群體遺傳染色體病演示文稿

群體遺傳染色體病演示文稿目前一頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點（優(yōu)選）群體遺傳染色體病目前二頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點二、人類染色體與核型（一）、人體染色體數(shù)目、結構和形態(tài)染色單體次縊痕短臂（p）長臂（q）隨體主縊痕（初級縊痕）目前三頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點（二）、正常人類染色體核型（Karyotype）核型（染色體組型）——分裂中期細胞的染色體數(shù)目、大小、形態(tài)等特征就是該細胞的核型，也代表了一個個體、種、屬的特征核型分析——將待測細胞的全部染色體按照Denver體制配對、分組、排列，分析與正常核型是否一致意義：染色體疾病檢測、物種親緣關系和進化描述：46，XX

46，XY目前四頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點圖6－1

人類染色體核型模式圖（非顯帶染色體）

目前五頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點人類體細胞的正常核型（Denver體制）

組染色體號主要特征A組B組C組D組E組F組G組123近中著絲粒染色體中央著絲粒染色體4——5近中著絲粒染色體6——12、X近中著絲粒染色體大小13——15

近端著絲粒染色體、有隨體161718近中著絲粒染色體中央著絲粒染色體19——20中央著絲粒染色體21——22、Y

近端著絲粒染色體、有隨體Y染色體略大、長臂平行伸展、無隨體目前六頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點正常男性：46，XY正常女性：46，XX目前七頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點目前八頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點(三)、染色體的顯帶技術——染色體特殊處理后再經過染色，可使染色體在其長軸上顯示一條條明暗（深淺）交替、寬窄不同的帶（band）——顯帶染色體目前九頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點常見帶型的類型和特點1、Q帶：用芥子喹吖因等熒光染料對標本進行染色，染色體顯示出亮度、寬窄不一的熒光帶紋2、G帶：用堿、胰酶等預處理后再用Giemsa染色，可以顯示出與Q帶相符的帶紋，G帶的深、淺帶紋對應Q帶的亮、暗帶紋3、R帶（反帶）：用鹽溶液預處理后再用Giemsa染色，所顯示的帶與G帶的深、淺帶紋正好相反。4、C帶顯示染色體著絲粒及其他部位的異染色質、T帶顯示染色體端粒、N帶顯示NOR目前十頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點目前十一頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點細胞分裂前中期、晚前期或早前期的細長染色體可以顯示更多帶紋，一套單倍染色體能顯示550-2000條帶紋——高分辨顯帶染色體常規(guī)顯帶：中期染色體，一套單倍染色體能顯示320條帶高分辨顯帶染色體的帶紋增多是由于帶紋的細分，帶→亞帶→次亞帶

目前十二頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點目前十三頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點三、性染色質

是間期細胞核中性染色體的異染色質部分所顯示出來的一種特殊結構(一)X染色質（Barr小體）——雌性哺乳類動物上皮等細胞的間期細胞核中緊貼核膜內緣、染色深的濃縮小體，大小約1μm，呈三角、圓形性染色質檢查可初篩性染色體病及鑒別性別目前十四頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點Lyon假說1、雌性哺乳動物細胞內僅有一條Ｘ染色體有活性，另一條在遺傳上是失活的并在間期核中螺旋化、異固縮為X染色質，但其上部分基因仍有活性（人的約1/3有活性）X染色質數(shù)目=X染色體數(shù)-12、失活發(fā)生在胚胎早期（人胚16天左右）3、X染色體的失活是隨機的，但也是恒定的(二)Y染色質

