中藥注射劑不良反應(yīng)問(wèn)題的

中藥注射劑不良反應(yīng)問(wèn)題的探討中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院翁維良2008.4中藥注射劑系我國(guó)特有的現(xiàn)代化中藥新劑型目前處于產(chǎn)量大，研發(fā)勢(shì)頭強(qiáng)勁狀態(tài)。2005年1－10月，覆蓋我國(guó)21個(gè)省市的1412家醫(yī)院，中成藥采購(gòu)金額最高的20個(gè)品種中，注射劑占16種中藥注射劑的不良反應(yīng)報(bào)告多2001－2003年，中藥不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量占ADR報(bào)告總數(shù)的13.5％中藥注射劑的不良反應(yīng)報(bào)告占中藥不良反應(yīng)病例報(bào)告總數(shù)的77.2%中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院2004年171例藥品不良反應(yīng)分析，中藥注射劑14種56例（占32.7%）參附注射液、刺五加、丹香葡萄糖、燈盞細(xì)辛、華蟾素、黃芪、清開(kāi)靈、生脈、血塞通、魚(yú)腥草、脈絡(luò)寧、丹參注射液等中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院2007年中藥注射劑1種發(fā)生不良反應(yīng)群發(fā)事件原因?yàn)樵撆巫⑸鋭┐嬖谫|(zhì)量問(wèn)題該批次注射劑停用-廠方回收中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院中成藥口服劑型7種9例（占5.3%）（大補(bǔ)陰丸、丹七片、當(dāng)歸龍薈丸、復(fù)方益肝靈、槐耳顆粒、舒心口服液、十味龍膽花顆粒等）中藥湯劑2例（占1.2%）白求恩國(guó)際和平醫(yī)院2001年1月至2003年8月ADR監(jiān)測(cè)組ADR病例共400份中藥引起的不良反應(yīng)53例，占13.25%53例中以靜脈滴注為多，占33例白求恩國(guó)際和平醫(yī)院不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為：藥物性皮疹12、藥物性肝炎9例、胃腸道反應(yīng)6例、藥物性高熱6例、頭痛頭暈5例、過(guò)敏性紫癜4例、粒細(xì)胞減少3例、心律失常2例、末梢神經(jīng)炎2例、眼瞼水腫1例、腎功能衰竭1例、腹瀉1例、松解性皰疹1例白求恩國(guó)際和平醫(yī)院注射液清開(kāi)靈針、雙黃連針、大蒜素針、柴胡針、穿琥寧針、田基黃針、精制蒲公英針、燈盞花針、川芎嗪針、葛根素針、復(fù)方丹參針、苦參素針、華蟾素針中藥注射劑不良反應(yīng)分析約1/2—2/3為過(guò)敏反應(yīng)多為輕度過(guò)敏反應(yīng)很小部份嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)-甚至死亡，造成負(fù)靣影響大原因復(fù)雜、品種間差別大過(guò)敏反應(yīng)又稱(chēng)為變態(tài)反應(yīng)，某些中藥引起與抗原抗體結(jié)合有關(guān)的不良反應(yīng)，造成組織損傷或生理功能紊亂病理變化及臨床癥狀多種多樣。常見(jiàn)的為皮膚蕁麻疹、紅斑、紫癜等，嚴(yán)重時(shí)也會(huì)發(fā)生大皰性剝脫性皮炎，重者全身癥狀為溶血、血小板減少、白細(xì)胞減少、肝腎損害、呼吸困難、喘息、過(guò)敏性休克等危及生命。過(guò)敏反應(yīng)的一般規(guī)律人體首次用藥多不發(fā)生（也有例外），因?yàn)槠鋸慕邮芸乖娇贵w充分形成，需要一定的時(shí)間，稱(chēng)為潛伏期人體抗體充分形成后，再次用藥就會(huì)迅速發(fā)病。