地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷模板

地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷模板第一頁，共35頁。堅持上百合孕媽媽大學就是對寶寶最大的愛！第二頁，共35頁。地中海貧血遺傳篩查和產(chǎn)前診斷主講：產(chǎn)科主任醫(yī)師鄒淑鳳第三頁，共35頁。第四頁，共35頁。Thalassemia地中海貧血是全球最大的單基因遺傳病之一中國南方不同高發(fā)地區(qū)人群攜帶率1~23%。第五頁，共35頁。中國南方α和β地貧的人群攜帶率地區(qū)攜帶率(%)

地貧

β地貧廣東

8.53

2.54廣西

14.95

6.78四川

1.92

2.18貴州

—

4.72臺灣

4.20

1.10香港

5.02

3.41第六頁，共35頁。珠海韶關(guān)廣州汕頭湛江廣東省五個地區(qū)地中海貧血遺傳流行病學調(diào)查西南東北中第七頁，共35頁。廣東地區(qū)地中海貧血情況廣東全省統(tǒng)計的α地貧占7.3%，β地貧占1.83%～3.36%，合計10%廣州的地中海貧血患兒輕、重型患者高達10％至20％，而重癥患者真正獲得干細胞移植的僅為10％至15％。更多的患兒得靠每隔三、四周就得輸一次，每月費用高達2000至3000元。湛江地區(qū)是地中海貧血的高發(fā)區(qū)。

第八頁，共35頁。廣東省年高風險妊娠預(yù)測數(shù)據(jù)（95%CI）

重型或中間型β地貧：645（480，835）

Bart’s胎兒水腫綜合征：1714（1498，1945）

血紅蛋白（Hb）H病：1677（1467，1901）第九頁，共35頁。地中海貧血可分為兩大類α地中海貧血：

根據(jù)病情的嚴重性將其分為4種類型：靜止型/標準型/中間型/重型β地中海貧血：

根據(jù)病情的嚴重性將其分為3種類型：重型地中海貧血/中間型地中海貧血輕型地中海貧血第十頁，共35頁。重型及中間型α地中海貧血HbBart‘s水腫綜合征

華南工區(qū)

95%的水腫胎（大肚仔）的由此引起。該種胎兒常于妊娠晚期死于母腹中或出生半小時即死，并大大增加了母體患嚴重的先兆子癇、難產(chǎn)、產(chǎn)前（后）出血和羊水過多等致死性并發(fā)癥的風險。HbH病（中間型α-地貧）

該種患兒常有輕至中度貧血，偶爾輸血，生長發(fā)育遲緩。少部分有重度貧血、肝脾腫大、需依靠輸血度日，嚴重影響生命的生活質(zhì)量。第十一頁，共35頁。β地中海貧血輕型（β+）和中間型（β0/β+）β地貧通常無癥狀或有輕度貧血癥狀，肝脾無腫大或輕度腫大;重度β地貧（β0純合子）患兒出生時多與正常嬰兒無明顯差異，但于出生后6～9個月時開始出現(xiàn)貧血癥狀，且呈進行性加重，可有黃疸、肝脾腫大，兒童發(fā)育不良，智力遲鈍，面色蒼白，同時伴有骨骼改變，通常未成年就死亡。第十二頁，共35頁。重型β地中海貧血蒼白和生長遲緩這些征兆都從半歲開始就可以被察覺。主要是由嚴重的貧血導致。而后將出現(xiàn)骨骼畸形和肝脾腫大。第十三頁，共35頁。問題總結(jié)輕型地貧沒有明顯臨床表現(xiàn)，不影響日常生活。中間型地貧表現(xiàn)差異較大，有的類似重型地貧。重型地貧表現(xiàn)嚴重。確認需要基因診斷。α地貧主要病變分子機理是基因缺失，也有突變；β地貧主要為基因突變所致，也存在基因缺失。第十四頁，共35頁。地貧診斷的常用實驗室技術(shù)篩查水平：?

