新藥臨床評價(jià)

胡晉紅第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院2013.07新藥臨床試驗(yàn)及評價(jià)新藥的基本概念新藥評價(jià)的內(nèi)容新藥臨床試驗(yàn)的規(guī)定新藥臨床試驗(yàn)的要求新藥臨床試驗(yàn)的實(shí)施新藥臨床試驗(yàn)及評價(jià)的條件、原則及注意事項(xiàng)新藥上市后再評價(jià)新藥臨床評價(jià)的監(jiān)管新藥臨床試驗(yàn)及評價(jià)一、新藥的概念首次化學(xué)合成的新化合物或從植物（包括中藥材）、動(dòng)物、細(xì)菌、真菌等中獲得的活性產(chǎn)物。

藥品的含義是指預(yù)防、治療、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、抗菌藥、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等?！吨腥A人民共和國藥品管理法》新藥1985年7月1日起施行的《中華人民共和國藥品管理法》將“新藥”定義為“指我國未生產(chǎn)過的藥品”。同日施行的《新藥審批辦法》補(bǔ)充規(guī)定：“已生產(chǎn)的藥品，凡增加新的適應(yīng)證，改變給藥途徑和改變劑型的亦屬新藥范圍?！?999年，國家藥品監(jiān)督管理局重新修訂《新藥審批辦法》，規(guī)定“新藥系指我國未生產(chǎn)過的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理”。2002年９月15日實(shí)施的《藥品管理法實(shí)施條例》中重新界定了新藥的概念,將其規(guī)定為“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”。隨后施行的《藥品注冊管理辦法》中仍進(jìn)一步補(bǔ)充了“已上市的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證的按新藥管理”2007年10月1日實(shí)施的新《藥品注冊管理辦法》中，對“已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑或增加新適應(yīng)證“，將不再作為新藥管理，只能按照新藥申請程序申報(bào)，只發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號，不再頒發(fā)“新藥證書”。二、新藥的分類

《中華人民共和國憲法》將藥品分為傳統(tǒng)藥和現(xiàn)代藥。現(xiàn)行《新藥審批辦法》將新藥分為中藥、化學(xué)藥品和生物制品三大類。

二新藥評價(jià)的內(nèi)容

新藥評價(jià)？美國《化學(xué)文摘》登記的化學(xué)品約有１０００萬種常用的也有１００萬種在美國現(xiàn)有６.２萬種化學(xué)品需管理每年投放市場的新化學(xué)品約１５００種左右2011年我國批準(zhǔn)新藥1042種任何藥物超過限量或改變應(yīng)用范圍或用藥途徑都有可能變成毒物Venning1982年報(bào)道35篇論文中有25種藥在臨床后出現(xiàn)了在動(dòng)物上未曾見到的毒副反應(yīng)動(dòng)物試驗(yàn)做得再多，也無法完全預(yù)測人用后的結(jié)果一個(gè)新藥的潛在毒性越早被發(fā)現(xiàn)，所導(dǎo)致?lián)p失就越小——療效和安全性評價(jià)臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果

確定新藥的藥理作用和可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)與臨床用途有關(guān)的藥理作用；量—效關(guān)系的研究；一般藥理學(xué)的研究；藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究；臨床前毒理學(xué)研究（包括急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)和特殊毒性試驗(yàn)）臨床研究前必須確切的信息

三新藥臨床試驗(yàn)相關(guān)規(guī)定新藥臨床試驗(yàn)的目的通過人體試驗(yàn)確定藥物實(shí)際應(yīng)用價(jià)值證實(shí)藥物使用的安全性明確藥物使用的方式制定藥物的使用方案發(fā)現(xiàn)藥物新的用途打破人們原有的認(rèn)識限度

為人類防病治病提供“武器”藥物臨床試驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)（包括生物等效性試驗(yàn)），必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督檢查。臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車間制備制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。申請人對臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)藥品監(jiān)督管理部門可以對臨床試驗(yàn)用藥物抽查檢驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)

申請人可以按照其擬定的臨床試驗(yàn)用樣品標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗(yàn)臨床試驗(yàn)用藥物，也可以委托本辦法確定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)；食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品，應(yīng)當(dāng)由國家臨床試驗(yàn)用藥物檢驗(yàn)合格后方可用于臨床試驗(yàn)。疫苗類制品、血液制品、國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)。申請人在藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施前報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案并抄送臨床試驗(yàn)單位所在地和受理該申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門的材料臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名參加研究單位及其研究者名單倫理委員會審核同意書知情同意書樣本等申請人發(fā)現(xiàn)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨床試驗(yàn)方案執(zhí)行的，應(yīng)當(dāng)督促其改正情節(jié)嚴(yán)重的，可以要求暫停或者終止臨床試驗(yàn)將情況報(bào)告國家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門藥物臨床試驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施。逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請。申請人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交

臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告以及數(shù)據(jù)庫。臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)在15天內(nèi)報(bào)告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請人，并及時(shí)向倫理委員會報(bào)告。

藥物臨床試驗(yàn)藥物的臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)有下列情形之一的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以責(zé)令申請人修改試驗(yàn)方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)：

（一）倫理委員會未履行職責(zé)的

（二）不能有效保證受試者安全的

（三）未按照規(guī)定時(shí)限報(bào)告嚴(yán)重不良事件的

（四）有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用藥物無效的

（五）臨床試驗(yàn)用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問題的

（六）臨床試驗(yàn)中弄虛作假的

（七）違反《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》

藥物的臨床試驗(yàn)

臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的不良反應(yīng)或者嚴(yán)重不良事件，或者有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用藥物存在嚴(yán)重質(zhì)量問題國家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門可以采取緊急控制措施，責(zé)令暫停或者終止臨床試驗(yàn)申請人和臨床試驗(yàn)單位須立即停止臨床試驗(yàn)

四新藥臨床試驗(yàn)的要求新藥臨床試驗(yàn)的依據(jù)

經(jīng)有關(guān)主管部門批準(zhǔn)在指定的藥物臨床試驗(yàn)基地進(jìn)行系統(tǒng)的臨床藥理評價(jià)

有效的臨床試驗(yàn)

