大環(huán)內(nèi)酯類林可類多肽類抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類林可類多肽類抗生素第1頁/共17頁（一）抗菌作用及機(jī)制

抗菌譜較窄：對G+菌和部分G-菌有抗菌作用；對某些螺旋體、衣原體、支原體及立克次體有良好效果；對產(chǎn)生‐內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金葡菌有一定的抗菌活性。通常為抑菌藥，高濃度時(shí)殺菌。

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作用機(jī)制：不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。

?14元大環(huán)內(nèi)酯類阻斷肽?；鵷–RNA移位；

?16元大環(huán)內(nèi)酯類抑制肽?；霓D(zhuǎn)移反應(yīng)；

?與50S亞基上的L27、L22蛋白質(zhì)結(jié)合，促使肽酰基t–RNA從核糖體上解離。對哺乳動(dòng)物核糖體無影響。

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（二）耐藥機(jī)制

1.產(chǎn)生滅活酶-----酯E、磷酸化E、葡萄糖E、乙酰轉(zhuǎn)移E、核苷轉(zhuǎn)移E2.靶位的結(jié)構(gòu)改變：結(jié)合位點(diǎn)甲基化

3.攝入減少外排增多

4.細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)發(fā)生改變

（三）藥代動(dòng)力學(xué)

1.吸收不耐酸，用腸衣片或酯化物

2.分布除腦脊液外各處均有

3.代謝

4.排泄第4頁/共17頁紅霉素（erythromycin）〔臨床應(yīng)用〕主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過敏患者。效力不及青霉素，且易產(chǎn)生耐藥性，但停藥數(shù)月后，又可恢復(fù)其敏感性?？捎糜诎缀韼Ь?、衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎。彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎、支原體肺炎、和軍團(tuán)病的首選藥。第5頁/共17頁

〔體內(nèi)過程〕

可被胃酸迅速破壞，主要在小腸上部吸收，多采用腸溶片或糖衣片。分布在膽汁中的濃度是血漿的10倍，能擴(kuò)散進(jìn)入前列腺并聚集在巨噬細(xì)胞和肝臟，炎癥可促進(jìn)組織滲透。

〔不良反應(yīng)〕

胃腸道反應(yīng)，靜注可發(fā)生靜脈炎。少數(shù)有肝損害，停藥后恢復(fù)。個(gè)別有藥疹、藥熱、耳鳴等。第6頁/共17頁

〔常用制劑〕

乳糖酸紅霉素靜脈滴注用，5%葡萄糖溶液稀釋，勿用鹽溶液稀釋。

依托紅霉素也稱無味紅霉素，耐酸，口服吸收好，對肝臟損害強(qiáng)于紅霉素。

琥乙紅霉素?zé)o味，耐酸，能通過胎盤屏障和進(jìn)入乳汁。對肝臟的損害輕。

硬質(zhì)酸紅霉素耐酸，口服后釋放出紅霉素發(fā)揮作用。

第7頁/共17頁克拉霉素clarithromycin

特點(diǎn)：抗菌活性強(qiáng)于紅霉素，對酸穩(wěn)定，口服吸收完全且迅速，不受進(jìn)食影響。分布在組織中的濃度明顯高于血中濃度；不良反應(yīng)輕于紅霉素。首過效應(yīng)明顯，生物利用度低。第8頁/共17頁阿奇霉素azithromycin

特點(diǎn)：

?抗菌譜>紅霉素，增加了對G-菌的作用，且強(qiáng)于紅霉素；

?對某些細(xì)菌有快速殺滅作用；

?口服吸收迅速、分布廣泛、細(xì)胞內(nèi)游離濃度高于同期血漿濃度約10～100倍；

?半衰期是大環(huán)內(nèi)酯類中最長者，每天用藥1次即可；

?不良反應(yīng)輕。第9頁/共17頁二、林可霉素類抗生素

林可霉素lincomycin

克林霉素clindamycin

抗菌譜與紅霉素相似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素強(qiáng)4～8倍。特點(diǎn)：對各類厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌作用，對G+需氧菌作用強(qiáng)，對部分需氧G-球菌、人型支原體、沙眼衣原體有抑制作用。作用機(jī)制同大環(huán)內(nèi)酯類。第10頁/共17頁

〔耐藥性〕二藥間有交叉耐藥性，與大環(huán)內(nèi)酯類也存在交叉耐藥性，且機(jī)制相同。

〔體內(nèi)過程〕

克林霉素較林可霉素口服吸收完全，生物利用度高，不受食物影響。分布的全身組織和體液，骨組織濃度更高，能通過胎盤和乳汁，炎癥時(shí)腦脊液中可達(dá)有效治療濃度?？肆置顾卦谀c道中的作用可持續(xù)5天第11頁/共17頁

〔臨床應(yīng)用〕◆厭氧菌等引起的口腔、腹腔、婦科的感染；◆需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及軟組織、◆膽道感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。

◆金葡菌引起的骨髓炎為首選藥。

〔不良反應(yīng)〕

胃腸道反應(yīng)，二重感染，輕度皮疹、藥熱瘙癢，一過性中性粒細(xì)胞和血小板減少。偶見黃疸和肝損傷。第12頁/共17頁三、多肽類抗生素（一）萬古霉素類萬古霉素（vancomycin）去甲萬古霉素（norvancomycin）替考拉寧（teicoplanin）〔藥理作用及機(jī)制〕

殺滅G+菌作用強(qiáng)大，尤其對耐藥的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效。作用機(jī)制是與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合，阻礙細(xì)胞壁合成。繁殖期呈快速殺菌作用。第13頁/共17頁

〔體內(nèi)過程〕

口服不易吸收，肌注引起壞死，靜脈給藥。分布廣泛，能通過胎盤屏障，不易通過血腦屏障和進(jìn)入房水，但炎癥時(shí)可達(dá)有效濃度，主要經(jīng)腎排除，替考拉寧t1/2長。

〔臨床應(yīng)用〕

主要用于嚴(yán)重G+菌感染，尤其是耐藥金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染（敗血癥、骨髓炎、心內(nèi)膜炎等）；也可用于β-內(nèi)酰胺類過敏者，口服治療偽膜性腸炎和消化道感染。

第14頁/共17頁〔不良反應(yīng)〕較多且重，替考拉寧較小。

1.耳毒性

2.腎毒性損傷腎小管，嚴(yán)重可致腎衰，

3.過敏反應(yīng)偶有斑塊樣皮疹和過敏性休克；快速靜注萬古霉素可引起“紅人綜合征”。

4.口服有惡心、嘔吐、金屬異味