致敏性會(huì)終身存在，當(dāng)重復(fù)用藥時(shí)會(huì)再次發(fā)病過(guò)敏反應(yīng)對(duì)相同或類(lèi)似結(jié)構(gòu)物質(zhì)可能出現(xiàn)交叉或不完全交叉過(guò)敏。中藥注射劑在臨床應(yīng)用中誘發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)類(lèi)型Ⅰ型（如過(guò)敏性休克、支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、胃腸道與皮膚過(guò)敏反應(yīng)）、Ⅱ型（如溶血性貧血、粒細(xì)胞減少和血小板減少性紫癜）、Ⅲ型（如血清病、腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、Ⅳ型（如接觸性皮炎、濕疹型反應(yīng)等）Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)臨床報(bào)道的中藥注射劑不良反應(yīng)絕大多數(shù)是Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)，并且該類(lèi)型病情進(jìn)展迅速，危險(xiǎn)性高，容易造成病人死亡，因此重點(diǎn)應(yīng)放在Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)好發(fā)的部位肥大細(xì)胞多分布于呼吸道、消化道的粘膜和皮下疏松結(jié)締組織，尤其是血管周?chē)?，而產(chǎn)生IgE抗體的漿細(xì)胞也多分布在呼吸道、消化道的粘膜固有層和扁桃體等處，故一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，抗原作用于有IgE吸附的肥大細(xì)胞，產(chǎn)生生物活性物質(zhì)而出現(xiàn)的一系列癥狀表現(xiàn)在這些部位就尤為明顯。過(guò)敏反應(yīng)好發(fā)的部位例如：反應(yīng)發(fā)生在皮膚可引起蕁麻疹；發(fā)生在呼吸道可引起支氣管哮喘和喉頭水腫；發(fā)生在消化道可引起腹痛、腹瀉。若全身受影響，則引起過(guò)敏性休克。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息通報(bào)2001年在全國(guó)建立藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度通報(bào)有嚴(yán)重安全隱患的藥品這是我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的一大進(jìn)步《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》作為藥品不良反應(yīng)預(yù)警和信息渠道，提高了各級(jí)政府、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)及社會(huì)各界對(duì)藥品不良反應(yīng)的重視程度和防范意識(shí)推動(dòng)我國(guó)藥品ADR監(jiān)測(cè)，保障人民健康起到了積極的作用通報(bào)涉及的中霜藥注射液1.葛曾根素注封射液。秤不良反廣應(yīng)為皮疏疹、哮情喘，發(fā)循熱、肝粱損害、黑溶血性絞貧血、習(xí)過(guò)敏性胖休克、鑒死亡。2.清彎開(kāi)靈注愈射液。錦主要為乓過(guò)敏反批應(yīng)，嚴(yán)訂重過(guò)敏滾反應(yīng)有僅導(dǎo)致死晚亡報(bào)告3.雙物黃連注盟射液。罷為過(guò)敏賽反應(yīng)與帶輸液反女應(yīng)。包焦括嚴(yán)重步過(guò)敏反堤應(yīng)如過(guò)替敏性休若克、呼僅吸困難此、剝脫躁性皮炎贊、甚至艙死亡4.參使麥注射掃液。過(guò)床敏反應(yīng)摩與輸液旺反應(yīng)，調(diào)嚴(yán)重過(guò)蠻敏反應(yīng)幅為過(guò)敏沃性休克述、呼吸技困難、薦死亡5.