省衛(wèi)生廳（局）省食品藥品監(jiān)督局藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格申請國家食品藥品監(jiān)督管理局受理、審查、審批SFDA藥品認(rèn)證中心技術(shù)審核、現(xiàn)場檢查不合格不合格通知公告證書衛(wèi)生部受理資料檢查報(bào)告臨床研究機(jī)構(gòu)資格認(rèn)可遵循G字CPGCP注冊司安全監(jiān)管司藥品審評中心中藥品種保護(hù)藥品認(rèn)證中心藥品評價(jià)中心醫(yī)療器械福司藥物臨侮床試驗(yàn)作質(zhì)量管籠理規(guī)范（GCP）共13章70條GCP藥品臨墨床試驗(yàn)暴管理規(guī)胸范是臨終床試驗(yàn)浩全過程俱的標(biāo)準(zhǔn)案規(guī)定方案設(shè)勿計(jì)、組輝織、實(shí)岡施、監(jiān)午查、稽稿查記錄、秒分析總珍結(jié)、報(bào)暖告凡藥品馳進(jìn)行各冰期臨床喝試驗(yàn)，堅(jiān)包括人宣體生物絡(luò)利用度德或生物雜等效性匪試驗(yàn)，介均須按能本規(guī)范語執(zhí)行。GCP的由來《紐倫堡稀法規(guī)》(責(zé)Nure雁mber峽gCo性de)橫1947暖年《赫爾輛辛基宣踏言》196蕉4年第趙18屆守世界醫(yī)乘療協(xié)會歉(wo侮rld著Me季dic鞏al尖Ass抽oci艦ati慕on圓)上醫(yī)哈生們共吧同撰寫臨床試餅驗(yàn)管理饒規(guī)范細(xì)壟則美國食每品藥物棕管理局銀(FD聾A)在保發(fā)現(xiàn)了鑼臨床試莫驗(yàn)中欺啄騙行為踢的證據(jù)食后，于秀20世于紀(jì)70雖年代末轎頒布新藥審評哄規(guī)定美國8卻0年代狠FDA斷修訂，寶并以法衛(wèi)律形式膠在加以款實(shí)施GCP歐共體費(fèi)在19艦90年慶制定“條醫(yī)藥產(chǎn)鞠品的臨由床試驗(yàn)小”管理僵規(guī)范隨后的價(jià)幾年中慚，英國勤、法國們、北歐鑼、日本妖、加拿旬大、澳槍大利亞兇和韓國扎也先后綿制定并政頒布了腫各自的施GCP熱，中國GC叨P也在1順998接年首次廊頒布GCPGCP的款目的：保證藥爹物臨床黎試驗(yàn)過譜程規(guī)范獎(jiǎng)，結(jié)果淘科學(xué)可肝靠保護(hù)受腰試者的魚權(quán)益并倡保障其魂安全GCP宗影旨：在保而護(hù)受試烘者權(quán)益耳的前提栽下獲得氧科學(xué)、禮真實(shí)、嗚完整、曬準(zhǔn)確的描試驗(yàn)數(shù)瘡據(jù)GCP語-20惹03臨床試暗驗(yàn)前的幣準(zhǔn)備與轉(zhuǎn)必要要遭求選擇臨殖床試驗(yàn)系方法必配須符合填科學(xué)和恒倫理要縫求----猜標(biāo)準(zhǔn)申辦者提億供臨床前葛資料必須進(jìn)符合進(jìn)行售相應(yīng)各期符臨床試驗(yàn)他的要求，茄……資料牌，臨床試妹驗(yàn)藥物的座制備，應(yīng)著當(dāng)符合《興藥品生產(chǎn)爐質(zhì)量管理奸規(guī)范》---試驗(yàn)藥物煙的要求機(jī)構(gòu)設(shè)施忠、條件滿京足安全有廈效地進(jìn)行陸藥物臨床園試驗(yàn)的要弓求。所有杜研究者都東應(yīng)具備承閣擔(dān)該臨床篩試驗(yàn)的資街格、專業(yè)潮特長和能陰力，并經(jīng)過培圾訓(xùn)。（凳經(jīng)過G俱CP培父訓(xùn)）——培訓(xùn)內(nèi)容笨的調(diào)整、卻要求GCP——關(guān)選于科學(xué)展性進(jìn)行藥趙物臨床少試驗(yàn)必做須有充撲分的科學(xué)依取據(jù)……選冶擇臨床爹試驗(yàn)方次法必須符合科撿學(xué)和倫理要求試驗(yàn)設(shè)延計(jì)的科學(xué)性——設(shè)立靈學(xué)術(shù)委員珠會GCP——關(guān)于灑倫理道德受試者安槽全和權(quán)益各保障受試者的劣權(quán)益、安爛全和健康嫁必須高于戒對科學(xué)和體社會利益旨的考慮GCP-女2003赫爾辛逆基宣言胖：★公正★尊重人磁格★力求使投受試者最譯大程度受綢益和盡可能避免傷鞭害受試者伶的權(quán)益千保障主要措竿施：研究方案符的倫理性倫理委能員會知情同意徐書藥物臨世床試驗(yàn)屑倫理審筋查工作貓指導(dǎo)原癥則第一章黑總擱則第二條巴倫理疼委員會蔑對藥物傲臨床試工驗(yàn)項(xiàng)目摔的科學(xué)性下、倫理蒙合理性進(jìn)行審查芽，旨在保蒙證受試者尊嚴(yán)、安頃全和權(quán)益艙，促進(jìn)藥物伍臨床試驗(yàn)千科學(xué)、健呈康地發(fā)展比，增強(qiáng)公標(biāo)眾對藥物和臨床試驗(yàn)矮的信任和掃支持第三條非倫理巖委員會畢須在遵守國能家憲法許、法律議、法規(guī)昏和有關(guān)蒸規(guī)定的前提下泉，獨(dú)立開展藥物孝臨床試驗(yàn)踢的倫理審染查工作，騎并接受藥求品監(jiān)督管器理部門的曉指導(dǎo)和監(jiān)障督。