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文檔簡介

輸血嚴(yán)重危害第1頁/共62頁蘭德斯坦發(fā)現(xiàn)ABO血型羅伯特發(fā)明血液保存技術(shù)第2頁/共62頁直接輸血法血管吻合術(shù)第3頁/共62頁直接輸血法用于血管吻合的M-G器第4頁/共62頁直接輸血法

血管Landon吻合器第5頁/共62頁間接輸血法第6頁/共62頁抗凝輸血法采血排氣輸血第7頁/共62頁抗凝輸血法第8頁/共62頁SHOT的演變過程致死性NISHOTs及應(yīng)對策略預(yù)防SHOT的思考擬討論的的內(nèi)容第9頁/共62頁

1900年人類ABO血型系統(tǒng)被發(fā)現(xiàn),開啟了安全輸血的歷史。

20世紀(jì)70年代初期,臨床輸血由全血輸注過渡到成分輸血,成為輸血醫(yī)學(xué)發(fā)展中的一個里程碑和現(xiàn)代輸血的重要標(biāo)志。一個多世紀(jì)以來,全血和各種血液成分的輸注成為臨床搶救和治療的重要措施。SHOT的演變過程第10頁/共62頁無論是全血還是成分血,異體輸血都會帶來一定的輸血風(fēng)險,即發(fā)生輸血不良反應(yīng)風(fēng)險。輸血不良反應(yīng)也稱輸血并發(fā)癥,是指在輸血過程中或輸血后發(fā)生了用原來疾病不能解釋的新癥狀或體征。輸血不良反應(yīng)有時非常嚴(yán)重,甚至致命。SHOT的演變過程第11頁/共62頁

1990年,歐洲國家認(rèn)識到輸血安全信息嚴(yán)重缺乏;

1992年法國學(xué)者首先提出了血液預(yù)警系統(tǒng)一詞,用于描述監(jiān)測輸血不良反應(yīng)的系列相關(guān)活動;

1994年在法國建立了世界上首個血液預(yù)警系統(tǒng),執(zhí)法部門規(guī)定報(bào)告輸血反應(yīng)是法定的義務(wù),負(fù)責(zé)監(jiān)督預(yù)警系統(tǒng)的運(yùn)行、輸血反應(yīng)的研究以及監(jiān)控糾正措施的實(shí)施。SHOT的演變過程WilliamsonL,eta1.TheSeriousHazardsofTransfusion(SHOT)initiative:theUKapproachtohaemovigilance[J].VoxSang,2000,78Suppl2:291.第12頁/共62頁

1996年11月,英國啟動了輸血嚴(yán)重危害(SHOT)報(bào)告系統(tǒng),用來收集和報(bào)告各所醫(yī)院自愿報(bào)告的與血液成分輸注相關(guān)的主要不良事件。SHOT系統(tǒng)即為英國的血液預(yù)警系統(tǒng),從建立之日起就致力于持續(xù)完善,因而被公認(rèn)為血液預(yù)警的國際“金標(biāo)準(zhǔn)”,成為世界各國建立血液預(yù)警系統(tǒng)的典范;

