第六章常用實驗動物

第六章常用實驗動物第1頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)小鼠第2頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三第3頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三1909年Litlle以小鼠作毛色遺傳研究，培育成功了世界上第一株近交系小鼠—DBA。1913年—Bagg培育成功一株白化小鼠，經近交培育，育成BALB/C小鼠。1926年—Claralynch培育成功瑞士種小鼠。30年代以后，隨著生物醫(yī)學研究的進展，小鼠的應用越來越廣，對小鼠的研究亦不斷深入。第4頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三一、小鼠的生物學特征（一）形態(tài)特征

1、外觀：小鼠面部尖突，嘴臉前部有19根觸須。耳聳立呈半圓形，小鼠眼睛鮮紅。尾長約與體長相等，有平衡、散熱等功能，尾部覆有短毛和環(huán)狀角質鱗片。皮毛光澤、四肢勻稱。尾部有四條血管，背腹各有一條動脈，兩側各有一條靜脈。第5頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三2、內臟（1）消化器官：齒：門齒終生不斷生長，以經常磨損來維持齒端的長短、保持恒定。食道：細長約2厘米，食道內壁有一層厚的角質化鱗狀上皮，這種結構有利灌胃。第6頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（1）消化器官：胃屬單室胃，分前胃和腺胃、有嵴分隔，前胃壁薄呈半透明狀；后胃不透明，富含肌肉和腺體，伸縮性強；灌胃需注意。胃容量少（1-1.5ml），功能較差，不耐饑餓。無嘔吐反應。腸道短小，約體長3倍。盲腸不發(fā)達；有膽囊；胰腺分散在十二指腸、胃底及脾門處，色淡紅，不規(guī)則，似脂肪組織。下頜骨形態(tài)不同品系有差異，可以進行遺傳學檢測。第7頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（2）造血功能：脾臟有明顯的造血功能，所含造血細胞包括巨核細胞、原始造血細胞等并組成造血灶；巨核細胞的核較大，有時易被誤認為腫瘤細胞。大動物（如狗、猴）則無造血功能，只有貯血功能。骨髓為紅骨髓無黃骨髓，終生造血。

第8頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三

（3）淋巴系統(tǒng)：淋巴系統(tǒng)發(fā)達，外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生，進而可導致淋巴系統(tǒng)疾病，但腭或咽部無扁桃體（不能做扁桃體炎的實驗）。第9頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（4）生殖器官：

雌：雙子宮型、呈Y型、卵巢多卵多胎，有卵巢系膜包繞，不與腹腔相通故無宮外孕，乳腺發(fā)達，共有5對乳頭。胸部乳腺可延伸至頸部和背部，故乳腺癌可發(fā)生在頸、背部。

雄：睪丸大，共2個，前列腺分背、腹兩葉，一般12-15月后喪失生殖能力。

第10頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（5）泌尿系統(tǒng)小鼠能將尿液高度濃縮。小鼠尿中含有蛋白質和肌酸酐第11頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（6）呼吸系統(tǒng)：肺5葉（右肺4葉，左肺為1整葉），氣管及支氣管腺不發(fā)達，因此不適宜做慢支炎模型及去痰平喘藥的療效實驗。

成年小鼠呼吸頻率140-210次/min,平均163次/min，通氣量11-36ml/min。第12頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（二）生理功能及行為習性

1.體型小、易于飼養(yǎng)管理和實驗操作是嚙齒類實驗動物中最小的動物，出生體重約1.5g左右，1-1.5月達18-20g，成熟時體長約10cm,可供實驗使用，近交系小鼠偏小于昆明種，成年雄鼠大于雌鼠，一只成年鼠的食量為4-8g/天，飲水量為4-7ml/天，排糞量為1.4-1.8g/天，排尿量為1-3ml/天。

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2．性成熟早、繁殖力強

雌35-50日齡，雄45-60天，性發(fā)育成熟，為了獲得健康的后代，最好在70-90日齡交配，小鼠的妊娠期為19-21天，哺乳期20-22天，每胎產仔8-15只，近交系要少些，年產6-9胎。小鼠發(fā)情周期包括發(fā)情前期、發(fā)情期、發(fā)情后期及間情期四個階段。性周期為4-5天，一般在發(fā)情后2-3h排卵。在發(fā)情期交配而未孕，可產生假孕現(xiàn)象。有產后發(fā)情的特點。發(fā)情周期的不同階段，陰道黏膜均發(fā)生典型變化，根據陰道涂片可觀察陰道上皮細胞變化情況，進而推測卵巢、子宮、激素變化和所處的發(fā)情周期。壽命2-3年，18個月以上屬于老年小鼠（衰老小鼠），衰老前可以選擇16～18個月做試驗。

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3．晝伏夜動、喜黑暗

小鼠習于晝伏夜動，采食、交配均在夜晚進行，活動高峰有兩次，一次在傍晚后1-2小時，另一次出現(xiàn)在黎明前，此活動習性，在飼養(yǎng)和實驗應予以注意。鎮(zhèn)靜試驗、壯陽試驗在晚上進行。白天喜居較黑暗的安靜環(huán)境，固定一處營巢睡眠。第15頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三4．喜群居、雄鼠好斗，體臭傳情

群居的小鼠對飼料消耗快，生長發(fā)育也快。性成熟的雄鼠放在一起，易發(fā)生毆打而咬傷，而且群體中處于優(yōu)勢的雄性小鼠常常將處于劣勢者的胡須拔光，自己保留胡須，被稱為“理發(fā)師”。但同窩的雄鼠離乳時放入一籠內一般不發(fā)生毆打，雄鼠具有分泌醋酸氨臭氣的特性，引起飼養(yǎng)室內臭氣的主要原因。第16頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三

5.性情溫順、膽小怕驚

小鼠性情溫順，容易捕捉，一般不會主動傷人。不過，一旦逃出籠外過夜則恢復野性，行動敏捷難以捕捉。當飼養(yǎng)室內有人時，小鼠活動受到限制，甚至停止活動；受到驚嚇時，小鼠尾巴會挺直并猛力甩動。第17頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三

6．適應性差

小鼠體小嬌嫩，不耐饑餓和缺水；對環(huán)境適應性差，不耐冷熱，過冷過熱均會造成死亡；不耐強光和噪聲；對疾病抵抗力差。第18頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三7.多種毛色，便于遺傳學研究小鼠的毛色受其基因控制，而呈現(xiàn)多種顏色，毛色基因是識別品系的簡易標志。第19頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三8.對外界刺激極為敏感，對多種病原體和毒素具有易感性，對致癌物敏感，自發(fā)種瘤多。