第四條乎藥品慢監(jiān)督管牲理部門否需建立敗對倫理乖委員會笑藥物臨色床試驗(yàn)脈倫理審耽查工作愛的檢查和樹評價(jià)制猶度，實(shí)施公對倫理暴委員會僵倫理審騾查工作盆的指導(dǎo)和監(jiān)均督管理。知情同意勸定義受試者在峽被告知所氧有與試驗(yàn)浴相關(guān)的、悠可影響他暈(她)參輛加試驗(yàn)意鼻愿的信息枕后，自愿現(xiàn)同意參加壁試驗(yàn)的過掛程。此過程是鼻通過備案漿由受試者握簽名并注德明日期的書書面知情魂同意書來惡完成知情同意勵(lì)審查取得知情鳳同意的程傻序知情同攝意書的違內(nèi)容知情同海意書的然用語與受試乓者的聯(lián)遼系隱私及百保密協(xié)嗎議有無誘導(dǎo)提供醫(yī)療晌、社會支燙持的情況因研究嶼所致傷辜害的處莫理方式提供賠償刷的適宜度充分理解完全告知自主決定信息（躬Inf誓orm翅ati鴉on）理解(沸unde渾rsta暗ndin立g)咽3個(gè)要素自愿(踏vol決unt康ari寸nes急s)5.1沫知情同餃意應(yīng)符合完全告懂知、充督分理解剛、自主深選擇的原則5.2至知外情同意顏的表述謎應(yīng)通俗易懂，適合非該受試減者群體羊理解的雞水平5.3讀對如何述獲得知情環(huán)同意有詳篩細(xì)的描述叼，包括明騾確由誰負(fù)裙責(zé)獲取知話情同意，掌以及簽署鉗知情同意銀書的規(guī)定尖。5.4洲計(jì)低劃納入凳不能表素達(dá)知情名同意者押作為受暖試者時(shí)派，理由懼充分正臺當(dāng)，對它如何獲湖得知情飾同意或水授權(quán)同榜意有詳冬細(xì)說明帖。5.5發(fā)在研究可過程中聽個(gè)取并答復(fù)車受試者或暖其代表的擁疑問和意渠見的規(guī)定探。5.知鮮情同意的籠過程倫理委曬員會組舊成應(yīng)在參莖加臨床籍試驗(yàn)的耀醫(yī)療機(jī)言構(gòu)內(nèi)成梢立倫理神委員會稈。至少灑由五人趣組成，從事非抓醫(yī)藥相招關(guān)專業(yè)筒的工作進(jìn)者法律專家辛及來自其貴他單位的生委員有不同么性別的笛委員倫理委行員會的弓組成和陽工作應(yīng)豬相對獨(dú)無立，不圍受任何獻(xiàn)參與試駐驗(yàn)者的猶影響。決議均應(yīng)眉有書面記邀錄，記錄鏈保存至臨渴床試驗(yàn)結(jié)興束后五年足。倫理委員擁會工作程桂序試驗(yàn)方孟案需經(jīng)伐倫理委譜員會審喪議同意晃并簽署惕批準(zhǔn)意共見后方儲能實(shí)施試驗(yàn)方案糠的任何修誦改均應(yīng)經(jīng)水倫理委員坑會批準(zhǔn)后卡方能執(zhí)行試驗(yàn)中發(fā)傅生任何嚴(yán)穴重不良事女件，均應(yīng)隸向倫理委達(dá)員會報(bào)告臨床試驗(yàn)羅方案的審開查意見應(yīng)恰在討論后嗽以投票方半式作出決蝴定簽發(fā)書面萄意見，并參附上出席子會議的委笨員名單、戴其專業(yè)情述況及本人麥簽名倫理委看員會的覽意見可奧以是：（一）同鋤意。（二）作烏必要的修絹正后同意草。（三）不僵同意。（四）己終止或吹暫停已狼批準(zhǔn)的姐試驗(yàn)。原始資料指與試驗(yàn)孕相關(guān)的原聯(lián)始數(shù)據(jù)被留第一次記狼錄的文件CRF熟(這種誼直接記貿(mào)錄的方依法須在俊試驗(yàn)方普案中注園明)試驗(yàn)專用輩的病例本患者病膜歷輸入計(jì)敬算機(jī)的瀉數(shù)據(jù)實(shí)驗(yàn)室報(bào)哭告檢查儀瘋器自動(dòng)義打印的止圖表等巖等記錄有試扁驗(yàn)數(shù)據(jù)的笑一個(gè)小紙獵片申辦者監(jiān)督員受試者統(tǒng)計(jì)者研究者管理者CRO涉及人員GCP記錄病歷作款為臨床同試驗(yàn)原肢始文件泰，應(yīng)完壞整保存同。病例報(bào)告糟表中的數(shù)療據(jù)來自原彎始文件并扇與原始文閃件一致，試驗(yàn)中污的任何達(dá)觀察、棕檢查結(jié)襲果均應(yīng)搶及時(shí)、炒準(zhǔn)確、確完整、留規(guī)范、董真實(shí)地阿記錄于著病歷和積正確地蹦填寫至撥病例報(bào)滑告表中怒，不得六隨意更凳改，確繩因填寫嬌錯(cuò)誤，葛作任何怕更正時(shí)坑應(yīng)保持瓜原記錄潛清晰可底辯，由沙更正者檢簽署姓咽名和時(shí)狐間。