至2004年,英國99%的醫(yī)院每年報(bào)告SHOT事件,包括零報(bào)告。SHOT的演變過程WilliamsonL,eta1.6YearsofshotreportingitsinfluenceonUKbloodsafety.TransfusApherSci,2004,31(2):123-131.第13頁/共62頁英國SHOT分類:IBCT、I&U、HSE、anti-D、ATR、HTR、TRALI、TACO、TAD、PTP、TAGVHD、TTI。SHOT的演變過程KnowlesS.The2010annualtheSeriousHazardsofTransfusion(SHOT)report.2011.http//第14頁/共62頁年度IBCTI&UHSEAnti-DATRHTRTRALITACOTADPTPTAGVHDTTI20102001102392415105815403510020092829219618640047213440032008262761391373005517181106200716450118631142324002032006198517477853410000032005252677987682823002052004262565467344323000022003252294324392536001092001/023030043484733003062000/011730017313913003161999/001880012332418006261998/991310053430160011391997/98107003242514009331996/976200024239001148總數(shù)283753194296217445012729240501369%356.511.611.90.20.9死亡27600221243110213151996年至2010年SHOT的年度報(bào)告匯總發(fā)病共8053例,死亡共151例KnowlesS.The2010annualtheSeriousHazardsofTransfusion(SHOT)report.2011.http//SHOT的演變過程第15頁/共62頁美國盡管沒有建立全國統(tǒng)一的血液預(yù)警系統(tǒng),但一些公共衛(wèi)生部門和行業(yè)協(xié)會對血液安全的監(jiān)控已經(jīng)有很長的歷史。如美國食品藥品管理局(FDA)從1976年起就建立了輸血相關(guān)死亡事件的報(bào)告制度。SHOT的演變過程VamvakasEC.Transfusion.relatedmortality:theongoingrisksofallogeneicbloodtransfusionandtheavailablestrategiesfortheirprevention[J】.Blood,2009.113(15):3406.第16頁/共62頁隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,2000年AABB首先提出了NISHOTs這一概念,并把NISHOTs分為免疫介導(dǎo)和非免疫介導(dǎo)兩大類。SHOT的演變過程HendricksonJE.Noninfectiousserioushazardsoftransfusion.AnesthAnalg,2009,108(3):759.免疫介導(dǎo)NISHOTs:HTR、FNHTR、TRALI、PTP、TAGVHD、TRIM。非免疫介導(dǎo)NISHOTs:膿毒癥性輸血反應(yīng)、非免疫性溶血反應(yīng)、循環(huán)超負(fù)荷、代謝紊亂、凝血障礙、儲存損害、輸血不足或過量、鐵過載。第17頁/共62頁NISHOTs已成為輸血的首要并發(fā)癥SHOT的演變過程英國SHOT系統(tǒng)從1996年建立以來14年共報(bào)告了8117例SHOT病例,其中TTI僅69例,包括43例細(xì)菌性TTI;

法國的血液預(yù)警系統(tǒng)從1994年至2008年共122例輸血相關(guān)的死亡,病毒和寄生蟲感染僅占4.9%;歐盟12個參加國際血液預(yù)警的國家在2003和2004年共報(bào)告9501例輸血不良反應(yīng),其中病毒感染僅14例;

AABB的輸血分析報(bào)告顯示,患者發(fā)生NISHOTs的可能性比TTI高1000倍。10年的數(shù)據(jù)顯示僅HTR導(dǎo)致的死亡就是所有TTI導(dǎo)致死亡的2倍。第18頁/共62頁輸注紅細(xì)胞限制組與開放組30d死亡率的比較HebertPC,etal.Aulti-center,randomized,controlledclinicaltrialoftransfusionrequirementsincriticalcare.NEngJMed,1999,340(6)第19頁/共62頁SHOT的演變過程致死性NISHOTs及應(yīng)對策略預(yù)防SHOT的思考擬討論的的內(nèi)容第20頁/共62頁年度IBCTI&UHSEAnti-DATRHTRTRALITACOTADPTPTAGVHDTTI20102001102392415105815403510020092829219618640047213440032008262761391373005517181106200716450118631142324002032006198517477853410000032005252677987682823002052004262565467344323000022003252294324392536001092001/023030043484733003062000/011730017313913003161999/001880012332418006261998/991310053430160011391997/98107003242514009331996/976200024239001148總數(shù)283753194296217445012729240501369%356.511.611.90.20.9死亡27600221243110213151996年至2010年SHOT的年度報(bào)告匯總發(fā)病共8053例,死亡共151例KnowlesS.The2010annualtheSeriousHazardsofTransfusion(SHOT)report.2011.http//SHOT的演變過程第21頁/共62頁英國數(shù)據(jù)顯示:SHOT系統(tǒng)死亡病例超過10例的分別是TRALI、IBCT、ATR、TTI、TACO、HTR和TAGVHD;法國血液預(yù)警系統(tǒng)在1994年至2008年報(bào)告了122例SHOT死亡,居前的分別是:TACO、HTR、TAS、TRALI。致死性NISHOTs及應(yīng)對策略美國FDA報(bào)告的異體輸血相關(guān)死因居前的分別是:TRALI、HTR、TAS、TACO、過敏性輸血反應(yīng)和TAGVHD;第22頁/共62頁1.TRALI

