非甾體抗炎藥的作用機制

非甾體抗炎藥的作用機制第1頁/共25頁第一節(jié)非甾體抗炎藥的作用機制一、花生四烯酸的代謝花生四烯酸(Arachidonicacid,AA) 5,8,11,14-二十碳四烯酸環(huán)氧合酶(Cycloxygenase,COX)途徑代謝

脂氧合酶(Lipoxygenase)途徑代謝

20，非甾體抗炎藥第2頁/共25頁環(huán)氧合酶有兩種不同的形式COX-1

生理條件下保持相對恒定的濃度,調(diào)節(jié)正常組織細胞的生理活動COX-2

能被誘導(dǎo)而高度表達,產(chǎn)生紅腫、水腫、疼痛和發(fā)熱第3頁/共25頁抗炎藥的作用靶點

第4頁/共25頁第二節(jié)傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥水楊酸類吡唑酮類芳基烷酸類鄰氨基苯甲酸類1,2-苯并噻嗪類第5頁/共25頁一、水楊酸類水楊酸Salicylicacid乙酰水楊酸(阿司匹林)Aspirin二氟尼柳Diflunisal第6頁/共25頁二、吡唑酮類分為5-吡唑酮和3,5-吡唑烷二酮(一)5-吡唑酮類通式：先導(dǎo)化合物：安替比林(Antipyrine)

第7頁/共25頁代表藥物：安乃近Analgin異丙基安替比林Isopropylantipyrine第8頁/共25頁(二)3,5-吡唑烷二酮類琥布宗Suxibuzone

非普拉宗Feprazone阿扎丙宗Azapropazone

第9頁/共25頁三、芳基烷酸類

(一)芳基乙酸類吲哚美辛Indomethacin

舒林酸Sulindac

雙氯芬酸鈉Diclofenacsodium

第10頁/共25頁依托度酸Etodolac

萘丁美酮Nabumetone芬布芬Fenbufen

第11頁/共25頁(二)芳基丙酸類

芳基丙酸類抗炎藥的結(jié)構(gòu)

第12頁/共25頁代表藥物萘普生Naproxen氟比洛芬Flurbiprofen布洛芬Ibuprofen第13頁/共25頁萘普生的合成

第14頁/共25頁四、鄰氨基苯甲酸類(滅酸類)藥物名稱XR1R2R3甲芬那酸MefenamicacidCHCH3CH3H甲氯芬酸MeclofenamicacidCHClCH3Cl氟芬那酸FlufenamicacidCHHCF3H氯芬那酸ChlofenamicacidCHHClH氯尼辛ClonixinNCH3ClH氟尼辛FlunixinNCH3FH第15頁/共25頁五、1,2-苯并噻嗪類

(昔康類，Oxicams)藥物名稱化學結(jié)構(gòu)藥物名稱化學結(jié)構(gòu)吡羅昔康Piroxicam

舒多昔康Sudoxicam美洛昔康Meloxicam替諾昔康Tenoxicam第16頁/共25頁辛諾昔康Cinnoxicam氯諾昔康Lornoxicam安吡昔康A(chǔ)mpiroxicam

第17頁/共25頁美洛昔康的合成第18頁/共25頁第三節(jié)選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑二苯基取代環(huán)類甲磺酰苯胺類二叔丁基取代苯酚類第19頁/共25頁二芳基取代環(huán)類SC-57666

L-776967DuP-697

第20頁/共25頁塞利昔布Celecoxib

羅非昔布Rofecoxib

依托昔布Etoricoxib第21頁/共25頁伐地昔布Valdcoxib帕瑞昔布Parecoxib

第22頁/共25頁甲磺酰苯胺類尼美舒利Nimesulide

T614CGP-28238

L-745337

第23