記錄的原證則：及時(shí)披、準(zhǔn)確、訴完整、規(guī)強(qiáng)范、真實(shí)總結(jié)報(bào)告臨床試邁驗(yàn)總結(jié)攻報(bào)告應(yīng)道與試驗(yàn)負(fù)方案一隊(duì)致，內(nèi)簡容包括犬：1、不同筍治療組間翼的基本情報(bào)況比較，駕以確定可統(tǒng)比性2、隨機(jī)埋進(jìn)入各治郵療組的實(shí)倦際病例數(shù)陸，分析中鐵途剔除的疤病例及剔怕除理由3、用文雖字及圖、收表、試驗(yàn)障參數(shù)和P嚼值表達(dá)各無治療組的呀有效性和括安全性4、計(jì)算輸各治療組影間的差異反和可信限淹，并對各哭組統(tǒng)計(jì)值耳的差異進(jìn)題行統(tǒng)計(jì)檢婆驗(yàn)5、多中權(quán)心試驗(yàn)中拘評價(jià)療效劍時(shí)應(yīng)考慮眠中心間存不在差異及名其影響6、對大嚴(yán)重不民良事件肉報(bào)告表沉的評價(jià)放和討論7、上述潤資料的綜仇合分析及抓結(jié)論研究者絹應(yīng)保存迫臨床試訓(xùn)驗(yàn)資料欄至臨床書試驗(yàn)終任止后五伙年統(tǒng)計(jì)分析日與數(shù)據(jù)處炭理必須采鍵用規(guī)范軟的統(tǒng)計(jì)世學(xué)分析腐方法，扔并應(yīng)貫轟徹于臨朽床試驗(yàn)盲始終各階段均犧需有熟悉屈生物統(tǒng)計(jì)惱學(xué)的人員福參與臨床試驗(yàn)司方案中要報(bào)寫明統(tǒng)計(jì)蛾學(xué)處理方卡法臨床試驗(yàn)另的統(tǒng)計(jì)報(bào)肆告必須與危臨床試驗(yàn)巖總結(jié)報(bào)告輔相符所有涉及贈數(shù)據(jù)管理織的各種步噸驟均需記落錄在案用適當(dāng)?shù)墓詷?biāo)準(zhǔn)操作餡規(guī)程保證斬?cái)?shù)據(jù)庫的故保密性受試者鈔分配必熄須按試禁驗(yàn)設(shè)計(jì)慶確定的攻隨機(jī)方渡案進(jìn)行每名受晉試者的勁密封代賄碼應(yīng)由管申辦者陷或研究鋪者保存設(shè)盲試峽驗(yàn)應(yīng)在頸方案中秀表明破訓(xùn)盲條件拾和執(zhí)行筆破盲的嚴(yán)人員試驗(yàn)用藥猛品的管理試驗(yàn)用帳藥品不廉得在市辣場上經(jīng)謊銷，僅峰用于該咬臨床試挺驗(yàn)的受鋸試者試驗(yàn)用巖藥品的進(jìn)使用記晚錄應(yīng)由坊專人負(fù)撤責(zé)并記傭錄在案周，包括穩(wěn)數(shù)量、崇裝運(yùn)、灰遞送、仰接受、象分配、聲應(yīng)用后推剩余藥閣品的回躍收與銷貞毀等方元面的信理息剩余的藥衡品退回申負(fù)辦者，研群究者不得尤把試驗(yàn)用揪藥品轉(zhuǎn)交少任何非臨蘇床試驗(yàn)參揉加者申辦者負(fù)軌責(zé)對臨床惱試驗(yàn)用的晌所有藥品肢作適當(dāng)?shù)拿窗b與標(biāo)水簽，并標(biāo)顏明為臨床樓試驗(yàn)專用責(zé)。在雙盲孝臨床試驗(yàn)底中，研究烤中的試驗(yàn)蒜用藥品與晝對照藥品驚或安慰劑勺在外形、突氣味、包茶裝、標(biāo)簽立和其他特營征上均應(yīng)武一致監(jiān)查員負(fù)羽責(zé)對試驗(yàn)和用藥品的拘供給、使鄰用、儲藏千及剩余藥眠品的處理蔬過程進(jìn)行渣檢查GCP質(zhì)量保氏證環(huán)節(jié)：研究者Q目A、申辦斷者、監(jiān)查泊、稽查、掉SO邊P、管理連制度質(zhì)控：所有數(shù)據(jù)掩完整、準(zhǔn)倡確、真實(shí)碧、可靠臨床試驗(yàn)經(jīng)中各項(xiàng)結(jié)釣論來源于光原始數(shù)據(jù)蠶。在數(shù)據(jù)礦處理的每常一階段必妻須采用質(zhì)垂量控制，哨以保證所懸有數(shù)據(jù)可太靠，處理稼正確記錄：所有觀均察結(jié)果狹和發(fā)現(xiàn)及時(shí)、真實(shí)費(fèi)、準(zhǔn)確風(fēng)、米完整質(zhì)量保證申辦者搞、研究具者均采繼用標(biāo)準(zhǔn)糾操作規(guī)磚程所有觀冶察結(jié)果棍和發(fā)現(xiàn)麥必須核菌實(shí)，確傲保各項(xiàng)獵結(jié)論來企源于原拌始數(shù)據(jù)申辦者咬監(jiān)查與土稽查藥品監(jiān)時(shí)督管理華部門視皇察與稽窯查研究者與陜申辦者必羞須接受監(jiān)菌查、視察挺、稽查多中心霞試驗(yàn)多中心臨滑床試驗(yàn)是竭由多位研浙究者按同糟一試驗(yàn)方鴨案在不同總地點(diǎn)和單洋位同時(shí)進(jìn)渾行各中心惱同期開屋始與結(jié)償束試驗(yàn)多中心左試驗(yàn)由框一位主湊要研究你者總負(fù)手責(zé)，并根作為臨謎床試驗(yàn)如各中心務(wù)間的協(xié)慚調(diào)研究嚴(yán)者建立管理司系統(tǒng)，包浸括應(yīng)建立躁協(xié)調(diào)委員瞧會，負(fù)責(zé)榜整個(gè)試驗(yàn)瞧的實(shí)施試驗(yàn)方案泉及其附件箭由各中心篇的主要研葡究者共同償討論后制解定，經(jīng)申晉辦者同意檢，倫理委須員會批準(zhǔn)吊后執(zhí)行在臨床試害驗(yàn)開始時(shí)辨及進(jìn)行的織中期應(yīng)組廚織研究者幫會議各中心段同期進(jìn)云行臨床霉試驗(yàn)各中心醉臨床試動(dòng)驗(yàn)樣本跑量大小商應(yīng)符合講統(tǒng)計(jì)學(xué)客要求保證在爺不同中玻心以相懲同程序爬管理試等驗(yàn)用藥言品根據(jù)同一吊試驗(yàn)方案重培訓(xùn)參加孕該試驗(yàn)的串研究者建立標(biāo)舞準(zhǔn)化的練評價(jià)方云法，試劇驗(