TRALI于20世紀(jì)80年代首次報(bào)道后,并沒有引起關(guān)注。隨著輸血的傳染性危害顯著降低,1992年FDA報(bào)道了首例TRALI死亡病例,TRALI才受到輸血界的關(guān)注。致死性NISHOTs及應(yīng)對策略

TRALI是指輸血中或輸血后6h內(nèi)新出現(xiàn)的急性肺損傷,表現(xiàn)為輸血后突然發(fā)生呼吸困難、泡沫痰、嚴(yán)重肺水腫,可伴發(fā)熱,出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥,類似于成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)。第23頁/共62頁1.TRALI致死性NISHOTs及應(yīng)對策略2006年FDA報(bào)告了35例TRALI死亡病例,占當(dāng)年報(bào)告的50.7%,是ABT的首要死因。當(dāng)時解釋的發(fā)病機(jī)制是供者體內(nèi)白細(xì)胞抗體。隨后,美國只采用男性供者制備血漿,TRALI的發(fā)病率顯著下降;英國在2003、2004年采用男性供漿,TRALI的發(fā)病從2003年的36例降至2004年的23例,2004年后因TRALI死亡的病例也降至每年0~2例;并非在所有TRALI病例中能檢測到白細(xì)胞抗體,二次打擊學(xué)說的提出。VamvakasEC.Transfusion.relatedmortality:theongoingrisksofallogeneicbloodtransfusionandtheavailablestrategiesfortheirprevention[J】.Blood,2009.113(15):3406.第24頁/共62頁1.TRALI致死性NISHOTs及應(yīng)對策略及時診斷、停止輸血以及吸氧等支持治療是TRALI的關(guān)鍵治療措施。利尿劑和激素可能無效或會加重病情。妥善處理后患者一般96h內(nèi)即能恢復(fù)正常,病死率僅5%~10%。只采用男性或未妊娠女性供者的血漿以及限制不必要的輸血可減少TRALI的發(fā)生。GillissBM.Reducingnoninfectiousrisksofbloodtransfusion.Anesthesiology,2011,115(3):635.第25頁/共62頁過敏性輸血反應(yīng);超負(fù)荷循環(huán);細(xì)菌污染。1.TRALI-鑒別診斷致死性NISHOTs及應(yīng)對策略第26頁/共62頁補(bǔ)充氧;插管法/機(jī)械換氣;大部分病人如果治療迅速在48-96小時內(nèi)臨床緩解。1.TRALI-治療致死性NISHOTs及應(yīng)對策略第27頁/共62頁2.HTR致死性NISHOTs及應(yīng)對策略患者體內(nèi)如存在針對輸入紅細(xì)胞的抗體,就會導(dǎo)致HTR。HTR包括輸血后24h內(nèi)發(fā)生的AHTR和輸血后7~10d發(fā)生的DHTR;GillissBM.Reducingnoninfectiousrisksofbloodtransfusion.Anesthesiology,2011,115(3):635.

AHTR表現(xiàn):發(fā)熱、寒戰(zhàn)、呼吸困難、面部潮紅、胸痛、背痛、腹痛、低血壓、血紅蛋白尿、腎功能衰竭、DIC等,ABO、Rh血型不合的輸血是最常見的原因;

DHTR死亡的病例比較罕見。IgG引起(Rh和Kidd),癥狀比較輕微,診斷DHTR通常通過血清學(xué)檢測而不是臨床表現(xiàn)。第28頁/共62頁2.HTR致死性NISHOTs及應(yīng)對策略

1976年至1985年FDA報(bào)告了158例AHTR死亡病例。其中131例死于ABO血型不合;26例DHTR死亡病例,多數(shù)是由于anti-c和anti-Jka異體抗體所致;

錯誤輸血或IBCT是HTR的主要原因,這些輸錯血液事件主要是人為差錯所致,在血液標(biāo)本采集、血液成分領(lǐng)取、運(yùn)送或輸注環(huán)節(jié),發(fā)生患者身份核對差錯。郭永建.英國血液成分輸注指南及其對我國輸血安全的啟示.中國輸血雜志,2010,23(11):990.GillissBM.Reducingnoninfectiousrisksofbloodtransfusion.Anesthesiology,2011,115(3):635.第29頁/共62頁2.HTR-預(yù)防致死性NISHOTs及應(yīng)對策略血液的安全輸注涉及輸血決定、申請、采樣(抽錯血標(biāo)本的幾率是1/2900)、取血、輸注和監(jiān)護(hù)全過程。