血常規(guī)：靈敏度高、特異性低；?

紅細胞脆性：主觀性大，已逐漸被淘汰；?

血紅蛋白電泳：對β地貧特異度高于α地貧。診斷水平：?

基因檢測：是地貧的確認方法，方法多種

目前最常用：

α地貧：Gap-PCR,β地貧：PCR-RDB。第十五頁，共35頁。什么情況下需要做地貧的產(chǎn)前診斷懷孕或分娩過巴氏水腫胎分娩過重度β地貧患兒雙方為同一種地貧攜帶者夫婦雙方之一為α地貧基因攜帶者，另一方為β合并α地貧基因攜帶者第十六頁，共35頁。地貧產(chǎn)前診斷時機經(jīng)腹絨毛活檢術(shù)：孕11-14周羊膜腔穿刺抽取羊水術(shù)：孕16周以上臍靜脈穿刺術(shù)：23周以上原則：越早越好當?shù)赝晟菩g(shù)前檢查第十七頁，共35頁。地貧相關(guān)常見遺傳咨詢問題常見問題之一：篩查的必要性我和老公家族里都沒有遺傳病，還需要做地貧篩查嗎？需要解釋地貧攜帶者的隱蔽性，重度地貧的危害性。第十八頁，共35頁。常見問題之二：雙方都為地貧攜帶，但存在悲觀與僥幸心理。需要解釋地貧遺傳概率，1/4風險很大，必須做產(chǎn)前診斷。地貧相關(guān)常見遺傳咨詢問題第十九頁，共35頁。地貧相關(guān)常見遺傳咨詢問題常見問題之三：認為和胎兒性別有關(guān)有可能碰巧之前生育史中，重度地貧為同一性別。需要解釋地貧基因在常染色體上，和性別無關(guān)。第二十頁，共35頁。地貧相關(guān)常見遺傳咨詢問題常見問題之四：篩查陽性就要求直接診斷胎兒需要解釋篩查陽性并不代表一定是地貧攜帶者；是否雙方都為同一類型地貧；夫婦雙方一定要做基因診斷。第二十一頁，共35頁。地貧相關(guān)常見遺傳咨詢問題常見問題之五：

篩查陽性結(jié)果提示一方為α地貧，一方為β地貧，是否需要診斷。需要解釋β地貧合并α地貧，在篩查結(jié)果上表現(xiàn)為β地貧，一定要用基因診斷排除合并了α地貧。第二十二頁，共35頁。常見問題之六：夫婦之一為輕型地貧，但要求產(chǎn)前診斷，或胎兒基因結(jié)果為輕型，要求終止妊娠。需要解釋產(chǎn)前診斷只針對于可能妊娠中重度地貧患兒，嚴禁基因選擇。地貧相關(guān)常見遺傳咨詢問題第二十三頁，共35頁。治療目前地中海貧血的治療主要定期輸血，定期除鐵，（血清鐵蛋白大于800-1000μg/L），費用很大，骨髓移植費用昂貴，一般需30-40萬。第二十四頁，共35頁。產(chǎn)前診斷結(jié)果第二十五頁，共35頁。地中海貧血的產(chǎn)前診斷

胎兒取樣技術(shù)

DNA診斷技術(shù)

-地貧的診斷-地貧的診斷第二十六頁，共35頁。羊膜穿刺抽取胎兒樣品示意圖第二十七頁，共35頁。DNA診斷技術(shù)多重PCR（multiplexPCR）等位基因特異性性寡核苷酸雜交（ASO）反向點雜交（RDB）變性高效液相色譜（DHPLC）多重引物延伸DHPLC（multiplex

PE/

DHPLC）第二十八頁，共35頁。小結(jié)定期孕檢就是對自己和寶寶最大的愛！第二十九頁，共35頁。第三十頁，共35頁。好孕問題暢所欲言分娩24小時免費接送電話

28729191第三十一頁，共35頁。新生兒撫觸主講：助