抗病毒藥藥理學演示文稿

抗病毒藥藥理學演示文稿目前一頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點（優(yōu)選）抗病毒藥藥理學目前二頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點學習重點掌握：抗流感、皰疹、HIV和HBV代表藥物的特點。熟悉：其他藥物的作用特點。

教學基本要求目前三頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點

人感染病毒疫情回顧

疫病名傳播動物時間死亡率鼠疫鼠，跳蚤6世紀30%-100%霍亂雞18世紀30%-100%埃博拉嚙齒類動物1976年50%～90%艾滋病毒疑是非洲綠猴1980年61%瘋牛病牛1985年100%H5N1禽流感禽類，雞鴨1997年33.3%尼巴病毒狐蝠1998年50%左右猴痘崗比亞土撥鼠2003年10%SARS病毒貍2003年14%～15%H1H1流感豬2009年6.77%目前四頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點病毒包括DNA及RNA病毒病毒侵入人體的過程：病毒吸附(attachment)并侵入(penetration)至宿主細胞內(nèi)，病毒脫殼(uncoating)后利用宿主細胞代謝系統(tǒng)進行增殖復制，按病毒基因組提供的遺傳信息進行病毒的核酸與蛋白質(zhì)的生物合成(biosynthesis)，然后病毒顆粒裝配(assembly)成熟并從細胞內(nèi)釋放(release)出來。病毒及其復制繁殖目前五頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點病毒侵入人體的過程合成病毒核酸\蛋白質(zhì)病毒顆粒裝配成熟(assembly)合成核酸多聚酶病毒脫殼(uncoating)病毒吸附侵入(attachment&penetration)從細胞內(nèi)釋放(release)目前六頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點一、抗流感病毒藥利巴韋林金剛烷胺金剛乙胺奧司他韋扎那米韋抑制核苷酸合成阻斷M2蛋白阻止病毒脫殼及其RNA的釋放選擇性NA結(jié)合抑制病毒脫顆粒和擴散神經(jīng)氨酸酶血凝素目前七頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點可特異性結(jié)合M2蛋白阻止病毒脫殼及其RNA的釋放，抑制甲型流感病毒。金剛乙胺抗甲型流感病毒的作用優(yōu)于金剛烷胺，抗病毒譜也較廣。主要用于預(yù)防甲型流感病毒的感染。不良反應(yīng)包括緊張、焦慮、失眠及注意力分散，有時可在老年病人出現(xiàn)幻覺、癲癇。金剛烷胺和金剛乙胺目前八頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點藥物或活性代謝產(chǎn)物高度選擇性與甲型或乙型流感病毒的NA結(jié)合，抑制病毒脫顆粒和擴散。通過抑制病毒從被感染的細胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。預(yù)防和治療病毒性流感。最多見不良反應(yīng)為惡心和嘔吐。奧司米韋（oseltamivir）

扎那米韋（zanamivir）目前九頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點利巴韋林是一種人工合成的鳥苷類衍生物，為廣譜抗病毒藥。對多種RNA和DNA病毒有效，甲型和乙型流感病毒、腺病毒、皰疹病毒和呼吸道合胞病毒等。以多種機制抑制病毒核苷酸的合成。治療呼吸道合胞病毒肺炎和支氣管炎效果較佳。利巴韋林（ribavirin）目前十頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點二、治療皰疹病毒藥物

人類皰疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）為具有包膜的DNA病毒。目前十一頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點碘苷又名皰疹凈，競爭性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生長，對RNA病毒無效。本品全身應(yīng)用毒性大，臨床僅限于局部用藥，治療眼部或皮膚皰疹病毒感染。碘苷(idoxuridine)目前十二頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點