（許多致癌物可引起小鼠癌癥，百萬分之一的破傷風桿菌可引起小鼠死亡。）第20頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三二、常用品種、品系(1)近交系近交系小鼠擁有BALB／c、C57BL、C3H、DBA、A系、AKR、CBA、TA1、TA2和615等品種、品系。第21頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三1．BALB／c小鼠

(1)來源1913年，貝格(Bagg)以群內方法繁殖。麥克·多威爾(MacDowell)在1923年開始作近交系培育，至1932年命名為BALB／c品系。1985年從美國NIH引入中國，為BALB／c第180代。(2)毛色白化。

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(3)主要特性

①乳腺腫瘤自然發(fā)生率低，但對乳腺腫瘤病毒敏感；②易患慢性肺炎。③對放射線甚為敏感。④與其他近交系相比，肝、脾與體重的比值較大。20月齡的雄性小鼠脾有淀粉樣變。⑤有自發(fā)高血壓癥，老年鼠心臟有病變，雌雄性小鼠均有動脈硬化。⑥對鼠傷寒沙門菌補體敏感，對麻疹病毒中度敏感。對利什曼原蟲、立克次體和百日咳組織胺易感因子敏感。(4)主要用途廣泛地應用于腫瘤學、生理學、免疫學、核醫(yī)學研究以及單克隆抗體的制備等。使用率居世界第三。第23頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三

2．C57BL

(1)來源1921年立陶(Little)育成C57BL。1937年從C57BL分離出C57BL／6和C57BL／10兩個亞系。1985年從Ola（日本國立腫瘤研究所）引人中國。(2)毛色黑色。

第24頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(3)主要特性

①乳腺腫瘤自然發(fā)生率低，化學物質難以誘發(fā)乳腺和卵巢腫瘤。②對放射物質耐受力強。③對結核桿菌敏感。氨基甲乙酯處理后尾靜脈注射引起肺部結核

④嗜酒精性高，腎上腺素類脂質濃度低。對百日咳組織胺易感因子敏感。⑤常被認作“標準”的近交系，為許多突變基因提供遺傳背景。(4)主要用途腫瘤學、免疫學、遺傳學研究。第25頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三3．C3H

(1)來源1920年，美國的斯特朗(Strong)用貝格(Bagg)白化雌性小鼠與乳腺腫瘤高發(fā)株DBA雄性小鼠雜交，再經近交培育而獲得。C3H／He于1985年從Ola引人中國。(2)毛色野鼠色偏紅（帶有mg基因(mahogany，mg·2號染色體，隱性)。

第26頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三

(3)主要特性①乳腺癌發(fā)病率高，6～10月齡雌性小鼠乳腺癌自然發(fā)生率達85％～100％，乳腺癌通過乳汁而不是胎盤途徑傳播。14月齡雌性小鼠肝癌發(fā)生率為85％。②補體活性高；干擾素產量低。③仔鼠下痢癥感染率高。④對狂犬病病毒敏感。⑤雄性小鼠對氨氣、氯仿、松節(jié)油等甚為敏感，病死率高。

(4)主要用途主要用于腫瘤學、生理學、核醫(yī)學和免疫學的研究。

第27頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三4．DBA/2

(1)來源1909年由立陶(Little)在毛色分離實驗中建立，為第一只近交系小鼠。1929～1930年，建立了兩個亞系：DBA／1，DBA／2，目前常用的是DBA／2(DBA／2／Ola及DBA／2N)。DBA／I于1977年從Lac引人中國，DBA／2／Ola于1985年從Ola引人中國。(2)毛色淡棕色。

第28頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(3)DBA／2①雌性小鼠乳腺腫瘤發(fā)生率，繁殖鼠(經產母鼠)為66％，處女鼠為3％。②聽源性癲癇發(fā)作，35日齡小鼠為100％，55日齡后為5％。③雄性小鼠接觸氯仿和乙二醇的氧化物，以及維生素K缺乏時，病死率高。

④白血病的發(fā)生率，DBA／2／Ola雌性小鼠為34％，雄性小鼠為18％；而DBA／2N雌性小鼠為6％，雄性小鼠為8％。⑤DBA／2N的肝癌發(fā)生率與飼料有關。(5)主要用途DBA/2常用于腫瘤學、遺傳學和免疫學的研究。第29頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三

5．A系

(1)來源1921年美國的斯特朗(Strong)培育而成。1973年引入中國。(2)毛色白化。

第30頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(3)主要特性①雌性小鼠乳腺腫瘤發(fā)生率，繁殖鼠為30～80％，處女鼠低于5％。②6月齡雌性小鼠44％有紅斑狼瘡(LE)細胞或抗核抗體陽性。補體未檢出。③未足月幼鼠進行胸腺切除術后，84％出現(xiàn)矮小綜合征。④對麻疹病毒高度敏感。(4)主要用途一般用作腫瘤學、免疫學研究，是目前國際上常用的品系之一。第31頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三6．AKR

(1)來源1928—1936用A系雜交培育出高發(fā)白血病株小鼠。1975年由英國引入中國。(2)毛色白化。(3)主要特性①為高發(fā)白血病株小鼠，雌雄性小鼠淋巴細胞白血病發(fā)生率可達68％～90％。②對Graft白血病因子敏感。③腎上腺類脂質(類固醇)濃度低。(4)主要用途用于白血病、植皮研究、染發(fā)劑毒性研究等。

第32頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三7．TA1(津白1號)和TA2(津白2號)

(1)來源1955年天津醫(yī)學院將市售雜種白化小鼠經近交培育而成TAl。1963年又將昆明種小鼠經近交培育而成TA2。1985年被國際小鼠遺傳命名委員會承認。(2)毛色白化。(3)主要特性TA1為自發(fā)低乳腺癌系；TA2為自發(fā)高乳腺癌系，為乳腺癌MA737的宿主。(4)主要用途乳腺腫瘤的研究。

第33頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三8．615

(1)來源1961年5月，中國醫(yī)學科學院血液病研究所用該所飼養(yǎng)的昆明種白化雌性小鼠與前蘇聯(lián)引進的C57BL／血研雄性小鼠雜交，爾后又作近交培育而成615小鼠。1985年被國際小鼠遺傳命名委員會承認。(2)毛色深褐色或棕色。