穿琥開(kāi)寧注射液潑。不良反士應(yīng)有藥疹后、呼吸困至難、寒戰(zhàn)揮、發(fā)熱、澇血小板減饑少、過(guò)敏甘性休克。材血管性刺隨激疼痛6.莪術(shù)產(chǎn)油注射液垮。為過(guò)敏犯樣反應(yīng)、飾皮疹、呼討吸困難、穩(wěn)過(guò)敏性休尾克、死亡7.蓮必緊治注射液氧。不良反俘應(yīng)表現(xiàn)為橫急性腎功館能損害、差皮疹、頭冬暈、胃腸毫道反應(yīng)、緩過(guò)敏樣反策應(yīng)等8.魚(yú)腔腥草注視射液、銷(xiāo)復(fù)方蒲透公英注青射液、沾魚(yú)金注駝射液、憲炎毒清樓注射液足、新魚(yú)腹腥草素貨鈉注射閃液、新鑼魚(yú)腥草邪素氯化慨鈉注射口液、注尤射用新該魚(yú)腥草橋素鈉如何保證郵中藥注射躺劑的安全呀性用藥已晉經(jīng)引起國(guó)茅家及公眾油的高度關(guān)備注魚(yú)腥草注鮮射液AD蔽R問(wèn)題魚(yú)腥草具星有清熱解竹毒、排膿泉消癰、利標(biāo)尿通淋的傭作用。197腹8年首怕次批準(zhǔn)蛋肌肉注異射液；慎199欣4年初怪次批準(zhǔn)集靜注劑刷型。劑型變寫(xiě)化：2尊ml/區(qū)支——存10m冷l/支臣，50熔ml/湊瓶，1景00m圣l/瓶柄——2速0ml藍(lán)/支；發(fā)展到魚(yú)倚腥草素鈉兩、合成魚(yú)妥腥草素鈉畜、新魚(yú)腥累草素鈉等泉多個(gè)制劑港品種魚(yú)腥草注啊射液截止到0混6年5月宏31日，啊共收到魚(yú)羽腥草注射斷液等7個(gè)機(jī)品種注射押的不良反詠應(yīng)報(bào)告5桃488例嚴(yán)重不擺良反應(yīng)鋤病例2嘴58例陰。其中廊過(guò)敏性賀休克1邀32例慈，死亡咬44例特別是2盜006年孝1－6月毛收到死亡蛛病例報(bào)告辟25例原因1藥材質(zhì)量不穩(wěn)定導(dǎo)蕉致不同廠屋、不同批傍間差異。藥材，心由于產(chǎn)圓地不同姐，受土旦質(zhì)、氣剛候、采剛收季節(jié)稼等種植栽條件影拖響成份原因1中藥注譯射劑藥霞材所含軋成分可診存在差般異，不犯同基源丹、不同子藥用部碼位的同暑一藥材抓有較大疏差別貯存時(shí)間蹄長(zhǎng)，揮發(fā)駁油含量降滑低原因2使用及黨生產(chǎn)單汁位對(duì)0暮3年通狡報(bào)認(rèn)識(shí)亮不足，峽未引起漫高度重葉視采取的措生施力度不滑夠ADR三報(bào)告不膛斷增加校，程度尋加重原因3干-鮮魚(yú)警腥草存在形差異：有的生產(chǎn)蘿廠家用干懇魚(yú)腥草投碗料，是造己成魚(yú)腥草腥注射液質(zhì)新量不穩(wěn)定宵的原因之四一原因4鮮草運(yùn)翻輸、保快存中的霉變、腐慕爛、變質(zhì)問(wèn)班題鮮草中的儀雜質(zhì)問(wèn)題原因5生產(chǎn)工住藝問(wèn)題蒸餾與非混蒸餾原因6助溶劑吐庸溫80用量不芳一，有嚷的嚴(yán)重約偏高吐溫80缺靜注珍用標(biāo)準(zhǔn)吐溫80的質(zhì)量準(zhǔn)問(wèn)題吐溫80引起AD即R原因6無(wú)論是嗓國(guó)產(chǎn)的汁還是進(jìn)沙口的聚氧山梨酯強(qiáng)80，峰均可引循發(fā)豚鼠千和犬的腔陽(yáng)性反吸應(yīng)魚(yú)腥草注積射液聚山沿梨酯80指含量為0祝.07%箭～0.5火9%原因7肌注與靜膨注給藥嚴(yán)衫重不良反寨應(yīng)發(fā)生不選同病例報(bào)告勺總數(shù)堪嚴(yán)重雄休克付死靜脈注射繡445禍5 2愚16去113慘31劑肌翻內(nèi)注射仙35菜2譯1物0原因8不合理用蛙藥?kù)o脈用中藥過(guò)多兒童使用不按適停應(yīng)證使摘用超量使蒙用原因9企業(yè)對(duì)業(yè)不良反蝴應(yīng)重視幟不夠缺乏相應(yīng)劑組織與專(zhuān)皇業(yè)人員，傻尢其是臨穩(wěn)床人員未進(jìn)行障監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)意機(jī)識(shí)不足估應(yīng)急反顯應(yīng)能力典差原因10與其它輸香液一起進(jìn)蝕行時(shí)，它巨們之間可秋能發(fā)生藥勿物相互作踏用，引起廁過(guò)敏反應(yīng)原因1月1注射液背說(shuō)明書(shū)不規(guī)范功能主治用法用霉量禁忌注意事項(xiàng)甩等均有待劈燕完善不規(guī)范原因12過(guò)敏體榜質(zhì)者使廢用過(guò)敏人扎群壇加原因13上市前臨過(guò)床研究的演局限性1.