巴特綜合癥最長(zhǎng)的壽命

巴特綜合癥最長(zhǎng)的壽命巴特綜合征巴特綜合征即Bartter綜合征以低血鉀性堿中毒，血腎素、醛固酮增高但血壓正常，腎小球旁器增生和肥大為特征。早期表現(xiàn)為多尿、煩渴、便秘、厭食和嘔吐，多見于5歲以下小兒，已認(rèn)為是由離子通道基因突變引起的臨床綜合征。巴特綜合征即Bartter綜合征以低血鉀性堿中毒，血腎素、醛固酮增高但血壓正常，腎小球旁器增生和肥大為特征。早期表現(xiàn)為多尿、煩渴、便秘、厭食和嘔吐，多見于5歲以下小兒，已認(rèn)為是由離子通道基因突變引起的臨床綜合征。巴特綜合征是一種難治性疾病。是因腎小球球旁細(xì)胞增生，分泌大量的腎素引起的繼發(fā)性醛固酮增多癥候群。臨床表現(xiàn)主要為肌無力，周期性麻痹，心律失常，腸麻痹等低鉀癥狀及煩渴，夜尿增多，骨質(zhì)疏松等。本病原發(fā)病因尚無定論。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是常染色體隱性遺傳性疾病。曾有一家9個(gè)同胞中5個(gè)患病和一家連續(xù)二代4例患病的報(bào)告?？赡艿脑蛴邪辏郝然c丟失性腎小管缺陷近端腎小管缺陷、遠(yuǎn)端腎小管缺陷、遠(yuǎn)端和近端腎小管缺陷、髓襻升支粗段缺陷、為膜缺陷的一部分等。失鉀性腎小管缺陷。腎前列腺素產(chǎn)生過多。血管壁對(duì)血管緊張素II反應(yīng)低下。原發(fā)性腎小球旁器增生。原發(fā)性利鈉心房肽增高。腎小管氯離子與鈉鉀離子的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病系由腎小管重吸收Cl-和Na+離子障礙所致。出現(xiàn)重吸收功能缺陷的部位有：1近端腎小管：多無NH4+和HCO3+重吸收障礙。2遠(yuǎn)端和近端腎小管均出現(xiàn)功能障礙：Na+、Cl-丟失增多，Na+呈負(fù)平衡，造成血容量減少，使腎素、血管緊張素和醛固酮分泌增加同時(shí)遠(yuǎn)端小管K+-Na+交換增加，排K+增加而導(dǎo)致低鉀血癥。3髓襻升支粗段Na+-2Cl-、K+共同轉(zhuǎn)運(yùn)功能缺陷：Cl-在此段是主動(dòng)重吸收，Na+隨之被動(dòng)重吸收°Cl-的主動(dòng)重吸收對(duì)尿濃縮機(jī)制起重要作用。而此段Cl-、Na+重吸收減少使K+重吸收也減少正常時(shí)濾液中K+30%?40%在此段重吸收，致低血鉀。低鉀血癥刺激了前列腺素E2的生成，并使血腎素和血管緊張素II升高，因前列腺素E2升高后，血管對(duì)血管緊張素II不敏感，因而血壓正常。有報(bào)道本癥患者存在腎臟稀釋功能受損，支持這一假說?，F(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)也揭示Bartter綜合征是一常染色體隱性遺傳病，由腎小管上皮細(xì)胞上的離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因突變所引起。已發(fā)現(xiàn)嬰兒型Batter綜合征存瓣在NKCI2基因突變，該基因位于15q12?21，有16個(gè)外顯子，編碼1099個(gè)氨基酸為Na+-K+-2C1-通道，已發(fā)現(xiàn)20多種突變。