第34頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三

(3)主要特性①8月齡后，開始出現(xiàn)衰老現(xiàn)象，其表現(xiàn)為肥胖、增重，最大體重雄性小鼠為40g以上，雌性小鼠可達38g以上，被毛蓬松、脫落。②自發(fā)腫瘤發(fā)生率：低白血病、低乳腺癌、高肺腺癌。③對津638白血病病毒敏感。(4)主要用途用作白血病、腫瘤、免疫等研究。第35頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(二)封閉群

1．昆明種小鼠(Kunming，KM)(1)來源1926年美國洛克菲勒(Rockefeller)研究所的克雷爾勒·林可(ClaraLynch)培育成功瑞士(Swiss)種小鼠。1946年，我國從印度哈夫金(Haffkine)研究所將Swiss小鼠引入云南昆明，1950年由昆明空運引人北京生物制品所，1954年推廣到全國各地。(2)毛色白色

第36頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三

(3)主要特性①繁殖率和成活率高。②雌性小鼠乳腺腫瘤發(fā)生率為25％。(4)主要用途廣泛用于藥物篩選、藥效評價、毒理、免疫、腫瘤、病毒和細菌學的研究，以及生物制品、藥品的檢定。第37頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三2．NIH(1)來源由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)培育而成。(2)毛色白色。(3)主要特性繁殖力強，產仔成活率高，雄性好斗，容易致殘。免疫反應敏感性比昆明種小鼠強。(4)主要用途常用于藥效、毒理研究和生物制品的檢定。第38頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三3．ICR(又稱SwissHauschka)

(1)來源為美國豪斯卡(Hauschka)研究所飼養(yǎng)的瑞士種小鼠。后由美國腫瘤研究所（InstituteofCancerResearch)分送各地，取名為ICR。1973年由日本國立腫瘤研究所引人中國。(2)毛色白色。(3)主要特性繁殖力強。是進行免疫藥物篩選、復制病理模型較常用的實驗動物；其外周血象和骨髓細胞具有良好的穩(wěn)定性，是血液學實驗用的良好動物。(4)主要用途免疫、行為、微生物、微循環(huán)、藥動學等方面的研究。第39頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三4．LACA(1)來源1935年英國卡爾沃爾斯(Carworth)公司由美國洛克菲勒(Rockefeller)研究所引進，經20代近交培育后，采用隨機交配繁殖，命名為CFW。后又被引入英國實驗動物中心(Lac)，改名為LACA。1973年由英國實驗動物中心引入中國。(2)毛色白色。(3)主要用途腫瘤、免疫、輻射等第40頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(三)雜交群

AKD2F1AKRXDBA/2BA2GF1C57BLXA2GBCF1C57BLXBALB／c

第41頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(四)突變系

突變系動物(mutantstrainanimal)是指由自然變異或人工致畸，使正常染色體上的基因發(fā)生突變，而具有某種遺傳缺陷或某種獨特遺傳特點的動物，如裸小鼠、SCID小鼠、快速老化模型小鼠等。

第42頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三

1．裸小鼠(nudemice)

(1)來源1962年英國克里斯特(Crist)在非近交系的小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)有個別無毛小鼠，并伴有先天性胸腺發(fā)育不良，稱為裸小鼠(nudemice)，用“nu”表示裸基因符號。1969年丹麥的里加爾德(Rygaard)首次將人結腸癌移植到裸小鼠并獲得成功，為免疫缺陷動物的研究和應用開創(chuàng)了新局面。第43頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(2)特征：無毛、裸體、無胸腺。常用裸小鼠品系：BALB／c-nu、NIH—nu、NC-nu、Swiss-nu、C3H-nu、C57BL-nu等。(3)主要用途：可誘發(fā)多種癌變，發(fā)癌率高達95％，從而為研究人類癌癥的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律、篩選抗癌藥物及防治癌癥提供良好的模型。廣泛用于腫瘤學、免疫學、毒理學、器官移植等實驗研究。第44頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三2．SCID小鼠

SCID(severecombinedimmunedeficiency，SClD)小鼠即嚴重聯(lián)合免疫缺陷小鼠。1983年由美國的波斯瑪M．J(BosmaM．J)首先從C．B-17近交系小鼠中發(fā)現(xiàn)，位于16號染色體，單個隱性基因發(fā)生突變所致。1988年從美國Jax實驗室引入我國。第45頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(2)主要特性①SCID小鼠外觀與普通小鼠無異，體重發(fā)育正常。惟胸腺、脾、淋巴結的重量不足正常小鼠重量的1/3。②胸腺、脾、淋巴結中的T淋巴細胞和B淋巴細胞大大減少，細胞免疫和體液免疫功能缺陷；但巨噬細胞和NK細胞功能未受影響。③骨髓結構正常，外周血中的白細胞和淋巴細胞減少。④容易死于感染性疾病，必須飼養(yǎng)在屏障環(huán)境中。(3)主要用途廣泛應用于免疫細胞分化和功能的研究，異種免疫功能重建，單克隆抗體制備，人類自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究，病毒學和腫瘤學研究等。第46頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三3．快速老化模型小鼠(SAM)

(1)來源日本京都大學胸部疾患研究所老化生物研究室竹田俊男教授，用20年時間精心培育成功快速老化模型小鼠(senescenceaccelerateamouse，SAM)。目前已由天津中醫(yī)學院老年病研究所引進和繁育。第47頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(2)主要特性SAM系列中的一個品系在4～6月齡以前與普通小鼠的生長一樣，4～6月齡以后則迅速出現(xiàn)老化諸特征。如腦、視器、心、肺、腎、皮膚等器官老化，血液、免疫和抗氧化等系統(tǒng)老化，出現(xiàn)骨質疏松和老化淀粉樣變。(3)主要用途該小鼠是研究老年病的理想動物模型，也是研究老化腎虛的自發(fā)性動物模型。第48頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三其他突變系小鼠1.肌萎縮癥小鼠：14天，出現(xiàn)后肢拖地現(xiàn)象，進行性肌衰弱和廣泛性肌萎縮，無繁殖力。2.肥胖癥小鼠：出生3-4周齡，重要臟器周圍出現(xiàn)脂肪沉積，4Week體重迅速增加，是正常的3倍，可達60g，與人的肥胖癥相似，有不育、高血糖等癥狀。3.侏儒癥小鼠：比正常鼠體型小，短鼻、短尾、成熟時體積約為正常的1/4，8Week體重8-10g，兩性均不育，缺少腦下垂前葉的生長素和促甲狀腺素，可供內分泌研究。第49頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三4.糖尿病小鼠：出生3-4周齡體重增加，血糖高達11.1mmol以上。5.無毛癥小鼠：14d左右，上眼瞼，下腭部、四肢、腳趾背部等處開始脫毛，接著尾下，逐漸擴及全身，形似裸鼠，保留有胡須，有的六周后又有毛再生，6月，胸腺皮質萎縮，免疫功能降低，雌不育、母性差?？晒┢つw放射研究用。第50頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三三、在生物醫(yī)學研究中的應用

