呼吸系統(tǒng)平喘藥物

控制哮喘藥物呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)作用提供氣體交換，吸入O2

，排除CO2。具有嗅覺(jué)和發(fā)聲、參與血液PH調(diào)節(jié)等的功能。組成：呼吸道和肺氣體通過(guò)呼吸道的處理后，變得干凈、溫暖而濕潤(rùn)，從而減少了對(duì)肺部的刺激。肺是體內(nèi)外氣體交換的主要場(chǎng)所。喘、咳、痰哮喘是由免疫性和非免疫性多種因素共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，以呼吸道炎癥和呼吸道高反應(yīng)性并存為特征。其發(fā)病機(jī)制涉及變態(tài)反應(yīng)、炎癥、神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡、遺傳、藥物、環(huán)境、精神心理等復(fù)雜因素

哮喘的發(fā)病原因家族史和個(gè)人史如有以下疾病，患哮喘的機(jī)會(huì)也會(huì)增加：過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏性皮膚病，如濕疹誘發(fā)因素：過(guò)敏性誘發(fā)因素：塵螨、食物、霉菌、花粉、動(dòng)物毛皮屑等非過(guò)敏性誘發(fā)因素：運(yùn)動(dòng)、病毒感染、冷空氣、煙霧、空氣污染、吸“二手”煙（即處在吸煙的環(huán)境中）、阿司匹林、普奈洛爾等藥物其他：氣候改變、運(yùn)動(dòng)、妊娠工作時(shí)接觸某些化學(xué)品而產(chǎn)生“職業(yè)性哮喘”支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制主要病理變化包括炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、黏膜下組織水腫、血管通透性增加、平滑肌增生、上皮脫落、氣道反應(yīng)性亢進(jìn)等，導(dǎo)致支氣管收縮、黏液分泌增加、氣道狹窄和重構(gòu)，患者出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性喘息、呼吸困難、胸悶和咳嗽等癥狀。平喘藥根據(jù)藥物作用機(jī)制和作用部位不同可分為三類(lèi)：（1）支氣管擴(kuò)張藥：包括?腎上腺素受體激動(dòng)劑、茶堿類(lèi)和M膽堿受體阻斷劑，可緩解支氣管平滑肌痙攣及哮喘癥狀；（2）抗炎平喘藥（糖皮質(zhì)激素類(lèi)）：用于防治慢性支氣管炎癥，最終消除哮喘癥狀；（3）抗過(guò)敏平喘藥：色甘酸鈉等能抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放，用于預(yù)防哮喘發(fā)作。一、抗炎平喘藥物糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最有效的抗炎平喘藥物，可以達(dá)到長(zhǎng)期防止哮喘發(fā)作的效果，是治療哮喘的一線藥物。

糖皮質(zhì)激素可通過(guò)多環(huán)節(jié)產(chǎn)生抗炎平喘作用，其作用機(jī)制包括：（1）抗炎作用，抑制氣道黏膜中各種炎癥細(xì)胞的趨化、聚集、活化及多種炎癥介質(zhì)、致炎細(xì)胞因子的生成及釋放，減少滲出，減輕氣道黏膜的充血水腫和局部炎癥反應(yīng)；（2）抗過(guò)敏作用，抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放；（3）抑制花生四烯酸代謝，減少前列腺素及白三烯的合成與釋放；（4）阻止?受體下調(diào)，增強(qiáng)氣道平滑肌?2受體的反應(yīng)性。

用于治療哮喘的糖皮質(zhì)激素分為全身用藥和局部用藥兩類(lèi)。前者抗炎作用強(qiáng)大，平喘效果顯著，但全身用藥的不良反應(yīng)多而嚴(yán)重，僅適用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或其他藥物難以控制的嚴(yán)重哮喘，為重要的搶救藥物。局部氣霧吸入給藥的糖皮質(zhì)激素，可充分發(fā)揮藥物對(duì)氣道的抗炎作用，而避免全身不良反應(yīng)。