包括:輸血過程所有環(huán)節(jié)的患者身份核對、簽署知情同意書、輸血前記錄輸血指征、輸血醫(yī)囑、輸血申請、輸血前標(biāo)本采集檢測、血液制品的領(lǐng)取和送達(dá)、輸血前的最后核對、血液離開保存溫度后4h內(nèi)輸注完畢、整個輸血過程的巡視監(jiān)護(hù)記錄、輸血后24h內(nèi)觀察有無遲發(fā)性輸血反應(yīng)等是關(guān)鍵的控制點(diǎn)。第30頁/共62頁致死性NISHOTs及應(yīng)對策略第31頁/共62頁致死性NISHOTs及應(yīng)對策略第32頁/共62頁發(fā)熱發(fā)寒81%僵直焦急、感覺不幸臉發(fā)紅腹、背或腰疼12%頭暈、惡心7%

呼吸困難 12%低血壓/心動過速16%輸血部位疼痛 36%尿少/無尿 36%彌漫性出血(DIC)

8%2.HTR-AHTR癥狀致死性NISHOTs及應(yīng)對策略第33頁/共62頁1、停止輸血;2、維持靜脈通路;3、利尿;4、輸液;5、維持血壓;6、監(jiān)測腎功能;7、監(jiān)測凝血狀態(tài);

8、避免輸注抗原陽性血。2.HTR-AHTR治療致死性NISHOTs及應(yīng)對策略第34頁/共62頁1、停止輸血;2、取血標(biāo)本、尿標(biāo)本;3、檢查是否有筆誤;4、進(jìn)行直接抗球蛋白試驗(yàn);

5、觀察血漿的溶血狀況或黃疸;6、如果懷疑溶血反應(yīng),重復(fù)相容性實(shí)驗(yàn)。2.HTR-AHTR調(diào)查致死性NISHOTs及應(yīng)對策略第35頁/共62頁2.HTR-DHTR時間變化致死性NISHOTs及應(yīng)對策略天事件原因0試驗(yàn)陰性抗體不可被檢測1細(xì)胞輸注3-10臨床溶血紅細(xì)胞破壞加速

10-21直抗陽性滴度增加,細(xì)胞致敏>21直抗陰性致敏細(xì)胞被清除第36頁/共62頁癥狀:虛弱不舒服頭疼體征紅細(xì)胞壓積降低黃疸(高膽紅素血癥)發(fā)熱直抗試驗(yàn)陽性*很多病人可能沒有癥狀2.HTR-DHTR癥狀致死性NISHOTs及應(yīng)對策略第37頁/共62頁TACO是由于輸血量或速度超過了患者循環(huán)系統(tǒng)的耐受,發(fā)生急性肺水腫,繼而發(fā)生充血性心力衰竭,并非由抗體介導(dǎo);

嬰兒、慢性貧血、老年人、腎功能不全、心肺功能代償期患者是TACO的高危人群;

臨床表現(xiàn)為突發(fā)性呼吸困難、呼吸急促、頸靜脈怒張、心動過速、收縮壓升高、進(jìn)行性加重的肺水腫等。3.TACOTACOEderAF.Noninfectiouscomplicationsofbloodtransfusion.ArchPatholLabMed,2007,131(5):708第38頁/共62頁SHOT系統(tǒng)2010年報(bào)告了13例死亡病例,因TACO死亡的就有6例。

由于TACO也在輸血后6h內(nèi)發(fā)生,容易與TRALI混淆。該診斷的混淆會造成治療失當(dāng),TACO需要利尿劑治療,而TRALI用利尿劑可能加重病情。