(一)藥理毒理研究1．藥物安全性評價試驗

小鼠常用于藥物的急性、亞急性、慢性毒性試驗以及半數(shù)致死量、最大耐藥量的測定等，“三致”試驗也常用小鼠進行。2．生物制品的檢定小鼠廣泛地應用于血清、疫苗等生物制品的檢定，各種藥物的效價測定。3．藥物篩選普篩、定向篩選4．藥效學評價試驗:小鼠在氫氧化銨霧劑刺激下有咳嗽反應，可利用此特性研究鎮(zhèn)咳藥物，因而，小鼠是研究鎮(zhèn)咳藥的首選動物。用聽源性癲癇小鼠評價抗痙攣藥物；用小鼠熱板技術和扭體試驗評價止痛藥；

小鼠對嗎啡的反應與一般動物相反，表現(xiàn)為興奮。雌激素能終止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能終止人的妊娠。

第51頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(二)腫瘤學研究

1．自發(fā)腫瘤AKR小鼠白血病發(fā)病率為90％，C3H小鼠的乳腺癌發(fā)病率高達90％一100％。小鼠的自發(fā)腫瘤從腫瘤發(fā)生學上來看，與人體腫瘤相近，所以常選用小鼠的自發(fā)腫瘤進行抗癌藥物的篩選。

2．誘發(fā)性腫瘤小鼠對致癌物敏感，可誘發(fā)各種腫瘤模型，如用甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌，用二乙基亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌等，用于腫瘤防治的實驗研究。3.移植性腫瘤動物源性：腹水瘤、各種肉瘤等，常用近交系小鼠。人源性：胸腺嚴重缺陷的裸小鼠可接受人類各種腫瘤細胞的植入，成為活的癌細胞“試管”。第52頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(三)遺傳學研究

1．遺傳學分析

小鼠毛色常被用作遺傳學分析中的遺傳標記及品種品系鑒定的依據。

2．基因研究

利用轉基因小鼠可以進行基因功能、表達和調節(jié)方面的研究，探索疾病的分子遺傳學基礎和基因治療的可能性。3．遺傳性疾病動物模型

如小鼠黑色素病、白化病、家族性肥胖、遺傳性貧血等，均與人發(fā)病相似，可作為研究人類遺傳性疾病的動物模型。第53頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(四)病原體所致疾病的研究

1．病毒性疾病

小鼠脊髓灰質炎、流行性感冒、狂犬病、腦炎等疾病的病原體敏感，可用作上述疾病的研究。

2．細菌性疾病小鼠可用于沙門菌病、鉤端螺旋體病等細菌性疾病的實驗研究。第54頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三3．寄生蟲疾病

小鼠宜作血吸蟲、瘧原蟲等寄生蟲疾病的研究。4．動物模型

小鼠對多種病原體敏感，如將麻風桿菌接種于免疫功能低下或缺陷小鼠的足墊或耳部，可造成此病的動物模型，用以研究麻風桿菌的生物學性狀和評價抗麻風藥物的藥效等。第55頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(五)免疫學研究

使用BALB/CAKRC57BL等小鼠可進行單克隆抗體的制備而研究，利用裸鼠進行免疫學的研究。第56頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(六)老年病研究

小鼠壽命短、個體差異小、價廉易得，在老年病實驗研究中的使用僅次于大鼠。用于老年病的發(fā)病機制、表現(xiàn)以及防治的研究。快速老化模型小鼠(senescenceacceleratedmouse，SAM)；該小鼠是研究老年病的理想動物模型，目前已由天津中醫(yī)學院老年病研究所引進。第57頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（七）血虛證動物模型失血性、溶血性、再障性、營養(yǎng)不良性血虛動物第58頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)大鼠第59頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三一、大鼠的生物學特征（一）外觀形態(tài)

大鼠外觀與小鼠相似，但體型較大。成年雄性大鼠身體前部比后部大，雌性大鼠身體相對瘦長，后部比前部大，頭部尖小。大鼠尾部被覆短毛和環(huán)狀角質鱗片。第60頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三第61頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（二）內臟形態(tài)1．消化系統(tǒng)齒:門齒終生生長，外露，口腔后部因有硬腭和軟腭存在，鼻后孔后移直接通向喉咽，空氣與食物的通道在咽腔交叉。該解剖特點使大鼠在口腔充滿食物時，仍可進行呼吸。第62頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三胃:

食道與十二指腸相距很近，大鼠的胃屬單室胃，分為前胃和后胃，胃中有一條縐折，收縮時會堵住賁門口，因此大鼠不會嘔吐，不能做催吐實驗（狗、貓、猴等動物嘔吐反應敏感，則宜選用）。第63頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三第64頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三腸道：大鼠腸道較短，盲腸較大但功能不全，不耐饑餓。胰腺：把胃與脾之間的薄膜除去，可見到在其下方有如樹枝狀的肉色組織，就是胰腺。胰腺呈長條片狀，胰腺與脂肪組織的區(qū)別是：胰腺顏色較暗，質地較堅硬。第65頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三2．呼吸系統(tǒng)大鼠有左肺和右肺，左肺單葉，右肺分為上葉、中葉、下葉和后葉4葉。適宜作支氣管肺泡灌洗。3.泌尿系統(tǒng)大鼠有左、右腎，均呈蠶豆形，右腎比左腎高。

