如何認識和預(yù)防代謝性疾病演示文稿

如何認識和預(yù)防代謝性疾病演示文稿目前一頁\總數(shù)七十五頁\編于九點（優(yōu)選）如何認識和預(yù)防代謝性疾病目前二頁\總數(shù)七十五頁\編于九點合成與分解代謝物質(zhì)代謝:包括合成及分解代謝兩個過程,合成代謝需要消耗能量而分解代謝產(chǎn)生能量合成代謝是營養(yǎng)物質(zhì)進入機體,通過眾多的化學(xué)反應(yīng)而合成大分子物質(zhì)并轉(zhuǎn)化為自身物質(zhì)的過程,以糖原、蛋白質(zhì)和脂肪的形式在體內(nèi)貯存分解代謝是體內(nèi)的糖原、蛋白質(zhì)和脂肪等大分子物質(zhì)分解為小分子物質(zhì)的過程,常伴能量的生成和釋放目前三頁\總數(shù)七十五頁\編于九點代謝性疾病代謝性疾病的原因是代謝障礙新陳代謝的某一個或多個環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙.將由于原發(fā)器官疾病為主所致的代謝性疾病稱為該器官疾病的范疇如內(nèi)分泌疾病例如糖尿病,根據(jù)其以糖代謝障礙為主的特點而將其稱為代謝性疾病,亦可根據(jù)其胰島素分泌的不足而將其稱為內(nèi)分泌疾病代謝性疾病的病因復(fù)雜,參與代謝的酶基因或相關(guān)因子的異常目前四頁\總數(shù)七十五頁\編于九點能量消耗機體的能量消耗包括靜息代謝率、運動性生熱效應(yīng)、食物性生熱效應(yīng)及兼性生熱作用靜息代謝率的個體差異主要由機體的非脂肪體質(zhì)及其遺傳差異決定;能量的消耗也受甲狀腺激素水平和交感神經(jīng)活動強度等的影響運動性生熱效應(yīng)主要由活動強度所決定，其個體的差異不明顯食物性生熱效應(yīng)主要用于營養(yǎng)素同化過程的能量消耗，約占每天能量消耗的10%目前五頁\總數(shù)七十五頁\編于九點能量消耗為維持機體穩(wěn)定,能量供給和消耗必須保持平衡能量的消耗主要包括基礎(chǔ)狀態(tài)耗能和體力活動消耗兩部分.每日所需能量為基礎(chǔ)能量消耗、特殊功能活動和體力活動等所消耗的能量總和基礎(chǔ)能量消耗可因性別、年齡、身高和體重的不同而異特殊功能活動除包括消化和吸收所消耗的能量外,還可因生理特殊需要如生長、發(fā)育、妊娠和哺乳等情況而增加體力活動所需的能量因強度的不同而異,輕、中及重體力活動所需要能量分別為基礎(chǔ)能量的30%、50%、100%或更多目前六頁\總數(shù)七十五頁\編于九點節(jié)儉基因與代謝綜合征人類進化過程中所選擇的“節(jié)儉基因型”有利于食物充足時促進脂肪堆積和能量儲存進食后能較多地將食物能量以脂肪形式儲存起來的個體較易耐受長期饑餓節(jié)儉基因型個體在食物充足條件下轉(zhuǎn)變成肥胖易感基因,這些個體易出現(xiàn)代謝綜合征如肥胖、胰島素抵抗、高血壓和糖尿病等目前七頁\總數(shù)七十五頁\編于九點蛋白質(zhì)營養(yǎng)障礙與蛋白質(zhì)代謝障礙蛋白質(zhì)營養(yǎng)障礙包括蛋白質(zhì)氨基酸不足;氨基酸過多蛋白質(zhì)代謝障礙包括繼發(fā)于器官疾病先天性代謝缺陷目前八頁\總數(shù)七十五頁\編于九點碳水化合物代謝異常碳水化合物攝取過多碳水化合物攝取不足各種原因所致的低血糖先天性酶系缺陷所致的糖代謝異常目前九頁\總數(shù)七十五頁\編于九點糖尿病(DiabetesMellitus)以慢性高血糖為主要特征的代謝性疾病,其病理生理學(xué)特點為胰島素分泌降低和/或胰島素抵抗，包括糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水及電解質(zhì)代謝紊亂，從而引起的組織、器官功能紊亂及其結(jié)構(gòu)異常的疾病特點：1.