本類(lèi)藥物發(fā)揮作用較緩慢，在治療危重哮喘發(fā)作病例時(shí)必須合用其他平喘藥或吸氧，以免發(fā)生窒息丙酸倍氯米松

為地塞米松的衍生物，是局部吸入給藥的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，具有強(qiáng)大的局部抗炎作用，效價(jià)比地塞米松強(qiáng)500~600倍。氣霧吸入后直接作用于氣道發(fā)揮抗炎平喘作用。主要用于支氣管炎擴(kuò)張藥不能有效控制的慢性哮喘，連續(xù)用藥可減少或終止發(fā)作。本品起效慢，一般用藥10天后產(chǎn)生最大療效，不宜用于哮喘急性發(fā)作和哮喘持續(xù)狀態(tài)的搶救治療。不良反應(yīng)：

長(zhǎng)期應(yīng)用，偶有聲音嘶啞、喉部不適、口腔和咽部白色念珠菌感染等。噴藥后及時(shí)漱口，減少藥液在咽部的殘留，可明顯降低真菌感染的發(fā)生率。妊娠及嬰兒慎用。

其他同類(lèi)藥物還有布地奈德；氟替卡松；曲安奈德；均為局部用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物。吸入起效快，約30分鐘達(dá)最大效應(yīng)。用于慢性持續(xù)性哮喘長(zhǎng)期治療。二、支氣管擴(kuò)張藥(一）?腎上腺素受體激動(dòng)劑

非選擇性?-R激動(dòng)劑

選擇性?2腎上腺素-R激動(dòng)劑?1?2異丙腎上腺素氣霧吸入，腎上腺素皮下注射，主要用于緩解支氣管哮喘的急性發(fā)作。麻黃堿可口服用于預(yù)防哮喘發(fā)作和輕癥哮喘的治療。因本類(lèi)藥物易發(fā)生興奮心臟等不良反應(yīng)，臨床上已較少用。選擇性?2腎上腺素-R激動(dòng)劑藥動(dòng)學(xué)：可采用多種給藥途徑。氣霧劑吸入給藥用量小，可直接到達(dá)氣道內(nèi)形成高濃度，多在1~15分鐘內(nèi)發(fā)揮作用。具有速效、安全、方便、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)。多數(shù)藥物口服有效，一般在30分鐘內(nèi)起效。部分藥物也可舌下含化。皮下注射或直腸給藥。藥理作用：平喘作用：選擇性激動(dòng)氣道內(nèi)不同細(xì)胞的?2受體，激活靶細(xì)胞的興奮性G蛋白，繼而活化腺苷酸環(huán)化酶，催化細(xì)胞內(nèi)ATP轉(zhuǎn)化為cAMP，使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高，再通過(guò)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，產(chǎn)生多種藥理效應(yīng)。其他作用：特布他林可激動(dòng)子宮平滑肌?2受體，抑制子宮收縮，丙卡特羅具有抗過(guò)敏和鎮(zhèn)咳作用。臨床應(yīng)用：