第66頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三4.生殖系統(tǒng)大鼠為雙子宮，呈“Y”型排列。大、小鼠性周期短，動情周期的不同階段陰道粘膜上皮細胞可發(fā)生典型的變化，因此性周期的各個時期可從陰道涂片識別，適宜做卵巢功能的測定，是計劃生育、避孕、抗生育、抗著床研究的合適動物。第67頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三5.內分泌系統(tǒng)甲狀腺：位于頸部肌肉的深面，喉頭的下方，氣管兩側，為一對長橢圓形的器官，呈紅褐色。腎上腺：位于腎臟上端，芝麻大小，呈粉黃色。腦垂體：較松弛地附于漏斗下部，易做去垂體模型。無扁桃體。第68頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（二）生理功能與行為習性1、繁殖快，全年多發(fā)情動物。初生時6-7g，7天后可達20g，哺乳期25-28天后，達到50g，雄鼠2月齡，雌鼠2.5月齡達性成熟，性周期4天左右。雌鼠50-55天可出現(xiàn)發(fā)情，大鼠為全年多發(fā)情動物，分娩10-20天后，還出現(xiàn)發(fā)情，妊娠期20天，產仔數(shù)平均8只，壽命2-3年。第69頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三2、喜啃咬、晝伏夜動。雜食性、味覺不靈敏，食性廣，喜吃各種煮熟的動物肉，對光照較敏感。第70頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三3、垂體-腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達，應激反應靈敏，行為表現(xiàn)多樣，情緒敏感，對炎癥敏感，眼角膜無血管。

適于作去腎上腺模型和炎癥模型，研究垂體-腎上腺系統(tǒng)與應激和炎癥的關系。適于多發(fā)性關節(jié)炎和化膿性淋巴腺炎的研究，也適于中耳疾病和內耳炎的研究。且各種內分泌腺體如垂體、腎上腺、卵巢易于摘除，適于做應激反應和內分泌實驗。大鼠垂體較脆弱地附著在漏斗下部，不需要很大的吸力就可以除去而不破壞鞍膈和腦膜，適宜于制作去垂體模型。第71頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三4、視覺、嗅覺較靈敏，適宜做條件反射實驗，對許多藥物易產生耐藥性。

大鼠嗅覺靈敏，大鼠對空氣中的粉塵、氨氣、硫化氫等極為敏感，易引發(fā)呼吸道疾病，如飼育間不衛(wèi)生，可引起大鼠息肺炎或進行性肺組織壞死而死亡，一般開放飼養(yǎng)的大鼠主要死因為呼吸道疾病。

大鼠對濕度要求嚴格，室內應保持相對濕度(50土5)％。如空氣過于干燥，易發(fā)生環(huán)尾病，可發(fā)展為尾巴節(jié)節(jié)脫落或壞死。第72頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三5、營養(yǎng)缺乏敏感，易產生營養(yǎng)缺乏癥。對維生素A、E氨基酸缺乏敏感，可發(fā)生典型缺乏癥。第73頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三6、汗腺極不發(fā)達，心電圖中無S-T段，但其他部分穩(wěn)定，重復性好。適宜于直接描記血壓，進行降壓藥及心血管疾病研究。根據研究表明大鼠心電圖s—T段缺如，與心率快無關，主要與動物種系遺傳有關。汗腺僅僅分布在爪墊上，尾是散熱器官，室溫過高時常借助分泌大量唾液調節(jié)體溫，當唾液腺機能失調時，易造成中暑死亡。第74頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三7、大鼠血壓和血管阻力對藥物反應敏感，但對強心甙的作用較貓敏感性低671倍。第75頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三8、性情較兇猛，抗病力強，門齒較長，激怒、襲擊捕捉時易咬手，對環(huán)境適應性強。第76頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三二、大鼠的常用品種、品系（一）近交系：F344/N、Lou/CN（二）突變系：SHR/oal、癲癇大鼠、裸大鼠（三）封閉群：Wistar大鼠、SD大鼠第77頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（一）近交系

1．F344／N

來源：1920年由哥倫比亞大學培育而成，我國從NIH引入，毛色為白色。特性：免疫學方面：原發(fā)和繼發(fā)性脾紅細胞免疫反應性降低，特殊活動性能高。生理學方面：旋轉運動性低。肝結節(jié)狀增生的發(fā)生率為5%，腦垂體較大，腎臟疾病發(fā)生率低。腫瘤發(fā)生率：乳腺癌自發(fā)率雄23%，雌性41%，腦垂體腫瘤雄24%，雌36%。睪丸間質細胞瘤22％，誘發(fā)性腫瘤存活性高，多種癌瘤細胞可移植生長。第78頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三2．Lou／CN

來源：從28個品種培育出漿細胞瘤高發(fā)系Lou/CN及低發(fā)系Lou/MN，1985年從NIH引入，色白。特性：回盲部淋巴結產生一種自發(fā)性淋巴瘤，發(fā)生率約10％，多在一月內死亡，稱大鼠回盲部免疫細胞瘤，此瘤可移植于同系大鼠和其雜交一代。用Lou大鼠制備單克隆抗體，其腹水量比用BALB/C小鼠大幾十倍，8月齡以上的Lou/CN，雄自發(fā)漿細胞瘤發(fā)生率為30％，雌為16％。第79頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（二）突變系

1.SHR／Ola大鼠

來源：為自發(fā)性高血壓大鼠，1963年，日本用自發(fā)性高血壓的Wistar培育而成，毛色白色。特性：高血壓發(fā)生率高，無明顯原發(fā)性腎臟或腎上腺損傷，正常大鼠收縮壓110-120mmHg，生后5W，血壓可達150mmHg，成年雄鼠最高達200mmHg，平均血壓為150-170mmHg，它除有高血壓自發(fā)率為100％特點外，還有高血壓，心血管疾病適于人類的高血壓研究，對抗高血壓藥物有反應，是篩選抗高血壓藥物的良好動物模型，生育力及壽命無明顯下降，繁殖鼠應選擇血壓>180mmHg留種。第80頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三2．癲癇大鼠用鈴聲刺激可旋轉數(shù)秒鐘，然后向一側倒地發(fā)作癲癇，與人的癲癇發(fā)作很相似，可用于癲癇病的實驗研究。第81頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三3．裸大鼠(nuderat)

體毛稀少，四肢，尾根部毛較多一些，2-6W皮膚上有棕色鱗片狀物，隨后變得光滑，發(fā)育較遲緩，先天無胸腺，一般特征與裸小鼠相似，繁殖方法也與裸小鼠相似。第82頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三第83頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（三）封閉群