yàn)中所偶采用的躁實(shí)驗(yàn)室姥和臨床鋒評價(jià)方痛法均應(yīng)坦有統(tǒng)一臟的質(zhì)量張控制，和或由中向心實(shí)驗(yàn)壩室進(jìn)行數(shù)據(jù)資料躬應(yīng)集中管氣理與分析勤，建立數(shù)畏據(jù)傳遞與孩查詢程序保證各試弊驗(yàn)中心研山究者遵從端試驗(yàn)方案規(guī)，包括在患違背方案愿時(shí)終止其銹參加試驗(yàn)加強(qiáng)監(jiān)查獎(jiǎng)員的職能邀，建立協(xié)樓調(diào)委員會臨床試驗(yàn)遮結(jié)束后，殘起草總結(jié)眉報(bào)告多中心試屯驗(yàn)五新藥臨床呈試驗(yàn)的實(shí)水施新藥的臨訓(xùn)床試驗(yàn)項(xiàng)曉目的實(shí)施臨床試驗(yàn)鴨前準(zhǔn)備（虹方案和C枝RF的制兇定，參加活研究者的膊選擇，藥媽品準(zhǔn)備、律編盲和運(yùn)避送，合同閑制定等）組織召開振啟動(dòng)會臨床監(jiān)雨查（包外括試驗(yàn)堡過程中激至少兩剪周進(jìn)行躺一次訪忘視）中期會總結(jié)會等申報(bào)資波料的準(zhǔn)骨備和對姐整個(gè)項(xiàng)浙目的全罵過程質(zhì)球量進(jìn)行卻監(jiān)控，柔保證過辨程規(guī)范渾、數(shù)據(jù)氏科學(xué)可深靠和受檔試者的妖權(quán)益得請到保障“管理者判”、“推域銷員”、喂“談判者礎(chǔ)”、“秋監(jiān)督者”“鼓動(dòng)抬家”、爆“外交劉家”、鹿“培訓(xùn)炊員申辦者研究者監(jiān)查員主要內(nèi)容桑及分期我國19戰(zhàn)85年公救布實(shí)行的承第一部《爆新藥審批達(dá)辦法》曾掉將新藥分揉為中藥及熱西藥兩大姜類；并且司規(guī)定新藥胖的臨床研恭究包括臨結(jié)床試驗(yàn)及茫臨床驗(yàn)證嫂。其中臨屠床試驗(yàn)分見為三期進(jìn)稅行，臨床樓驗(yàn)證可不城分期。1999楊年國家藥稱品監(jiān)督管姻理局發(fā)布消第2號令臨，宣布新按的《新藥讓審批辦法擊》從19炕99年5呈月1日起患施行200都7年6河月18筑日經(jīng)國慶家食品財(cái)藥品監(jiān)復(fù)督管理遞局局務(wù)悅會審議豪通過，精自20選07年賴10月烏1日起薦施行《粘藥品注推冊管理鑄辦法》臨床藥理吐學(xué)評價(jià)（駝臨床試驗(yàn)等）主要內(nèi)容弟是臨床療末效觀察和業(yè)毒副作用陣觀察。我國現(xiàn)領(lǐng)分為四險(xiǎn)期臨床暴試驗(yàn)：I期臨吃床試驗(yàn)掃主要是劫耐受性晨試驗(yàn)和碧藥動(dòng)學(xué)尤研究II期臨向床試驗(yàn)是禁隨機(jī)盲法蔑對照試驗(yàn)III周期臨床豎試驗(yàn)是腔擴(kuò)大的佳多中心薪臨床試覽驗(yàn)IV期臨養(yǎng)床試驗(yàn)是棚新藥上市臟后監(jiān)測某些類嫂別的新允藥可僅竄進(jìn)行生攀物等效報(bào)性試驗(yàn)新藥臨灘床試驗(yàn)設(shè)的分期飼內(nèi)容I期臨床旦試驗(yàn)：初步的廣臨床藥回理學(xué)及相人體安肉全性評昏價(jià)試驗(yàn)摔。在健隸康志愿錘者中研傍究,觀塵察人體艇對于新層藥的耐婦受程度笨和藥物志代謝動(dòng)棉力學(xué)，抖確定人儉用劑量元的安全阿范圍，夫?yàn)橹贫ㄌ私o藥方縮慧案提供碎依據(jù)。II期艙臨床試監(jiān)驗(yàn)：隨機(jī)盲法歉對照臨床槽試驗(yàn)。對菊新藥有效診性及安全葉性作出初趣步評價(jià)，絡(luò)推薦臨床哀給藥劑量受,探索量棵-效、濃濫度-效應(yīng)勸關(guān)系。新藥臨貧床試驗(yàn)腐的內(nèi)容芹及分期III跳期臨床驅(qū)試驗(yàn)：擴(kuò)大的早多中心戶臨床試扔驗(yàn)。應(yīng)洲遵循隨秒機(jī)對照誓原則，紙進(jìn)一步竭評價(jià)有傅效性、芬安全性笛。IV期扒臨床試再驗(yàn)：新藥上便市后監(jiān)偽測。在觸廣泛使貪用條件植下考察禁療效和治不良反略應(yīng)（注趟意罕見妄不良反素應(yīng)）。人體藥代蔑動(dòng)力學(xué)研肺究目的：僻根據(jù)初貞步確定果劑量，甜給藥于異人體，般測定血巾藥濃度柳經(jīng)時(shí)過消程，進(jìn)轎行PK分析，卻計(jì)算藥游代動(dòng)力需學(xué)參數(shù)賺，了解謀吸收、包分布、僚代謝、編排泄的叮特點(diǎn)，脖為制定淹給藥方析案提供前依據(jù)。藥代動(dòng)力火學(xué)參數(shù)C圓max,句Css談,Tm蔬ax,守T1/2傾,AU同C等，對京II期臨喇床試驗(yàn)給抬藥方案提歷出建議。II期、塘III喘期試驗(yàn)基本要求（1）沿II期胃試驗(yàn)常吐采用隨兼機(jī)雙盲的對照試場驗(yàn)。試械驗(yàn)藥與倆對照藥尤各10罷0例，俱有多個(gè)啞適應(yīng)證鞭的，每究個(gè)適應(yīng)葉證不低船于60輸對；避乎孕藥應(yīng)鬧完成1中00對少6個(gè)月席經(jīng)周期運(yùn)的隨機(jī)控對照試吊驗(yàn)。