正常男性的間期細胞用熒光染料染色后，在核內出現(xiàn)一強熒光小體——Y染色質（Y染色體長臂遠端的異染色質被熒光染料染色后發(fā)出熒光）男性細胞Y染色質數(shù)=Y染色體數(shù)，女性細胞中不存在。目前十五頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點Lyon假說示意圖目前十六頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點四、人染色體畸變染色體畸變——染色體數(shù)目或結構發(fā)生改變自發(fā)（遺傳）、誘發(fā)（化學、物理、生物、母親高齡生育）發(fā)生時期；染色體組、基因組、單倍體和多倍體細胞、個體目前十七頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點三倍體多倍體單倍體超二倍體（三體型）亞二倍體（單體型）整倍性改變非整倍性改變（一）、染色體數(shù)目畸變——以二倍體為標準，染色體數(shù)目的增減目前十八頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX雙雄受精染色體數(shù)目畸變的機制1、整倍體產生的機制多倍體：含有三個或三個以上染色體組的細胞或個體。人的全身細胞為多倍體是致死的，但肝細胞、骨髓細胞等有些是多倍體細胞單倍體目前十九頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點雙雌受精69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X目前二十頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點核內復制

在細胞分裂時，核膜不發(fā)生崩解，或者是染色體復制兩次或多次，這是核內多倍化的原因，在植物細胞、癌細胞中常見。核內復制在有絲分裂和減數(shù)分裂均可發(fā)生目前二十一頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點非整倍體產生的機制：主要是由于細胞分裂時染色體不分離或丟失引起非整倍體：染色體數(shù)目成單個或幾個的增減減數(shù)分裂I：同源染色體不分離（較多）目前二十二頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點減數(shù)分裂II分裂：姐妹染色單體不分離（較少）目前二十三頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點464646嵌合體：個體內存在兩種或兩種以上核型的細胞群

464546

后期延遲所致染色體遺失與嵌合體形成圖解

4545464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解目前二十四頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點

(二)、染色體結構畸變

1、染色體結構畸變——染色體部分片段的缺失、重復、重排。染色體結構畸變產生的基礎是斷裂和（或）斷裂后的重接。衍生染色體——發(fā)生結構重排的染色體目前二十五頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點2、染色體結構畸變的類型

1）、缺失（del）——末端缺失、中間缺失

123456751234671234567含著絲粒的片段保留目前二十六頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點123456712345672）、重復（dup）

1234567123456712345675123467目前二十七頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點1234567臂內倒位3）、倒位（inv）

123456756565656565665目前二十八頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點臂間倒位1234567123456734124356734343434目前二十九頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點RAB12345674）、易位（t）相互易位

RAB12345677B目前三十頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點RAB123R羅伯遜易位RAB123RRRABABABABABBA目前三十一頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點ppqq5）、等臂染色體（i）

ppqq著絲點橫裂ppqq目前三十二頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點6）、雙著絲粒染色體(dic)目前三十三頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點7）、環(huán)狀染色體（r）

目前三十四頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點（三）、人類染色體畸變核型的描述

染色體結構畸變的表示方法有兩種1、簡式：在這一方式中，染色體的結構畸變只用斷裂點來表示。2、繁式：在這一方式中，對染色體的結構畸變用改變了的染色體的帶紋組成來描述。簡式：46，XX，del（1）（q21）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成變化染色體號斷裂點繁式：46，XX，del（1）（pter→q21：）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成畸變染色體號改變了的染色體帶紋組成q21目前三十五頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點四、染色體病

——染色體數(shù)目或結構畸變引起的疾病，目前已發(fā)現(xiàn)的染色體異常核型達一萬多種,染色體病達100多種。（一）、常染色體病——1-22號常染色體數(shù)目或結構畸變引起的疾病，發(fā)病機制是基因組失衡。常染色體病的共同特征：智力低下、發(fā)育遲緩、先天性多發(fā)畸形——綜合征目前三十六頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點1、21三體綜合征（Down綜合征）最早發(fā)現(xiàn)、最常見的染色體病。新生兒發(fā)病率1/700，智商25-50，身材矮小四肢粗短，DOWN氏面容：眼距寬、斜視，舌頭伸出、流涎、嘴小唇厚，雙手斷掌，50%患先心病，平均壽命17歲目前三十七頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點目前三十八頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點DOWN綜合征核型：游離型：47，XX（XY），+21（約占93%）95%為母親在形成卵細胞時染色體不分離，且多發(fā)生在減數(shù)

