationalInstituteofEnvironmentalHealthSciencesResearchTrianglePark,NC,USA"fortheirdiscoveryofG-proteinsandtheroleoftheseproteinsinsignaltransductionincells"目前七十七頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點2.G蛋白偶聯(lián)受體又稱七個跨膜螺旋受體/蛇型受體

G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)目前七十八頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點

此類受體的信息轉(zhuǎn)導可歸納為

激素

受體Ｇ蛋白酶

第二信使蛋白激酶酶或其他功能蛋白

生物學效應目前七十九頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點G蛋白是一類和GTP或GDP相結(jié)合、位于細胞膜胞漿面的外周蛋白，由、、三個亞基組成三聚體調(diào)節(jié)蛋白(trimericGTP-bindingregulatoryprotein),簡稱G蛋白。G蛋白在信號轉(zhuǎn)導過程中起著分子開關的作用，當α亞基與GDP結(jié)合時處于關閉狀態(tài)，與GTP結(jié)合時處于開啟狀態(tài)。

目前八十頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點Gs：細胞表面受體與Gs（stimulatingadenylatecyclaseGprotein,Gs）偶聯(lián)，激活腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生cAMP第二信使，繼而激活cAMP依賴的蛋白激酶。Gi：細胞表面受體同Gi（inhibitoryadenylatecyclaseGprotein,Gi）偶聯(lián)，則產(chǎn)生與Gs相反的生物學效應，抑制腺苷酸環(huán)化酶。Gt：可以激活cGMP磷酸二酯酶，同視覺有關。G蛋白的種類目前八十一頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點Gg:是味蕾組織中的一種G蛋白，與味覺的信號轉(zhuǎn)導有關。Go:存在于腦組織中，能調(diào)節(jié)磷脂代謝，可能與肌醇磷酸信號轉(zhuǎn)導有關。Gq：同PLC(磷脂酶c）偶聯(lián)，在磷脂酰肌醇代謝途徑信號傳遞過程中發(fā)揮重要作用。目前八十二頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點G蛋白有兩種構(gòu)象：非活化型活化型α亞基與GDP結(jié)合時處于關閉狀態(tài)(非活化型)α亞基與GTP結(jié)合時處于開啟狀態(tài)(活化型)目前八十三頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點RＲHACγαβGDPαGTPβ腺苷酸環(huán)化酶ACATPcAMPγ目前八十四頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點目前八十五頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點目前八十六頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點目前八十七頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點目前八十八頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點目前八十九頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點目前九十頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點①通過α亞基與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合，直接抑制酶的活性；②通過βγ亞基復合物與游離Gs的α亞基結(jié)合，阻斷Gs的α亞基對腺苷酸環(huán)化酶的活化。Gi調(diào)節(jié)模型促腎上腺皮質(zhì)激素

腎上腺素目前九十一頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點

霍亂毒素:能催化ADP核糖基共價結(jié)合到Gs的亞基上，致使亞基喪失GTP酶的活性，使亞基處于持續(xù)活化狀態(tài)，腺苷酸環(huán)化酶永久性活化。導致霍亂病患者細胞內(nèi)Na+和水持續(xù)外流，產(chǎn)生嚴重腹瀉而脫水。

百日咳毒素:能催化Gi發(fā)生ADP核糖基化，致使亞基的GTP與GDP交換抑制，使亞基處于持續(xù)非活化狀態(tài)，因此不能抑制AC，使cAMP濃度升高。導致患兒陣發(fā)性痙攣性咳嗽，即百日咳(whoopingcough)。目前九十二頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點cAMP-蛋白激酶Ａ途徑組成胞外信息分子、受體、G蛋白、腺苷酸環(huán)化酶(AC)、cAMP、蛋白激酶A(PKA)（1）cAMP的合成與分解PPiATPACMg2+cAMP5′-AMP