慢性高血糖2.代謝紊亂3.組織器官的慢性損害(糖毒性作用)目前十頁\總數(shù)七十五頁\編于九點目前十一頁\總數(shù)七十五頁\編于九點糖尿病病因環(huán)境因素遺傳因素不可改變可以改變目前十二頁\總數(shù)七十五頁\編于九點遺傳因素人類白細胞抗原HLA，如HLA-DR、DQ等胰島素基因異常胰島素受體異常線粒體糖尿病青年發(fā)病的成人型糖尿病(MODY)成人晚發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)目前十三頁\總數(shù)七十五頁\編于九點環(huán)境因素病毒感染化學(xué)毒性物質(zhì)：如STZ或Alloxan營養(yǎng)因素：肥胖、營養(yǎng)不良等體力活動缺乏：如久坐西化生活方式子宮內(nèi)胎兒發(fā)育不良應(yīng)激刺激目前十四頁\總數(shù)七十五頁\編于九點年齡增長家族史肥胖血脂異常高血壓其它糖尿病危險因素目前十五頁\總數(shù)七十五頁\編于九點糖尿病診斷標準空腹血糖：≥7.0mmol/L糖負荷后2小時血糖：≥11.1mmol/LHbA1c≥6.5%具有典型高血糖癥狀或高血糖危象,隨機血糖≥11.1mmol/L目前十六頁\總數(shù)七十五頁\編于九點空腹血糖:5.6~6.9mmol/L糖耐量2h血糖:7.8~11.0mmol/LHbA1c:5.7%~6.4%糖尿病危險性增加人群－糖尿病前期目前十七頁\總數(shù)七十五頁\編于九點糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥神經(jīng)系統(tǒng)足眼睛腎臟周圍血管系統(tǒng)心血管腦血管目前十八頁\總數(shù)七十五頁\編于九點T2DM自然病程中b細胞功能呈現(xiàn)進行性下降診斷飲食和運動口服藥物治療胰島素+/-口服藥治療強化胰島素治療50%胰島β細胞功能時間胰島β細胞功能(%)目前十九頁\總數(shù)七十五頁\編于九點NathanDM.NEJM2002;347:1342-13492型糖尿病:典型的臨床病程干預(yù)方法典型的臨床病程胰島素抵抗IGT糖尿病診斷2型糖尿病微血管并發(fā)癥晚期微血管并發(fā)癥和大血管并發(fā)癥疾病晚期047101620飲食運動口服降糖藥物聯(lián)合治療胰島素治療年目前二十頁\總數(shù)七十五頁\編于九點人體的糖代謝可根據(jù)進餐和腸道糖水化合物的吸收情況,分為空腹(禁食)狀態(tài)(Fasting)和進食狀態(tài)(Fed)空腹(禁食)狀態(tài):指無食物消化吸收的時段,即進餐后至少5～6h至下次進餐前的時段,>8～10h以上進食狀態(tài):又稱吸收后狀態(tài)(Postabsorptive),通常指開始進餐至糖類化合物被消化吸收的一段時間,即通常所述的餐后狀態(tài),為5～6h空腹及進食相關(guān)的概念目前二十一頁\總數(shù)七十五頁\編于九點根據(jù)糖代謝的特點可分為空腹時段:22:00~07:00,最初利用消化吸收的葡萄糖供能然后由內(nèi)源性葡萄糖供能(首先是糖原分解,其次是糖異生,如果禁食持續(xù)時間較長,則由脂肪氧化供能)黎明時段:07:00~09:00,胰島素拮抗激素如糖皮質(zhì)激素等增高.