II期雨分II白a(劑巴量遞增溝設(shè)計(jì),棗最大劑柳量不能諒接近最匠大耐受滑量）IIb（修公認(rèn)的平魯行劑量效誼應(yīng)設(shè)計(jì)）（2）猾I(xiàn)II慶期試驗(yàn)貫為擴(kuò)大揉臨床試鐵驗(yàn)，要耐求在I爐I期的到基礎(chǔ)上半增加臨芹床試驗(yàn)賤的病例何數(shù)；常時(shí)把參加堅(jiān)臨床研將究的單國位數(shù)增衰加到三筋個(gè)以上單，并根澇據(jù)II酷期試驗(yàn)?zāi)慕Y(jié)果臘，對原剩設(shè)計(jì)方室案作適辱當(dāng)?shù)恼{(diào)惑整。基本要牢求（3）妹III剖期試驗(yàn)敗單位不瞇少于3駐個(gè)，每滋個(gè)單位埋所觀察怖的病例壺?cái)?shù)不得群少于2諸0對。良對常見政病多發(fā)鐮病證所甚需病例匪數(shù)一般領(lǐng)不少于肺300良例，其役中主要拆病證不患少于1景00例樹。（4）左II、象III勤期試驗(yàn)?zāi)奖仨氃谀ブ付ǖ臐删哂休^會好科研將條件的蒙醫(yī)療單秩位進(jìn)行絲式，一般碎為衛(wèi)生壇部指定棗的臨床賓試驗(yàn)單闖位。參將加II惕、II稠I期臨裕床試驗(yàn)決的受試嚼者以住相院病人貼為主?；疽螅?）巴用藥劑依量要在藝保證安刮全的前男提下，遺根據(jù)藥懷效試驗(yàn)列及臨床仁實(shí)際情討況來確剖定，為糧了保證怕臨床試辜驗(yàn)順利胞進(jìn)行和舒試驗(yàn)結(jié)項(xiàng)果的有賣效性和遼可靠性膀，應(yīng)對報(bào)受試者甘進(jìn)行依嗚從性監(jiān)簡督。IV期巷臨床試賓驗(yàn)Ⅳ期臨滿床試驗(yàn)響為藥品膨上市后膊監(jiān)測，遠(yuǎn)主要可蘆分為不府良反應(yīng)羅監(jiān)測和藥市場藥團(tuán)物再評孕價(jià)兩方尼面工作蒸內(nèi)容。目的是在裂實(shí)際應(yīng)用懂中對新藥輪的有效性畜安全性作撥進(jìn)一步的床社會性考梅察。了解斗新藥在最望初廣泛使更用期內(nèi)的步藥效、適盼應(yīng)證、不餡良反應(yīng)、犬治療方案躍等方面情沃況，對該痰藥的臨床蒸價(jià)值作出線進(jìn)一步評討價(jià)。內(nèi)容與要待求（1）擴(kuò)東大臨床試鈔驗(yàn)（2）以攻特殊患者術(shù)為對象的犁臨床試驗(yàn)（3）補(bǔ)大充臨床試裕驗(yàn)（4）民不良反但應(yīng)觀察五、生物毫等效性評偽價(jià)是指用生旁物利用度唱研究的方規(guī)法，以藥沸代動(dòng)力學(xué)詢參數(shù)為指鬧標(biāo)，比較藝同一種藥淹物的相同粱或者不同鵲劑型的制凍劑，在相身同的試驗(yàn)嶼條件下，疊其活性成給份吸收程旨度和速度萬有無統(tǒng)計(jì)時(shí)學(xué)差異的閃人體試驗(yàn)撈。新藥等效放性試驗(yàn)分隸為生物利茄用度比較艘試驗(yàn)和臨匯床隨機(jī)對謎照試驗(yàn)。筑難以進(jìn)行盆生物利用釀度比較試腸驗(yàn)者，則削需要按此晨類別要求平進(jìn)行隨機(jī)紗雙盲對照騙的臨床研荷究，以求猛證兩者是略否生物等番效。評價(jià)：攜非劣效擦性、等勸效性、視優(yōu)效性五新藥臨屠床試驗(yàn)元注意事潑項(xiàng)新藥臨床舅研究中的縱關(guān)鍵問題總要求卵:過仿程規(guī)范傲,結(jié)軍果科學(xué)遺,符題合倫理1.研遵究方案設(shè)摸計(jì)2.倫落理批準(zhǔn),索知情同重意3.爆研究條窄件4.退SOP5.原浙始記錄可盈溯源6.艱藥品管繼理7.盛數(shù)據(jù)管狗理與統(tǒng)斥計(jì)分析輪統(tǒng)計(jì)8.胳質(zhì)量保學(xué)證:骨監(jiān)察,練稽查與宗視察9.挖多中心狐臨床研編究協(xié)調(diào)試驗(yàn)方扒案應(yīng)具彩備的項(xiàng)查目和內(nèi)圍容臨床試稿驗(yàn)方案難(Pr莫oto勤col悠)是一染份描述展一項(xiàng)試榴驗(yàn)的目吩的、設(shè)銅計(jì)、方嚷法學(xué)、榴統(tǒng)計(jì)學(xué)并和組織云實(shí)施的衰文件。銅研究者情與申辦竊者共同射商定并突簽字，挖報(bào)倫理曉委員會潔審批后櫻實(shí)施。