磷酸二酯酶H2OMg2+目前九十三頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點（2）cAMP的作用機理PKA的激活R調(diào)節(jié)亞基C催化亞基目前九十四頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點PKA的作用I.對代謝的調(diào)節(jié)作用通過對效應蛋白的磷酸化作用，實現(xiàn)其調(diào)節(jié)功能。目前九十五頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP（第二信使）無活性PKA有活性PKAATPMg2+無活性的磷酸化酶b激酶有活性的磷酸化酶b激酶-P無活性的磷酸化酶b有活性的磷酸化酶a-PATPMg2+糖原磷酸化酶的激活與失活腎上腺素受體×102×104×106糖原葡萄糖×108腎上腺素促進肝糖原分解級聯(lián)放大效應10-8-10-10mmol/L5mmol/L目前九十六頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點受cAMP調(diào)控的基因中，在其轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，稱為cAMP應答元件(CRE)?？膳ccAMP應答元件結(jié)合蛋白

(CREB)相互作用而調(diào)節(jié)此基因的轉(zhuǎn)錄。II.對基因表達的調(diào)節(jié)作用目前九十七頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點GsACATPcAMPCCRRCC蛋白磷酸化RR2cAMP2cAMPCREBNPiPiPi轉(zhuǎn)錄活化域DNA結(jié)合域細胞膜核膜目前九十八頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點ＣＣ結(jié)構(gòu)基因ＣＲＥＢＣＲＥＢ細胞核PiPiＣＲＥＢPiＣＲＥＢPiＣＲＥDNA蛋白質(zhì)目前九十九頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點ATPcAMP蛋白激酶A蛋白質(zhì)或酶磷酸化酶活性改變膜通透性改變基因轉(zhuǎn)錄加快蛋白質(zhì)合成加速信息效應AMP磷酸二酯酶cAMP-蛋白激酶途徑總結(jié)RGAC目前一百頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點Ca2+及肌醇三磷酸作用途徑(1)Ca2+－磷脂依賴性蛋白激酶途徑組成細胞外信息分子，受體，G蛋白蛋白激酶C(PKC)磷脂酶C(PLC)甘油二脂(DAG)三磷酸肌醇(IP3)目前一百零一頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點I.DAG，IP3的生物合成和功能CDP-二酯?；视?肌醇→磷脂酰肌醇（IP）PLCIP３+DAG除PLC能特異性地水解PIP2（磷脂酰肌醇4，5-二磷酸）生成DAG外，還可通過下面途徑生成DAG。磷脂酰膽堿(PC)

磷脂酸(PA)+膽堿

DAG磷脂酶D(PLD)

PIP22ATP目前一百零二頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點

IP３（短壽命）DAGI+P磷酸酶甘油+2脂肪酸水解磷酸化磷脂酸CDP-二酯酰甘油磷酸CTP目前一百零三頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點

DAG、IP3的功能DAG：在磷脂酰絲氨酸(PS)和Ca2+協(xié)同下激活PKCIP3：與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合，促使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+釋放目前一百零四頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點Ca2+－磷脂依賴性蛋白激酶途徑DAGPKCGa2+PS目前一百零五頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點II.PKC的結(jié)構(gòu)與生理功能結(jié)構(gòu)：其氨基酸序列有四個保守區(qū)（C1、C2、C3、C4)和可變區(qū)（Ｖ），分為調(diào)節(jié)域和催化域。C1：富含Cys，DAG、結(jié)合部位C2：Ca2+結(jié)合部位

調(diào)節(jié)域C3：ATP

結(jié)合部位C4：結(jié)合底物并進行磷酸化轉(zhuǎn)移的場所

催化域目前一百零六頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點PKC的生理功能①調(diào)節(jié)代謝活化的PKC引起一系列靶蛋白的絲、蘇氨酸殘基磷酸化而改變功能蛋白的活性和性質(zhì),影響細胞內(nèi)信息的傳遞,啟動一系列生理、生化反應。靶蛋白包括：質(zhì)膜受體、膜蛋白和多種酶。目前一百零七頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點②對基因表達的調(diào)節(jié)作用