例如T2DM清晨高血糖,又稱黎明現(xiàn)象(Dawn)餐后時段:09:00~22:00,即進餐后的吸收狀態(tài),主要是葡萄糖的利用如氧化、儲存、轉(zhuǎn)化為脂肪等糖代謝時段的生理意義目前二十二頁\總數(shù)七十五頁\編于九點進餐后5～6h小時至下次進餐前的時段,如晚餐后5～6h開始至早餐前的時段,一般要求至少8~10h以上空腹狀態(tài)的長短與進食頻率密切相關(guān)空腹狀態(tài)時內(nèi)源性葡萄糖的生成與利用速率相同禁食5～6h以上時,血糖水平的維持有賴于肝糖原分解,可維持8～10h肝臟糖異生,如生糖氨基酸等脂肪酸分解,見于較長時間的持續(xù)空腹狀態(tài)空腹狀態(tài)目前二十三頁\總數(shù)七十五頁\編于九點吸收后狀態(tài)的葡萄糖利用與生成:肝臟和腎臟生成并釋放入血循環(huán)的葡萄糖量分別為8.0和2.0mmol/kg/min;腦、肌肉、內(nèi)臟、脂肪細胞和皮膚、血細胞利用的葡萄糖量分別為5.0、1.5、2.5、0.5、0.5mmol/kg/min目前二十四頁\總數(shù)七十五頁\編于九點開始進餐至糖類化合物被消化吸收的一段時間,即通常所述的餐后狀態(tài),一般為5～6h,見于09:00~22:00進餐后從胃腸道吸收的碳水化合物及其它的營養(yǎng)物質(zhì)進入血壓循環(huán);餐后葡萄糖的吸收速率是空腹狀態(tài)內(nèi)源性葡萄糖生成速率的2倍以上進餐后血糖濃度迅速上升至峰值,體內(nèi)糖原分解和糖異生受抑制,肝臟、肌肉和脂肪等組織細胞利用血液循環(huán)中的葡萄糖增多餐后狀態(tài)目前二十五頁\總數(shù)七十五頁\編于九點餐后葡萄糖的利用:當攝入100g葡萄糖時,肝臟攝取30％,其余70％進入血循環(huán);在70g葡萄糖中,肝臟攝取15g(～20%)，腦細胞攝取15g(～20%),肌細胞攝取27g(～40%),剩余20%被腎臟、脂肪、皮膚及血細胞攝取目前二十六頁\總數(shù)七十五頁\編于九點血糖的來源胃腸道吸收內(nèi)源性葡萄糖生成:主要包括糖原分解和糖異生等血糖的去路氧化供能,包括葡萄糖有氧氧化和無氧酵解合成糖原轉(zhuǎn)化為脂肪以甘油三酯的形式儲存于脂肪細胞;轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌穷惾缣堑鞍椎?轉(zhuǎn)化為氨基酸和蛋白質(zhì)如丙氨酸、谷氨酸等血糖的來源與去路目前二十七頁\總數(shù)七十五頁\編于九點葡萄糖毒性作用慢性高血糖不僅損害胰島素分泌且增加胰島素抵抗,它尚對機體的細胞及器官亦具有損害作用對胰島b細胞分泌功能的作用:急性或短期的高血糖促進胰島素分泌;而慢性或長期高血糖則抑制胰島素分泌增加胰島素抵抗慢性高血糖對機體細胞及器官有損害作用,稱稱之為葡萄糖的毒性目前二十八頁\總數(shù)七十五頁\編于九點廣義的葡萄糖毒性作用系指慢性高血糖對全身眾多組織細胞的損傷作用,它主要通過如持續(xù)高血糖的非酶促糖化和氧化作用等而導(dǎo)致組織細胞的損害狹義的葡萄糖毒性作用,特指它對胰島b細胞特異的損害作用葡萄糖毒性作用目前二十九頁\總數(shù)七十五頁\編于九點葡萄糖毒性作用:胰島b細胞Glut-2的作用:分布于胰島b細胞等組織細胞中,其作用是轉(zhuǎn)運細胞外的葡萄糖進入胰島b細胞內(nèi),然后被葡萄糖激酶磷酸化慢性高血糖使胰島b細胞膜上的Glut-2基因的表達減少,從而減少胰島素分泌慢性高血糖影響胰島b細胞基因的表達,進而影響胰島素的分泌慢性高血糖可引起胰島b細胞凋亡增加目前三十頁\總數(shù)七十五頁\編于九點葡萄糖通過其代謝產(chǎn)物使細胞內(nèi)的ATP/ADP升高，關(guān)閉K+通道Ca2+內(nèi)流，細胞內(nèi)的Ca2+濃度增加，通過胞吐，釋放胰島素目前三十一頁\總數(shù)七十五頁\編于九點慢性高血糖導(dǎo)致ROS形成的生化途徑目前三十二頁\總數(shù)七十五頁\編于九點自由基研究歷史1900年Comberg首先提出有機自由基的概念;1954年Commner發(fā)現(xiàn)生物學(xué)中存在自由基;1956年Harm-an提出自由基學(xué)說,即氧自由基可作為酶促反應(yīng)的產(chǎn)物在體內(nèi)產(chǎn)生;研究發(fā)現(xiàn