是目前常用的抗單純皰疹病毒藥物，對乙型肝炎病毒也有一定作用。作用機制是被病毒編碼的特異性胸苷激酶磷酸化，從而競爭性抑制病毒DNA多聚酶；并可摻入病毒DNA分子中，阻斷病毒的DNA合成。為單純皰疹病毒感染的首選藥，也可用于乙型肝炎。阿昔洛韋（acyclovir）目前十三頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點伐昔洛韋為阿昔洛韋二異戊酰胺酯，口服后可迅速轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，所達血濃度為口服阿昔洛韋后的5倍。抗病毒活性、作用機制及耐藥性與阿昔洛韋相同?？芍委熢l(fā)性或復發(fā)性生殖器皰疹、帶狀皰疹及頻發(fā)性生殖器皰疹。偶見惡心、腹瀉和頭痛。伐昔洛韋(valacyclovir)目前十四頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點更昔洛韋對HSV和VZV抑制作用與阿昔洛韋相似，但對巨細胞病毒抑制作用較強，約為阿昔洛韋的100倍。骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率較高。只用于艾滋病、器官移植、惡性腫瘤時嚴重CMV感染性肺炎、腸炎及視網(wǎng)膜炎等。更昔洛韋(ganciclovir)

目前十五頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點阿糖腺苷(vidarabine)阿糖腺苷在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成三磷酸阿糖腺苷與dATP競爭DNA聚合酶病毒DNA合成受阻廣譜抗DNA病毒：用于HSV、VZV、HBV、CMV等感染的治療不良反應(yīng)較多:神經(jīng)毒性如幻覺、震顫等，常有腦電圖異常；胃腸道反應(yīng)等目前十六頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點目前，選擇性抗HIV藥主要有四類：1.入胞抑制藥2.逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥核苷類(NRTIs)非核苷類(NNRTIs)3.整合酶抑制藥4.蛋白酶抑制藥(proteaseinhibitors，PIs)三、抗HIV藥32415目前十七頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點（一）入胞抑制藥(entryinhibitors)包括膜融合抑制藥恩夫韋地、西夫韋肽和CCR5受體拮抗藥馬拉韋羅。馬拉韋羅西夫韋肽恩夫韋地目前十八頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點恩夫韋地（enfuvrtide）

能與HIV-1病毒轉(zhuǎn)膜糖蛋白gp41亞單位的HR1相結(jié)合，阻止病毒膜和宿主靶細胞膜融合，阻斷病毒入侵宿主細胞而阻止感染?！九R床應(yīng)用】用于人類免疫缺陷病毒（HIV）感染，

推薦用于搶救治療?！静涣挤磻?yīng)】可有失眠、焦慮、周圍神經(jīng)病變、疲

乏，也可產(chǎn)生抑郁。皮膚注射部位反應(yīng)

的患者高達98%目前十九頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點西夫韋肽（sifuvirtide）中國研制的抑制HIV膜蛋白gp41的入胞抑制藥，西夫韋肽和恩夫韋地具有相同的藥理，但其藥效比恩夫韋地高20倍，并具有低耐藥性和低毒副作用的特點，是一個值得關(guān)注的國產(chǎn)抗HIV新藥物。西夫韋肽2006年獲得美國專利授權(quán)，按研究進度，預(yù)期可望在2010年在中國上市。目前二十頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點馬拉韋羅（maraviroc）【作用機制】阻斷HIV-1的gp120與T細胞的CCR5受體結(jié)合，阻止病毒膜與細胞膜融合，使病毒不能進入CD4細胞，防止感染?！九R床應(yīng)用】馬拉韋羅作為抗HIV-1聯(lián)合化療的搭配藥物之一，適用于對其他抗HIV藥物耐受，而且是以CCR5作為入侵靶細胞的輔助受體的病毒株感染?！静涣挤磻?yīng)】常見的副作用有咳嗽、發(fā)燒、上呼吸道感染，腹痛、腹瀉，頭暈和皮疹等。偶有肝功能異常。目前二十一頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點（二）逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥目前二十二頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點NRTI類是第一類臨床用于治療HIV陽性患者的藥物，包括嘧啶衍生物如齊多夫定(zidovudine，AZT)、扎西他賓(zalcitabine，ddC)、司他夫定(stavudine，d4T)和拉米夫定(lamivudine，3TC)等和嘌呤衍生物如去羥肌苷(didanosine，ddI)和阿巴卡韋(abacavir，ABC)核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑

目前二十三頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點

ZDV是第一個獲準治療艾滋病的藥物。為治療HIV感染的首選藥，可減輕或緩解AIDS相關(guān)癥狀，為增強療效、防止或延緩耐藥性產(chǎn)生，臨床上須與其他抗HIV藥合用。引起骨髓抑制，表現(xiàn)為白細胞或紅細胞減少；還有一定骨骼肌和心肌毒性。齊多夫定（ZDV）

目前二十四頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點是第三個HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，為胞嘧啶核苷類似物，有對抗HIV-I和HIV-2的活性,競爭性地抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，從而終止病毒DNA的延伸。用于對齊多夫定無效的艾滋病病人的治療。或與齊多夫定合用治療晚期HIV感染，臨床顯示比單用其中任何一種療效都好且不增加副作用。扎西他濱目前二十五頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點為脫氧胸苷衍生物，對HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。與其它抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療HIV感染，可用于不能耐受齊多夫定或?qū)R多夫定反應(yīng)不佳的患者。司他夫定目前二十六頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點是一種胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人類免疫缺陷病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，而不干擾正常細胞脫氧核苷的代謝。用于艾滋病的治療。常見的不良反應(yīng)有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉，癥狀一般較輕并可自行緩解。拉米夫定

目前二十七頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點能抑制HIV的復制。其作用機制與ZDV相似。應(yīng)在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。與其他抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于HIV-1感染的治療。嚴重毒性是胰腺炎，其他的毒性反應(yīng)還有乳酸性酸中毒，脂肪變性，重度肝腫大，視網(wǎng)膜病變和和視神經(jīng)炎。去羥肌苷

目前二十八頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點NNRTI類包括地拉韋定(delavirdine)、奈韋拉平(nevirapine)和依法韋恩茨(efavirenz)。NNRTI類可有效預(yù)防HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率，也可治療分娩后3天內(nèi)的新生兒HIV感染。但從不單獨應(yīng)用于HIV感染，因單獨應(yīng)用時HW可迅速產(chǎn)生耐藥性。非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑

目前二十九頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點

（三）HIV整合酶抑制藥

雷特格韋（raltegravir）

抑制的HIV整合酶為HIV病毒復制的關(guān)鍵酶，抑制整合酶的催化活性，防止未整合的單鏈HIV-DNA共價插入宿主細胞的基因內(nèi)，阻止前病毒的產(chǎn)生，從而抑制病毒復制。

適用于對其他抗HIV高效聯(lián)合治療有多重耐藥性的成年患者，必須與其他HIV敏感的藥物聯(lián)合應(yīng)用。

可能出現(xiàn)腹瀉、惡心、疲倦、頭痛和皮膚瘙癢，也有報道便秘、氣脹、出汗和發(fā)熱。目前三十頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點利托那韋(ritonavir)奈非那韋(nelfinavir)沙奎那韋(saquinavir)英地那韋(indinavir)安譜那韋(amprenavir)

（四）蛋白酶抑制劑(PIs)

目前三十一頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點（五）抗HIV復方制劑

治療HIV經(jīng)常長期聯(lián)合用藥，復方制劑可每次一片，用藥1～2次/天，給藥方便，病人依從性好。目前復方制劑藥物：

兩藥復方制劑：可比韋（Combivir）、克拉曲拉（kaletra）和依帕徐康（Epzicom）

三藥復方制劑：三協(xié)唯（Trizivir）、曲凡達（truvada）和阿曲派拉（atripla）目前三十二頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點干擾素

是機體細胞在病毒感染或受刺激后，體內(nèi)產(chǎn)生的一類抗病毒的糖蛋白物質(zhì)。干擾素有三種（，，），分別由人體白細胞、纖維母細胞及致敏淋巴細胞產(chǎn)生，目前使用基因工程制得的干擾素作為治療藥物。干擾素是美國食品與藥品管理局批準的第一個抗肝炎病毒藥物，干擾素是國際公認的治療慢性肝炎的抗病毒藥。