主要用于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎，也可用于肺氣腫、慢性阻塞性肺病及其他呼吸系統(tǒng)疾病所致的支氣管痙攣。氣霧劑吸入或靜脈注射給藥起效迅速，適用于控制哮喘的急性發(fā)作和哮喘持續(xù)狀態(tài)。口服給藥一般用于預(yù)防哮喘發(fā)作和輕癥治療。沙丁胺醇的緩釋、控釋制劑和長(zhǎng)效?2受體激動(dòng)劑福莫特羅。沙美特羅、丙卡特羅等，特別適用于哮喘夜間發(fā)作的患者不良反應(yīng)：（1）骨骼肌震顫：用藥早期可出現(xiàn)四肢和面頸部骨骼肌震顫，繼續(xù)用藥可逐漸減輕或消失。（2）心臟反應(yīng)：治療量時(shí)心血管不良反應(yīng)少而輕，大劑量可引起心悸、頭痛、頭暈惡心等。長(zhǎng)期反復(fù)用藥，可產(chǎn)生快速耐受性或引起氣道反應(yīng)性增高。高血壓、心功能不全、甲狀腺功能亢進(jìn)者慎用（3）代謝異常：激動(dòng)?2受體可增加肌糖原分解，使血中乳酸和丙酮酸升高，糖尿病患者慎用。過(guò)量應(yīng)用或合用糖皮質(zhì)激素可致低血鉀。（二）銜茶堿類(lèi)茶堿為甲史基黃嘌呤責(zé)衍生物，俘難溶于水吼。各種茶抽堿制劑的稅藥理作用據(jù)和臨床應(yīng)汽用相同，柄但水溶性侮、刺激性疲、給藥途燭徑等有所驕不同。體內(nèi)過(guò)師程：各種茶堿削制劑口服墊吸收較好能，2~h達(dá)血藥濃晃度，生物隸利用度為64%勇~96疏%，血漿蛋趨白結(jié)合率陷約60%。茶堿約90%在肝內(nèi)通鼠過(guò)氧化和塔甲基化代棒謝滅活，10%以原形從扮尿中排出握，平均t1/魚(yú)2成人為8~9互h，兒童為3.5h拳.臨床應(yīng)用丸：(1)支氣管哮饑喘及喘息迅型支氣管年炎：茶堿意類(lèi)松弛氣鳥(niǎo)道平滑肌壁作用不如?受體激動(dòng)蜓藥強(qiáng)，起仍效較慢，口服主要貓用于慢性徑哮喘的維攏持治療及刻預(yù)防性急偵性發(fā)作。糕靜脈滴注能或注射給也藥，主要情用于哮喘叉持續(xù)狀態(tài)脖和?2受體激者動(dòng)藥不槐能控制免的嚴(yán)重覆哮喘。（2）慢性阻梁塞性肺疾康?。翰鑹A每類(lèi)對(duì)氣道予和呼吸肌舞的綜合作甩用，對(duì)患喘者的氣促贏癥狀有明粱顯改善作察用。（3）心源哥性哮喘肌的輔助飾治療（4）膽絞痛孩，宜與鎮(zhèn)孕痛藥合用不良反應(yīng)鬼：茶堿安全浴范圍較窄山，不良反些應(yīng)發(fā)生率臟與血藥濃丑度密切相暴關(guān)（超染過(guò)治療水仇平（>20m賠g時(shí)）口服可致碎惡心、嘔宇吐、腹痛攻、失眠、道震顫、激肺動(dòng)、心動(dòng)外過(guò)速等。批劑量過(guò)大眉過(guò)靜注太喜快可致心紡悸、嚴(yán)重補(bǔ)心律失常鵲、血壓驟跟降，嚴(yán)重俘時(shí)出現(xiàn)心掩跳驟?；蜣Z心臟猝死所。偶見(jiàn)橫渾紋肌溶解汁導(dǎo)致的急靈性腎衰竭上和死亡。用藥注意凱事項(xiàng)：（1）茶堿的界藥動(dòng)學(xué)個(gè)烏體差異大免，應(yīng)檢測(cè)巾血藥濃度薄，及時(shí)調(diào)冤整劑量以儉免出現(xiàn)中打毒；（2）心臟病校、高血壓磁、甲狀腺想功能亢進(jìn)迷、糖尿病轉(zhuǎn)、消化性胸潰瘍、前例列腺肥大呢、肝腎功飲能不全、獻(xiàn)妊娠期或跳哺乳期慎憐用；（3）老年熊人及心盞、肝、英、腎功副能不全變者應(yīng)減織量；（4）兒童對(duì)杰茶堿的中捷樞作用較棕敏感，易什致驚厥，飽應(yīng)慎用或季謹(jǐn)慎做好棉監(jiān)護(hù)。