)放射線誘導(dǎo)突變和誘發(fā)腫瘤的發(fā)病機制與自由基有關(guān)1968年McCord等報道超氧化物歧化酶(SOD)在抗氧化方面的生物學(xué)作用,開創(chuàng)自由基生物學(xué)的新篇章人體存在自由基產(chǎn)生和清除兩大系統(tǒng),共同維持機體氧化還原穩(wěn)態(tài)目前三十三頁\總數(shù)七十五頁\編于九點氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激:機體活性氧的產(chǎn)生過多和/或抗氧化能力減弱,活性氧清除不足,導(dǎo)致活性氧在體內(nèi)增多并引起細胞氧化損傷的病理過程氧化應(yīng)激特點屬于應(yīng)激反應(yīng)范疇其應(yīng)激原為活性氧活性氧常與其它應(yīng)激原交織成復(fù)合應(yīng)激原具有兩重性,即損傷與抗損傷,例如在器官缺血-再灌注損傷和衰老中的效應(yīng)以損傷為主,但在炎癥反應(yīng)和腫瘤放療中則發(fā)揮抗損傷效應(yīng)在多種應(yīng)激性損傷中亦起重要作用目前三十四頁\總數(shù)七十五頁\編于九點活性氧由氧誘發(fā)產(chǎn)生的自由基稱為氧自由基活性氧(ROS)系指由氧形成并在分子組成上含有氧的一類化學(xué)性質(zhì)非?；钴S的物質(zhì)總稱活性氧的類型氧自由基:包括超氧陰離子和羥自由基(OH.),它們是體內(nèi)化學(xué)性質(zhì)非?；钴S的自由基,可與脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖類、核酸等發(fā)生電子轉(zhuǎn)移、加成反應(yīng)即氫抽提等反應(yīng)過氧化氫(H2O2):在Fe2+和Cu2+的作用下生成OH.或通過H2O2的均裂產(chǎn)生OH.,這是造成細胞氧化應(yīng)激的主要機制單線態(tài)氧:在激發(fā)態(tài)可放出一個光子的分子氧目前三十五頁\總數(shù)七十五頁\編于九點機體活性氧來源和抗氧化防御系統(tǒng)活性氧來源機體抗氧化防御系統(tǒng)內(nèi)源性外源性酶性非酶性NADPH氧化酶環(huán)境毒素超氧化物歧化酶谷胱甘肽線粒體電離輻射過氧化氫酶硫氧還蛋白過氧化酶體紫外線谷胱甘肽過氧化物酶谷氧還蛋白細胞色素P450電場蛋白感染素蛋白維生素(C、A、E)黃嘌呤氧化酶化學(xué)療法硫辛酸環(huán)加氧酶炎癥細胞因子尿酸鹽脂加氧酶泛醌(輔酶Q)g-谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶丙酮酸鹽目前三十六頁\總數(shù)七十五頁\編于九點氧化應(yīng)激的損傷作用細胞的生物膜脂質(zhì)過氧化的損傷蛋白質(zhì)變性和酶活性降低DNA斷裂和染色體畸變誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)產(chǎn)生和激活免疫系統(tǒng)促進細胞凋亡和自嗜(Autophagy)血管內(nèi)皮細胞損傷目前三十七頁\總數(shù)七十五頁\編于九點多元醇通路的激活葡萄糖經(jīng)醛糖還原酶(AR)的催化生成山梨醇,后者在山梨醇脫氫酶(SDH)的作用下被氧化為果糖AR對葡萄糖的親和力較低,故在正常生理條件下經(jīng)多元醇途徑代謝的葡萄糖非常少;而在高血糖病理情況下經(jīng)該途徑代謝的葡萄糖顯著增多危害作用:山梨醇介導(dǎo)的滲透壓應(yīng)激作用;Na+-K+-ATP酶活性降低;細胞質(zhì)中NADH/NAD+和NADPH的減少目前三十八頁\總數(shù)七十五頁\編于九點醛糖還原酶與多元醇通路MichaelBrownlee.Nature,2001;414:813-820