第四節(jié)影響藥物效應(yīng)的因素

第四節(jié)影響藥物效應(yīng)的因素.第一頁，共45頁。2

第四節(jié)

影響藥物作用因素Factorsaffectingdrugresponse第二頁，共45頁。3

藥物方面的因素PharmaceuticalFactors機體方面的因素BiologicalFactors

●●第三頁，共45頁。4

第一點藥物方面的因素PharmaceuticalFactors第四頁，共45頁。藥物在體內(nèi)的相互作用第五頁，共45頁。6

1.藥物劑型

2.聯(lián)合用藥與藥物相互作用

（1）藥代動力學(xué)性藥物相互作用：

四環(huán)素+Fe2+、Ca2+發(fā)生絡(luò)合吸收阿司匹林+香豆素類血漿蛋白結(jié)合出血；藥物代謝的誘導(dǎo)和抑制。第六頁，共45頁。7

（2）藥效動力學(xué)性藥物相互作用：生理性拮抗和協(xié)同

咖啡因+催眠藥興奮或鎮(zhèn)靜作用受體水平的拮抗和協(xié)同

阻滯劑+Adr高血壓危象干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運

三環(huán)類抑制CA再攝取Adr升壓作用

第七頁，共45頁。3藥物劑量

劑量:用藥的分量。在一定范圍內(nèi)，劑量越大，作用就越強.1.常用量:比最小有效量高，而比極量低的治療應(yīng)用劑量。2.安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的范圍。

第八頁，共45頁。3.?半數(shù)有效量（ED50）：使全部實驗動物半數(shù)產(chǎn)生有效的作用所需的劑量。?半數(shù)致死量（LD50）：使全部實驗動物有一半死亡所需的劑量。治療指數(shù)（TI）：TI＝LD50/ED50是表示藥物安全性的指標(biāo)。此數(shù)值越大，表示有效劑量與中毒劑量（或致死劑量）間距離越大，越安全。第九頁，共45頁。作用強度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無效量劑量安全范圍

治療量中毒量極量最小致死量第十頁，共45頁。劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無效量常用治療量中毒量致死量極量安全范圍第十一頁，共45頁。4給藥途徑及注意事項1.口服給藥方法簡便、安全（常用）2.注射給藥:1)皮內(nèi)注射：主用于過敏試驗2)皮下注射3)肌內(nèi)注射：疼痛較輕4)靜脈注射和靜脈滴注5）椎管注射：多用于腰麻3.吸入給藥：氣霧劑4.舌下直腸內(nèi)給藥5.皮膚、粘膜給藥第十二頁，共45頁。5給藥時間及次數(shù)飯前服用：助消化藥、抗酸藥、利膽藥飯后服用：有刺激性藥物睡前服用：催眠藥、緩瀉藥空服時應(yīng)用時辰藥理學(xué)(chronopharmacology)總之給藥次數(shù)應(yīng)根據(jù)疾病需要和藥物在體內(nèi)半衰期長短而定第十三頁，共45頁。藥物在體外的相互作用液體藥物配制：在輸液中添加多種注射藥物藥物與藥物之間；藥物與賦形劑、溶媒、輔料之間可能發(fā)生物理化學(xué)反應(yīng)，出現(xiàn)配伍改變：如分層、變色、沉淀、混濁、潮解、產(chǎn)氣或潛在的變化，因而影響藥物療效或增強毒性第十四頁，共45頁。15

第二點機體方面的因素BiologicalFactors

第十五頁，共45頁。16

1.AGE（年齡）小兒的藥物代謝清除率較高小兒對藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低對藥物敏感性增高第十六頁，共45頁。17

腎小球濾過率

心臟指數(shù)

生活能力

腎血流量

最大呼吸能力

功能（%）

年齡（歲）

第十七頁，共45頁。18

藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。

2.GENDER（性別）酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng);女性對特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝女性對藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍第十八頁，共45頁。19

3.SIZE/OBESITY（體重和肥胖）影響分布容積影響清除率第十九頁，共45頁。20

肝臟疾?。河绊慞K肝實質(zhì)損傷酶活性降低

肝組織結(jié)構(gòu)紊亂血流量改變

4.DISEASE（疾?。┑诙摚?5頁。21

葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶璜基轉(zhuǎn)移酶乙酰基轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人右：肝臟疾病患者