200發(fā)3版G恭CP第串十七條籮規(guī)定試驗(yàn)題仍目；試驗(yàn)?zāi)恐档摹⒃嚭隍?yàn)背景明，試驗(yàn)狐藥物研犯究概述云；申辦者詳?shù)拿Q蠅和地址霧、進(jìn)行等試驗(yàn)的豪場所、男研究者唐的姓名套、資格羞和地址淺；試驗(yàn)設(shè)計(jì)館的類型，描隨機(jī)化分憂組方法及卵設(shè)盲的水氣平；受試者旗的入選輕標(biāo)準(zhǔn)、蒼排除標(biāo)壇準(zhǔn)和剔吸除標(biāo)準(zhǔn)肌,選擇扇受試者弓的步驟掃,受試統(tǒng)者分配喘的方法斥；6、根據(jù)死統(tǒng)計(jì)學(xué)原的理計(jì)算要漸達(dá)到實(shí)驗(yàn)邊預(yù)期目的革所需的病宇例數(shù)；7、試門驗(yàn)用藥涼品劑型委、劑量綠、給藥希途徑、閃給藥方棵法、給器藥次數(shù)成、療程距和有關(guān)罰合并用睡藥的規(guī)碰定，以犯及對包爛裝和標(biāo)皆簽的說親明；8、擬進(jìn)艇行臨床和猛實(shí)驗(yàn)室檢眨查的項(xiàng)目旦、測定的弦次數(shù)和藥虜代動(dòng)力學(xué)萍分析等；9、試歐驗(yàn)用藥雞品登記污與使用特記錄、士傳遞、戲分發(fā)方羞式及儲扁存條件那；10、麥臨床觀俱察、隨學(xué)訪和?；糜褡C受試屢者依從算性的措洪施；11、膽中止和儲停止臨叫床試驗(yàn)盒的標(biāo)準(zhǔn)濃，結(jié)束殃臨床試才驗(yàn)的規(guī)沙定、療地效評定疊標(biāo)準(zhǔn)，倒包括評踏定參數(shù)句的方法司、觀察擦?xí)r間、菊記錄與鑒分析；12、受飛試者的編喪碼、隨機(jī)訓(xùn)數(shù)字表及擠病例報(bào)告洞表的保存模手續(xù)；試驗(yàn)方撐案13、這不良事搬件的記津錄要求您和嚴(yán)重層不良事在件的報(bào)矛告方法租，處理側(cè)措施、臨隨訪的聚方式、稼時(shí)間和驢轉(zhuǎn)歸；14、蹤蝶試驗(yàn)用姜藥品編件碼的建歐立和保夠存，揭椒盲方法答和緊急護(hù)情況下品破盲的碗規(guī)定；15、御統(tǒng)計(jì)分暑析計(jì)劃破，統(tǒng)計(jì)播分析數(shù)掠據(jù)集的似定義和蝦選擇；16、數(shù)籠據(jù)管理和會數(shù)據(jù)可朔坦源性的規(guī)仁定；17、核臨床試銀驗(yàn)的質(zhì)富量控制積與質(zhì)量籍保證；18、試威驗(yàn)相關(guān)的厚倫理學(xué)；19、臨挨床試驗(yàn)預(yù)射期的進(jìn)度察和完成日額期。20、試鐵驗(yàn)結(jié)束后勸的隨訪和痰醫(yī)療措施受；21、野各方承渣擔(dān)的職命責(zé)及其醫(yī)他有關(guān)曬規(guī)定；22、柱參考文稈獻(xiàn)。臨床試驗(yàn)掉中，若確堆有需要，堅(jiān)可以按規(guī)遞定程序?qū)τ≡囼?yàn)方案指作修正。試驗(yàn)方案研究者手捉冊(In協(xié)vest練igat愉orB濃roch吵ure，耍IB)為一份顛全面的均有關(guān)試袋驗(yàn)用藥叫品臨床析與臨床鴿前物理已、化學(xué)秀及藥理翅學(xué)資料憂的匯編君。其主帆要內(nèi)容廊包括：概要：對新藥在揪不同研究眼階段所得鞭出的物理計(jì)、化學(xué)、泰藥理、藥匹學(xué)、毒理漁、藥代動(dòng)臺力學(xué)、代考謝及臨床綱資料的簡售要概述；介紹：化學(xué)名援、通用看名、被樸批準(zhǔn)的磚商品名睜、活性敵成分、刃適應(yīng)癥擱等；物區(qū)理、化天學(xué)和藥驚物特性探及處方存；臨床前研前究：臨床前駐藥理學(xué)勒、毒理礙學(xué)、動(dòng)珍物體內(nèi)柄藥效動(dòng)裁力學(xué)及沫藥代動(dòng)縣力學(xué)；在人體堵內(nèi)的作燭用：人體藥代讓動(dòng)力學(xué)、賢安全性及烤療效以及您市場應(yīng)用稍經(jīng)驗(yàn)，如初注明已上展市的國家網(wǎng)以及所有愈上市后累薯計(jì)經(jīng)驗(yàn)的培重要資料招(如處方罰、劑量、菠用法和不姜良反應(yīng)等鄉(xiāng)豐)；資料概營要及研改究者指青南，即向研用究者提花供對新護(hù)藥可能理出現(xiàn)的蔽危險(xiǎn)、槐藥物過爹量和不四良反應(yīng)扣以及臨胳床試驗(yàn)提中可能世需要的辨特殊檢腔查、觀毒察和預(yù)圓防措施焰的正確埋解釋。填寫病顛例報(bào)告孔表注意傍以下幾董點(diǎn)：受試者予的唯一卸試驗(yàn)編變碼應(yīng)記燒錄在病少例報(bào)告紹表上，嶺并與受金試者人慶組表上敵該受試馳者姓名泡的號碼姜相一致為保護(hù)受神試者隱私列權(quán)，受試聯(lián)者的全名骨不應(yīng)出現(xiàn)觀在病例報(bào)釀告表或其筍他任何須國向申辦者洪提供的試岡驗(yàn)文件上在填寫病感例報(bào)告表念時(shí)應(yīng)字跡磨清晰、內(nèi)泥容完整；率通常應(yīng)首濟(jì)先將盡可公能詳細(xì)的及受試者資牌料記錄在跳原始病例語中，再對醉照原始數(shù)懂據(jù)填寫病蕉例報(bào)告表監(jiān)查員將繪進(jìn)行原始艇數(shù)據(jù)的核挽對研究者圓將原始恢資料與但病例報(bào)旗告表一訓(xùn)起保存改寫病吵例報(bào)告爹表上的蘋數(shù)據(jù)要她求在原錯(cuò)誤示數(shù)據(jù)上劃熱一條橫線諒，將新數(shù)英據(jù)寫在旁鑒邊，研究煎者須簽名掛并注明日灘期，不可移使用涂改喇液填寫病奇例報(bào)告半表的人典員應(yīng)在墻完成的僚病例報(bào)鹿告表上險(xiǎn)簽字并釀注明日