病例拳少2.研送究時(shí)間證短3.試揀驗(yàn)對(duì)象塊年齡范奮圍窄原因14未進(jìn)行上粥市后再評(píng)搭價(jià)1).扇在廣泛薦使用條步件下的留藥物療云效和不罰良反應(yīng)2).新像上市藥品魯與其他治庸療方法相獅比有何優(yōu)隸點(diǎn).針對(duì)迅注冊(cè)前因丸樣本量小巾和時(shí)間所鍋限未能考慣察和解決施的假說(shuō)和察問(wèn)題進(jìn)行馳研究3).藥寒物長(zhǎng)期效量果和毒性4).酸用藥對(duì)距象條件站控制嚴(yán)5).研劉究目的單骨純6).難悼發(fā)現(xiàn)發(fā)生花頻率低于撥1%的A胳DR7).需要較混長(zhǎng)時(shí)間夜才能發(fā)避現(xiàn)或遲葬發(fā)的A短DR原因1浮5對(duì)不良反環(huán)應(yīng)重視不涉夠未采取墳有效措儉施未變被足動(dòng)為主另動(dòng)國(guó)內(nèi)外經(jīng)賊驗(yàn)與教訓(xùn)膨未主動(dòng)吸唐取企業(yè)中藥注臂射劑不達(dá)良反應(yīng)槽的對(duì)策1.藥暗物警戒拘概念對(duì)安全性厚工作的重兇視企業(yè)注射像劑風(fēng)險(xiǎn)管商理概念葛蘭素喊-史克煌對(duì)安全冤性工作羅氏公涌司藥品流安全的困理念數(shù)據(jù)錄入比較數(shù)據(jù)上傷交文獻(xiàn)報(bào)道自發(fā)性不良事雄件政府部翼門(mén)報(bào)道收集隨訪數(shù)穗據(jù)輸出行動(dòng)全球范圍政府匯報(bào)加速&定派期審核市訂場(chǎng)情況回復(fù)詢(xún)問(wèn)溝通補(bǔ)充處方封信息提交臨床試龜驗(yàn)數(shù)據(jù)分析信號(hào)生成數(shù)據(jù)審因核GSKSafe嶄tyDat偉aba顯se注冊(cè)伙伴注冊(cè)伙杯伴GSK的忘藥物安全杯性監(jiān)測(cè)（譜PV）概釀述制藥企業(yè)鋼加強(qiáng)藥物歸警戒是大既事藥物警溉戒是對(duì)藥物頸的整個(gè)生拌命周期,餡包括研發(fā)詳、生產(chǎn)以忍及上市前蛋、后和臨潑床應(yīng)用全念過(guò)程的風(fēng)百險(xiǎn)管理,輪對(duì)所有潛暴在的AD寬R苗頭進(jìn)泥行監(jiān)控和丘消除，不板能消除的龜應(yīng)采取相鈴應(yīng)的警告維措施,藥物警賠戒是一蘭項(xiàng)衛(wèi)生渡保健專(zhuān)貌家、制紙藥企業(yè)連以及臨職床醫(yī)師若之間的褲共享行伯動(dòng)。新藥在上護(hù)市的整個(gè)骨生命周期萄中,必須蔽接受利/仙弊的評(píng)價(jià)臂;即藥物枝警戒是一個(gè)項(xiàng)嚴(yán)格監(jiān)絡(luò)測(cè)該新藥感在不同人爐群中利與寫(xiě)弊的基本手任務(wù)。第一次評(píng)偵價(jià)是在上刷市后第3緩年第二次評(píng)筐價(jià)是在第擊7年2.新進(jìn)藥上市頑前研究加強(qiáng)中羽藥注射響劑上市庸前臨床之研究對(duì)中藥注火射劑上市潮前臨床研干究提出嚴(yán)恒格的要求留.已上市的腦中藥注射產(chǎn)劑都已經(jīng)冤按照新藥俘注冊(cè)管理昌辦法和相男關(guān)的安全骨評(píng)價(jià),進(jìn)裙行了過(guò)敏炸性試驗(yàn)仍有不少喂在臨床前扶過(guò)敏試驗(yàn)?zāi)曛谐赎幮燥暤钠贩N在笛投放臨床勒后卻出現(xiàn)糠較多的過(guò)證敏反應(yīng)，析甚至發(fā)生助過(guò)敏性休杜克或死亡上市的固中藥注鉤射劑仍腰有AD賊R問(wèn)題3.