第二十一頁，共45頁。22

普萘洛爾血漿濃度（g/L）

肝硬化

正常

h

第二十二頁，共45頁。23

降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄

4.DISEASE（疾?。┠I臟疾?。河绊慞K第二十三頁，共45頁。24

藥理學(xué)效應(yīng)

安慰劑絕對效應(yīng)

非特異性藥物作用

非特異性醫(yī)療效應(yīng)

自然恢復(fù)

無治療安慰劑

總效應(yīng)

5.PLACEBOEFFECTS（安慰劑效應(yīng)）第二十四頁，共45頁。25

源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對病人的心理影響有效達30%以上，疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等。心絞痛和心衰的控制有效。不良反應(yīng)30%，嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干，腹痛、腹瀉、白細胞等

第二十五頁，共45頁。26

致敏反應(yīng)：藥物性變態(tài)反應(yīng)耐受性：機體對藥物反應(yīng)性

耐藥性：病原體或腫瘤細胞對藥物的敏感性

6.VARIATIONINRESPONSETODRUGS

（藥物反應(yīng)變異）第二十六頁，共45頁。27

遺傳是藥物反應(yīng)的決定因素，可影響PK、PD

7.GENETICFACTOR（遺傳因素）第二十七頁，共45頁。28

種族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC第二十八頁，共45頁。29

心率降低（%）心平均動脈壓降低率降低（%）運動

站立

靜臥

靜臥

站立

中國人

白人

第二十九頁，共45頁。30

第三十頁，共45頁。（drugdependence）：包括軀體性和精神性（即習(xí)慣性及成癮性），都有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。(2)成癮性：指使用麻醉藥品如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀(生理功能紊亂)。(1)習(xí)慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，精神上渴望再次連續(xù)用藥。第三十一頁，共45頁。Whatwasshedoing?第三十二頁，共45頁。第三十三頁，共45頁。當(dāng)你欣賞罌粟花妖艷時死神已開始注視著你第三十四頁，共45頁。第三十五頁，共45頁。按國際禁毒公約規(guī)定，依賴性藥物分類：麻醉藥品：如嗎啡、大麻等

可產(chǎn)生生理依賴性。

精神藥品：如鎮(zhèn)靜催眠藥、中興藥、致幻藥等其他：煙草、酒精等可產(chǎn)生心理依賴性。

第三十六頁，共45頁。37

醫(yī)生就是藥。醫(yī)生每用一次藥，就可能：產(chǎn)生副作用；維持藥物作用相當(dāng)時期；引起毒性反應(yīng)；給以正確的病癥；給以應(yīng)當(dāng)禁忌的病人；劑量過大；劑量過??；給藥間隔時間正確；給藥間隔時間不當(dāng)；僅產(chǎn)生安慰劑效應(yīng)第三十七頁，共45頁。測試1、藥物的半數(shù)致死量是指：A抗生素殺死一半細菌的劑量B抗寄生蟲藥殺死一半寄生蟲的劑量C產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的劑量D引起半數(shù)實驗動物死亡的劑量第三十八頁，共45頁。2、半數(shù)致死量用以表示：A藥物的安全性B藥物的治療指數(shù)C藥物的急性毒性D藥物的極量E評價新藥是否優(yōu)于老藥的指標(biāo)第三十九頁，共45頁。3．影響藥物效應(yīng)的因素是A．給藥時間B．遺傳因素C．年齡和性別D．病理狀態(tài)E．以上都是第四十頁，共45頁。4．引起藥物個體差異的常見原因之一是A．藥物本身的效價B．藥物本身的效能C．患者的藥酶活性的高低D．藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)E．藥物的分子量大小第四十一頁，共45頁。5．某兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，其作用大于各藥單獨作用的代數(shù)和，這種作用叫做A．增強作用B．相加作用C．協(xié)同作用D．互補作用E．拮抗作用第四十二頁，共45頁。6．對同一藥物來講，下列描述中錯誤的是A．在一定范圍內(nèi)劑量越大，作用越強B．對不同個體，用量相同，作用不一定相同C．用于婦女時，效應(yīng)可