目前三十九頁\總數(shù)七十五頁\編于九點糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)的形成目前已知,無論是細胞內(nèi)還是細胞外的AGEs,其形成的最初步驟都是由細胞內(nèi)高糖狀態(tài)開始的細胞內(nèi)的葡萄糖自身氧化生成的乙二醛、Amadori產(chǎn)物分解產(chǎn)生的3-脫氧葡萄糖醛酮以及糖酵解中間產(chǎn)物3-磷酸甘油醛和磷酸二羥基丙酮分裂產(chǎn)生的甲基乙二醛,三者均是具有活性的二羰基化合物,AGEs前體分子通過多種機制對靶細胞造成損傷RAGE目前已被證明可以促進反應(yīng)性氧化產(chǎn)物(ROS)生成,通過細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)激活轉(zhuǎn)錄因子NF-JB及p21Ras目前四十頁\總數(shù)七十五頁\編于九點MichaelBrownlee.Nature,2001;414:813-820目前四十一頁\總數(shù)七十五頁\編于九點PKC激活高糖可使二酯酰甘油(DAG)從頭合成增加PKC激活后的損傷是多方面的,包括抑制NO合成,增加內(nèi)皮素-1(ET-1)活性,增加內(nèi)皮細胞通透性等高糖激活PKC也可促使PAI-1表達導(dǎo)致纖溶異常在內(nèi)皮細胞以及血管平滑肌細胞中,激活的PKC還可進一步激活轉(zhuǎn)錄因子核因子-JB(NF-JB),使炎癥反應(yīng)相關(guān)基因表達PKC還參與激活各種膜相關(guān)的NADPH依賴性氧化酶,使細胞內(nèi)ROS生成增加,造成氧化應(yīng)激損傷目前四十二頁\總數(shù)七十五頁\編于九點MichaelBrownlee.Nature,2001;414:813-820目前四十三頁\總數(shù)七十五頁\編于九點氨基己糖途徑的激活糖酵解中間產(chǎn)物6-磷酸果糖可在谷氨酰胺果糖-6-磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶(GFAT)的催化下,生成6-磷酸氨基葡糖,為合成尿苷二磷酸(UDP)-N-乙酰氨基葡糖(UDPGlc-NAc)提供底物UDP-GlcNAc是體內(nèi)多種蛋白多糖以及O-鏈接糖蛋白合成反應(yīng)的底物,在O-GlcNAc轉(zhuǎn)移酶(OGT)作用下提供GlcNAc修飾蛋白質(zhì)絲氨酸、羥丁氨酸殘基,生成糖蛋白一些轉(zhuǎn)錄因子,例如Sp1被GcNAc修飾后,可誘導(dǎo)某些基因表達目前四十四頁\總數(shù)七十五頁\編于九點MichaelBrownlee.Nature,2001;414:813-820目前四十五頁\總數(shù)七十五頁\編于九點FormationofMGandassociatedadvancedglycationend-productsPauloMatafome,etal.Endocrine(2013)43:472-484目前四十六頁\總數(shù)七十五頁\編于九點甲基已二醛(MG)的作用機理PauloMatafome,etal.Endocrine(2013)43:472-484目前四十七頁\總數(shù)七十五頁\編于九點體重超重(BMI>25kg/m2)或肥胖年齡大于45歲高血壓血脂異常及脂肪肝女性巨大胎兒分娩史出生時低體重早期發(fā)現(xiàn)糖尿病目前四十八頁\總數(shù)七十五頁\編于九點合理飲食適當活動,減輕體重監(jiān)測空腹及餐后2小時血糖,HbA1c微血管及大血管并發(fā)癥篩查口服降糖藥物及胰島素治療2型糖尿病的治療目前四十九頁\總數(shù)七十五頁\編于九點糖尿病患者血糖和血壓控制目標檢測參數(shù)控制目標空腹血糖<6.1mmol