經(jīng)典型Bartter綜合征系由CICNKB基因突變所致，該基因位于1q38,編碼含687個(gè)氨基酸的細(xì)胞基底側(cè)的Cl-通道，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)約20種突變類型成人型Bartter綜合征又稱Bartter-Gietlman綜合征，系由噻嗪敏感的Na+-K+通道基因SCI12A3突變所致，該基因定位于16q913，編碼1021個(gè)氨基酸，已發(fā)現(xiàn)多達(dá)40種突變。此外還有一些病人中發(fā)現(xiàn)鉀通道基因ROWK突變。因此Batter綜合征可以認(rèn)定為由上述幾種離子通道基因突變引起的臨床綜合征血管對(duì)血管緊張素反應(yīng)低下Bartter最初認(rèn)為，血管壁對(duì)血管緊張素I反應(yīng)低下為本病原因。由此產(chǎn)生血管張力減低，腎臟灌注減少，刺激腎小球旁器代償性增生肥大，使腎素、血管緊張素和醛固酮分泌增多，排K+增多，產(chǎn)生低血鉀。由于血管對(duì)血管緊張素II反應(yīng)低下，故血壓正常，但不能解釋患者為何無鈉潴留和血容量增多腎臟前列腺素產(chǎn)生過多1981年Dunn提出腎臟生成前列腺素過多可能是本病的原因，前列腺素通過直接作用或通過促進(jìn)尿鈉排出，使腎素分泌增加，因而促進(jìn)血管緊張素I生成醛固酮釋放和排K+，前列腺素對(duì)醛固酮合成直接有作用，還可使血管張力減低改變血管對(duì)血管活性物質(zhì)包括血管緊張素II的反應(yīng)鵝。雖然前列腺素使尿Na+排出增多可能是由于非特異性血流動(dòng)力學(xué)作用類似于其他血管擴(kuò)張藥，但前列腺素E2可使免集合管Na+重吸收以及腎髓升支粗段對(duì)C1-重吸收減少，因此引起排K+增多和低鉀血癥。但一些學(xué)者認(rèn)為這并不是本病原發(fā)性發(fā)病機(jī)理，因?yàn)樵诓糠直静』颊咧形匆娗傲邢偎禺a(chǎn)生和排出增多，而且大多數(shù)患者應(yīng)用前列腺素合成抑制劑時(shí)僅能部分改善癥狀，應(yīng)用非甾體類抗炎藥時(shí)即使尿前列腺素E2排出完全正常，失Cl和尿濃縮功能障礙也無逆轉(zhuǎn)，因而前列腺素增多更可能是繼發(fā)瓣的血管緊張素II、腎素和加壓藥都可能刺激磷脂酶A使腎臟生成前列腺素增加，低血鉀也可使腎臟合成的前列腺素E2增加，當(dāng)限水后可轉(zhuǎn)為正常這提示本病時(shí)前列腺素排出增多是由于多尿所致。由于應(yīng)用吲哚美辛有時(shí)能使本癥異常表現(xiàn)全部恢復(fù)正常，因此，部分病人可能確定存在原發(fā)性前列腺素生成過多，在本病的發(fā)生發(fā)展發(fā)病機(jī)制中起重要作用。本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，以低血鉀癥狀為主。胎兒期Bartter綜合征表現(xiàn)為間歇性發(fā)作的多尿，致孕22?24周出現(xiàn)羊水過多，需反復(fù)抽羊水，以阻止早產(chǎn)。兒童型最常見癥狀為生長(zhǎng)延緩51%其次為肌乏力41%，還有消瘦31%多尿28%、抽搐26%煩渴26%等。