氨茶堿:本品為茶青堿與乙二呆胺的復(fù)鹽烤，含茶堿75%決~80損%。水溶性慘增加，可項(xiàng)口服、注越射或直腸勤給藥，為少最常用的征茶堿制劑區(qū)。堿性較梨強(qiáng)，局膏部刺激陵性大，口服后易哨引起胃腸炒道刺激癥格狀。飯后熊服用或腸神溶片可減端輕局部刺赤激?？诜面i于慢性茂哮喘的徹維持治唇療，預(yù)抹防急性拿發(fā)作。澡急性哮斯喘或哮憶喘持續(xù)窮狀態(tài)時(shí)色常靜脈斯注射給艙藥，可迅速控城制癥狀。二羥丙夏茶堿：本品為茶何堿的衍生順物，易溶林于水，PH接近中性挨。對(duì)胃腸猜道刺激較尼小，口服踏耐受性較厲好。對(duì)心穴臟興奮作啄用較弱。雜平喘療效睬不及氨茶業(yè)堿。主要用啄于伴有懼心動(dòng)過(guò)享速或不午能耐受吐氨茶堿些的哮喘犯患者。多索茶業(yè)堿：茶堿的衍管生物，可宿口服或注特射給藥。松弛氣道不平滑肌作榮用強(qiáng)，約為氨茶窩堿的10~絲式15倍。具有鎮(zhèn)咳元作用，無(wú)明顯違的中樞和問(wèn)胃腸道不混良反應(yīng)。蛇對(duì)心功能?chē)@無(wú)明顯影窄響，但大醬劑量可引稱起血壓下姿降。用于支運(yùn)氣管哮獵喘及其凡他伴支毯氣管痙分?jǐn)伒姆问凡考膊≈?。茶堿類(lèi)的擁控釋、緩食釋制劑具櫻有血藥濃判度穩(wěn)定，仍有效血藥攻濃度維持老時(shí)間延長(zhǎng)高，給藥次川數(shù)減少等階特點(diǎn)。適用于例慢性哮汁喘，尤哨其適用抱于夜間顆頻繁發(fā)灰作的患督者。（三）M膽堿受鎮(zhèn)體阻斷吉?jiǎng)┪挥跉獾例R平滑肌。像氣管粘膜蓄下腺體及要血管內(nèi)皮曉細(xì)胞的M3受體被辟激動(dòng)可鐘使氣道隔平滑肌餅收縮、陷黏液分甘泌增加洞和血管埋擴(kuò)張，窯氣道口鋸徑縮窄籌。哮喘私患者的評(píng)氣道M3受體功明能偏于懷亢進(jìn)，懸可導(dǎo)致笨喘息發(fā)蛾作。阿充托品等大非選擇伴性M受體阻斷軍劑對(duì)支氣適管平滑肌棵選擇性低揉，不良反滿應(yīng)多，不萬(wàn)能用于哮撲喘治療，目前用陵于哮喘關(guān)治療的M膽堿受匯體阻斷冶劑為阿蠢托品衍陣生物，鴨能選擇籮性阻斷蒼氣道的M3受體，擴(kuò)熱張支氣管你平滑肌。異丙托溴宰銨：迷走神謊經(jīng)對(duì)于領(lǐng)維持呼近吸道平突滑肌張販力具有果重要作竄用。又辛名溴化他異丙托奇品，為愁阿托品許的異丙科基衍生錦物，具扔有季銨銜基團(tuán)，測(cè)霧化吸飄入時(shí)不腿易從氣競(jìng)道吸收驢。本品戒對(duì)控制誦哮喘急著性發(fā)作沈的療效補(bǔ)不如腎鉤上腺素脅受體激哪動(dòng)藥，勉但對(duì)某御些迷走洽神經(jīng)功鹿能亢進(jìn)敗誘發(fā)的鑰哮喘發(fā)詠?zhàn)饔休^痰好的療蕩效。主要用于郊喘息性慢黃性支氣管市炎和支氣相管炎哮喘呢，尤其適社用于因使幕用?受體激動(dòng)葛劑產(chǎn)生肌涉震顫、心芹動(dòng)過(guò)速而陵不能耐受頁(yè)者。吸入給桶藥約5分鐘起回效，30~抵60分鐘達(dá)撿到最大扭效應(yīng)，末藥效維皮持4~6h。不良恰反應(yīng)少臥見(jiàn)，少匆數(shù)患者停有口干洪、干咳卡、喉部循不適等怠。青光眼患直者禁用。噻托溴銨昂：是一種奶新型、絕高效、搭長(zhǎng)效的距選擇性攔氣道M受體阻斷心劑，與M受體的季親和力徐是異丙糊托溴銨辛的10倍，松偉弛氣道象平滑肌窮作用更廣強(qiáng)。每督日吸入怕給藥一細(xì)次，約30分鐘起揭效，2h達(dá)最大效傅應(yīng)，藥效濾維持時(shí)間梨超過(guò)20h，患者房誠(chéng)用藥的道依從性乏高。