/L(110mg/dL)餐前血糖5.0~7.2mmol/L(90~130mg/dL)睡前血糖5.0~8.3mmol/L(90~150mg/dL)餐后2h血糖<10.0mmol/L(180mg/dL)HbA1c<7.0%血壓140/80mmHg目前五十頁\總數(shù)七十五頁\編于九點目前五十一頁\總數(shù)七十五頁\編于九點脂肪在人體的作用脂肪是一分子甘油與三分子脂肪酸結(jié)合而成的甘油酯,又稱甘油三酯(TG)或三酯酰甘油作為體內(nèi)儲存能量的主要物質(zhì),在代謝過程中通過氧化而釋放能量在基礎(chǔ)代謝情況下,機體組織依靠脂肪氧化作為主要的能源雖然食物中有一定的脂肪酸,經(jīng)過消化道吸收而供機體儲存或氧化,但是過多的脂肪則來自糖類分解產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化而合成目前五十二頁\總數(shù)七十五頁\編于九點脂肪在人體的儲存脂肪組織是體內(nèi)儲存脂肪的主要部位脂肪細胞的容積可因脂肪量的增多而發(fā)生代償性的數(shù)量增多和/或體積增大,最大可增至4～5倍脂肪的異位沉積:如肝細胞、心肌細胞、腎臟系膜細胞、胰島b細胞等外源性脂肪通過血漿轉(zhuǎn)運,以游離脂肪酸形式進入脂肪細胞進而合成脂肪而儲存內(nèi)源性脂肪在肝臟合成并儲存在脂肪細胞脂肪通過水解而釋放脂肪酸通過氧化而供能目前五十三頁\總數(shù)七十五頁\編于九點能量攝入葡萄糖脂肪貯藏機體代謝糖原貯藏脂肪異位沉積目前五十四頁\總數(shù)七十五頁\編于九點脂肪酸的功能磷脂和糖脂的組成成分,是細胞生物膜的成分脂肪酸以共價鍵與糖蛋白的蛋白質(zhì)部分結(jié)合,經(jīng)過修飾的糖蛋白在脂肪酸殘基的引導(dǎo)下指向細胞膜的靶標位置脂肪酸是燃料分子,它們以三脂酰甘油形式儲存脂肪酸的某些衍生物擔當著激素和胞內(nèi)信使的作用脂肪酸的氧化產(chǎn)物首先用作生物合成的前體,其次是供能目前五十五頁\總數(shù)七十五頁\編于九點脂類代謝障礙脂類攝取過多血脂紊亂脂肪肝血脂異常相關(guān)腎病心肌功能異常2型糖尿病脂類攝取過少,可出現(xiàn)脂溶性維生素缺乏癥目前五十六頁\總數(shù)七十五頁\編于九點肥胖癥當人體進食熱量多于消耗熱量時,多余熱量以脂肪形式儲存于體內(nèi),其量超過正常生理需要量,且達一定值時遂演變?yōu)榉逝职Y.正常男性成人脂肪組織重量約占體重的15%～18%，女性約占20%～25%;隨年齡增長，體脂所占比例相應(yīng)增加病因:遺傳因素(雙親中一方為肥胖，其子女肥胖率約為50%；雙親中雙方均為肥胖，其子女肥胖率上升至80%)神經(jīng)精神因素目前五十七頁\總數(shù)七十五頁\編于九點肥胖癥高胰島素血癥皮質(zhì)醇增多癥在垂體功能低下,特別是生長激素減少、促性腺及促甲狀腺激素減少引起的性腺、甲狀腺功能低下可發(fā)生特殊類型的肥胖癥,可能與脂肪動員減少,合成相對增多有關(guān)經(jīng)絕期或口服女性避孕藥者易發(fā)生肥胖,提示雌激素與脂肪合成代謝有關(guān)治療精神病的藥物目前五十八頁\總數(shù)七十五頁\編于九點肥胖對機體的影響肥胖癥與心血管系統(tǒng)肥胖癥的呼吸功能改變肥胖癥的糖脂代謝肥胖與肌肉骨骼病變肥胖的內(nèi)分泌系統(tǒng)改變肥胖癥與胰島素抵抗目前五十九頁\總數(shù)七十五頁\編于九點核酸代謝障礙在核酸及核苷酸的正常轉(zhuǎn)化過程中,部分被降解成游離嘌呤,主要包括次黃嘌呤和鳥嘌呤合成核酸所需要的核苷酸過剩時,會迅速降解為次黃嘌呤鳥嘌呤在鳥嘌呤酶作用下脫氨成為黃嘌呤次黃嘌呤和黃嘌呤經(jīng)黃嘌呤氧化酶作用被氧化成尿酸許多系統(tǒng)性疾病因核酸代謝亢進、攝入過多和尿酸排泄被抑制而引起繼發(fā)性高尿酸血癥,如溶貧、腫瘤、放化療后等目前六十頁\總數(shù)七十五頁\編于九點痛風(fēng)痛風(fēng)是尿酸鹽結(jié)晶沉積引起的病變,可累及足部,最常累及第一跖趾關(guān)節(jié),造成急性炎癥反應(yīng)性滑膜炎病因:嘌呤代謝異常致使尿酸合成增加而導(dǎo)致的代謝性疾病.