PKC能使立早基因（immediate-earlygene）的反式作用因子磷酸化，加速立早基因的表達。立早基因多數(shù)為細胞原癌基因（如c-fos、AP1/jun），它們表達的蛋白質(zhì)壽命短暫（半壽期為1-2小時）具有跨越核膜傳遞信息之功能，因此稱為第三信使。第三信使受磷酸化修飾后，最終活化晚期反應基因并導致細胞增生或核型變化。促癌劑-佛波酯（phorbolester，由巴豆油轉(zhuǎn)變生成的多聚環(huán)狀醇）正是作為PKC的強激活劑而引起細胞持續(xù)增生，誘導癌變。佛波酯類似于DAG的作用，但又不像DAG那樣易于降解，所以其激活作用是持久的。

目前一百零八頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點(2)Ca2+－鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑受體、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、鈣調(diào)蛋白、CaM激酶(Ca2+－CaM激酶途徑)鈣調(diào)蛋白(CaM)有四個Ca2+結(jié)合位點。與Ca2+一起激活CaM依賴的蛋白激酶，磷酸化多種功能蛋白質(zhì)（絲、蘇氨基酸殘基）。組成目前一百零九頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點EF手基序—鈣調(diào)蛋白的鈣結(jié)合位點的螺旋區(qū)-泡區(qū)-螺旋區(qū)結(jié)構(gòu)

Ca2+EhelixFhelixEFEF手基序目前一百一十頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點為什么自然界選擇Ca2+受介入如此多的生理反應的信號傳遞過程？細胞內(nèi)「Ca2+」可以大幅度變化

含有結(jié)和鈣的磷酸酯排擠Ca2+的運輸系統(tǒng)蛋白質(zhì)上帶負電的氧（Glu,Asp側(cè)鏈)和不帶電荷的氧（主鏈羰基氧）易于結(jié)合Ca2+

目前一百一十一頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點

受體

Gp磷脂酶CDAG內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣調(diào)蛋白（CaM）Ca2+-CaMPKCDAG-PKC特異性鈣調(diào)蛋白激酶多功能鈣調(diào)蛋白激酶蛋白質(zhì)磷酸蛋白質(zhì)其他蛋白質(zhì)生理效應Ca2+－依賴性蛋白激酶途徑總結(jié)代謝變化IP3Ca2+Ca2+PIP2質(zhì)膜胞漿胞外Ligand目前一百一十二頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點

與配體結(jié)合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，既可導致受體自身磷酸化,又可催化底物蛋白的特定酪氨酸殘基磷酸化，如胰島素受體IGF-R表皮生長因子受體(EGF-R)。與配體結(jié)合后，可與酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)而表現(xiàn)出酶活性，如生長激素受體、干擾素受體。非酪氨酸蛋白激酶受體型酪氨酸蛋白激酶受體型（催化型受體）(3)單個跨膜螺旋受體目前一百一十三頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點含TPK結(jié)構(gòu)域的受體EGF:表皮生長因子IGF-1:胰島素樣生長因子PDGF:血小板衍生生長因子FGF:成纖維細胞生長因子目前一百一十四頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點

當配體與單跨膜螺旋受體結(jié)合后，催化型受體大多數(shù)發(fā)生二聚化，二聚體的酪氨酸蛋白激酶(TPK)被激活，彼此使對方的某些酪氨酸殘基磷酸化，這一過程稱為自身磷酸化。該型受體與細胞的增殖、分化、分裂及癌變有關。自身磷酸化目前一百一十五頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點目前一百一十六頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點*

受體跨膜區(qū)由22～26個氨基酸殘基構(gòu)成一個α-螺旋，高度疏水。

*

胞外區(qū)為配體結(jié)合部位。

*胞內(nèi)區(qū)為酪氨酸蛋白激酶功能區(qū)（又稱SH1）位于C末端，包括ATP結(jié)合和底物結(jié)合兩個功能區(qū)。

受體結(jié)構(gòu)目前一百一十七頁\總數(shù)一百二十八頁\編于十五點*

該受體的下游常含有SH2結(jié)構(gòu)域:能與酪氨酸殘基磷酸化的多肽鏈結(jié)合SH3結(jié)構(gòu)域:能與富含脯氨酸的肽段結(jié)合PH結(jié)構(gòu)域(pleckstrinhomologydomain):識別具有磷酸化的絲氨酸和蘇氨酸的短肽，并能與G蛋