Wistar大鼠白化遠交系大鼠。1907年由美國育成，我國從日本、蘇聯(lián)引進，是我國引進最早、使用最廣泛，數(shù)量最多的品種，其特點為頭部較寬，耳朵較長，尾長小于身長，繁殖力強，生長發(fā)育快，對傳染病的抵抗力較強，自發(fā)性腫瘤發(fā)生率低。對各種營養(yǎng)物質的缺乏敏感,適用于各種營養(yǎng)、代謝性疾病研究。垂體腎上腺系統(tǒng)發(fā)達,應激反應靈敏,適用于神經-內分泌實驗研究。還用于藥物、腫瘤、傳染病、關節(jié)炎、肝外科等醫(yī)學研究領域。是生物醫(yī)學研究中使用歷史最長的大鼠品系。第84頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三2、SD大鼠

1925年美國用Wistar培育而成，頭部狹長，尾長與身長相近。生長發(fā)育比Wistar快。對疾病抵抗力特別是對呼吸道疾病的抵抗力強，自發(fā)腫瘤率較低。老年雌鼠普遍出現(xiàn)乳腺腫瘤,對呼吸道疾病抵抗力強。多用于營養(yǎng)實驗。對性激素刺激反應性高,選用11～15月齡雌性鼠,可作為更年期實驗模型,以研究更年期綜合征。廣泛應用于生物醫(yī)學領域,主要用于藥理學、毒理學及畸胎學的研究。第85頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三三、大鼠在生物醫(yī)學研究中的應用（一）藥理毒理研究（二）腫瘤研究（三）微生物、寄生蟲的研究（四）營養(yǎng)代謝研究中的應用（五）行為學研究的應用1、學習、記憶能力的研究2、藥物依賴性研究3、條件反射和非條件反射的研究（六）老年病學研究

第86頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(一)藥理毒理研究

1．藥效學研究新藥篩選

抗高血壓藥物的篩選等。

雌激素能終止大鼠和小鼠的早期妊娠但不能終止人的妊娠。因此，在大鼠和小鼠篩選帶有雌激素活性的藥物時，常常會發(fā)現(xiàn)這些藥物能終止妊娠，似乎可能是有效的避孕藥，但一旦用于人則并不成功。所以，如果知道一個化合物具有雌激素活性，用這個化合物在大鼠或小鼠上觀察終止妊娠的作用是沒有應用意義的。小鼠、大鼠和犬就不容易形成動脈粥樣硬化病變，因此不宜選用。第87頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(2)心血管系統(tǒng)藥物的評價

因大鼠血壓和血管阻力對藥物的反應比兔更加敏感，常用作研究心血管藥物的藥理和調壓作用的動物模型。還用于心血管系統(tǒng)新藥的篩選。第88頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(3)抗炎藥物的篩選和評價

如大鼠踝關節(jié)對炎癥反應敏感，常用以篩選抗關節(jié)炎藥和中醫(yī)痹證的評價。足跖浮腫法是目前最常用的篩選抗炎藥物的方法。第89頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三2．藥物安全性評價試驗大鼠常用于藥物亞急性毒性試驗、長期毒性試驗、致畸試驗和藥物毒性作用機制的研究，以及某些藥物不良反應的研究。第90頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（二）腫瘤研究

大鼠可用于自發(fā)性和誘發(fā)性腫瘤模型的研究。

自發(fā)腫瘤動物模型有腎上腺髓質腫瘤，乳腺癌和粒細胞性白血病。誘發(fā)性腫瘤模型使用的化學物質有：二乙基亞硝胺和二甲基氨基偶氮苯誘發(fā)肝癌；甲基芐基亞硝胺誘發(fā)食道癌；3—甲基膽蒽誘發(fā)肺鱗癌及惡性胸膜間皮瘤、大腸癌等。第91頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（三）微生物、寄生蟲的研究對多種病原體敏感，引起與人體相似的疾病。如沙門氏菌病，特別是傷寒常用大鼠、幼年大鼠常用于流感病毒傳代研究，寄生蟲病如旋生蟲、血吸蟲等模型。小鼠、大鼠等實驗動物對鉤端螺旋體一般不大敏感。第92頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（四）營養(yǎng)代謝研究中的應用

大鼠是營養(yǎng)學研究使用最早、最多的實驗動物，大鼠是第一種用于營養(yǎng)學研究的實驗動物，為人類營養(yǎng)研究做出了突出貢獻，維生素D就是用大鼠研究而發(fā)現(xiàn)的。如各種維生素缺乏癥、各種營養(yǎng)不良、動脈粥料硬化等研究。通過營養(yǎng)控制，可造成脾虛模型，營養(yǎng)過剩造成肥胖動物模型。第93頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（五）行為學研究的應用1、學習、記憶能力的研究早期用大鼠做行為學研究多采用迷宮踏板訓練大鼠，以測試它們的學習、記憶能力。2、藥物依賴性研究：大鼠適合于成癮性藥物的行為學研究，在一定時間內給大鼠喂飼一定劑量的酒精、咖啡因、鴉片后，大鼠對上述藥物(物質)產生依賴以及行為改變。

3、條件反射和非條件反射的研究第94頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(六)老年病學研究

大鼠是進行老年病學研究常用的實驗動物，由于老年病學的動物實驗周期長，老年實驗動物體質差，在開放環(huán)境進行實驗，大鼠存活率低。因此，最好在屏障環(huán)境和隔離環(huán)境中進行實驗，并使用SPF級和無菌級大鼠，確保實驗成功。第95頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三第三節(jié)豚鼠一、豚鼠的生物學特征（一）形態(tài)學特征1、外觀：身形短粗，頭大，耳朵和四肢短小，不能登高，尾巴只白尾的殘跡。前足有四趾，后足有三趾，每個趾都有突起的大趾甲，腳形似豚，故名豚鼠，豚鼠的被毛緊貼體表，因此對高溫都很敏感。第96頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三第97頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三2、內臟：消化系統(tǒng)：胃壁非常薄，胃容量為20-30ml，腸管較長，約為體長的10倍，其中盲腸約占整個腹腔的三分之一，這是草食動物的特征。