腎功能異常時由于腎臟的尿酸清除率下降也會引起尿酸水平上升.血漿中的尿酸達到飽和,導(dǎo)致尿酸鈉結(jié)晶沉積在遠端關(guān)節(jié)臨床表現(xiàn):急性痛風(fēng)發(fā)作時表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)嚴重的腫痛、發(fā)熱，且癥狀發(fā)生突然.發(fā)作期一般持續(xù)數(shù)天到1周.明確誘因如進食富含嘌呤食物目前六十一頁\總數(shù)七十五頁\編于九點痛風(fēng)診斷:典型癥狀如第一跖趾關(guān)節(jié)腫痛,血尿酸水平的升高,sCRP及血沉異常等而做出診斷治療包括痛風(fēng)急性發(fā)作期應(yīng)采用患肢休息、抬高患肢藥物治療包括大劑量非甾體抗炎藥或者秋水仙堿NaHCO3片多飲水,每天2000mL以上抑制尿酸合成藥物如別嘌醇片促進尿酸排泄藥物目前六十二頁\總數(shù)七十五頁\編于九點代謝綜合征概念代謝綜合征(MetS)是指多種代謝異常聚集在同一個體的臨床現(xiàn)象,也是多重心血管危險因素聚集的表現(xiàn)，以中心性肥胖最為重要MetS主要包括肥胖癥、高血壓、高血糖、血脂紊亂、胰島素抵抗、高尿酸血癥其它包括高纖溶酶原激活抑制物(PAI-1)、高C反應(yīng)蛋白、脂肪肝、高纖維蛋白原血癥、多囊卵巢綜合征和高同型半胱氨酸(HCY)血癥等目前六十三頁\總數(shù)七十五頁\編于九點代謝綜合征臨床特點有與心血管病相關(guān)的組成成份,如肥胖(尤其內(nèi)臟型肥胖)、胰島素抵抗、高血糖(包括糖尿病及糖調(diào)節(jié)受損)、血脂紊亂(高TG、高LDL-C、低HDL-C)、高血壓、高尿酸血癥、血管內(nèi)皮功能缺陷、低度炎癥狀態(tài)及凝血和溶血異常等具有與MetS相伴的疾病,如非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪肝炎、多囊卵巢綜合征、痛風(fēng)、遺傳性或獲得性脂肪萎縮癥等目前六十四頁\總數(shù)七十五頁\編于九點代謝綜合征診斷標準腹型肥胖:BMI≥25kg/m2,男性腰圍≥90cm,女性≥85cm高血糖:FPG≥6.1mmol/L及(或)2hPG≥7.8mmol/L,及(或)已確診為糖尿病并治療者高血壓:≥140/90mmHg血脂紊亂:TG≥1.7mmol/L,及(或)HDL-C＜0.9mmol/L(男)或＜1.0mmol/L(女)要求具備4項(BMI、高血糖、高血壓、血脂紊亂)標準中的≥3項目前六十五頁\總數(shù)七十五頁\編于九點中國人代謝綜合征特點在上海、北京、武漢等大中城市,中國人代謝綜合征的粗患病率為14%～16%,標化患病率為9%～12%,總體上呈現(xiàn)北方高于南方,城市高于農(nóng)村的趨勢男性代謝綜合征患病率明顯高于女性代謝綜合征患病率隨著年齡增長而增高,增齡趨勢具有一定的性別差異,65歲以前代謝綜合征患病率男性高于女性,但在65歲以上則女性高于男性目前六十六頁\總數(shù)七十五頁\編于九點MetS的實驗室檢查所有實驗室檢測均圍繞肥胖、DM和心血管疾病及其相關(guān)疾病預(yù)測指標檢查項目目前六十七頁\總數(shù)七十五頁\編于九點MetS的預(yù)測指標腰臀比及體重指數(shù)(BMI):正常體重范圍為18.5~24.9kg/m2;<18.5kg/m2者為體重過低;≥25kg/m2為超重；≥28kg/m2為肥胖空腹胰島素水平游離脂肪酸(