第一次分裂易位型：46，XX（XY），—14，+t（14；21）（p11；q11）

約占5%，易位可以是新發(fā)生（55%）的也可以是來自雙親之一，可以D/G或G/G易位易位攜帶者核型：45，XX（XY），－14，一21，+t（14；21）（p11；qll）嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21

目前三十九頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點生育年齡與21三體型發(fā)病率的關系Y15-19Y20-24Y25-29Y30Y32Y35Y38Y400.0120.010.0080.0060.0040.002目前四十頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點目前四十一頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點圖6—16t(14；21)易位攜帶者與正常人婚配后代子女核型分布圖

目前四十二頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點2、5p-綜合征（“貓”叫綜合征）

發(fā)病率為1/50000，在常染色體結構畸變中占首位，少數(shù)可活到成年，臨床表現(xiàn)：在嬰幼兒時期的哭聲似貓叫，頭部畸形，小頭、鼻塌，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進，智力嚴重低下。核型：46,XX(XY),del(5)(5p15)目前四十三頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點（二）、性染色體病

——性染色體數(shù)目或結構畸變引起的疾病，性染色體病占所有染色體病的1/3，總發(fā)病率為1/500。大多數(shù)到青春期第二性征發(fā)育時才顯現(xiàn)出癥狀共同特征：性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。1、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（Klinefelter綜合征）發(fā)生率約占男性的1/800～1/700，核型：47，XXY目前四十四頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點臨床表現(xiàn)

陰莖和睪丸小、胡須少、無/小喉結、部分伴有尿道下裂和隱睪；身材高、四肢修長；1/4患者有乳房發(fā)育；純合體中97%不育大部分患者智力正常或輕度低下。易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌。

嵌合型中正常細胞比例大時，臨床表現(xiàn)輕，可有生育力。核型：46，XY/47，XXY。本病純合體的產生原因：60%是因為母親在形成卵細胞時減數(shù)第一次分裂染色體不分離所致，40%來自于父親精子形成過程中XY不分離。目前四十五頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點2、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）

核型：45,X

發(fā)病率在為1/5000，臨床表現(xiàn)：子宮、外生殖器和乳房幼稚，身材<140m，肘外翻，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，輕度智力障礙，多為新發(fā)生，在雙親配子形成過程中X染色體不分離，約75%發(fā)生在父方，25%發(fā)生在母方。嵌合體多數(shù)發(fā)生在受精卵早期卵裂時X染色體的丟失。

目前四十六頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點目前四十七頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點3、脆性X染色體綜合征（fragileXsyndrome）脆性X染色體（fraX）——在Xq27～Xq28帶之間的染色體呈細絲樣，導致其相連的末端呈隨體樣結構，所致疾病為脆性X染色體綜合征。由于這一細絲樣部位易發(fā)生斷裂稱脆性部位臨床表現(xiàn)：中度到重度的智力障礙，大耳，前額突出，下頜大而前突，大睪丸癥核型：46，fraX（q27）Y目前四十八頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點目前四十九頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點目前五十頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點第七節(jié)群體中的基因

群體或種群（population）——生活在某一地區(qū)的、能相互交配的同種個體群。一、基因頻率與基因型頻率

基因頻率——是指群體中某一等位基因的數(shù)量占該基因座位上全部等位基因總數(shù)的百分比，表示該等位基因在該群體中的相對數(shù)量

基因型頻率——是指某特定基因型的個體數(shù)量占群體全部個體數(shù)量的百分比。目前五十一頁\總數(shù)五十四頁\編于二十點例：MN血型在一個地區(qū)調查747人M血型基因型為MM223人