淋巴系統(tǒng)：較為發(fā)達，肺部淋巴結具有高度的反應性，少量機械或細菌刺激時，很快發(fā)生淋巴結炎，豚鼠的胸腺呈灰白色，三角形。

腎上腺是唯一隨體重增加而增重的腺體，左側細長緊貼在腎門的血管上，右側與腎門血管不相連，其腹面與肝相連。神經系統(tǒng)：豚鼠的大腦半球沒有明顯的回紋，只有原始的深溝和神經，屬于平滑腦組織，較其他同類動物發(fā)達。第98頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（二）生理功能與行為習性1、生殖慢、發(fā)育快

性成熟較快，雌30至45天，雄為70天，豚鼠有早熟特性，所以斷奶后雌雄要分開飼養(yǎng)，因此為了獲得健康的后代，豚鼠應在5月齡時，雄達750克，雌達700克時，配種繁殖最好。第99頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三豚鼠屬于晚成性動物：母鼠懷孕期較長平均68天（60-75天），腦的發(fā)育在胚胎期42—45d就已經成熟，出生后就發(fā)育完善，（這一點有利于部腹取胎后無菌豚鼠和SPF豚鼠的人工哺育）。出生后就能活動，有牙齒，有被毛，眼可張開，4小時后就能行走和吃軟料，2-3天豚鼠就可以一邊吃乳，一邊吃青飼料，生長發(fā)育快。哺乳期為2-3周，仔鼠體重可達180克以上，出生后的前兩個月內平均每天增重2.5-3.5克/天，壽命4-5年，最長可達8年，5月齡-16月齡，繁殖力最強，哺乳力強相互代乳。第100頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三2、草食動物：體內缺乏左旋葡萄糖內酯氧化酶，不能合成維生素C，必須通過飼料來補充，喜食纖維素較多的禾本料嫩草，而不喜食水分過多的水草。當維生素C缺乏時出現(xiàn)壞血癥，其癥狀之一是后肢出現(xiàn)半癱瘓，冬季尤其易患，補給維生素C，則癥狀消失。第101頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三3、喜群居，膽小易驚

豚鼠喜愛干燥清潔而又寬敞的生活及活動環(huán)境，過于擁擠容易出現(xiàn)脫毛、皮膚損傷和皮炎。極少斗毆，很少傷人。豚鼠膽小，喜歡安靜的環(huán)境，豚鼠膽小，突然的聲響、震動或環(huán)境變化，可引起四散奔逃、轉圈跑或呆滯不動，并發(fā)出吱吱的尖叫聲，甚至引起孕鼠流產。對經常性搬運和擾動很不習慣，搬運、重新安置或觸摸可使豚鼠體重在24～48小時內明顯下降，情況穩(wěn)定后又很快恢復。這種現(xiàn)象很易影響試驗結果，應引起注意。

第102頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三4、豚鼠對青霉素、四環(huán)素族、土霉素等藥物敏感，易引起變態(tài)反應。豚鼠對青霉素、四環(huán)素、紅霉素等抗生素特別敏感，常在用藥48h后引起急性腸炎，甚至導致死亡。如使用青霉素，不論劑量多大，途徑如何，均可引起小腸和結腸炎，甚至使其發(fā)生死亡。是由于腸道正常菌叢與抗菌素結合產生內毒素所致，對青霉素的敏感性比小鼠高1000倍，故用青霉素治療時應特別小心。呼吸、消化系統(tǒng)抗病差，對麻痹藥物也很敏感，因此麻醉死亡率較高。豚鼠是研究抗原誘導速發(fā)型呼吸過敏反應的良好模型，常用于變態(tài)反應試驗、平喘試驗等。第103頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三二、豚鼠常用品種品系（一）品種

豚鼠品種主要有英國種阿比西尼亞種，秘魯種和安哥拉種，也可根據毛的特性不同分為短毛、硬毛和長毛三種豚鼠。第104頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三1、英國種：毛短而光滑、體格健壯，毛色有單色，雙色和三色，繁殖力強、性情溫順。2、安哥拉種：毛細而長，能把臉部、頭部、體腹部覆蓋隹。3、秘魯種：毛細而豎立，體質較英國種為弱。4、阿比西尼亞種：毛有長有短，但硬而卷起，呈多旋渦狀；長勢似薔薇花朵，易患各種自發(fā)性疾病，不易繁殖。目前在實驗研究應用最廣泛的品種是英國短毛豚鼠，我國飼養(yǎng)的豚鼠在1919年從日本引入東北經鑒別屬英國種。第105頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三(二)品系根據《國際實驗動物索引》第3版公布，豚鼠近交系有8個品系，封閉群有30種。常用的是近交系2號和近交系13號豚鼠，均由美國培育，毛色均為黑、白、紅三色。近交系2號豚鼠體型較小，對結核桿菌抵抗力強。近交系13號豚鼠除了體型較大、對結核桿菌抵抗力弱、繁殖能力比近交系2號差以外，其他特性與近交系2號比較接近。

第106頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三三、豚鼠在生物醫(yī)學研究中的應用（一）藥物研究1、藥效學實驗豚鼠對組織胺很敏感，常用于平喘藥和抗組織胺藥物的研究。豚鼠吸入NH3、SO2等易引起咳嗽，因此可用豚鼠來研究鎮(zhèn)咳藥物。豚鼠妊娠期長，胎兒發(fā)育完全，幼鼠形態(tài)功能已成熟，適用于藥物或毒物對胎兒后期發(fā)育影響的試驗。豚鼠對多種抗生素類藥物非常敏感，是研究抗生素如青霉素的專門動物。豚鼠還用來研究麻醉藥的藥效。豚鼠對結核桿菌高度敏感，是研究抗結核藥的首選動物。2、安全性反應作過敏反應的研究，豚鼠是首選動物，最好用白色豚鼠。3、刺激性研究豚鼠皮膚對毒物刺激反應靈敏，其反應近似于人，可用于局部皮膚毒物作用的實驗，如研究化妝品對局部皮膚的刺激反應。第107頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（二）、微生物研究中的應用豚鼠對結核桿菌具有高度感受性、感染后的病變非常類似人的進行性結核病變，同時它還對白喉桿菌、沙門氏菌、布氏桿菌等敏感，所以豚鼠是細菌的感染試驗、分離、診斷等研究中不同缺少的動物。第108頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（三）免疫研究中的應用