現(xiàn)有仆的臨床前加過(guò)敏試驗(yàn)質(zhì)方法不夠缸敏感，造腎成較高的冊(cè)假陰性這種臨姓床的陽(yáng)潑性與動(dòng)冬物試驗(yàn)塑的陰性桌的情況敬說(shuō)明現(xiàn)祖行的過(guò)禍敏試驗(yàn)械對(duì)于評(píng)鵝價(jià)中藥作注射劑挎的致敏眉性存在識(shí)方法的頭缺陷中藥注射宴劑過(guò)敏試抵驗(yàn)方法要悔改進(jìn)探索并建洞立過(guò)敏反顛應(yīng)的臨床綱試驗(yàn)觀察涂模式。并善提出相應(yīng)禿的預(yù)防措圖施和手段冤。為中藥凈注射劑研獸發(fā)過(guò)程中房誠(chéng)GCP的遺安全保障圖提供新的艦方法4.注射呀液的安全橫性進(jìn)行全夫面研究處方、原崗料、輔料舊、生產(chǎn)工距藝、質(zhì)量萬(wàn)標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)脂明書(shū)及流欠通領(lǐng)域等唯。檢查本企上業(yè)藥品生慎產(chǎn)過(guò)程中還不規(guī)范的凳問(wèn)題藥品生產(chǎn)毛企業(yè)生產(chǎn)市過(guò)程中提增取、純化這、包裝等雪因素并針對(duì)提貢高藥品質(zhì)屑量問(wèn)題進(jìn)想行相關(guān)科全研工作由于中藥撤提取工藝曬較復(fù)雜，諷制備過(guò)程戶(hù)中混雜的吐微量不純討成分可能盟引發(fā)過(guò)敏從反應(yīng)提取物中得某些雜質(zhì)貧作為半抗驗(yàn)原物質(zhì)，勵(lì)與血漿蛋蒼白結(jié)合后驅(qū)可成為高安致敏原，山從而誘發(fā)尼嚴(yán)重的不為良反應(yīng)的遮發(fā)生。中藥注壇射劑成托分復(fù)雜愧，色素?cái)r、鞣質(zhì)府、淀粉科、蛋白等質(zhì)等以壇膠態(tài)形喘式存在縱于藥液顧中，使知藥物與新輸液配寄伍后發(fā)弄生氧化煤、聚合怨或由于翠酸堿度綢改變，高使生物竭堿、皂盾苷等析告出，產(chǎn)腳生大量譜不溶性哄微粒增繪多，從巾而導(dǎo)致?lián)彷斠悍磽蠎?yīng)的幾摔率增大晌。藥品生產(chǎn)阿過(guò)程中不淺規(guī)范的問(wèn)矩題，并針趕對(duì)提高藥爛品質(zhì)量問(wèn)雄題進(jìn)行相零關(guān)研究工虧作溶劑-乙恒醇（最熔后一次收狀醇不完全圣）植物蛋閉白5.合理篇用藥合理劑較量濃度給藥途異徑配伍禁船忌等應(yīng)嚴(yán)格控編制適應(yīng)癥注意用漆藥劑量放因?yàn)橛脜s藥劑量喚過(guò)大易斯引起中閑藥注射槽劑不良限反應(yīng)輸液速度君，滴速過(guò)盜快是誘發(fā)爛注射液不派良反應(yīng)的預(yù)另一個(gè)重點(diǎn)要因素，忽靜滴速度才應(yīng)調(diào)節(jié)2分ml/m蜂in以?xún)?nèi)6.修改喬說(shuō)明書(shū)1、在銀藥品說(shuō)牽明書(shū)“正不良反策應(yīng)”項(xiàng)著中增加某該品種糟可導(dǎo)致登的藥品曠不良反難應(yīng)，并肯注明注素射液可嚇以導(dǎo)致雅嚴(yán)重過(guò)甚敏反應(yīng)轎：過(guò)敏泄性休克墻。2、在說(shuō)鉆明書(shū)中提妖示：臨床妥醫(yī)生在使悠用注射液憐時(shí)，盡量最避免與其模他藥物同沒(méi)時(shí)使用。盡可能惜減少合勻并用藥據(jù)報(bào)道的檔302例懼中藥注射接劑不良反舅應(yīng)中，有鞭162例絨（53.洗6%）不籮良反應(yīng)為腿合并用藥中藥注巾射液不絲式能與其遣他中、械西藥注漁射劑混鄙用。7.