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《2019中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病診療指南》要點中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病主要由原發(fā)感染肺部的結(jié)核分枝桿菌經(jīng)血流播散至腦和脊髓實質(zhì)、腦脊膜及其鄰近組織形成病灶所致?!?019中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病診療指南》涵蓋了中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病診斷、治療、疾病管理的特殊問題,旨在為臨床實踐提供決策支持。指南主要推薦意見如下。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病的診斷
推薦意見1:對于臨床表現(xiàn)和腦脊液檢查疑似中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病的患者,應(yīng)盡可能獲取病原學(xué)依據(jù)進(jìn)行確診(A,Ⅱ)。
推薦意見2:臨床特征以及腦脊液檢查可以幫助鑒別結(jié)核性腦膜炎與其他病因引起的腦膜炎,但對于無腦脊膜炎炎癥表現(xiàn)的結(jié)核瘤或脊髓結(jié)核,其診斷價值有限(A,Ⅱ)。
推薦意見3:對于懷疑中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病的患者,推薦進(jìn)行腦脊液結(jié)核分枝桿菌快速核酸檢測?抗酸染色涂片及分枝桿菌培養(yǎng)。改良抗酸染色可提高抗酸桿菌的檢出率。對于不能明確診斷的患者,可行多次檢查以提高陽性率(A,Ⅱ)。
推薦意見4:腦脊液送結(jié)核分枝桿菌病原學(xué)檢測時,如標(biāo)本量不足,優(yōu)先送快速核酸檢測(B,Ⅲ)。
推薦意見5:對于懷疑中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病的患者,推薦在治療開始前或治療后48h內(nèi)行頭顱MRI增強(qiáng)或CT增強(qiáng)檢查,作為診斷疾病?評估手術(shù)適應(yīng)證和監(jiān)測治療應(yīng)答的依據(jù)(A,Ⅱ)。
推薦意見6:推薦進(jìn)行胸部CT及其他部位的影像學(xué)檢查以查找神經(jīng)系統(tǒng)以外的可疑活動性結(jié)核病灶,作為臨床診斷依據(jù)或作為進(jìn)一步病原學(xué)診斷的采樣部位(A,Ⅱ)。
推薦意見7:中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病在缺乏病原學(xué)診斷依據(jù)的情況下,推薦綜合臨床表現(xiàn)?腦脊液表現(xiàn)?影像學(xué)表現(xiàn)和其他部位結(jié)核的依據(jù),通過評分進(jìn)行臨床診斷(C,Ⅲ)。
推薦意見8:對于懷疑中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病的患者,推薦常規(guī)行腦脊液革蘭染色?墨汁染色?隱球菌莢膜抗原?細(xì)菌和真菌培養(yǎng)?梅毒?囊尾蚴蟲?布魯菌血清學(xué)試驗?腦脊液細(xì)胞形態(tài)學(xué)等檢查協(xié)助鑒別診斷(A,Ⅱ)。對于常規(guī)病原體篩查陰性或治療效果不佳的患者,應(yīng)根據(jù)地域?季節(jié)等特點進(jìn)行少見病原體的篩查(B,Ⅱ)。常規(guī)病原體篩查陰性時,可進(jìn)一步行腦脊液病原學(xué)二代測序等新技術(shù)檢查以提高病原學(xué)檢出率(B,Ⅱ)。
推薦意見9:應(yīng)對診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病的患者進(jìn)行改良的英國醫(yī)學(xué)研究委員會(MRC)結(jié)核性腦膜炎分期,以評估病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后(A,Ⅰ)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病的治療
推薦意見10:所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病的強(qiáng)化期療程不少于2個月,全療程不少于12個月(B,Ⅱ)。
推薦意見11:強(qiáng)化期的抗結(jié)核治療方案應(yīng)包括不少于4個有效的抗結(jié)核藥物(A,Ⅰ),異煙肼?利福平?吡嗪酰胺被推薦作為優(yōu)先選擇的抗結(jié)核藥物(A,Ⅰ),乙胺丁醇?二線注射類藥物為可選的初始抗結(jié)核藥物(B,Ⅱ)。
推薦意見12:鞏固期的抗結(jié)核治療方案包括不少于2個有效的抗結(jié)核藥物,推薦使用異煙肼和利福平(A,Ⅰ)。
推薦意見13:強(qiáng)化期的抗結(jié)核治療采用高劑量利福平(靜脈使用)?利奈唑胺(靜脈使用)和氟喹諾酮,可能使重癥患者獲益(B,Ⅱ)。
推薦意見14:推薦中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病患者尤其是重癥患者,以及抗結(jié)核治療中出現(xiàn)矛盾現(xiàn)象(paradoxicreaction)?有脊髓壓迫癥狀的患者接受輔助糖皮質(zhì)激素治療(A,Ⅰ)。推薦地塞米松每日劑量從0.3~0.4mg/kg起始,逐漸減停,通常療程為4~8周(B,Ⅱ)。腦內(nèi)結(jié)核瘤患者接受輔助糖皮質(zhì)激素治療可能獲益,療程可酌情延長(B,Ⅲ)。
推薦意見15:懷疑顱內(nèi)壓增高的患者應(yīng)盡早進(jìn)行腦影像學(xué)檢查,以確定是否存在局灶性腦損傷和腦積水;建議定期行腰椎穿刺監(jiān)測腦脊液壓力,并盡早確定治療方案(B,Ⅲ)。
推薦意見16:發(fā)生低鈉血癥時,對低血容量患者通過鈉和水的替換緩慢糾正,對高血容量患者通過液體限制糾正(B,Ⅲ)。
推薦意見17:通過內(nèi)科治療未能控制的交通性腦積水患者(B,Ⅱ)以及非交通性腦積水患者(A,Ⅱ),應(yīng)考慮盡早行腦脊液引流,并適時行腦室分流手術(shù)干預(yù)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病管理的特殊問題
推薦意見18:疑似中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病患者應(yīng)開始經(jīng)驗性抗結(jié)核治療。一旦啟動經(jīng)驗性抗結(jié)核治療,除非診斷變更,否則建議完成整個抗結(jié)核治療療程(B,Ⅲ)。
推薦意見19:不推薦常規(guī)進(jìn)行抗結(jié)核藥物鞘內(nèi)注射(B,Ⅱ)。
推薦意見20:中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病患者因肝功能異常停用抗結(jié)核藥物時,應(yīng)采用肝損傷風(fēng)險較小的抗結(jié)核藥物來替代,以保證有效的抗結(jié)核治療(B,Ⅲ)。
推薦意見21:由于異煙肼和利福平是中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病治療中的關(guān)鍵藥物,所以當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶降至正常水平時應(yīng)密切監(jiān)測肝功能,并將異煙肼和利福平逐漸添加到治療方案中(B,Ⅲ)。
推薦意見22:推薦采用快速核酸檢測或傳統(tǒng)藥物敏感試驗評估所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病患者的耐藥風(fēng)險(B,Ⅲ)。
推薦意見23:利福平單耐藥及耐多藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病患者的抗結(jié)核治療強(qiáng)化期不少于8個月,全療程不少于20個月(B,Ⅲ)。
推薦意見24:所有懷疑中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病的患者都應(yīng)進(jìn)行HIV感染檢測(A,Ⅱ)。
推薦意見25:HIV感染合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病患者,不論CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)多少,均應(yīng)進(jìn)行抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(antiretroviraltherapy,ART),通常在抗結(jié)核治療后2~8周內(nèi)開始ART(B,Ⅱ)。
推薦意見26:對于HIV感染合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病患者,推薦使用含利福平的抗結(jié)核治療方案及含有非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制
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