鈉尿肽(BNP)的檢測有助于TACO的診斷。

對高危人群適當(dāng)減慢輸血速度和控制輸血量有助于預(yù)防TACO的發(fā)生。3.TACOTACOEderAF.Noninfectiouscomplicationsofbloodtransfusion.ArchPatholLabMed,2007,131(5):708第39頁/共62頁呼吸困難心動過速端坐呼吸血壓增高紫紺下肢水腫3.TACO-癥狀TACOEderAF.Noninfectiouscomplicationsofbloodtransfusion.ArchPatholLabMed,2007,131(5):708第40頁/共62頁確定易感者:年老、小病人、有心臟病史、輸液過量、慢性貧血等;輸血速度減慢:每公斤體重每小時輸1ml;分離血液成份;密切監(jiān)測癥狀;3.TACO-預(yù)防TACOKnowlesS.The2010annualtheSeriousHazardsofTransfusion(SHOT)report.2011.http//第41頁/共62頁TAGVHD是指輸注含有具有活性的淋巴細(xì)胞血液成分所引發(fā)的一種罕見的致死性輸血并發(fā)癥。常見于免疫功能受抑制的患者,但也可能發(fā)生在免疫功能正常的患者,尤其是所輸注的血液成分是來自HLA半相合非親緣供者或家庭成員時。4.TAGVHDTAGVHDKnowlesS.The2010annualtheSeriousHazardsofTransfusion(SHOT)report.2011.http//第42頁/共62頁TAGVHD是指輸注含有具有活性的淋巴細(xì)胞血液成分所引發(fā)的一種罕見的致死性輸血并發(fā)癥。常見于免疫功能受抑制的患者,但也可能發(fā)生在免疫功能正常的患者,尤其是所輸注的血液成分是來自HLA半相合非親緣供者或家庭成員時;盡管TAGVHD罕見且并非急性輸血的并發(fā)癥,但其相關(guān)病死率高達(dá)90%以上。SHOT系統(tǒng)14年共報(bào)告TAGVHD13例,病死率100%。4.TAGVHDTAGVHDHendricksonJE.Noninfectiousserioushazardsoftransfusion.AnesthAnalg,2009,108(3):759.第43頁/共62頁經(jīng)典的癥狀:輸血后1-6周內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、肝功能損害、腹瀉、全血細(xì)胞減少等;診斷的依據(jù):皮膚、腸或肝臟活組織檢查(活檢)發(fā)現(xiàn)供者淋巴細(xì)胞;4.TAGVHD-癥狀TAGVHD第44頁/共62頁宮內(nèi)輸血;年幼兒童、年老體弱患者輸血;先天免疫缺陷的病人;獲得性免疫抑制、癌癥、接受免疫抑制治療的病人;親緣性輸血的受血者。4.TAGVHD-高危人群TAGVHD發(fā)生TAGVHD風(fēng)險的高低取決于血液成分中殘留淋巴細(xì)胞的數(shù)量和活性、受血者免疫系統(tǒng)對移植物的敏感性以及供者與受血者之間免疫系統(tǒng)(HLA)的差異程度;第45頁/共62頁適當(dāng)劑量的輻照損壞淋巴細(xì)胞的再生能力,因此可減少輸血相關(guān)移植物抗宿主病的風(fēng)險;去白是不夠的,因?yàn)榉浅I倭康幕畹陌准?xì)胞仍舊可以造成輸血相關(guān)移植物抗宿主??;自2001年英國采用輸注輻照血液制品后,再也沒有該輸血并發(fā)癥的報(bào)告。4.TAGVHD-預(yù)防TAGVHD郭永建.英國血液成分輸注指南及其對我國輸血安全的啟示.中國輸血雜志,2010,23(11):990第46頁/共62頁過敏性輸血反應(yīng)是指已致敏的患者對供者血漿中含有的各種蛋白質(zhì)過敏所產(chǎn)生的反應(yīng)。經(jīng)典的過敏反應(yīng)是指IgE介導(dǎo)的對異體蛋白的反應(yīng);

類過敏樣反應(yīng):IgA缺陷發(fā)生的過敏樣輸血反應(yīng);消毒滅菌的化學(xué)藥品、供者服用的藥物如阿司匹林等過敏.以及含血漿的血液制品中血小板膜衍生顆粒也會引起某種過敏反應(yīng)。5.

過敏性輸血反應(yīng)過敏性輸血反應(yīng)郭永建.英國血液成分輸注指南及其對我國輸血安全的啟示.中國輸血雜志,2010,23(11):990第47頁/共62頁過敏性輸血反應(yīng)是指已致敏的患者對供者血漿中含有的各種蛋白質(zhì)過敏所產(chǎn)生的反應(yīng)。經(jīng)典的過敏反應(yīng)是指IgE介導(dǎo)的對異體蛋白的反應(yīng);

類過敏樣反應(yīng):IgA缺陷發(fā)生的過敏樣輸血反應(yīng);消毒滅菌的化學(xué)藥品、供者服用的藥物如阿司匹林等過敏.以及含血漿的血液制品中血小板膜衍生顆粒也會引起某種過敏反應(yīng)。5.