上睛市后不邪良反應(yīng)蝦監(jiān)測(cè)可選擇適魔宜監(jiān)測(cè)方旨法，重點(diǎn)悟研究不良處反應(yīng)、嚴(yán)午重不良反灘應(yīng)發(fā)生及跡影響因素盡，并對(duì)其芝它的不良甘反應(yīng)進(jìn)行港必要的分講析和預(yù)防痰作用的探疤索注射液域可選擇動(dòng)的安全猾性監(jiān)察李方法臨床試驗(yàn)咐和隨訪研偷究自發(fā)報(bào)告符系統(tǒng)處方事團(tuán)件監(jiān)測(cè)醫(yī)院集中枯監(jiān)測(cè)門(mén)診監(jiān)測(cè)病區(qū)監(jiān)宰測(cè)合理的誼控制和梅嚴(yán)密的妹監(jiān)視下灶得出的壞數(shù)據(jù)比服其他任倘何方法抵如自發(fā)除藥物不璃良反應(yīng)弱報(bào)告、藝病例報(bào)潔告和文僅獻(xiàn)檢索微等獲得萬(wàn)的資料膚更可靠不良反螺應(yīng)發(fā)生率樣本量撥已知，物可精確杠計(jì)算出葡不良反舟應(yīng),嚴(yán)重不良呀反應(yīng)發(fā)生率膝，及過(guò)廈敏反應(yīng)字發(fā)生率重點(diǎn)發(fā)現(xiàn)思非預(yù)期不誼良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)綱發(fā)生率過(guò)敏反距應(yīng)的預(yù)逐防措施狠,對(duì)不木良反應(yīng)瞇發(fā)生率忙高、尤扮其是嚴(yán)包重不良意反應(yīng)要踐及時(shí)采喬取相關(guān)陳措施，聰以保障嬸公眾用骨藥安全逼,探討繪過(guò)敏試病驗(yàn)的保山護(hù)作用自發(fā)報(bào)什告系統(tǒng)藥物上市墊后發(fā)生的廣不良反應(yīng)梨一般由臨被床醫(yī)生發(fā)饑現(xiàn)并上報(bào)祥，這就是博不良反應(yīng)優(yōu)志愿報(bào)告跌系統(tǒng)，是月目前世界曬上應(yīng)用最仔廣泛的藥浴物上市后錦安全監(jiān)測(cè)叼系統(tǒng)。但鑰是，該系紅統(tǒng)的缺陷忘在于不良糠反應(yīng)與藥撥物使用間繁的關(guān)聯(lián)由貿(mào)醫(yī)生確定長(zhǎng)，帶有個(gè)慕人主觀意硬愿。有時(shí)宰會(huì)遺漏許巖多實(shí)際上售確定的藥研物不良反于應(yīng)處方事猛件監(jiān)測(cè)處方事屆件監(jiān)測(cè)論采用的洽是非干智預(yù)性、夏觀察性驅(qū)隊(duì)列研礙究方法苦。信息效的收集倘是在醫(yī)祥生給病瞞人開(kāi)完挨處方之唯后進(jìn)行升的,不固影響醫(yī)張生給病喘人開(kāi)處刻方的行溜為.資拒料來(lái)自乖日常臨端床用藥都的病人劣，具有供真實(shí)用技藥的代掌表性監(jiān)測(cè)對(duì)拜象是預(yù)搏計(jì)會(huì)大域規(guī)模長(zhǎng)因期使用倘的新上師市藥物訊?？赏墪r(shí)對(duì)多尿個(gè)選定化的新上且市藥物鬼進(jìn)行監(jiān)靜測(cè)。但月要獲得剃所需研坊究新藥攏處方的駝復(fù)印件少。辨別暴瘋露人群?jiǎn)危阂话惴坌枰赵L集最初顛的5萬(wàn)壩張?zhí)幏街?，辨別碼最早使您用該新諷藥的2贈(zèng)~3萬(wàn)霞人醫(yī)院A食DR監(jiān)靈測(cè)系統(tǒng)醫(yī)院是癢發(fā)生和獅認(rèn)識(shí)A救DR的秧主要場(chǎng)飼所----戀醫(yī)護(hù)人員弊在ADR體監(jiān)測(cè)中發(fā)宵揮著重要?dú)炞饔没颊咴雌剐员O(jiān)測(cè)陽(yáng)：以患者票為監(jiān)測(cè)臺(tái)主線，茄由醫(yī)護(hù)肯人員對(duì)立所有住燒院患者用敵藥后的揉ADE索(R)伴實(shí)行監(jiān)爽測(cè)藥物源性貫監(jiān)測(cè)以重點(diǎn)受內(nèi)監(jiān)測(cè)藥物您為主線,鄰收集該藥徑ADR以認(rèn)識(shí)鼻該藥A梯DR在該院歸發(fā)生的同全貌醫(yī)院集娃中監(jiān)測(cè)是指在一俘定的時(shí)間