實驗動物用于致敏試驗反應程度高低的順序是：豚鼠﹥家兔﹥犬﹥小鼠>貓>蛙。當2次注射抗原后，常導致速發(fā)型過敏反應其特征是發(fā)紺、虛脫或因支氣管和細支氣管平滑肌收縮發(fā)生窒息、死亡。因而豚鼠適合用于研究速發(fā)型過敏性呼吸道疾病。注射馬血清很容易復制過敏性休克動物模型。豚鼠遲發(fā)性超敏反應與人類相似，如注射皮內結核菌素試驗可引起遲發(fā)型超敏反應。因而較適合于進行這方面的研究，其中2～3月齡、350～400g的豚鼠最適于過敏反應的研究。是過敏性休克和變態(tài)反應研究的首選動物。豚鼠特別是老齡雌鼠的血清中含有豐富的補體，是所有實驗動物中補體含量最多的一種動物，其補體非常穩(wěn)定，免疫學實驗中所用的補體多來源于豚鼠血清。

第109頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（四）、耳科研究中的應用豚鼠耳殼大，豚鼠聽覺非常發(fā)達，能識別多種不同的聲音，它聽到的音域遠大于人，存在明顯的聽覺耳動反射（當有尖銳的聲音刺激時，常表現(xiàn)為耳廓微動以應答）。耳窩對聲波極為敏感，特別是對700～2000周／秒的純音最敏感。所以豚鼠常用于聽覺和內耳疾病的研究。如噪聲對聽力的影響、耳毒性抗生素的研究等。

第110頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（五）、營養(yǎng)研究中的應用

豚鼠體內不能合成維生素C，對其缺乏十分敏感，是研究實驗性壞血病和維生素C生理功能的理想動物模型和維生素C的生物學檢測的標準動物。豚鼠也可用于葉酸硫胺素（VB1）和精氨酸的生理功能，酮性酸中毒、眼神經疾病的研究。

第111頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三第四節(jié)家兔第112頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三一、家兔的生物學特征（一）形態(tài)學上1、外觀A、耳大，血管明顯，便于注射、采血。B、眼球大，虹膜內有色素細胞，并由之決定眼睛的顏色，白兔眼睛的虹膜缺乏色素，但因眼內血管透露，眼仍呈紅色，便于做眼科實驗。C、后肢膝關節(jié)，腘窩部有淋巴結，適于做淋巴結內注射及免疫實驗。D、家兔的門齒有不斷生長的特點，習慣于啃咬硬物，以磨碎不斷生長的門齒，因此建造兔含免疫的材料要堅固耐固；在飼料中要有一定的粗纖維比例，顆粒飼料也應有一定的硬度。第113頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三第114頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三2、內臟：胃腸容積大，家兔腸的總長是體長的8倍，所以食物通過腸道的時間較長，有利于消化植物性食物，盲腸特別發(fā)達，回盲部膨大形成一圓小囊，兔所特有，粘膜分泌堿性液體，以中和盲腸中微生物分解纖維素所產生的有機酸，利于消化吸收；盲腸末端有較長的蚓突，為一免疫器官.

腸的擺動波幅較大，腸壁薄，對兒茶酚胺類和其它藥物反應敏感，運動變化易觀察。貓、狗等腸壁厚，反應遲鈍。第115頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三3、神經系統(tǒng)內分泌頸部有減壓神經獨立分支，頸神經血管束有三根神經，最粗白色的為迷走N，較細灰白色的是交感N，最細為減壓神經，電刺激減壓神經對心臟的影響首選家兔。家兔甲狀旁腺分布較散，位置不固定，有的可分布至胸主動脈弓附近。因此做甲狀旁腺摘除實驗，應選用家犬而不能選用兔，但做甲狀腺摘除實驗，為使摘除甲狀腺之后，還保留甲狀旁腺的功能，則應選用兔而不能選用家犬。第116頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三第117頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三4、循環(huán)系統(tǒng)：胸腔分為左右兩室、互不相通，肺被肋胸膜隔開，心臟又被心包膜隔開，開胸打開心包膜進行心臟實驗操作時，不需要進行人工呼吸（有別于狗、貓）。第118頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三（二）生理學特點1、草食性動物，對粗纖維的消化率高由于兔盲腸發(fā)達，里面有大量微生物，能使纖維素發(fā)酵分解成為可吸收的淀粉和糖，以滿足兔的需要，因此家兔對植物性飼料有較強的消化能力，飼喂家兔時，要以青粗飼料為主，精料為輔，若飼料中粗纖維不足，將會影響大腸菌叢的變化，引起消化不良，誘發(fā)各種疾病。第119頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三2、有食糞特點家兔排泄的糞便有三種：硬糞、軟糞、爛烘、硬糞在白天排出，軟糞含粗蛋白質、維生素B，在夜間排出，當這種軟糞一排出就直接在肛門處被家兔吃掉，在一般情況下很少發(fā)現(xiàn)軟便，只有家兔生病才停止食糞。如用兔進行營養(yǎng)實驗時，應控制其食糞習性，否則會影響實驗結果。軟糞：內含大量礦物質、蛋白質；

硬糞：表明消化正常，糞中含粗纖維較多；

爛糞：表明腸道炎癥，為腹瀉的表現(xiàn)。第120頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三3、繁殖力強，刺激性排卵家兔屬于刺激性排卵類型動物，兔無明顯發(fā)情期，雌兔卵巢內一次能成熟許多卵子，但這些卵子并不排出，只有經雄兔的交配刺激后隔10～12小時才能排出。這種現(xiàn)象叫刺激性排卵。如果不讓雌兔交配則成熟的卵子經10～16天后全部吸收，新的卵子又開始成熟。哺乳動物中家兔和貓都屬于這種類型。因此，兔、貓均可因外來刺激誘發(fā)排卵。能夠準確掌握其排卵懷孕的時間，可預測胚胎發(fā)育，用于計劃生育研究。猴、狗、豬、牛、馬、羊等屬于自發(fā)性排卵類型動物。排卵時間與交配無關系。不交配也按一定周期自發(fā)的排卵。妊娠期為30-35d，平均31d，超過35d多為死胎，哺乳期一般為40-45d，壽命約為8年。第121頁，共134頁，2023年，2月20日，星期三4、膽小怕驚，夜間活動量大行動遲緩，但嗅覺、聽覺仍很靈敏，夜間十分活躍，采食頻繁，夜間的采食量和飲水量約