四、抗肝炎病毒藥物

目前三十三頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點干擾素在病毒感染的各個階段都發(fā)揮一定的作用。在防止再感染和持續(xù)性病毒感染中也有一定作用。干擾素能激活宿主細胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻譯和裝配。與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用較單用效果更好。干擾素目前三十四頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點核苷類抗肝炎病毒藥本類藥有拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定在細胞內(nèi)由細胞激酶磷酸化為活性三磷酸，選擇性抑制HBVDNA聚合酶，抑制HBVDNA復制和終止DNA鏈的延長。藥物的作用強度依賴于活性三磷酸代謝產(chǎn)物與HBVDNA聚合酶的親和力及其細胞內(nèi)半衰期長短。目前三十五頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點拉米夫定（lamivuding，3TC）在細胞內(nèi)由細胞激酶磷酸化為活性三磷酸，選擇性抑制HBVDNA聚合酶，抑制HBVDNA復制和終止DNA鏈的延長。對HBV和HIV病毒感染治療較好的效果。適用于慢性乙型肝炎患者，年齡16歲或以上，HBVDNA陽性，ALT增高，膽紅素低于50μmol/L的患者。劑量為100mg/d，療程至少1年，根據(jù)應(yīng)答情況延長用藥，直至完成應(yīng)答后6個月。目前三十六頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點大綱要求1．廣譜抗病毒藥利巴韋林、干擾素的藥理作用及臨床應(yīng)用。2．抗RNA病毒藥齊多夫定、金剛烷胺的藥理作用及臨床應(yīng)用。3．DNA病毒藥阿昔洛韋、阿糖腺苷、拉米夫定的藥理作用及臨床應(yīng)用。目前三十七頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點A型選擇題1．抑制HIV病毒的藥物A．阿昔洛韋B．碘苷C．利巴韋林D．齊多夫定E．阿糖腺苷2．對DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用的是A．阿昔洛韋B．阿糖腺苷C．更昔洛韋D．利巴韋林E．碘苷答案答案目前三十八頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點3．主要用于預(yù)防A型流感病毒感染的藥物是A．碘苷B．利巴韋林C．金剛烷胺D．皰疹凈E．齊多夫定4．競爭性抑制腺苷酸合成酶，阻滯DNA合成的抗病毒藥物是A．金剛烷胺B．干擾素C．利巴韋林D．阿昔洛韋E．阿糖胞苷答案答案目前三十九頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點5．對單純胞疹病毒及帶狀胞疹病毒有很強抑制作用的藥物是A．金剛烷胺B．扎西他賓C．利巴韋林D．阿昔洛韋E．拉米夫定6．兼有抗震顫麻痹作用的抗病毒藥物是A．金剛烷胺B．阿糖腺苷C．更昔洛韋D．利巴韋林E．碘苷答案答案目前四十頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點B型題（配伍選擇題）A．利巴韋林B．齊多夫定C．金剛烷胺D．阿昔洛韋E．沙奎那韋7．競爭性抑制病毒DNA多聚酶8．競爭性抑制RNA逆轉(zhuǎn)錄酶的活性9．阻止病毒脫殼及其核酸的釋出10．對多種DNA和RNA病毒均有抑制作用11．抑制HIV蛋白酶答案答案目前四十一頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點A．阿糖腺苷B．金剛烷胺C．齊多夫定D．阿昔洛韋E．利巴韋林12．與免疫調(diào)節(jié)劑（α-干擾素）聯(lián)合應(yīng)用治療乙型肝炎13．用于治療HSV腦炎14．治療幼兒呼吸道合胞病毒肺炎15．用于預(yù)防和治療甲型流感16．治療艾滋病及重癥艾滋病相關(guān)癥候群答案答案目前四十二頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點X型題（多項選擇題）17．阿昔洛韋主要用于治療A．單純皰疹病毒感染B．生殖器皰疹病毒感染C．帶狀皰疹病毒感染D．乙型肝炎病毒感染E．流感病毒感染18．利巴韋林主要用于A．呼吸道合胞病毒肺炎B．HIV病毒感染C．急性甲型肝炎D．麻疹E．丙型肝炎答案答案目前四十三頁\總數(shù)四十九頁\編于二十二點19．抗HIV的反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑是A．齊多夫定B．扎西他賓C．司他夫定D．去羥肌苷E．拉米夫定20．齊多夫定的不良反應(yīng)是A