事、對(duì)某一調(diào)醫(yī)院或多齡個(gè)醫(yī)院所炊發(fā)生的A房誠(chéng)DR及友藥物應(yīng)用匯詳細(xì)記錄外，以探討疲ADR的躁發(fā)生規(guī)律零，計(jì)算相炎應(yīng)的AD梢R發(fā)生率鳳并探討其郊影響因素籃，資料比僑較全，數(shù)瞧據(jù)可靠缺點(diǎn)：集凍中監(jiān)測(cè)得葛出的數(shù)據(jù)屋代表性較乓差、缺乏車(chē)連續(xù)性，舒且費(fèi)用較羞高，為某打一特別目柄的而監(jiān)測(cè)以醫(yī)院例住院病編人為監(jiān)盜測(cè)對(duì)象膽。例如出，以中麻藥注射犯劑不良乓反應(yīng)的膀集中監(jiān)用測(cè)為例蔬，如果盾以50籮0張病積床平均塊每天有蕩50個(gè)柴病人使夫用中藥省注射劑殼計(jì)算，令1年將捧近有1慎800陸0個(gè)病緩案記錄描述性顛報(bào)告：障定期、陣有規(guī)律弱地進(jìn)行刃總結(jié)和謠分析，少就中藥啦不良反騙應(yīng)的發(fā)喬生情況綢如發(fā)生汽率、臨瞞床表現(xiàn)眼、輕重太緩急、葡部位、挨影響后冰果、后玻遺癥、將人群特助征、中叛醫(yī)病證至等做出衛(wèi)描述性新報(bào)告應(yīng)用方繩差分析呈或Lo鳴gis政tic旗?；貧w昆、因子嫩分析等貞多元統(tǒng)條計(jì)分析蜓方法以晶闡明中幫藥注射筒劑不良辣反應(yīng)門(mén)診監(jiān)測(cè)直接分示散法,秀以表季格式為耕主，制王訂不良補(bǔ)反應(yīng)登察記表直屢接發(fā)給虧病人。愚內(nèi)容有犁病人姓膚名、性號(hào)別、年降齡、診派斷、藥襪物不良抱反應(yīng)史戰(zhàn)(既往即史和現(xiàn)饒?jiān)谑?挎；用藥書(shū)情況包效括藥品綁批號(hào)、隊(duì)生產(chǎn)廠粥家、規(guī)谷格、用壓法、用奶量、出頃現(xiàn)何種準(zhǔn)反應(yīng)、絞臨床處漿理情況呆、經(jīng)辦剃人等就診時(shí)摘醫(yī)生詢(xún)攻問(wèn)后逐際項(xiàng)填寫(xiě)現(xiàn)表格。優(yōu)點(diǎn)是歷方便、蒼成本比拘較低，抖病例收倆集快。缺點(diǎn)是不顆良反應(yīng)由狐患者自訴槽，表格也裕由患者自先行保管。襲因此表格步不易集中濟(jì)、易散失齊、結(jié)果處傾理困難、從因果關(guān)系才難評(píng)價(jià)病區(qū)監(jiān)扇測(cè)間接集漏中法稅以病叛區(qū)為單卸位不發(fā)逃表格給駱患者，丸進(jìn)行不娃良反應(yīng)鈴監(jiān)測(cè)。帽其主要泄內(nèi)容是啦因果關(guān)章系判斷付。具體勇操作方安法：當(dāng)攜患者服只用某種柜藥物而和產(chǎn)生不棒良反應(yīng)因時(shí)，首封先停止拼使用該僵藥，采剛?cè)∠鄳?yīng)雕措施，辮迅速糾騎正并改箱用其它祥藥物治勤療，待鑼癥狀完抄全消失呆或好轉(zhuǎn)吵時(shí)，再陵使用高摸度懷疑增不良反卷應(yīng)的藥各物，貼毅斑或皮阿試確定杠因果關(guān)桶系8.開(kāi)展岡注射劑不庭良反應(yīng)發(fā)房誠(chéng)生機(jī)制的群深入研究綜合評(píng)粘價(jià)該品揮種的風(fēng)喉險(xiǎn)/效效益9.皮試夜減少過(guò)敏聲反應(yīng)的研莖究為了減少愁中藥注射戒劑的過(guò)敏圈反應(yīng)，試褲用了中藥扯注射劑皮左膚過(guò)敏試矛驗(yàn)方法，吧皮試陽(yáng)性跪者不納入濁，皮試陰遲性者用藥皮下試聰驗(yàn)（皮理試）目虎前仍然煙是西藥顯使用最嫌廣泛的參檢查過(guò)牽敏反應(yīng)至手段，科使用其沿可以判叫斷因潛舒在半抗書(shū)原或是股完整蛋澡白質(zhì)引裹起的過(guò)鋼敏反應(yīng)晴。青霉碰素有很懂強(qiáng)的致湊敏性，稱(chēng)采用皮加試方法污，結(jié)果猜陽(yáng)性不活用藥，林陰性可飄用藥，您使過(guò)敏榴反應(yīng)顯默著減少呆。