民期，如搞必要，世主要研誤究者應(yīng)孫加簽并江注明日豎期以保無證數(shù)據(jù)檢的質(zhì)量試驗(yàn)藥物發(fā)的管理試驗(yàn)藥物濫接收發(fā)放刻、回收返袍還的全過傘程原始記使錄需完整閥：具有符夾合GM菊P條件跌下生產(chǎn)晨的相關(guān)壇證明文獎(jiǎng)件合格的檢蝦驗(yàn)報(bào)告專人負(fù)橫責(zé)保存設(shè)滔施、保覽存條件搞符合要丟求記錄具有狡原始性藥品保存攤恰當(dāng)，藥樣品發(fā)放符培合臨床研墾究方案記炮錄有發(fā)藥旗和收回緒藥品人灘員的簽妹名接受、紫使用及固剩余數(shù)如量相互貿(mào)吻合用法用量死與方案、董原始記錄氧一致有發(fā)藥咱及返回飯藥品日馬期和數(shù)愿量對不一哀致的地祝方進(jìn)行轎說明嚴(yán)重不良個(gè)事件發(fā)生嚴(yán)羊重不良忠事件時(shí)垂，研究低者應(yīng)在茄獲知消卷息后15天內(nèi)通過前電話或叨傳真向毀申辦者雄報(bào)告研究者稼有義務(wù)遭向國家冰藥品監(jiān)飾督管理債局報(bào)告局嚴(yán)重不死良事件佳。此外，如雖發(fā)生嚴(yán)重巨的與試驗(yàn)拘用藥品相仇關(guān)的、且雞以前未知透的(未在矛研究者手辛冊中記載流的)不良洋反應(yīng)，研贏究者也應(yīng)壇向倫理委康員會報(bào)告仔。臨床試既驗(yàn)的記覆錄原始記錄朗：病歷及盾有關(guān)資料病例報(bào)康告表的禮記錄：使用碳徑素筆所記數(shù)據(jù)吃必須與原餡始文件一蒜致觀察及槳檢查結(jié)矮果應(yīng)及猜時(shí)、準(zhǔn)顯確、完蠟整、規(guī)搖范、真抓實(shí)記錄不得隨意籃更改確因填寫服錯(cuò)誤，更喚改時(shí)應(yīng)保述持原記錄靠清晰可辨更改者簽括名及日期悼、時(shí)間保護(hù)受試珠者隱私：娛使用姓名瞧代碼監(jiān)查記桂錄保存叛完整稽查記錄質(zhì)保存完整病例/實(shí)驗(yàn)章室記錄受試者蒸日記和劫評估項(xiàng)熄目清單發(fā)藥記澤錄表自動(dòng)儀器煌上打印的掉結(jié)果簽字的復(fù)關(guān)印件和轉(zhuǎn)獸抄記錄微縮膠君片化驗(yàn)室賢電腦硬威盤或光扮盤原始仿文件新藥上市后再壤評價(jià)中南大學(xué)慢藥學(xué)院臨兔床藥學(xué)教兔研室（供20墾04級藥第學(xué)專業(yè)用甘新版教材寨）七根據(jù)醫(yī)藥灰學(xué)的最新慈學(xué)術(shù)水平喬，從藥理獵學(xué)、藥學(xué)諸、臨床醫(yī)腎學(xué)、藥物性流行病學(xué)煉、藥物經(jīng)盾濟(jì)學(xué)及藥板物政策等守主要方面嫁，對已批漁準(zhǔn)上市的球藥品在社杏會人群中寺的療效（朵有效性）擴(kuò)、不良反哈應(yīng)（安全勁性）、用濟(jì)藥方案、亞穩(wěn)定性及往費(fèi)用等是邀否符合安好全、有效衫、經(jīng)濟(jì)的窯合理用藥脊原則做出炒科學(xué)的評僑議和估計(jì)法。是國家藥議品監(jiān)督管狀理部門依塘照法定程梨序，根據(jù)亂藥品不良垮反應(yīng)監(jiān)測慨結(jié)果和研學(xué)究資料，將進(jìn)行分析惜評價(jià)，并歪依據(jù)評價(jià)瓜結(jié)論采取傳風(fēng)險(xiǎn)控制教措施的過抽程。藥品上侵市后再暫評價(jià)的捏基本概認(rèn)念新藥上市辨前研究的臘局限性：?動(dòng)物實(shí)麗驗(yàn)的局胸限性?臨床試驗(yàn)貨的局限性?臨床藥飄學(xué)?藥品上市除后再評價(jià)傷的必要性種屬差異數(shù)量有愁限實(shí)驗(yàn)室培率育，反應(yīng)泰單一健康動(dòng)嫂物劑量大拌，有假溝陽性，攻如乳糖體大劑量心引起鈣廚性腎病躍。例數(shù)害—t選oo閘sma襯ll時(shí)間頂—t殊oo殃sho伏rt年齡范警圍—究too之na書rro事w受試者訴條件—純too百mi告ddl桌e設(shè)計(jì)目的茅—to粗osi計(jì)mple藥品上市樸后再評價(jià)勁體系建立藥頸品不良烘反應(yīng)監(jiān)怪測及報(bào)宋告系統(tǒng)建立藥煙品召回沒管理制磁度進(jìn)行質(zhì)彩量標(biāo)準(zhǔn)釋制定和蛾更新開展藥物偏臨床安全辯性、有效曾性研研究進(jìn)行藥嚇物經(jīng)濟(jì)陜學(xué)研究制藥企業(yè)慨對于自身繭產(chǎn)品開展呆上市后的漲臨床療效委跟蹤、主麻動(dòng)進(jìn)行不宜良反應(yīng)監(jiān)賠測和報(bào)告憶以及發(fā)生也重大不良芝反應(yīng)后主狀動(dòng)召回完整的藥災(zāi)品評價(jià)體襪系應(yīng)由兩絕大部分構(gòu)臣成:更多關(guān)婆注藥品節(jié)是否符叉合新藥想審評要臉求，通候常需要誰經(jīng)過兩販個(gè)階段活的評價(jià)撥，即動(dòng)呈物研究未評價(jià)和放人體臨并床評價(jià)靠；重點(diǎn)是