成人型最常見癥狀為肌乏力40%，其次為疲勞21%、抽搐26%,較少見癥狀有輕癱、感覺異常遺尿、夜間多尿、便秘、惡心、嘔吐甚至腸梗阻，嗜鹽、醋或酸味腌菜直立性低血壓身材矮小、智力障礙痛風(fēng)高鈣尿癥，腎鈣化進(jìn)行性腎功能衰竭佝僂病鎂缺乏，紅細(xì)胞增多癥等值得注意的是，部分病人10%小兒，成人37%無癥狀，因其他原因就診時(shí)被診斷。曾報(bào)告2例本病患者有特殊面容，頭大、前額突出、臉呈三角形耳郭突出、大眼睛、口角下垂。巴特綜合征的治療初期，主要是針對(duì)低血鉀及堿血癥給以對(duì)癥治療，但療效欠佳。繼而針對(duì)高腎素血癥，高醛固酮癥給以治療，僅部分有效。近些年來開展對(duì)高前列腺素分泌治療，并輔以低血鉀對(duì)癥治療取得了進(jìn)展，但仍有報(bào)道不完全令人滿意的。鉀補(bǔ)充再加用安體舒通，氨苯蝶啶，阿米洛利，一種ACEI類藥物或消炎痛可糾正大多數(shù)癥狀，但沒一個(gè)藥物能完全消除鉀的丟失。服消炎痛每日1?2mg/kg常使血漿鉀濃度保持在接近正常低限。補(bǔ)鉀是必需的措施，但單獨(dú)補(bǔ)鉀，血鉀不能恢復(fù)至正常水平時(shí)，應(yīng)加用抗醛固酮藥物，如螺內(nèi)酯安體舒通或氨苯蝶啶，可改善療效，一般用量為60?l80mg/d，大量可引起男性乳房增大，因此，劑量不宜過大。Solomon及Modlinger等用普萘洛爾心得安治療本征，針對(duì)高腎素血癥，其療效也不滿意，但普萘洛爾心得安合用螺內(nèi)酯安體舒通時(shí)可改善療效，且可恢復(fù)血鉀水平。Norby等用阿司匹林，每天每公斤體重給予100mg，治療10周后可取得滿意療效，但停藥4天后又回到治療前水平。說明阿司匹林可抑制PG合成，為有效藥物，副作用小比較安全，可惜作用不持久。以后采用前列腺素合成酶抑制劑吲哚美辛消炎痛等藥物治療，均可減少PG合成，降低腎素、血管緊張素及醛固酮的活性，使癥狀改善。吲哚美辛消炎痛可單用，也可合用螺內(nèi)酯安體舒通，但長(zhǎng)期應(yīng)用可有鈉水潴留，引起水腫或心力衰竭，因此不宜長(zhǎng)期大量應(yīng)用，主張間斷應(yīng)用°McGredie用二磷酸鹽治療巴特征的腎鈣化，取得一定療效。如有痛風(fēng)癥可用吡唑嘧啶醇或秋水仙堿等治療，可緩解痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。脫水失鹽患者可補(bǔ)給氯化鈉液，低鎂者可補(bǔ)給鎂鹽治療等。腎功能減退較重者應(yīng)給予透析治療。缺鈣者應(yīng)補(bǔ)充鈣劑及活性維生素D劑治療等。本病經(jīng)過治療后可得到短期緩解，但其遠(yuǎn)期療效不佳，主要是因?yàn)榛颊叩穆阅I功能衰竭,可發(fā)展為尿毒癥而亡，或因體質(zhì)差，可合并多種疾病而走向慢性過程，失去勞動(dòng)力而致殘.患者得病后可生存10?20年以上.小兒巴特綜合征嬰兒期發(fā)病者癥狀重，部分患兒有智力障礙，可因脫水、電解質(zhì)紊亂及感染而死亡。5歲以后發(fā)病者，幾乎全部都有生長(zhǎng)遲緩，部分患者呈進(jìn)行性腎功能不全，甚至發(fā)展為急性腎功能衰竭。胎兒期表現(xiàn)為間歇性發(fā)作的多尿，致孕22?24周出現(xiàn)羊水過多，需反復(fù)抽羊水，以阻止早產(chǎn)。兒童型最常見癥狀為生長(zhǎng)延緩，其次為肌乏力，還有消瘦、多尿、抽搐、煩渴