三、抗過(guò)礎(chǔ)敏平喘藥變態(tài)反應(yīng)是是哮喘的嚴(yán)重要病因吹之一，可答導(dǎo)致氣道飼平滑肌肥受大細(xì)胞和房誠(chéng)嗜酸性粒哈細(xì)胞釋放說(shuō)炎癥介質(zhì)尚，引起氣嗚道炎癥和魯平滑肌痙鏈攣。本類(lèi)桑藥物起效蝴慢，主要用于朗預(yù)防哮喘遲的發(fā)作，皮對(duì)急性發(fā)敬作患者無(wú)映效。根據(jù)主構(gòu)要作用蜓機(jī)制可犯分為過(guò)環(huán)敏介質(zhì)肝阻釋要饑和抗白脆三烯類(lèi)城藥物。（一）過(guò)脊敏介質(zhì)阻哀釋藥色甘酸鈉很：遇光和在盜水溶液中姿不穩(wěn)定，炸所以藥用傻其細(xì)微粉描末。體內(nèi)過(guò)程孕：口服吸隙收率約1%，臨床覆采用特役制的吸枝入器粉貿(mào)霧吸入嘗給藥。恰約5%~輪10%被肥組織塘吸收，15分鐘達(dá)檔血藥濃滔度，血芒漿蛋白舅結(jié)合率饞約60%繁~75絕%。以原銀形從膽禽汁和尿也排出，t1/軋2為1~1破.5h。臨床應(yīng)鴿用：主要用于拴各種支氣捧管哮喘的獵預(yù)防性治濕療，能防夕止變態(tài)反邪應(yīng)或運(yùn)動(dòng)印引起的速見(jiàn)發(fā)性和遲扣發(fā)性哮喘縫。也可用照于預(yù)防過(guò)羅敏性鼻炎緒、潰瘍性雕結(jié)腸炎以奴及胃腸食包物過(guò)敏性銷(xiāo)疾病。不良反應(yīng)繪：少見(jiàn)。少葬數(shù)患者吸盼入后咽喉布部及氣管構(gòu)有刺激感蹄，可引起串嗆咳、氣小急、甚至兇誘發(fā)哮喘棕發(fā)作。必書(shū)要時(shí)與?受體激動(dòng)鞠劑合用可寬以預(yù)防。酮替芬疤：體內(nèi)過(guò)單程：口服易吸兇收，0.5~菊2h大血藥濃勺度。分布穴于支氣管睡、肺、肝乳、腎等組蛙織，為血翅藥濃度2~6倍。主要從在肝臟代戴謝，約60%經(jīng)腎排泄北。t1/2為10~2弱2h，作用持階續(xù)12~1磁3h。臨床應(yīng)用邊：新型過(guò)順敏介質(zhì)兆阻釋藥岡，有較糾強(qiáng)的抑擇制過(guò)敏字介質(zhì)釋匹放和阻伸斷組胺H1受體作用急，也能拮簽抗5-羥色胺和那白三烯的蜓作用，療黑效優(yōu)于色計(jì)甘酸鈉。用于預(yù)政防各型碌支氣管機(jī)哮喘的流發(fā)作。嗎對(duì)兒童屑哮喘的殊療效優(yōu)扶于成人鞏。也可械用于過(guò)綢敏性鼻瞇炎。慢跟性蕁麻斗疹及食腦物過(guò)敏族等治療鎖。不良反應(yīng)淡：用藥第一貸周約10%~脫15%患者出賞現(xiàn)嗜睡濱。乏力撈、頭暈打、口干芒等副作而用，繼冤續(xù)用藥魂可自行載緩解或牢消失。牙孕婦、叮駕駛員降、精密悔機(jī)械操籮縱者慎餅用。曲尼司定特：可穩(wěn)定匠肥大細(xì)付胞和嗜中堿性粒法細(xì)胞膜茫，阻止亡細(xì)胞裂昌解脫顆禾粒，抑決制組胺盲、白三半烯、5-H勸T等介質(zhì)集釋放。鹿中樞抑貍制作用錦弱于酮烈替芬。用于治唯療支氣息管哮喘罰、過(guò)敏惕性鼻炎授、蕁麻蠅疹、血臺(tái)管神經(jīng)認(rèn)性水腫醒、過(guò)敏足性皮膚府瘙癢。（二）店抗白三誘烯藥LTs受體拮耽抗劑臨床應(yīng)行用的藥停物有扎勉魯司特宰和孟魯搜司特5-L蘭OX抑制劑齊留通扎魯司暗特：長(zhǎng)效、裁高選擇孤性LTs受體拮滅抗劑，俘能競(jìng)爭(zhēng)抓性性阻嚼斷LTs受體，圈有效的疾預(yù)防LTs所致的各注種氣道反身應(yīng)，減輕脈哮喘癥狀雁，改善肺甘功能。臨床主祝要適用淺于慢性公輕中度雅哮喘的夾預(yù)防和壩長(zhǎng)期治斜療。治療嚴(yán)重貨哮喘患者重