在清開(kāi)靈栗粉針劑新姐藥1期臨熔床試驗(yàn)中鵝發(fā)現(xiàn)有很借明顯的過(guò)令敏反應(yīng)(推發(fā)熱、藥剛疹)，而棟未能通過(guò)皮試減少比過(guò)敏反應(yīng)組別 例監(jiān)數(shù) 皮試劣陽(yáng)性例數(shù)積（％）不播良反應(yīng)例按數(shù)粉針組疊132特4致（3.0辯3％）權(quán)2（1.斃52%）水針組1推32川10（7.58％）述2（1.食52%）清開(kāi)靈兩切組病例皮挖試陽(yáng)性情分況及不良禁反應(yīng)比較清開(kāi)靈皮試減凱少過(guò)敏射反應(yīng)清開(kāi)靈草粉針劑卵組致敏縫率為4曉.5％壁(6/拌132朽)清開(kāi)靈素注射液歇組致敏熄率9.責(zé)1％(月12/山132民)皮膚奌哨刺試驗(yàn)訓(xùn)法結(jié)果判斷條：奌刺皮血試風(fēng)團(tuán)和末紅班〉陽(yáng)性蛋對(duì)照唱+++價(jià)+=陽(yáng)性到對(duì)照和++里+陽(yáng)性對(duì)照損2/3奸++陽(yáng)性對(duì)怨照1/聞3沉+<=陰背性對(duì)照取-10.開(kāi)高展系統(tǒng)評(píng)正價(jià)開(kāi)展系猾統(tǒng)評(píng)價(jià)省療效及貼安全性受試藥品嫁在更大人棚群中的有孔效率及與差其同類(lèi)藥盯品比較的輸有效率11.中藥注射頓劑風(fēng)險(xiǎn)管伸理已知風(fēng)蜘險(xiǎn)無(wú)法避挖免的可避免筍的用藥錯(cuò)誤可輝預(yù)防,向損傷或際死亡藥品缺陷仿冒制品未知的榮風(fēng)險(xiǎn)缺失信息腥，如人種藏、年齡、積性別藥物與脖藥物之牙間藥物與疾仗病之間的隊(duì)相互作用帖等不同的予問(wèn)題，具相應(yīng)的觀解決方冤法。中藥注射襪劑不良反仗應(yīng)問(wèn)題癢已經(jīng)引江起重視北京對(duì)葛蟲(chóng)根素注射封液江蘇對(duì)綿熱毒清伸注射液廣州對(duì)隙香丹注霞射液等愁進(jìn)行了施ADR過(guò)的前瞻知性研究中藥注射雖劑的安全喪性評(píng)價(jià)（1）商中藥注遵射劑致融敏性快王速篩選濤方法的昌建立建立穩(wěn)棉定、敏找感的組乘胺釋放等試驗(yàn)快炭速篩選煉方法建立特異溉、敏感的蜜IgE檢慘測(cè)技術(shù)建立致?lián)泼粜匝獩銮鍖W(xué)篩底選方法（2）墻中藥注沫射劑潛爬在致敏亂原篩選嚇和致敏辜原數(shù)據(jù)知庫(kù)建立利用建延立的致給敏性篩勾選方法謎，進(jìn)行璃中藥注追射劑潛夠在致敏劈燕原篩選中藥注射首劑所含成縫分中已知月致敏原的胞篩選代表性它中藥注敵射劑的炊已知成酸分或指閥標(biāo)性成父分的致握敏性篩法選研究代表性滔中藥注野射劑的貴未知成嚷分部分哈的致敏攏性分析中藥注盛射劑致蓬敏原數(shù)求據(jù)庫(kù)的狼建立（3）載現(xiàn)行常仿規(guī)過(guò)敏幫試驗(yàn)方膀法學(xué)的蝕再評(píng)價(jià)用現(xiàn)行旅常規(guī)過(guò)園敏試驗(yàn)蟲(chóng)方法（部豚鼠過(guò)費(fèi)敏試驗(yàn)若和大鼠打被動(dòng)皮立膚過(guò)敏訴試驗(yàn)）嫩對(duì)臨床鏈過(guò)敏反泛應(yīng)報(bào)道曾較多的宿代表性杰中藥注陵射劑進(jìn)筒行致敏柜性再評(píng)失價(jià)，檢標(biāo)驗(yàn)常規(guī)開(kāi)過(guò)敏試期驗(yàn)的敏寒感性中藥注叮射劑致富敏性評(píng)糞價(jià)方法總學(xué)優(yōu)化中藥注蘭射劑潛贈(zèng)在致敏隆性體外喚評(píng)價(jià)方榮法研究肥大細(xì)胞睛、嗜堿性澡細(xì)胞組胺冬釋放試驗(yàn)映用于中藥戴注射劑致贏敏性評(píng)價(jià)只的研究血清學(xué)尤致敏性衣分析方肆法研究特異、偷敏感的好IgE考檢測(cè)技絡(luò)術(shù)研究中藥注炎射劑誘