過敏性輸血反應(yīng)過敏性輸血反應(yīng)郭永建.英國血液成分輸注指南及其對我國輸血安全的啟示.中國輸血雜志,2010,23(11):990第48頁/共62頁輕度癥狀:紅斑、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫等;

重度癥狀:支氣管痙攣、喘鳴、低血壓、心動過速、胸痛、胃腸道癥狀等,嚴(yán)重者可致休克、心跳驟?;蛩劳觥?/p>

輕度反應(yīng)常見,發(fā)生率約1%~3%,輸注血漿、血小板等制劑較輸注紅細(xì)胞多見,抗組胺藥治療效果好;

重度反應(yīng)較罕見,發(fā)生率約1/5萬,英國復(fù)蘇委員會建議,無論何種原因,腎上腺素肌肉注射是過敏反應(yīng)的一線治療。5.

過敏性輸血反應(yīng)-癥狀過敏性輸血反應(yīng)第49頁/共62頁

輸血對機(jī)體的免疫功能具有抑制作用,這種抑制可能產(chǎn)生一系列重要臨床后果,使移植物存活期延長等是其有利的,而輸血促進(jìn)術(shù)后感染、腫瘤復(fù)發(fā)、器官功能衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生,提醒臨床工作者必須審慎利用輸血,因此有必要重新評價和修訂輸血標(biāo)準(zhǔn)。6.TRIMTRIM第50頁/共62頁輸血導(dǎo)致的免疫功能抑制,主要包括:1)抑制巨噬細(xì)胞對異物的清除能力;2)輸血后淋巴細(xì)胞減少,顯著抑制淋巴細(xì)胞功能;3)外周血T淋巴細(xì)胞的輔助/抑制細(xì)胞比率下降;4)NK細(xì)胞活性降低及混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)性下降;5)脾細(xì)胞和T輔助細(xì)胞合成IL-2的能力降低,使高度依賴于IL-2的NK細(xì)胞活性降低。

WeissHJ,etal.Blood,1997;89(5):1599-1611.6.TRIM-理論基礎(chǔ)TRIM第51頁/共62頁

各項(xiàng)臨床研究均發(fā)現(xiàn)異體輸血可增加術(shù)后感染率和病死率。通過對接受輸血的外科手術(shù)、胃腸疾患、創(chuàng)傷等多組病人研究,發(fā)現(xiàn)輸血是引起非惡性疾病術(shù)后感染的一個獨(dú)立的危險因素。6.TRIM-術(shù)后感染TRIM第52頁/共62頁在髖關(guān)節(jié)或脊柱手術(shù)患者中研究表明,圍術(shù)期輸異體血患者,其術(shù)后感染率是輸自體血或不輸血患者的7~10倍,術(shù)后感染率與輸血顯著相關(guān),并呈量效關(guān)系。

BlumbergN.SeminHematol1997;34(3Suppl2):23-40

一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),腫瘤外科圍術(shù)期輸注異體血,術(shù)后細(xì)菌感染明顯增加,而且與輸注血制品的種類及輸血量有關(guān)

BlajchMA.Transfusion,1997;37(2):121-1256.TRIM-術(shù)后感染TRIM第53頁/共62頁

研究發(fā)現(xiàn)輸血量與術(shù)后感染發(fā)生率有劑量相關(guān)性。感染率隨著輸血量的增加而增加。PintoV,etal.Transfusion,1991;;31(2):114-118

研究表明輸血時間與術(shù)后感染有相關(guān)性,術(shù)中輸血比術(shù)前術(shù)后輸血具有更大的危險性。FordCD,etal.Surgery,1993;113(6):603-607

一項(xiàng)對胃腸癌根治術(shù)后感染率研究,發(fā)現(xiàn)輸血組為28%,未輸血組為4.6%。Quintiliani,etal.Haematologica,1997;82(3):318-3236.T

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